药物分析作业2

第二章药物的鉴别试验
设计题
1.已知普鲁卡因的结构式如下，请根据药物的结构设计三种鉴别方法。

方法一：普鲁卡因分子中有芳伯氨基，在酸性溶液中与亚硝酸事业进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性β-萘酚偶合生成橙红色的沉淀。

方法二：在普鲁卡因中加入氢氧化钠，并加热，产生的蒸汽（部分普鲁卡因水解，生成溶于水的对氨基苯甲酸钠，以及挥发性的二乙氨基乙醇）能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色，热至油状物消失（全部水解，生成对氨基苯甲酸钠）后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀（对氨基苯甲酸），此沉淀能溶于过量的盐酸。

方法三：先进性水解，得到挥发性的二乙氨基乙醇，与苯硫酰氯反应，无变化（伯胺的是生成沉淀立即溶解，仲胺是沉淀不溶解）
方法四：测红外光谱
第三章药物的杂质检查
计算题
1.维生素C中重金属的检查：取本品1.0g，加水溶解成25ml，要求重金属的
含量不超过百万分之十，应量取标准铅（0.01mgPb/ml）多少毫升？
T×V/m=10/1000000
0.01×0.001×V=10/1000000
V=1ml
2.富马酸亚铁中砷盐的检查：去本品0.50g，加无水碳酸钠0.5g，混匀，加溴
试液4ml，置水浴上蒸干后，在500~600℃炽灼2小时，放冷，残渣加溴-盐酸溶液10ml与水15ml溶解，移至蒸馏瓶中，加酸性氯化亚锡试液1ml，蒸馏，流出液导入贮有水5ml的接收器中，至蒸馏瓶中约剩5ml时，停止蒸馏，馏出液加水适量成28ml，按古蔡氏法检查砷盐。

（1）加入无水碳酸钠的作用是什么？
除去有环状结构的有机碱金属盐，如苯甲酸钠，对氨基水杨酸钠用碱石灰法不能破坏完全的，应无水碳酸钠进行碱熔破坏。

（2）加入酸性氯化亚锡的作用是什么？
加入酸性氯化亚锡将高铁离子还原为低铁离子后再检查
3.加入浓度为1ugAs/ml的标准砷溶液2ml，在该测定条件下，砷盐的限量
是多少？0.001%
3．氨苯砜中检查“有关物质”采用TLC法：取本品，精密称定，加甲醇适量制成10mg/ml的溶液，作为供试品溶液。

取供试品溶液适量加甲醇稀释制成20ug/ml的溶液，作为对照溶液。

取上述两种溶液各10ul点于同一块薄层板上，展开。

供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，颜色不得更深。

请计算样品中“有关物质”的限量。

杂质限量=C×V/S×100％
“有关物质”的限量=C杂质/C样品×100％=0.2％
第四章药物的含量测定方法与验证
1.用溴酸钾法测定异烟肼的含量时，反应式如下：
3C6H7N30+2KBrO3→3C6H5NO2+3N2↑+2KBr+3H2O
计算：溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）对异烟肼[M(C6H7N3O)=137.14]的滴定度。

T=m×a/b×M=0.01667×3/2×137.14=3。

429mg/ml
2.司可巴比妥钠的含量测定方法如下：取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇一分钟，在暗处放置15分钟后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白实验校正。

反应式如下;
+ Br2→
Br2+2K I→2KBr+I2
（剩余）
I2+2NaI+Na2S4O6
已知：司可巴比妥钠的摩尔质量M=260.27;供试品的称取量W=0.1022g；硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）浓度校正因素F=1.038；供试品滴定消耗硫代硫酸钠滴定液15.73ml；空白实验消耗硫代硫酸钠滴定液23.21ml。

计算：司可巴比妥的含量（%）。

溴滴定法0.05mol/L的溴
滴定度T Br2=m×a/b×M=0.05X1/1×260.27=13.01mg/ml
司可巴比妥％=（V0-Vs)Na2S4O6×F×T Br2/w×100％=(23.21-15.73)1.038×13.01/(0.1022×1000)×100％=98.8％
第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析
1.吡罗昔康含量测定方法如下:精密称取本品0.2103g，加冰醋酸20ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，消耗高氯酸滴定液（0.1mol/L）6.19ml；另取冰醋酸20ml，同法滴定，消耗高氯酸滴定液（0.1mol/L）0.03ml
已知：高氯酸滴定液（0.1mol/L）的浓度校正因数F=1.029;滴定度T=33.14mg/ml。

计算：吡罗昔康含量。

吡罗昔康％=（V0-Vs)高氯酸×F×T/w×100％=(6.19-0.03)×0.001×33.14×1.029/0.2103×100％=99.89％
3.甲芬那酸中有关物质2,3-二甲基苯胺以气象色谱法检查，方法如下：取本品
适量，精密称定，用二氯甲烷-甲醇（3:1）溶液溶解并定量稀释制成每1ml 中约含25mg的溶液，作为供试品溶液；另取2,3-二甲基苯胺适量，精密称定，用二氯甲烷-甲醇（3:1）溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含2.5ug 的溶液，作为对照品溶液。

精密量取供试品溶液和对照品溶液各1ul，分别注入气象色谱仪，记入色谱图。

供试品溶液中如有与2,3-二甲基苯胺保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照品溶液中2,3-二甲基苯胺峰面积。

计算杂质2,3-二甲基苯胺的限量。

杂质限量（2,3-二甲基苯胺）=2.5×0.001/25×100％=0.01％
设计题
1．今有三瓶药物分别为水杨酸（A）、阿司匹林（B）和对乙酰氨基酚（C），但瓶上标签脱落，请采用适当的化学方法将三者区分开。

1.对乙酰氨基酚（C)中有潜在的芳伯氨基，在稀盐酸中加热水解生成对氨基酚，具有游离的伯氨基，在酸性溶液中，与亚硝酸钠进行重氮化反应，生成的重氮盐在于碱性β-萘酚偶合生成红色偶氮化合物
2.水杨酸（A)加三氯化铁生成紫堇色
3.阿司匹林（B）需加热才能与三氯化铁生成紫堇色
2．已知某药物的结构式、分子式与分子量如下：
请根据药物的结构与性质，设计含量测定方法，包括原理、操作要点（溶剂、滴定液、指示液等）、含量计算公式。

两步滴定法：
该药物为阿司匹林，该药物中可能含有其水解产物水杨酸及醋酸，还可能含有其他酸性杂质，因而无法用直接滴定法测定含量，且使用水解后剩余滴定法时，稳定剂对测定亦存在干扰，可用该法测定该物质的含量。

两步滴定法分两步进行：1.中和制剂中的酸性水解产物和酸性稳定剂，以消除其干扰，2.水解与滴定，即水解后剩余量滴定法。

操作要点中和：取本品适量，精密称定，置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示剂显中性）摇匀，加分酞指示剂3滴，低价氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色。

此时中和了供试品中存在的游离酸，阿司匹林也同时成为钠盐。

水解与滴定：在中和后的供试品溶液中，精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L)适量，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果一百个空白实验矫正，每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。

含量计算：标示量％=（V0-V)×F×T×W平均/（w×标示量）×100％V0为空白试验消耗硫酸滴定液的体积（ml);V为样品测定时消耗硫酸滴定液的体积（ml);F为硫酸滴定液的浓度校正因数；T为氢氧化钠滴定液的滴定度（mg/ml);W为供试品的取样量；W平均为供试品的平均质量；标示量为药物的规
格.
第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
计算题
1.称取硫酸沙丁胺醇0.4135g，精密称定，加冰醋酸10ml，微热使溶解，放冷，
加醋酐15ml和结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。

消耗高氯酸滴定液（0.1034mol/L）
6.97ml，空白消耗0.10ml，每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于5
7.67mg
的（C13H21NO3）2 .H2SO4，求本品的百分含量？
C13H21NO3）2 .H2SO4％=（V0-V)×F×T×W平均/（w×标示量）×100％
=(6.97-0.1)×(0.1034/0.1)×57.67/431.5×100％=99.1%
2. 重酒石酸去甲肾上腺素含量测定：精密称取本品0.2256g，加冰醋酸10ml溶
解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。

已知：高氯酸滴定液（0.1mol/L）的
F=1.027（23℃），冰醋酸的体积膨胀系数为1.1×10-3℃，消耗高氯酸滴定
液（0.1mol/L）6.80ml，空白消耗0.10ml，每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于31.93mg的（C8H11N3O）.C4H4O6。

求：
（1）样品测定时室温20℃，此时高氯酸滴定液的F值是多少？
C1=C0/(1+0.0011(t1-t0))=0.1/(1+0.0011(20-23))=0.10011
F20/F23=C20/C23
F20=O.10011/0.1×1.027=1.028
（2）本品的百分含量？
含量％=V×T’/W×100％=V×T×F/W×100％=(6.8-0.1)×31.93/0.1×0.1028×0.001/0.2256×100％=97.48％
设计题
已知某药物的结构式、分子式与分子量如下：
请根据药物的结构与性质，设计含量测定方法，包括原理、操作要点（溶剂、滴定液、指示液等）、含量计算公式。

该药物为盐酸异丙肾上腺素该药物可采用高氯酸的置换滴定，即强酸（HCLO4)置换出有机弱碱结合的较弱的酸（HA)，反应式如下：
BH+(有机弱碱盐）+HCLO4（高氯酸）--BH+.CLO4- + HA（别置换出的酸）
测定步骤：取本品适量，精密称定，加冰醋酸适量，微温使溶解，放冷，加醋酸汞试液适量与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/l)滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试液校正。

每1ml高氯酸滴定液(0.1相当于24.77mg的盐酸异丙肾上腺素。

计算公式：盐酸异丙肾上腺素％=T×（V-V0)/m×100％
T为滴定度；V为待测液消耗的高氯酸的体积；V0为空白液消耗的高氯酸的体积；m为称量的药物的质量。