化疗药物应用和调配ppt课件

七.肿瘤化疗药物的序贯用药
降低皮肤反应的 发生率及其严重 程度
▪ 培美曲塞二钠
减少毒性反应
地塞米松4mg，口服，每日 2次，给药前1天、给药当天 和给药后1天连服3天
治疗开始前7天至少服用5次 日剂量的叶酸，一直服用整 个治疗周期，在后1次培美曲 塞给药后21天可停服
给药前7天内肌肉注射维生 素B12一次，以后每3个周期 肌注一次，以后的维生素B12 给药可与培美曲塞用药在同 一天进行
六.肿瘤化疗药物的配置要求
▪ 3.多西他赛(0.5ml:20mg)
▪ （1）制备预注射液： ▪ a.若从冰箱中取出所需数量的多西他赛，需在室温下放置
5分钟。 ▪ b.用一装有针头的刻度注射器将与多西他赛注射液对应的
溶剂吸出。 ▪ c.将装药液的瓶子倾斜，将注射器中全部溶剂注入对应的
多西他赛注射瓶中。 ▪ d.拔出针管及针头，手工反复倒置混合至少45秒，不能摇
三.化疗药物输注时间及滴速要求
输注时间与药物疗效和相关不良反应密切关 采用最佳的药物输注时间非常关键
三.化疗药物输注时间及滴速要求
▪ 有些药物滴注速度过慢，导致组织分布更加广 泛，半衰期延长，使药品不良反应增大。如吉 西他滨滴注时间一般控制在30分钟内，最长不 超过60分钟。
▪ 血管刺激性强的药物则应快速静滴，否则易形 成血栓或药物外渗增加药品不良反应。如长春 瑞滨。
常用肿瘤化疗药物的适宜溶媒
药品名称 培美曲塞二钠
多西他赛 表柔比星
多柔比星 长春瑞滨 环磷酰胺
推荐溶媒
0.9% NS 稀释至100ML
5% GS 或 0.9% NS
说明书中对溶媒无特别要求，但 研究 表明表柔比星在5%葡萄糖注射液中降 解较快，应以注射用水初溶、0.9%氯 化钠注射液进一步稀释 氯化钠注射液
含防腐剂的0.9%氯化钠注射液溶解成浓度为 25mg/ml的溶液，慢慢旋转至粉末完全溶解； 所得的溶液澄清，颜色为无色至黄色或黄绿色 都是正常的。 ▪ （2）规格为0.2g时：规格为0.2g时：每瓶 200mg药品用8ml不含防腐剂的0.9%氯化钠注 射液溶解成浓度为25mg/ml的溶液，慢慢旋转 至粉末完全溶解；所得的溶液澄清，颜色为无 色至黄色或黄绿色都是正常的。
2.细胞动力学原则 周期特异性药物 给药时相性
烷化剂抗生素 铂类
周期非特异性药物
2.细胞动力学原则
▪ 生长较慢的肿瘤处于增殖期的细胞较多 ▪ （多种实体瘤） ▪ 用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及
部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周 期，再用周期特异性药物杀灭
2.细胞动力学原则
▪ 生长快的肿瘤处于增殖期的细胞较少，G0 期细胞较多
八.肿瘤化疗药物的正确使用时间
▪ 肿瘤细胞的生长高峰是上午10点，第二个生长 小高峰是22-23时，正常细胞的生长高峰是下 午4时，肿瘤患者的最佳化疗时间应选择在上 午或晚上进行。
▪ 不同的肿瘤对化学药物有特定的时间敏感性。 ▪ 人体组织对化疗毒性的耐受程度存在时间差异。
▪ ▪ ▪
NS
生理盐水
只能用0.9%氯化钠注射液稀释
环磷酰胺、长春瑞滨、依托泊苷、吉 西他滨、培美曲塞二钠
只能用5%葡萄糖注射液稀释
奥沙利铂
二.肿瘤化疗药物输注顺序
▪
药物相互作用原则：
▪ 基本原则
细胞动力学原则
▪
刺激性原则
1.药物相互作用原则
示例一
TP方案 （肺癌、卵巢 癌及乳腺癌）： 紫杉醇→顺铂
▪ 联合化疗时，二种药物应间隔20～30分钟
协同作用
先亚叶酸钙，再氟尿嘧啶 先长春新碱，再甲氨蝶呤 先长春新碱，再环磷酰胺 先甲氨蝶呤，再氟尿嘧啶 先顺铂，再氟尿嘧啶
用药 顺序
降低毒性
先表柔比星，后紫杉醇 先表柔比星，后多西他赛 先紫杉醇，后铂类 先多西他赛，后铂类 先培美曲塞，后铂类 先依托泊苷，后铂类
2.肿瘤化疗药物溶媒的选择
溶媒选择应注意的问题 PH的变化 溶解性பைடு நூலகம்盐析现象 对渗透压的影响
常用肿瘤化疗药物的适宜溶媒
药品名称
替加氟 依托泊苷 唑来膦酸 吉西他滨
顺铂 奥沙利铂
紫杉醇
推荐溶媒
5% GS 或0.9% NS 500ML 0.9% NS 0.9% NS 或 5% GS 100ML 0.9% NS 生理盐水 或 5% GS 250-500ML 5% GS 生理盐水 或 5% GS 或 5% 葡萄糖生理 盐水
动. ▪ e.将混合后的药瓶室温放置5分钟，然后检查溶液是否均
匀澄明（由于处方中含有吐温-80，放置5分钟后通常还会 有泡沫）。此预注射液应于配置后立即使用。但其理化性 质表明，不论是在2-8度或室温保存，预注射液的稳定性为 8小时。
六.肿瘤化疗药物的配置要求
（2）注射液的制备：
a.病人所需剂量可能要超过一瓶预注射液的药量，根据计算 所得病人所用药量的毫克数，，用标有刻度带针头的注射 器从已混合好的药瓶中（每毫升含多西他赛10mg）抽出所 需药量。
六.肿瘤化疗药物的配置要求
▪ 2.培美曲塞二钠 ▪ （6）按上述要求配置的培美曲塞二钠溶液
适用于PVC给药装置和静脉输液袋 ▪ （7）在静脉输注前，仅推荐使用0.9%氯化
钠注射液（无防腐剂）用于重新溶解及静 脉输注前的进一步稀释，培美曲塞与含钙 稀释剂物理性质不相容，包括乳酸林格氏 注射液盒林格氏注射液。因此不应使用这 些溶液。不推荐将培美曲塞与其它药物和 稀释剂联用。
▪ 药物稀释后溶液的稳定性也影响药物的滴注速 度，稳定性低的药物也不能长时间滴注。如环 磷酰胺
▪ 某些药物制剂中有特殊的赋形剂导致药物滴注 时间不能过短。如紫杉醇中的蓖麻油，导致药 物滴注时间不能过短。
三.化疗药物输注时间及滴速要求
▪ 化疗药物的给药速度还取决于药物的有效 血药浓度、局部组织浓度、药品不良反应、 制剂中的赋形剂及药物稳定性等因素
七.肿瘤化疗药物的序贯用药
预防过敏
反应
▪ 紫杉醇注射液
*治疗前12小时，6小时囗服地 塞
米松10mg *治疗前30～60分钟给予苯海拉 明肌注20mg，静注西咪替丁 300mg或雷尼替丁50mg
七.肿瘤化疗药物的序贯用药
▪
预防过敏反应 预防体液潴留
▪ 多西他赛
滴注一天前开始口服 糖皮质激素类，持续 至少3天
▪ 2.培美曲塞二钠 ▪ 应谨慎处理和配置培美曲塞溶液。建议戴
手套，如培美曲塞溶液与皮肤接触，立即 使用肥皂水和水彻底清洗皮肤。如黏膜接 触到培美曲塞溶液，用清水彻底冲洗
六.肿瘤化疗药物的配置要求
▪ 2.培美曲塞二钠 ▪ 静脉输液溶液的配置： ▪ （1）规格为0.1g时：每瓶100mg药品用4ml不
六.肿瘤化疗药物的配置要求
▪ 1.吉西他滨 ▪ 每瓶（含吉西他滨200mg）至少注入0.9%
氯化钠溶液5ml（含吉西他滨浓度≤40mg）， 振摇使溶解，给药时所需药量可用0.9%氯 化钠注射液进一步稀释，配置好的吉西他 滨溶液应贮存在室温并在24小时内使用， 吉西他滨溶液不得冷藏，以防结晶析出。
六.肿瘤化疗药物的配置要求
b.将所抽取的预注射液注射5%葡萄糖液或0.9%生理盐水中， 如果要求剂量超过200mg，则要选择容量大一些的注射容 器，使最终多西他赛的浓度不超过0.74mg/ml。
c.用手摇动注射袋或瓶以混合注射液。
d.配置好的多西他赛注射用溶液，应在室温及正常光线下， 于4小时内使用，无菌静脉滴注1小时。
e.同其他注射液一样，多西他赛预注射液与注射液使用前 都需目测，含有沉淀的注射液即废弃不用。
▪ （白血病、绒癌） ▪ 先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周
期的细胞， ▪ 随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤
细胞
2.细胞动力学原则
▪ 使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对 组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的 药物
▪ 若均为发疱性药物，应先输注稀释浓度较 低的一种
3.刺激性原则
▪ 使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对 组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的 药物
4. 抗代谢药 吉西他滨（30min）
发疱性药物，为减少 静脉炎的发生
滴注时间过长，增加药 物毒性
三.化疗药物输注时间及滴速要求
▪ 需慢速滴注的药物
1.铂类 奥沙利铂
（2-6h）
2.烷化剂 异环磷酰胺
（2h）
输注时间＜2 h，峰值升高，
急性神经毒性发生率增加。 连续输注2 h，其血浆药物 浓度达峰值。在室温（2025℃）时稳定时间为6h， 输注时间须＜6h。输注时 间由2 h 延长至6h可降低峰 值32%，避免急性喉痉挛的 发生。
▪ 若均为发疱性药物，应先输注稀释浓度较 低的一种
3.刺激性原则
化疗药物外渗分类
发疱性药物 长春新碱 蒽环类
组织发疱甚至坏 死
刺激性药物 达卡巴嗪 依托泊苷
局部轻度炎症 静脉路径疼痛 静脉炎
非刺激性药物 5-氟尿嘧啶、 顺铂、甲氨蝶 呤、环磷酰胺
外渗对组织无刺激反应
4.肿瘤化疗药物联合用药顺序小结
泌尿道刺激，滴速过快， 导致肾小管坏死
三.化疗药物输注时间及滴速要求
▪ 需慢速滴注的药物
3.植物药 紫杉醇（3h） 多西他赛（1h）
4.抗代谢药 氟尿嘧啶
（4-6h输入或24持续泵入）
紫杉醇主要的剂量限制 性毒性是骨髓抑制，中 性粒细胞减少是主要的 造血系统毒性，具有剂 量和时间依赖性，而且 输注时间对骨髓抑制的 影响大于剂量
快速滴注毒性增 加，缓慢静滴， 分解快，毒性减 小
四.肿瘤化疗药物的稳定性
▪ 肿瘤化疗药物避光输注一览表
药品通用名称
说明书中规定
顺铂（同类药物卡铂，奈达铂）
使用本品时应避光
注射用亚叶酸钙
避免光线直接照射和热接触
注射用环磷酰胺
避光
吡柔比星、表柔比星
避光
四.肿瘤化疗药物的稳定性
品名 注射用环磷酰胺 注射用吉西他滨
肿瘤化疗药物
一.化疗药物分类 1.按来源和作用机制
▪ 烷化剂：氮芥、环磷酰胺、替莫唑胺
▪ 抗代谢药：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、吉西他滨、 阿糖胞苷、培美曲塞二钠
▪ 抗肿瘤抗生素：阿霉素、丝裂霉素
▪ 抗肿瘤植物药：长春新碱、喜树碱、紫杉醇、 依托泊苷
▪ 激素类药：地塞米松、他莫昔芬
▪ 杂类（铂类配合物和酶）：顺铂、门冬酰胺酶、 生物反应调节剂（干扰素、IL-2）、靶向药物
六.肿瘤化疗药物的配置要求
▪ 2.培美曲塞二钠 ▪ （3）静脉输注前必须观察药液有无颗粒物及
颜色变化；如发现不溶性微粒，不能输注。 ▪ （4）重新溶解的培美曲塞二钠溶液必须用不
含防腐剂的0.9%氯化钠注射液进一步稀释至 100ml，静脉输注10分钟以上。 ▪ （5）在冷藏或室温及光照条件下，重新溶解 的培美曲塞二钠溶液及输注溶液的化学和物理 特性可在重新溶解后24小时内保持稳定。按上 述要求制备的溶液中均不含防腐剂，仅供一次 使用，应废弃未使用的溶液
注射用吡柔比星
成品贮存时间
水溶液仅能稳定2-3h 室温下24小时内用完，溶液不能冷藏，
以防结晶析出
室温6h
五.肿瘤化疗药物输注器具的选择
6.6.2 输注脂肪乳剂、化疗药物以及 中药制剂时宜使用“精密过滤输液器”
——《静脉治疗护理技术 操作规范》
五.肿瘤化疗药物输注器具的选择
▪ 需使用特殊输液器的药物一览表
药品 注射用兰索拉唑 紫杉醇注射液
生产厂家 山东罗欣
哈药
输液器要求
孔径为1.2μm
微孔膜应小于 0.22μm
五.肿瘤化疗药物输注器具的选择
▪ 紫杉醇注射液： ▪ 制备过程中的助溶剂聚氧乙基蓖麻油对
DEHP（PVC输液器中的增塑剂）有较好的 溶解性，造成药液浑浊而导致患者发生较 严重的不良反应。 ▪ 静脉滴注3小时，应采用非聚氯乙烯材料的 输液瓶和输液器，并通过直径不超过0.22 微米的微孔滤膜滤过
解析
顺铂对细胞色素P450酶有 调节作用，延缓紫杉醇的 排泄，使紫杉醇的清除率 减低约30-33％，从而加重 骨髓抑制毒性
1.药物相互作用原则
示例二
AC-P方案 （乳腺癌）
阿霉素(ADM）→紫 杉醇
解析
紫杉醇与ADM通过共同途径代 谢，相互竞争代谢途径，从而 降低阿霉素的清除率。紫杉醇 之后用ADM会增加其心脏毒性。
三.化疗药物输注时间及滴速要求
▪ 需快速滴注的药物
1. 抗生素 蒽环类
（10min）
2. 烷化剂 环磷酰胺
（10min）
日照对其稳定性影响
较大，10min含量下降 10%左右②对血管刺激 性大，为减少静脉炎的 发生，需快速冲入
水溶液不稳定
三.化疗药物输注时间及滴速要求 ▪ 需快速滴注的药物
3. 植物药 长春瑞滨（10min）