盐酸氨溴索联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的效果及对体液免疫、hs-CRP、补体C3、C4_水平的影响

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(收稿日期：2023-05-30)
盐酸氨溴索联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的效果
及对体液免疫、hs-CRP 、补体C3、C4水平的影响
马军峰1，贺利军1，薛宝强2
1.神木市医院儿科，陕西榆林719399；
2.志丹县人民医院儿科，陕西延安717500
【摘要】目的
探讨盐酸氨溴索联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎(MPP)的效果及对体液免疫、超敏C 反应
蛋白(hs-CRP)、补体C3、C4水平的影响。

方法选取2020年3月至2022年3月在神木市医院儿科就诊的90例MPP 患儿为研究对象，按照随机数表法分为对照组和观察组各45例，对照组患儿采用阿奇霉素治疗，观察组患儿在对照组治疗的基础上联合盐酸氨溴索治疗，两组均治疗5d 。

比较两组患儿治疗后的临床疗效、临床指标，以及治疗前、治疗5d 后的体液免疫、炎症指标、补体C3、C4水平和治疗过程中不良反应发生情况。

结果观察组患儿的治疗总有效率为88.89%，明显高于对照组的71.11%，差异有统计学意义(P <0.05)；治疗后，观察组患儿的体温恢复时间、咳嗽消失时间及肺部啰音消失时间分别为(5.24±1.78)d 、(4.57±2.09)d 、(4.28±1.55)d ，明显短于对照组的(6.46±1.50)d 、(6.42±2.13)d 、(6.23±1.86)d ，差异均有统计学意义(P <0.05)；治疗后，观察组患儿的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+分别为(90.25±9.48)%、(46.27±9.55)%、(1.97±0.94)，明显高于对照组的(78.43±9.76)%、(38.24±8.29)%、(1.28±0.63)，差异均有统计学意义(P <0.05)；治疗后，观察组患儿的hs-CRP 、白介素-4、白介素-6分别为(11.53±3.67)g/L 、(41.84±2.75)ng/L 、(72.36±3.64)ng/L ，明显低于对照组的(14.72±3.84)g/L 、(45.01±2.85)ng/L 、(76.38±3.21)ng/L ，差异均有统计学意义(P <0.05)；治疗后，观察组患儿的C3、C4分别为(0.85±0.26)g/L 、(0.24±0.17)g/L ，明显低于对照组(1.02±0.24)g/L 、(0.32±0.16)g/L ，差异均有统计学意义(P <0.05)；观察组患儿的并发症总发生率为8.89%，略低于对照组的11.11%，但差异无统计学意义(P >0.05)。

结论
盐酸氨溴索联合阿奇霉素治疗MPP 可有效改善患儿的体液免疫、降低
hs-CRP 水平，恢复补体C3、C4水平，临床应用效果良好且安全性较高。

【关键词】盐酸氨溴索；阿奇霉素；小儿肺炎支原体气肺炎；体液免疫；超敏C 反应蛋白；补体C3、C4水平【中图分类号】R725.6
【文献标识码】A
【文章编号】1003—6350（2023）18—2656—05
Effect of ambroxol hydrochloride combined with azithromycin in the treatment of Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children and its influence on humoral immunity and levels of high sensitivity C-reactive protein,complements C3and C4.MA Jun-feng 1,HE Li-jun 1,XUE Bao-qiang 2.1.Department of Pediatrics,Shenmu Hospital,Yulin 719399,Shaanxi,CHINA;2.Department of Pediatrics,the People's Hospital of Zhidan County,Yan'an 717500,Shaanxi,CHINA
【Abstract 】Objective
To explore the effect of ambroxol hydrochloride combined with azithromycin in the
treatment of Mycoplasma pneumoniae pneumonia (MPP)in children and its influence on humoral immunity and levels of high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)and complements C3and C4.Methods
Ninety children with MPP treated
·论著·
doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2023.18.016
基金项目：陕西省神木市科技计划项目(编号：2016-16)。

第一作者：马军峰(1979—)，男，副主任医师，主要研究方向：儿内科疾病的临床诊治。

通讯作者：薛宝强(1982—)，男，副主任医师，主要研究方向：儿科疾病的临床诊治，E-mail：
****************。

小儿支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumo-nia，MPP)是由支原体(Mycoplasma，MP)感染引起的一种儿科常见的呼吸系统疾病，具有病情长、且较易反复的特点[1]。

MPP临床表现以发热、剧烈咳嗽以及肺部啰音等为主，病情严重的患儿可引起多器官功能衰竭而致死亡，需对症治疗，以免影响患儿正常生长发育，危害生命健康[2]。

阿奇霉素干混悬剂为大环内酯类抗生素，适用于敏感细菌引起的呼吸道感染、皮肤以及软组织感染，为MMP一线治疗药物，可与细菌细胞中的50S核糖体亚基相结合，抑制细菌转肽过程，抑制依赖于RNA的蛋白质的合成，起到抗菌目的，但如长时间服用易产生耐药性[3-4]。

盐酸氨溴索口服溶液能使呼吸道黏膜浆液腺的分泌增加，黏液腺的分泌减少，痰液黏度降低，且能促进肺表面活性物质分泌，增强支气管纤毛运动，使得痰液易于咳出[5]。

基于此，本文将探讨盐酸氨溴索联合阿奇霉素治疗MPP的效果及对体液免疫、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-re-active protein，hs-CRP)、补体C3、C4水平的影响。

1资料与方法
1.1一般资料选取2020年3月至2022年3月在神木市医院儿科就诊的90例MPP患儿为研究对象。

纳入标准：(1)临床确诊为MPP[6]；(2)确诊前未服用任何药物进行治疗；(3)MP抗体检查呈阳性；(4)年龄<12岁；(5)肝、肾功能正常。

排除标准：(1)重症肺炎；
(2)合并自身免疫性疾病；(3)合并其他严重疾病；(4)对本次研究所用药物过敏者。

按照随机数表法将患儿分为对照组和观察组，每组45例，两组患儿的基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患儿监护人均知情并签订知情同意书。

1.2治疗方法
1.2.1对照组该组患儿给予阿奇霉素干混悬剂(国药准字H10960112，辉瑞制药有限公司，规格0.1g)口服治疗。

体质量15~25kg患儿：第1天0.2g顿服，第2~5天0.1g顿服；26~35kg患儿：第1天0.3g顿服，第2~5天0.15g顿服；36~45kg或以上患儿：第1天0.4g 顿服，第2~5天0.2g顿服。

治疗5d。

1.2.2观察组该组患儿则在对照组治疗的基础上给予盐酸氨溴索口服溶液(国药准字H20040317；北京韩美药品有限公司；规格100mL)口服治疗。

体质量4~8kg患儿每次2.5mL，2次/d；9~12kg患儿每次5.0mL，2次/d；13~16kg患儿每次7.5mL，2次/d；17~ 22kg患儿每次10.0mL，2次/d；18~35kg患儿每次15.0mL，2次/d。

治疗5d。

1.3观察指标与评价(检测)方法(1)临床疗效：依据诸福棠《实用儿科学》(第8版)[7]进行评价，治愈：
in Department of Pediatrics,Shenmu Hospital from March2020to March2022were selected as the study objects.They were divided into a control group and an observation group according to the random number method,with45cases in each group.The children in the control group were given azithromycin treatment,and the children in the observation group were treated with ambroxol hydrochloride on the basis of the control group,for5days.The clinical efficacy and clinical indicators after treatment,humoral immunity,inflammatory indicators,complements C3and C4before treatment
and after5days of treatment,and occurrence of adverse reactions during treatment were compared between the two groups.Results The total effective rate of treatment in the observation group was88.89%,which was significantly higher than71.11%in the control group(P<0.05).After treatment,the recovery time of body temperature,disappearance
time of cough,and disappearance time of pulmonary rales in the observation group were(5.24±1.78)d,(4.57±2.09)d,
and(4.28±1.55)d,which were significantly shorter than(6.46±1.50)d,(6.42±2.13)d,and(6.23±1.86)d in the control group(P<0.05).After treatment,the CD3+,CD4+,and CD4+/CD8+in the observation group were(90.25±9.48)%,(46.27±
9.55)%,and(1.97±0.94)%,which were significantly higher than(78.43±9.76)%,(38.24±8.29)%,and(1.28±0.63)%in
the control group(P<0.05).After treatment,the levels of hs-CRP,interleukin-4(IL-4),and interleukin-6(IL-6)in the observation group were(11.53±3.67)g/L,(41.84±2.75)ng/L,and(72.36±3.64)ng/L,which were significantly lower
than(14.72±3.84)g/L,(45.01±2.85)ng/L,and(76.38±3.21)ng/L in the control group(P<0.05).After treatment,the lev-
els of C3and C4in the observation group were(0.85±0.26)g/L and(0.24±0.17)g/L,which were significantly lower
than(1.02±0.24)g/L and(0.32±0.16)g/L in the control group(P<0.05).The total incidence of complications in the ob-servation group was8.89%,which was slightly lower than11.11%in the control group,but the difference was not statis-tically significant(P>0.05).Conclusion Ambroxol hydrochloride combined with azithromycin has a good clinical ef-
fect in the treatment of MPP,and it can effectively improve the humoral immunity,reduce the level of hs-CRP,restore
the levels of complements C3and C4,and promote the early rehabilitation of children.
【Key words】Ambroxol hydrochloride;Azithromycin;Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children;Humoral immunity;High sensitivity C-reactive protein;Complements C3and C4levels
表1两组患儿的基线资料比较[x
-±s，例(%)]
Table1Comparison of baseline data between the two groups of
children[x-±s,n(%)]
组别观察组对照组χ2/t值P值例数
45
45
男/女
23(51.1)/22(48.9)
24(53.3)/21(46.7)
0.045
0.833
体质量指数(kg/m2)
21.13±1.25
21.14±1.30
0.037
0.970
病程(d)
2.16±0.44
2.17±0.38
0.115
0.908
治疗5d内患儿体温恢复正常，咳嗽、咳痰症状明显改善，肺部啰音完全消失，MP抗体检查呈阴性；显效：治疗5d患儿体温逐渐下降，咳嗽、咳痰症状减轻，肺部啰音基本消失，MP抗体检查呈阴性；有效：治疗5d内
患儿体温有所下降，咳嗽、咳痰症状减轻，肺部啰音减少，MP抗体检查呈阴性；无效：治疗5d患儿体温并未下降，症状无改善，MP抗体检查呈阳性。

治疗总有效率=(痊愈儿童+显效儿童+有效儿童)/每组总儿童数×100%。

(2)临床指标：比较两组患儿体温恢复时间、咳嗽消失时间与肺部啰音消失时间。

(3)体液免疫：治疗前、治疗5d后分别抽取两组患儿空腹肘静脉血5mL，应用流式细胞测定T细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8水平。

(4)炎症指标：上述静脉血，应用流式细胞术检测hs-CRP、白介素-4(Inter-leukin-4，IL-4)与白介素-6 (Inter-leukin-6，IL-6)水平。

(5)补体C3、C4水平：上述静脉血，应用免疫比浊法测定补体C3、C4水平，以上所有试剂盒均购于上海酶联，具体操作严格按照试剂盒说明书执行。

(6)不良反应：记录两组患儿治疗过程中皮疹、泌尿系统感染、消化不良以及肺外并发症发生情况。

1.4统计学方法应用SPSS20.0统计学软件分析数据。

计数资料比较采用χ2检验；计量资料符合正态分布，以均数±标准差(x
-±s)表示，组间比较采用t检验。

以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.1两组患儿的治疗效果比较观察组患儿的治疗总有效率为88.89%，高于对照组的71.11%，差异有统计学意义(χ2=4.444，P=0.035<0.05)，见表2。

2.2两组患儿的临床指标比较治疗后，观察组患儿的体温恢复时间、咳嗽消失时间及肺部啰音消失时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.3两组患儿治疗前后的体液免疫指标比较治疗前，两组患儿的CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗5d后，两组患儿的CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+明显高于本组治疗前，且观察组患儿的CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

2.4两组患儿治疗前后的促炎因子比较治疗前，两组患儿的hs-CＲP、IL-4以及IL-6水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗5d后，两组患儿的hs-CＲP、IL-4及IL-6明显低于本组治疗前，且观察组患儿的hs-CＲP、IL-4及IL-6明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表2两组患儿的治疗效果比较(例)
Table2Comparison of efficacy between the two groups of children(n)组别
观察组
对照组
例数
45
45
治愈
12
9
有效
10
8
总有效率(%)
88.89
71.11
显效
18
15
无效
5
13
表3两组患儿的临床指标比较(x
-±s，d)
Table3Comparison of clinical indicators between the two groups of children(x-±s,d)
组别
观察组
对照组
t值
P值
例数
45
45
体温恢复时间
5.24±1.78
6.46±1.50
3.156
0.001
肺部啰音消失时间
4.28±1.55
6.23±1.86
5.403
0.001
咳嗽消失时间
4.57±2.09
6.42±2.13
4.159
0.001
表4两组患儿治疗前后的体液免疫指标比较(x
-±s)
Table4Comparison of humoral immunity indicators between the two groups of children before and after treatment(x-±s)
组别
观察组对照组t值
P值例数
45
45
治疗前
66.43±8.32
67.02±8.46
0.333
0.740
治疗5d后
90.25±9.48a
78.43±9.76a
5.826
0.001
治疗前
26.21±4.24
26.46±4.53
0.270
0.788
治疗5d后
46.27±9.55a
38.24±8.29a
4.260
0.001
治疗前
0.69±0.13
0.72±0.15
1.014
0.313
治疗5d后
1.97±0.94a
1.28±0.63a
4.090
0.001
CD3+(%)CD4+(%)CD4+/CD8+
注：与本组治疗前比较，a P<0.05。

Note:Compared with that in the same group before treatment,a P<0.05.
表5两组患儿治疗前后的促炎因子比较(x
-±s)
Table5Comparison of proinflammatory factors between the two groups of children before and after treatment(x-±s)
组别
观察组对照组t值
P值例数
45
45
治疗前
35.38±5.26
35.52±5.41
0.124
0.901
治疗5d后
11.53±3.67a
14.72±3.84a
4.029
0.001
治疗前
73.27±3.75
72.46±3.63
1.041
0.301
治疗5d后
41.84±2.75a
45.01±2.85a
5.369
0.001
治疗前
141.82±3.66
139.75±3.48
2.750
0.007
治疗5d后
72.36±3.64a
76.38±3.21a
5.557
0.001
hs-CRP(g/L)IL-4(ng/L)IL-6(ng/L)
注：与本组治疗前比较，a P<0.05。

Note:Compared with that in the same group before treatment,a P<0.05.
2.5两组患儿治疗前后的补体C3、C4水平比较治疗前，两组患儿的C3、C4水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗5d后，两组患儿的C3、C4水平明显低于本组治疗前，且观察组患儿的C3、C4水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表6。

2.6两组患儿的不良反应比较观察组患儿的并发症总发生率为8.89%，略低于对照组的11.11%，但差异无统计学意义(χ2=0.809，P=0.368<0.05)，见表7。

3讨论
MPP属于儿科临床常见呼吸道感染性疾病，临床表现以咳嗽、发热、喘息等呼吸道症状最为典型，严重影响患儿食欲与睡眠[8-9]。

目前，临床主要使用抗菌药物治疗MPP患儿，短期疗效显著，但因MPP病情长、易反复，如若长期使用抗菌药会使患儿体内致病菌产生耐药性，进而导致病情迁而不愈，病情加重，副作用增加，不利于患儿正常生长发育[10-11]。

因此，寻找最优治疗MPP方案一直是临床工作者关注的焦点问题。

李银洁等[12]发现，盐酸氨溴索联合激素治疗小儿难治性支原体肺炎，较阿奇霉素常规治疗可以提高患儿临床疗效，显著改善患儿临床疾病症状。

本研究显示，观察组治疗总有效率较对照组高，临床指标恢复优于对照组，说明盐酸氨溴索联合阿奇霉素治疗可以提高MPP临床治疗效果，可促进患儿早日康复。

分析原因可能为：盐酸氨溴索口服溶液为临床常用祛痰复方制剂，由盐酸氨溴索与克伦特罗合成；其中盐酸氨溴索，为黏液溶解剂，具有黏液排出促进作用及溶解分泌物的特性，可促进呼吸道内部黏稠分泌物的排出，减少黏液的滞留，促进排痰；克仑特罗为选择性β2受体激动剂，可松弛支气管平滑肌，减少可逆性气道阻塞[13]。

而阿奇霉素为大环内酯类抗生素，其可与细菌细胞中核糖体50S亚基相结合，阻碍细菌转肽过程，而达到抑制MP繁殖的作用[14]。

联合应用盐酸氨溴索，可增加阿奇霉素在肺部的浓度，利于阿奇霉素在肺部发挥抗感染作用，故二者联合使用，可有效缓解患儿临床症状，改善其肺功能，提高临床疗效，达到促进患儿早日恢复的目的。

王卫华等[15]研究表明，盐酸氨溴索治疗小儿支气管肺炎临床效果良好，且能改善患儿免疫功能与临床症状。

沈海广等[16]研究显示，盐酸氨溴索联合中成药小儿肺咳颗粒治疗支气管肺炎患儿疗效较好，可以有效减轻患儿炎性反应，且安全可靠。

本研究发现，观察组细胞免疫指标、炎性指标好于对照组，说明盐酸氨溴索联合阿奇霉素治疗可以改善细胞免疫，抑制炎性反应。

究其原因可能为：CD3+、CD4+以及CD4+/ CD8+水平与体液免疫密切相关[17]，MP侵入机体可造成机体免疫功能紊乱，而肺炎疾病的发病过程中体液免疫和细胞免疫二者联合参与，当发生传染性急性炎症时，hs-CRP、补体C3、C4水平均会升高，晚期时则会降低；其中炎症因子可与靶细胞表面受体相结合发挥生物活性，刺激靶细胞释放新的炎症介质，介质间重叠交错，影响和调控免疫球蛋白、补体、急性期反应蛋白的合成，多种物质相互关联、作用与影响，形成一个复杂失衡的网络体系[18]。

盐酸氨溴特罗口服液具有镇咳平喘、抗氧化、抗过敏等作用，可有效抑制炎症介质、干扰素的释放，改善体液免疫、减轻炎性反应，因此，可降低患儿体内hs-CRP、补体C3、C4水平。

本研究结果显示，两组患儿的不良反应发生率无明显差异，说明盐酸氨溴索联合阿奇霉素治疗MPP较为安全。

其原因可能是盐酸氨溴索口服易吸收，且对患儿胃肠刺激轻，肝肾毒性低，故其与阿奇霉素合用，临床相对较为安全。

综上所述，盐酸氨溴索联合阿奇霉素治疗MPP可有效改善患儿的体液免疫、降低hs-CRP水平，恢复补体C3、C4水平，临床应用效果良好，且不良反应较少，具有临床应用价值。

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表7两组患儿的不良反应比较(例)
Table7Comparison of adverse reactions between the two groups of children(n)
组别观察组对照组例数
45
45
皮疹
2
1
泌尿系统感染
1
1
消化不良
2
2
肺外并发症
总发生率(%)
11.11
8.89
表6两组患儿治疗前后的补体C3、C4水平比较(x
-±s，g/L) Table6Comparison of complements C3and C4levels between the two groups of children before and after treatment(x-±s，g/L)
组别
观察组对照组t值
P值例数
45
45
治疗前
1.52±0.23
1.54±0.31
0.348
0.729
治疗5d后
0.85±0.26a
1.02±0.24a
3.223
0.002
治疗前
0.56±0.14
0.58±0.13
0.702
0.484
治疗5d后
0.24±0.17a
0.32±0.16a
2.299
0.024
注：与本组治疗前比较，a P<0.05。

Note:Compared with that in the same group before treatment,a P<0.05.
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(收稿日期：2022-12-19)。