药品GMP认证现场检查报告(模板1)

技术人员共 50 人， 制剂生产车间专业技术人员共 12 人。 检验人员专业 技术人员 20 人。 二、重组抗 CD25 人源化单克隆抗体注射液产品情况 本次认证范围：重组抗 CD25 人源化单克隆抗体注射液，属于单克 隆抗体药物，注册分类为治疗用生物制品二类，剂型为注射液（小容量 注射剂） ，规格：25mg/5ml/瓶。 重组抗 CD25 人源化单克隆抗体自 2001 年始立项研制， 2004 年 7 月申请临床研究（受理号 X0404230） ，于 2005 年 8 月获得临床研究批 件（批件号：2005L2669） 。2008 年 2 月，在完成一系列规范的临床试 验后，向国家食品药品监督管理局提出新药生产申请（受理号 CXSS0800004） ，并经过反复审核，公司最终于 2010 年 2 月 24 日获得 国家食品药品监督管理局药品审评中心《药品注册现场检查通知》 。 公司于 2010 年 3 月至 6 月，连续生产了 3 批原液和 4 批制剂，并 同时进行了产品工艺验证、清洁验证。 2010 年 4 月 26 日-29 日、2010 年 6 月 18 日-22 日，国家食品药品 监督管理局药品认证中心的 GMP 专家两次对本品进行药品注册生产现 场检查， 同时进行了 3 批原液和 3 批制剂的抽样检验， 经中检所的检验， 3 批原液和 3 批制剂均符合注册申报的本品质量标准，并于 2011 年 1 月 11 日获得本品的新药证书（证书编号为： ）和药品批准文号（批准文 号为：国药准字 S20110001） 。 3 批原液和 3 批制剂质量分析见附件： 本次申报注册产品原液生产区域与注射用重组人II型肿瘤坏死因 子受体-抗体融合蛋白共用细胞培养、离心、层析系统和制剂的配料、
（五）卫生（ 《药品生产质量管理规范》 ，第六章） 生产、质量、设备、维修等人员均接受过微生物基础知识的培训， 各个卫生管理制度和卫生操作规程的培训， 公司对每个人员建立了健康
档案， 直接接触药品的生产人员每年进行一次全面的体检， 澄明度检查 岗位每半年进行一次视力检查， 建立了员工主动报告身体不适应生产情 况的制度， 避免传染病或体表有伤口的人员从事直接接触药品或对药品 质量有不利影响的生产。 公司具有工艺卫生相关操作 SOP，先后对进入灌装区人员的更衣、 手消毒的流程做了改进并进行了相关验证，确保了环境符合要求。 厂区的环境符合生产要求， 按生产洁净级别的要求制定了厂房、 设 备和容器等相应的清洁规程，并严格执行，洁净区定期消毒。物料按净 化规程进入洁净厂房。 （六）验证（ 《药品生产质量管理规范》 ，第七章） 验证总计划；验证和确认方案，验证与确认报告（如设施、系统、 设备、工艺、计算机、清洁、分析方法等） 。 公司有 《验证总计划标准操作规程》 （文件编号： SOP-QA-023.02） 。 另外，每年均有年度验证实施计划，如《2011 年度验证实施计划》 （文 件编号：STP-VMP-2011.01） ，主要内容包括年度验证的目的、验证范 围、验证依据及验证计划实施内容等。对纯化水系统、注射用水系统、 压缩空气系统、空调净化系统以及生产中使用的关键设备如湿热设备、 干热设备、隧道烘箱、灌装线、洗瓶机等进行了周期验证。分别进行了 原液细胞培养工艺验证、 原液纯化工艺验证、 本品注射液制剂工艺验证 以及与申报范围中规定的生产规格相一致的无菌培养基工艺验证。对 50L 发酵罐、500L 发酵罐发酵离心机、纯化 10L 压滤罐、分子筛层析 系统、疏水层析系统、亲和层析系统以及制剂生产的 20L 压滤罐、灌 装压塞机等进行了清洁验证。质量检测中使用的仪器如紫外分光光度
态检查。 现场检查了静态的大罐收获、离心、过滤、rProtein 亲和层析、低 pH 孵育、疏水层析、疏水层析主峰超滤浓缩、凝胶过滤层析工序的生 产设备。现场查看了工艺用水系统、空气净化系统、质量控制实验室、 留样室、和成品及原辅料仓库。查阅了该品种的认证检查申报工艺、生 产及质量管理文件、生产工艺规程、生产厂房布局图、成品和原辅料质 量标准、验证文件（工艺验证、设备验证、公用系统验证，增加该品种 后的清洁验证等） 、辅料、包材来源和购货凭证等相关材料，并询问相 关人员。 再次对比了该品种注册申报工艺和实际生产工艺， 查阅了生产质量 管理文件、三批原液（批号 A1001、A1002、A1003） 、三批制剂（批号： 20100501、20100502、20100502、20100601）的批生产记录、批检验记 录和相关验证等资料，并询问了相关人员。查看了原液暂存库、车间中 转仓库、在原液暂存库对 3 批原液（批号 A1001、A1002、A1003） 、车 间中转库对 4 批成品 （批号： 20100501、 20100502、 20100502、 20100601） 。 同时对涉及的主要生产、检验设备、生产过程以及部分物料，具体检查 情况如下： 一、企业的基本情况 该公司建于 2002 年 1 月 1 日，位于上海市浦东新区张江高科技园 区李冰路 399 号，占地面积 59838 平方米，建筑面积 28443.36 平方米。 该公司产品注射用重组人白细胞介素-11 和注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死 因子受体-抗体融合蛋白于 2005 年分别通过药品 GMP 认证并取得证书。 公司现有员工 433 人，其中博士 2 人，硕士 18 人，原液生产车间专业
计、酶标仪等进行了性能确认，对重组抗 CD25 人源化单克隆抗体原液 使用的检测方法如蛋白含量测定、SEC-HPLC 纯度测定、肽图谱分析、 SDS-PAGE 纯度及分子量测定、 等电点测定、 外源性 DNA 残留量测定、 生物活性测定等进行了分析方法验证， 并对重组抗 CD25 人源化单克隆 抗体注射液使用的检测方法如蛋白含量测定、 SEC-HPLC 纯度测定、 聚 山梨酯 80 含量测定、免疫印迹鉴别试验、薄膜过滤法无菌检查方法、 TOC 法残留量分析等方法以及无菌、微生物限度检查用培养基灭菌效 果等进行了验证。 （七）文件（ 《药品生产质量管理规范》 ，第八章） 文件体系如质量标准、标准操作规程、记录等的管理控制； 公司建立了文件制定、符合、审核、批准、发放、收回有管理制度， 文件由专人管理， 文件起草和修订均有文件会审程序， 最后经生产或质 量负责人批准， 公司建立了文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、 保管和销毁等标准管理规程，并有相应的文件修订会审、分发、撤销、 复制、销毁的记录。 确保文件在管理状态， 分发、 使用的文件都是经过批准的现行文件 《药品生产质量管理规范 ，第九章 （八）生产管理（ 药品生产质量管理规范》 第九章） 生产管理（ 药品生产质量管理规范》 第九章） 《 ， 产品是否按照注册批准的工艺组织生产； 生产操作及重要工艺步骤的描述（如取样、待检、称重、过程操作 及条件、接受限度） ； 变更控制及偏差处理，生产过程的偏差和变更均得到处理和批准， 本次检查为发生偏差与变更。
BIO process 层析系统（2 套） 、MANUAL process 层析系统（1 套）等。 制剂生产车间主要的生产设备有：胶塞清洗机（1 台） 、洗瓶机+灌装+ 压塞机+轧盖机联动机（1 套，BSUSCH+ STROEBEL） 、除菌过滤系统 （1 套）等。设备运行正常，生产和检验用仪器经法定计量部门定期检 查或校验有明显的合格标志，生产设备和检验仪器有明显的状态标志。 详见附件：主要生产和检验设备一览表 设备的预防维修程序、计划和记录； 每年制定了设备维修的管理程序和维修计划， 对主要生产设备每年 进行维护保养。 检查了计量校验情况，计量校验符合要求。 （四）物料（ 《药品生产质量管理规范》 ，第五章） 原辅料和直接接触药品的包装材料， 具有合法来源并与注册申报一 致，无变更。所用物料供应商均完成审计,使用的原辅料和直接接触药 品的包装材料与动态检查所用物料一致。 每年制定供应商审计计划，对药用辅料等关键物料进行现场审计， 一般情况下每 2 年审计 1 次， 特殊情况立即审核， 物料的采购根据物料 清单进行采购， 药用辅料、 原料和包装材料均制定了检验标准和操作规 程，并进行每批取样、检验，检验合格后由 QA 经理进行审核，放行。 物料存放根据物料的储存要求进行储存，仓库的管理符合要求。
生物进入的措施。 无菌操作区与有菌操作区及不同工序区域有各自独立 的空气净化系统。现有生产环境、设备、设施符合本品的生产要求，纯 化水、注射用水的储罐、输送管道均由无毒、耐腐蚀的符合 GMP 要求 的 316L 不锈钢材质。注射用水 24 小时 70℃以上保温循环。纯化水、 注射用水系统定期清洁、消毒，经过验证符合《中国药典标准》 ，能保 证生产过程用水的质量。 检查了气体的供给：共有氧气、压缩空气和二氧化气体 ，氧气为 自制，氧气、压缩空气和二氧化碳均有多级过滤和除油装置。 对有污染和交叉污染潜在危险的重点区域应详细描述； 细胞培养车间的生物活体， 均采用灭活处理后废弃或进入公司三废 处理站。 预防维修程序及计划； 检查了公司设备维修保养计划，该计划均经过质量受权人批准。 设施和系统的确认情况。 制水系统和空气净化系统均经过了 IO、OQ、PO。 （三）设备（ 《药品生产质量管理规范》 ，第四章） 该公司已取得生产批件的注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗 体融合蛋白与本品原液生产区域及细胞培养、 离心、 层析系统等生产设 备共用，制剂生产过程的配料、灌装的设备与本品共用，在同一生产环 境进行生产，采用同一条生产线。采用共同的工艺用水系统、空调净化 系统及洁净车间。 现场检查原液生产车间主要的生产设备有： 精密培养 摇床（2 台） 、10L 发酵罐（3 套） 、50L 发酵罐（3 套） 、500L 发酵罐（3 套） 、碟式离心机（1 台） 、完整性测试仪（2 台） 、深层过滤系统（1 套） 、
药品 GMP 认证检查报告
企业名称 认证范围 检查时间 陪同部门 陪同人员 建议证书有 效期 申请书编号 ห้องสมุดไป่ตู้务
检查依据 《药品生产质量管理规范》(1998 年修订) 一、检查的情况专述： 请描述此次认证检查的企业的基本信息： 受国家药品认证管理中心的委派，检查组成员李国亮、叶文华、郑 晓和翟铁伟在上海市食品药品监督管理局观察员李萍的陪同下， 根据上 海中信国健药业股份有限公司公司提供的生产计划安排和审评中心制 定的检查方案，于 2011 年 1 月 24-26 日对该公司申报的重组抗 CD25 人源化单克隆抗体注射液进行了 GMP 认证生产现场的动态检查。检查 组按照检查方案进行了分工： AAA 重点负责物料、人员与培训、文件 管理，AAA 重点负责公用工程、验证等，AAA 重点负责厂房与设施、 设备与生产管理，AAA 重点负责质量管理与控制、留样及稳定性考察、 原辅料和包装材料、仓储管理等。 核查情况概述： 首次会议后，检查组查阅了该品种的工艺规程、制造及检定规程、 空气净化系统、 工艺用水系统及压缩空气系统验证、 人员培训等相关材 料，现场检查了批号为 A1101 原液的工作种子细胞复苏、扩增工序， 对 20110101 批半成品配制、除菌、洗瓶、灌装、目检等工序实施了动
灌装的生产设备。 3 批原液和 3 批制剂质量分析见附件： 二、分章节进行汇总评估： （一）机构及人员 关键人员的资质、经历和责任是否符合要求； 该公司组织机构完整， 配备了与该品种相适应的生产及质量管理人 员。 各级生产和质量负责人有相应的资历和管理经验， 符合 GMP 要求。 生产负责人负责生产相关文件的批准， 负责产品放行前对产品的生产过 程合规性的审核； 质量负责人负责对产品质量标准的批准， 负责产品放 行前对产品的生产全过程包括物料的使用、 设施设备的运行、 生产过程 的质量监督和控制进行审核，合格后签发放行单。 人员培训的情况的小结； 制订了培训计划和管理相关文件，对有关人员进行了药品法律法 规、GMP、专业知识、岗位操作技能的培训和考核，建立了培训档案。 公司的生产、检验的人员的健康档案，每年进行 1 次健康检查，人 员身体状况符合要求，灯检人员的每半年进行 1 次视力检查。 （二）厂房与设施（ 《药品生产质量管理规范》 ，第三章） 简要描述下列问题： 该公司生产厂区布局合理， 厂区的环境符合生产要求， 生产厂房与 行政、锅炉等区域分开，符合生产工艺流程和洁净级别要求。按生产洁 净级别的要求制定了厂房、 设备和容器等相应的清洁规程， 并严格执行。 洁净区定期消毒。 人员和物料按净化规程进入洁净厂房。 洁净区内温湿 度、通风、尘埃粒子、微生物等按级别进行控制，有防止昆虫、鸟类等