体内药物分析第三章生物样品与样品制备
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数据记录与审核
建立完善的数据记录与审核制度，确保实验数据的真实性和可追溯性。
效果评价指标设定和持续改进方向
效果评价指标
根据实验目的和要求，设定合理的效果评价指标，如方法回收率、精密度、准确度等，对实验结果进 行客观评价。
持续改进方向
针对实验过程中出现的问题和不足，制定改进措施并持续改进，如优化实验条件、改进操作方法、提 高设备性能等，不断提高体内药物分析的质量和效率。同时，关注新技术、新方法的发展和应用，不 断完善和更新质量保证和质量控制体系。
质量控制样品的使用
使用质量控制样品进行方法验证和日常质量监控，确保实验结果的准 确性和可靠性。
质量控制方法选择及实施过程监控
方法学验证
在建立新的体内药物分析方法时，应进行充分的方法学验证，包括专属性、线性、精密度、准确 度、稳定性等方面的考察，确保方法的可行性和准确性。
过程监控
在实验过程中，采用定期抽查、盲样测试等方式对实验过程进行监控，确保实验操作的规范性和 结果的可靠性。
04 生物样品保存、运输和接 收标准操作流程
保存条件及时限设定原则
保存条件
生物样品应在规定的低温条件下保存，以确保样品的稳定性和防止降解。通常，血浆、血清和尿液等样品应在20°C或更低温度下保存，而一些特殊样品可能需要在-70°C或更低温度下保存。
时限设定
生物样品的保存时限应根据其稳定性和分析物的性质来确定。一般来说，长期保存的样品应在采集后尽快处理并 冻存，以避免分析物的降解或转化。同时，应定期对保存样品进行质量评估，以确保其完整性和可用性。
新型生物样品的保 存与运输
对于细胞和基因等新型生物样 品，同样需要在低温条件下保 存和运输。此外，还应避免反 复冻融和长时间存放，以确保 样品的稳定性和可靠性。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
样品登记
接收的样品应进行详细的登记，包括样品编号、采集日期、保存条件 、接收日期等信息。同时，应对样品的完整性和可用性进行评估。
问题处理
如在接收过程中发现任何问题（如样品损坏、标识不清等），应立即与送样方 联系并协商解决方案。对于不符合要求的样品，应拒绝接收并要求重新送样。
05 质量保证与质量控制体系 建立及实施效果评价
质量保证体系建立要素
完善的标准操作规程（SOP）
建立详细且全面的SOP，覆盖样品采集、处理、储存、运输等各个环 节，确保操作的一致性和可重复性。
人员培训与资质认证
对参与体内药物分析的工作人员进行定期培训，提高其专业技能和意 识，确保人员具备相应的资质和能力。
设备与试剂管理
建立设备与试剂的采购、验收、使用、维护等管理制度，确保实验所 用设备和试剂的质量可控。
02 样品制备基本原则与方法
样品制备目的和要求
目的
从生物样品中提取和富集目标药物或 其代谢物，以便进行后续的分析和检 测。
要求
确保提取和富集过程的效率和选择性 ，减少干扰物质的影响，提高分析的 准确性和灵敏度。
样品制备方法分类及选择依据
提取方法
01
包括液-液提取、固相提取等，选择依据为样品的性质、目标物
尿液样品处理
收集新鲜尿液，避免污染和长时间存放 。对于含药物浓度较低的尿液样品，可 进行浓缩处理以提高检测灵敏度。
组织、器官等复杂生物样品处理策略
01
组织样品处理
02
器官样品处理
取得组织样品后，应立即用生理盐水 或缓冲液清洗以去除表面血液和杂质 。随后进行匀浆或破碎处理，以便后 续药物提取和分析。
定义
生物样品是指从生物体（包括人类、动物、植物和微生物等）中取得的用于分 析测试的各种样品。
分类
根据来源不同，生物样品可分为体液、组织、器官、排泄物、分泌物等。其中 体液包括血液、尿液、唾液、汗液等；组织包括肝、肾、心、脑等；器官如眼、 耳、鼻等。
生物样品特点
多样性
生物样品来源广泛，种类繁多，成分复杂。
的性质以及分析方法的要求。
富集方法
02
包括蒸发浓缩、吸附浓缩等，选择依据为目标物在样品中的浓
度、分析方法的灵敏度以及样品的体积。
净化方法
03
包括色谱法、电泳法等，选择依据为干扰物质的性质和目标物
的性质。
常见问题及解决方案
问题1
提取效率低
解决方案
优化提取条件，如改变提取溶剂、提高提取温度或延长 提取时间等。
体内药物分析第三章生物样品与样 品制备
目 录
• 生物样品概述 • 样品制备基本原则与方法 • 体内药物分析中常用生物样品处理技术 • 生物样品保存、运输和接收标准操作流程 • 质量保证与质量控制体系建立及实施效果评价 • 实例分析：针对不同类型生物样品进行制备和
处理策略探讨
01 生物样品概述
生物样品定义与分类
应急处理在运输过程中如遇到意情况（如包装破损、样品泄漏等），应立即采取应急处理措施。这包括使用吸收剂 清理泄漏物、更换包装材料、重新标记等，以确保样品的完整性和安全性。
接收标准操作流程
样品接收
在接收生物样品时，应对样品进行详细的检查和记录。检查内容 包括样品标识、数量、保存条件、运输过程中的温度记录等。
冷冻法
通过低温冷冻使脂质凝固沉淀，然后离心去除。
其他干扰物质去除技术
过滤法
使用滤膜将样品中的颗粒物、细胞碎片等干 扰物质过滤掉。
化学衍生化法
通过化学衍生化反应改变干扰物质的性质， 使其与目标分析物分离。
离心法
利用离心作用将样品中的悬浮物、沉淀物等 干扰物质分离出去。
色谱法
利用色谱柱对样品中的各组分进行分离，从 而去除干扰物质。
生物样品分析在药物研发过程中具有重要 作用，可以帮助了解药物在生物体内的吸 收、分布、代谢和排泄情况。
环境监测
法医鉴定
生物样品可以反映生物体所处的环境状况 ，通过对生物样品的分析可以了解环境污 染物的种类和浓度。
在法医鉴定中，通过对生物样品的分析可以 确定死亡原因、推断死亡时间以及确定犯罪 嫌疑人等。
针对不同器官的特性，采取相应的处 理策略。例如，对于脂肪含量较高的 器官，可采用有机溶剂进行提取；对 于含水量较高的器官，则可采用水提 法进行处理。
03
复杂生物样品的保存 与运输
对于组织和器官等复杂生物样品，同 样需要在低温条件下保存和运输。此 外，还应避免反复冻融和长时间存放 。
细胞、基因等新型生物样品处理策略
运输过程中注意事项及应急处理措施
包装要求
在运输过程中，生物样品应使用适当的包装材料进行保护，以防止样品泄漏、污染或损坏。包装材料应符合 国际运输标准，并标明“易碎”、“生物样品”等警示标识。
温度控制
在运输过程中，应确保生物样品处于规定的低温条件下。使用干冰或冰袋等冷却剂来维持样品的低温状态， 并定期对温度进行监测和记录。
通过加入乙腈、甲醇等有机溶剂，使蛋白质变性沉淀，从而去除 蛋白质。
加入无机盐
利用盐析作用使蛋白质沉淀，如加入硫酸铵、氯化钠等。
酶解法
使用蛋白酶将蛋白质降解为小分子肽段和氨基酸，便于后续分析。
脂质去除技术
液-液萃取法
利用脂质在有机相和水相中的分配系数不同，将脂质从样品中萃取 出来。
固相萃取法
利用固相萃取柱中的吸附剂对脂质的吸附作用，将脂质从样品中去 除。
问题2
干扰物质多
解决方案
采用更高效的净化方法，如使用特异性吸附剂或增加色 谱柱的分离效果等。
问题3
目标物损失
解决方案
在样品制备过程中加入内标物进行监控，确保目标物的 回收率符合要求。同时，优化样品保存条件，减少目标 物的降解或挥发。
03 体内药物分析中常用生物 样品处理技术
蛋白质去除技术
加入有机溶剂
细胞样品处理
收集细胞后，应立即用适当的 培养基或保存液进行处理，以 保持细胞活性。对于需要破碎 的细胞样品，可采用超声波破 碎或酶解法进行处理。
基因样品处理
提取基因组DNA或RNA后，应 立即进行反转录或扩增等处理 ，以避免RNA降解。对于PCR 产物等基因片段，可采用凝胶 电泳等方法进行分离和纯化。
实例分析：针对不同类型
06 生物样品进行制备和处理 策略探讨
血液、尿液等常见生物样品处理策略
血液样品处理
样品保存与运输
采集后应尽快分离血浆或血清，避免溶 血和反复冻融。对于全血样品，可采用 抗凝剂进行处理，以防止血液凝固。
对于血液和尿液等常见生物样品，应 在低温条件下保存和运输，以确保样 品的稳定性和完整性。
不稳定性
生物样品中的化学成分易受环境条件（如温度、湿 度、光照等）的影响而发生变化。
个体差异性
不同生物个体之间的生理状态、代谢水平等 存在差异，导致生物样品中的化学成分含量 和比例也有所不同。
生物样品在分析化学中意义
疾病诊断
药物研发
通过对生物样品中特定成分的分析，可以 判断生物体是否患有某种疾病。
建立完善的数据记录与审核制度，确保实验数据的真实性和可追溯性。
效果评价指标设定和持续改进方向
效果评价指标
根据实验目的和要求，设定合理的效果评价指标，如方法回收率、精密度、准确度等，对实验结果进 行客观评价。
持续改进方向
针对实验过程中出现的问题和不足，制定改进措施并持续改进，如优化实验条件、改进操作方法、提 高设备性能等，不断提高体内药物分析的质量和效率。同时，关注新技术、新方法的发展和应用，不 断完善和更新质量保证和质量控制体系。
质量控制样品的使用
使用质量控制样品进行方法验证和日常质量监控，确保实验结果的准 确性和可靠性。
质量控制方法选择及实施过程监控
方法学验证
在建立新的体内药物分析方法时，应进行充分的方法学验证，包括专属性、线性、精密度、准确 度、稳定性等方面的考察，确保方法的可行性和准确性。
过程监控
在实验过程中，采用定期抽查、盲样测试等方式对实验过程进行监控，确保实验操作的规范性和 结果的可靠性。
04 生物样品保存、运输和接 收标准操作流程
保存条件及时限设定原则
保存条件
生物样品应在规定的低温条件下保存，以确保样品的稳定性和防止降解。通常，血浆、血清和尿液等样品应在20°C或更低温度下保存，而一些特殊样品可能需要在-70°C或更低温度下保存。
时限设定
生物样品的保存时限应根据其稳定性和分析物的性质来确定。一般来说，长期保存的样品应在采集后尽快处理并 冻存，以避免分析物的降解或转化。同时，应定期对保存样品进行质量评估，以确保其完整性和可用性。
新型生物样品的保 存与运输
对于细胞和基因等新型生物样 品，同样需要在低温条件下保 存和运输。此外，还应避免反 复冻融和长时间存放，以确保 样品的稳定性和可靠性。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
样品登记
接收的样品应进行详细的登记，包括样品编号、采集日期、保存条件 、接收日期等信息。同时，应对样品的完整性和可用性进行评估。
问题处理
如在接收过程中发现任何问题（如样品损坏、标识不清等），应立即与送样方 联系并协商解决方案。对于不符合要求的样品，应拒绝接收并要求重新送样。
05 质量保证与质量控制体系 建立及实施效果评价
质量保证体系建立要素
完善的标准操作规程（SOP）
建立详细且全面的SOP，覆盖样品采集、处理、储存、运输等各个环 节，确保操作的一致性和可重复性。
人员培训与资质认证
对参与体内药物分析的工作人员进行定期培训，提高其专业技能和意 识，确保人员具备相应的资质和能力。
设备与试剂管理
建立设备与试剂的采购、验收、使用、维护等管理制度，确保实验所 用设备和试剂的质量可控。
02 样品制备基本原则与方法
样品制备目的和要求
目的
从生物样品中提取和富集目标药物或 其代谢物，以便进行后续的分析和检 测。
要求
确保提取和富集过程的效率和选择性 ，减少干扰物质的影响，提高分析的 准确性和灵敏度。
样品制备方法分类及选择依据
提取方法
01
包括液-液提取、固相提取等，选择依据为样品的性质、目标物
尿液样品处理
收集新鲜尿液，避免污染和长时间存放 。对于含药物浓度较低的尿液样品，可 进行浓缩处理以提高检测灵敏度。
组织、器官等复杂生物样品处理策略
01
组织样品处理
02
器官样品处理
取得组织样品后，应立即用生理盐水 或缓冲液清洗以去除表面血液和杂质 。随后进行匀浆或破碎处理，以便后 续药物提取和分析。
定义
生物样品是指从生物体（包括人类、动物、植物和微生物等）中取得的用于分 析测试的各种样品。
分类
根据来源不同，生物样品可分为体液、组织、器官、排泄物、分泌物等。其中 体液包括血液、尿液、唾液、汗液等；组织包括肝、肾、心、脑等；器官如眼、 耳、鼻等。
生物样品特点
多样性
生物样品来源广泛，种类繁多，成分复杂。
的性质以及分析方法的要求。
富集方法
02
包括蒸发浓缩、吸附浓缩等，选择依据为目标物在样品中的浓
度、分析方法的灵敏度以及样品的体积。
净化方法
03
包括色谱法、电泳法等，选择依据为干扰物质的性质和目标物
的性质。
常见问题及解决方案
问题1
提取效率低
解决方案
优化提取条件，如改变提取溶剂、提高提取温度或延长 提取时间等。
体内药物分析第三章生物样品与样 品制备
目 录
• 生物样品概述 • 样品制备基本原则与方法 • 体内药物分析中常用生物样品处理技术 • 生物样品保存、运输和接收标准操作流程 • 质量保证与质量控制体系建立及实施效果评价 • 实例分析：针对不同类型生物样品进行制备和
处理策略探讨
01 生物样品概述
生物样品定义与分类
应急处理在运输过程中如遇到意情况（如包装破损、样品泄漏等），应立即采取应急处理措施。这包括使用吸收剂 清理泄漏物、更换包装材料、重新标记等，以确保样品的完整性和安全性。
接收标准操作流程
样品接收
在接收生物样品时，应对样品进行详细的检查和记录。检查内容 包括样品标识、数量、保存条件、运输过程中的温度记录等。
冷冻法
通过低温冷冻使脂质凝固沉淀，然后离心去除。
其他干扰物质去除技术
过滤法
使用滤膜将样品中的颗粒物、细胞碎片等干 扰物质过滤掉。
化学衍生化法
通过化学衍生化反应改变干扰物质的性质， 使其与目标分析物分离。
离心法
利用离心作用将样品中的悬浮物、沉淀物等 干扰物质分离出去。
色谱法
利用色谱柱对样品中的各组分进行分离，从 而去除干扰物质。
生物样品分析在药物研发过程中具有重要 作用，可以帮助了解药物在生物体内的吸 收、分布、代谢和排泄情况。
环境监测
法医鉴定
生物样品可以反映生物体所处的环境状况 ，通过对生物样品的分析可以了解环境污 染物的种类和浓度。
在法医鉴定中，通过对生物样品的分析可以 确定死亡原因、推断死亡时间以及确定犯罪 嫌疑人等。
针对不同器官的特性，采取相应的处 理策略。例如，对于脂肪含量较高的 器官，可采用有机溶剂进行提取；对 于含水量较高的器官，则可采用水提 法进行处理。
03
复杂生物样品的保存 与运输
对于组织和器官等复杂生物样品，同 样需要在低温条件下保存和运输。此 外，还应避免反复冻融和长时间存放 。
细胞、基因等新型生物样品处理策略
运输过程中注意事项及应急处理措施
包装要求
在运输过程中，生物样品应使用适当的包装材料进行保护，以防止样品泄漏、污染或损坏。包装材料应符合 国际运输标准，并标明“易碎”、“生物样品”等警示标识。
温度控制
在运输过程中，应确保生物样品处于规定的低温条件下。使用干冰或冰袋等冷却剂来维持样品的低温状态， 并定期对温度进行监测和记录。
通过加入乙腈、甲醇等有机溶剂，使蛋白质变性沉淀，从而去除 蛋白质。
加入无机盐
利用盐析作用使蛋白质沉淀，如加入硫酸铵、氯化钠等。
酶解法
使用蛋白酶将蛋白质降解为小分子肽段和氨基酸，便于后续分析。
脂质去除技术
液-液萃取法
利用脂质在有机相和水相中的分配系数不同，将脂质从样品中萃取 出来。
固相萃取法
利用固相萃取柱中的吸附剂对脂质的吸附作用，将脂质从样品中去 除。
问题2
干扰物质多
解决方案
采用更高效的净化方法，如使用特异性吸附剂或增加色 谱柱的分离效果等。
问题3
目标物损失
解决方案
在样品制备过程中加入内标物进行监控，确保目标物的 回收率符合要求。同时，优化样品保存条件，减少目标 物的降解或挥发。
03 体内药物分析中常用生物 样品处理技术
蛋白质去除技术
加入有机溶剂
细胞样品处理
收集细胞后，应立即用适当的 培养基或保存液进行处理，以 保持细胞活性。对于需要破碎 的细胞样品，可采用超声波破 碎或酶解法进行处理。
基因样品处理
提取基因组DNA或RNA后，应 立即进行反转录或扩增等处理 ，以避免RNA降解。对于PCR 产物等基因片段，可采用凝胶 电泳等方法进行分离和纯化。
实例分析：针对不同类型
06 生物样品进行制备和处理 策略探讨
血液、尿液等常见生物样品处理策略
血液样品处理
样品保存与运输
采集后应尽快分离血浆或血清，避免溶 血和反复冻融。对于全血样品，可采用 抗凝剂进行处理，以防止血液凝固。
对于血液和尿液等常见生物样品，应 在低温条件下保存和运输，以确保样 品的稳定性和完整性。
不稳定性
生物样品中的化学成分易受环境条件（如温度、湿 度、光照等）的影响而发生变化。
个体差异性
不同生物个体之间的生理状态、代谢水平等 存在差异，导致生物样品中的化学成分含量 和比例也有所不同。
生物样品在分析化学中意义
疾病诊断
药物研发
通过对生物样品中特定成分的分析，可以 判断生物体是否患有某种疾病。