一例艰难梭菌菌血症的病例报告及文献分析

·论　著·
一例艰难梭菌菌血症的病例报告及文献分析
郑笑笑１，徐圣秋１，陈尔真２倡，何　娟３倡
（１．徐州市第一人民医院药学部，江苏徐州２２１００２；２．上海交通大学医学院附属瑞金医院急诊重症监护室，上海２０００２５；３．上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科，上海２０００２５）
［摘　要］　目的：通过分析１例艰难梭菌血流感染治疗成功的案例，为艰难梭菌菌血症（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅｂａｃｔｅｒｅｍｉａ，
ＣＤＢ）优化治疗提供参考。

方法：对１例ＣＤＢ病人的临床表现、发病机制、高危因素和治疗方案进行分析，并结合相关文献分
析ＣＤＢ的临床特征。

结果：该病例为结肠炎症伴慢性穿孔致艰难梭菌血流感染的６８岁男性病人，使用万古霉素和甲硝唑抗感染治疗后痊愈。

结论：ＣＤＢ发生率低，死亡率高，早期合理抗感染治疗至关重要。

［关键词］　艰难梭菌；菌血症；万古霉素；甲硝唑；抗感染治疗［中图分类号］　Ｒ５１５．３，Ｒ９７８ ［文献标志码］　Ａ ［文章编号］　１６７１唱２８３８（２０１９）０２唱０１１４唱０４ＤＯＩ：１０．５４２８／ｐｃａｒ２０１９０２０９
Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅｂａｃｔｅｒｅｍｉａ：ｏｎｅｃａｓｅｒｅｐｏｒｔａｎｄｌｉｔｅｒａｔｕｒｅａｎａｌｙｓｉｓ
ＺＨＥＮＧＸｉａｏｘｉａｏ１，ＸＵＳｈｅｎｇｑｉｕ１，ＣＨＥＮＥｒｚｈｅｎ２倡，ＨＥＪｕａｎ３倡（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＸｕｚｈｏｕＦｉｒｓｔＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，ＪｉａｎｇｓｕＸｕｚｈｏｕ２２１００２，Ｃｈｉｎａ；２．ＥｍｅｒｇｅｎｃｙＩｎｔｅｎｓｉｖｅＣａｒｅＵｎｉｔ，ＲｕｉｊｉｎＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００２５，Ｃｈｉｎａ；３．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＲｕｉｊｉｎＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，
ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００２５，Ｃｈｉｎａ）
［ＡＢＳＴＲＡＣＴ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｐｒｏｖｉｄｅｓｏｌｉｄｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｏｐｔｉｍｉｚｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅｂａｃｔｅｒｅｍｉａ（ＣＤＢ）ｔｈｒｏｕｇｈａｎａｌｙｚｉｎｇｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｎｅｃａｓｅｏｆｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍｉｎｆｅｃｔｉｏｎｂｙＣ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ，ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｅｇｉｍｅｎｓｏｆｏｎｅｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈＣＤＢｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄ，ａｎｄｔｈｅｆｅａｔｕｒｅｓｏｆＣＤＢｗｅｒｅｉｎｖｅｓ唱ｔｉｇａｔｅｄｂａｓｅｄｏｎｒｅｌａｔｅｄｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｉｓｒａｒｅｃａｓｅｗａｓａ６８唱ｙｅａｒｏｌｄｍａｌｅｐａｔｉｅｎｔｗｈｏｈａｄｃｏｌｉｔｉｓａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｐｅｒｆｏｒａｔｉｏｎａｎｄｓｕｆｆｅｒｅｄｆｒｏｍｉｎｆｅｃｔｉｏｎｂｙＣ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ．Ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｒｅｃｏｖｅｒｅｄａｆｔｅｒａｎｔｉ唱ｉｎｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｖａｎｃｏ唱ｍｙｃｉｎａｎｄｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆＣＤＢｗａｓｒｅｌａｔｉｖｅｌｙｌｏｗｅｒ，ｂｕｔｗｉｔｈｈｉｇｈｍｏｒｔａｌｉｔｙ．Ｅａｒｌｙｒａｔｉｏｎａｌａｎｔｉ唱ｉｎｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｓｏｆｐａｒａｍｏｕｎｔｉｍｐｏｒｔａｎｃｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅ．［ＫＥＹＷＯＲＤＳ］　Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ；ｂａｃｔｅｒｅｍｉａ；ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ；ｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅ；ａｎｔｉ唱ｉｎｆｅｃｔｉｖｅｔｈｅｒａｐｙ
［ＰｈａｒｍＣａｒｅＲｅｓ，２０１９，１９（２）：１１４唱１１７］
基金项目　国家自然科学基金（８１７７２１０７，８１５７１９３１），上海交通大学医学院医院药学科研基金（ＪＤＹＸ２０１６ＱＮ００１）作者简介　郑笑笑（女），硕士，主管药师．Ｅ唱ｍａｉｌ：ｘｉａｏｘｉａｏ唱０９１２＠１６３．ｃｏｍ
倡
通信作者（Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ）：陈尔真，Ｅ唱ｍａｉｌ：ｃｈｅｎｅｒｚｈｅｎ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ；何　娟，Ｅ唱ｍａｉｌ：ｈｅｊｕａｎｗｉｎ＠１２６．ｃｏｍ
艰难梭菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ），又称难辨梭
状芽孢杆菌，为Ｇ＋
厌氧芽孢杆菌，在２％～５％健康成年人的胃肠道中定植，并可在住院病人间传播，是抗生素相关性腹泻和伪膜性肠炎的常见致病菌。

大量应用广谱抗生素、免疫抑制剂、质子泵抑制剂或化疗药物均可导致宿主肠道菌群失调，使产毒素Ａ、Ｂ的艰难梭菌过度繁殖，从而引起感染。

迄今为止，有关艰难梭菌感染相关性腹泻的临床特征、发病机制和治疗方法已有较深入的研究，然而由艰难梭菌引起的肠道外感染却比较罕见，仅占艰难梭菌感染的
０．１７％［１］。

艰难梭菌菌血症（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ
ｂａｃｔｅｒｅｍｉａ，ＣＤＢ）所占比例更少，占所有菌血症病
例的０．０１％～０．０２％［２］
，目前尚缺乏相关治疗指南。

本文报道１例结肠穿孔所致ＣＤＢ病例，并复习相关文献，以期为相关病例的药物治疗提供参考。

１　病例资料
病人，男，６８岁，身高１６２ｃｍ，体重７０ｋｇ，因“畏寒、寒战、高热１０余天”入院。

病人于２０１７唱０７唱１９出现发热，自测体温４０℃，感食欲不振和周身乏力，否认肝区疼痛，无肝肿大，无右肩牵扯痛、咳嗽、咳痰、呼吸困难、头晕头痛、恶心呕吐、全身皮肤黄染等症状。

２０１７唱０７唱２３病人去当地医院就诊，血培养示大肠杆菌、厌氧菌阳性，诊断为感染性发热、菌血症，予抗感染等治疗，但病人体温持续３９℃以上，治疗效果不佳，后转入上海交通大学医学院附属瑞金医院急诊重症监护病房（ｅｍｅｒｇｅｎｃｙｉｎｔｅｎｓｉｖｅｃａｒｅｕｎｉｔ，ＥＩＣＵ）继续治疗。

病人既往有高血压病史约１５年，口服奥美沙坦片控制收缩压１２０～
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１３０ｍｍＨｇ，舒张压８０～９０ｍｍＨｇ。

病人有痛风病史１０年，饮食控制，有痔疮病史５年，时有便血，
未做对症治疗。

病人在ＥＩＣＵ住院期间的重要临床信息和治疗时间轴见图
１。

图１　病人在ＥＩＣＵ期间的重要临床信息及治疗时间轴
Ｆｉｇｕｒｅ１　Ｉｍｐｏｒｔａｎｔｃｌｉｎｉｃａｌｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ唱ｔｉｍｅａｘｉｓｏｆｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｉｎＥＩＣＵ
ＷＢＣ：白细胞；Ｎ：中性粒细胞占比；ＣＲＰ：Ｃ反应蛋白；ＰＣＴ：降钙素原；ＡＫＰ：碱性磷酸酶；
γ唱ＧＴ：γ唱谷氨酰转移酶；ＴＢ：总胆红素；ＤＢ：直接胆红素；ＥＩＣＵ：急诊重症监护病房
２　分析和讨论
２．１　ＣＤＢ概述与病例概况　由于广谱抗菌药物的使用等原因，艰难梭菌结肠炎的发病率持续增加，但由艰难梭菌引起的肠道外感染却非常罕见，包括菌血症、骨髓炎、脓肿、腹膜炎等，ＣＤＢ的发生率很低，
然而其死亡率却高达３５％［１唱３］。

本例病人在医院就诊前并未自行服用抗菌药物，且近期无住院史，外院首次血培养即提示大肠杆菌及厌氧菌，至本院急诊
科首次血培养即提示艰难梭菌，因此判断此次菌血
症为社区获得性。

值得注意的是，该病人近期并无腹泻病史，且粪便艰难梭菌培养始终是阴性，这些发现与文献［４］报道一致。

艰难梭菌感染最常发生于有近期抗生素使用史的老年住院病人，但社区相关、
无抗生素暴露的艰难梭菌感染也有报道［５］。

据
Ｌｉｂｂｙ等［６］
报道，约７５％的ＣＤＢ病人患有胃肠道疾病，如结肠炎、结肠穿孔或结肠手术，绝大多数ＣＤＢ病例涉及多种肠道微生物，如大肠杆菌、肠球菌属和
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拟杆菌属等。

该病人多次ＣＴ提示结肠多发憩室性改变，乙状结肠旁游离气体影，考虑菌血症来源为肠道，因此静脉注射万古霉素与甲硝唑，并联合口服万古霉素抗感染治疗，治疗期间根据万古霉素血药浓度监测结果进行剂量调整。

ｄ１０电子肠镜检查提示结肠慢性穿孔，证实ＣＤＢ肠道感染源。

Ｆａｌｃｏｎｅ等［７］报道了一例继发于ＣＤＢ的念珠菌血症，研究认为严重的肠黏膜损伤与长期万古霉素治疗，导致正常肠道菌群紊乱是引起念珠菌血流感染的两个主要因素。

事实上，多数情况下，艰难梭菌是与其他肠道微生物共同导致混合感染，艰难梭菌可增加其他细菌在混合感染中的致病性，只有１５％的感染仅由艰难梭菌引发［８］。

该病人ｄ１２血培养示屎肠球菌，药敏结果提示对青霉素及氨苄西林耐药，万古霉素敏感，故抗菌药物品种未予调整。

２．２　ＣＤＢ的发病机制和高危因素　艰难梭菌致病是通过其产生的毒素介导，主要有毒素Ａ和毒素Ｂ两种。

毒素Ａ又称肠毒素，可导致肠壁中性粒细胞浸润，释放淋巴因子，引起液体大量分泌和出血性坏死；毒素Ｂ又称细胞毒素，能使肌动蛋白解聚，损坏细胞骨架，导致细胞固缩坏死，直接损伤肠壁细胞。

近年来有研究表明，毒素Ｂ的毒力较毒素Ａ强１０倍，对于艰难梭菌感染的发生、发展至关重要［９］。

肠道微生物引起血流感染通常需要具备３个条件：致病菌在肠黏膜的定植，黏膜上皮正常完整性的损害，以及毒素通过改变嗜中性粒细胞形态和功能损害肠黏膜的免疫功能。

研究者认为，当机体存在炎症和免疫抑制等可以破坏正常肠道黏膜屏障的因素时，可使细菌从肠道转移至淋巴结、腹膜和血液，从而造成细菌的易位［１，６］。

医院获得性艰难梭菌感染的危险因素包括抗生素使用的种类、剂量与暴露时间，病人的年龄（＞６５岁），住院时间，是否与感染病人接触，质子泵抑制剂和免疫抑制剂的使用，以及病人所患基础疾病（包括心肌梗死、心力衰竭、慢性肺病、周围血管病、糖尿病、慢性肾衰竭、癌症、电解质或凝血功能紊乱，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染）、人免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）感染等。

社区相关性艰难梭菌感染的危险因素与上述危险因素相仿，但不包括质子泵抑制剂的使用［１０］。

总而言之，干扰宿主唱微生物群稳态的任何因素都可以促进艰难梭菌的定植和感染。

ＣＤＢ的易感因素还包括胃肠道损伤，如穿孔、肠道炎症和手术等引起的肠黏膜屏障破坏［１１］。

Ｗｏｌｆ等［８］回顾了１４例肠外艰难梭菌感染的病例，包括结肠病变，如穿孔、炎症、低动力或肠道手术史等，其中也包括１例患有憩室炎和假膜性结肠炎穿孔的病人。

本例病人包含以上多种ＣＤＢ感染的易感因素，如高龄（６８岁），有长期高血压、痛风及痔疮史，结肠多发憩室及慢性结肠穿孔等。

最初的ＣＴ扫描显示有乙状结肠的严重憩室病，提高了在慢性结肠穿孔发作期肠道菌群易位及血流扩散的可能性。

除此之外，病人自入院以来前白蛋白和白蛋白持续低水平，营养状态不良，这可能与ＣＤＢ的发生、发展密切相关。

研究表明，严重营养不良与持续的菌群失调有关，在艰难梭菌结肠炎以及随后的细菌易位到血液中起主要作用，可能机制是长期营养不良造成肠黏膜萎缩、坏死，肠道上皮黏膜屏障被破坏，从而导致免疫应答受损［１２］。

本例病人先后应用肠外及肠内营养液改善营养状态，作者认为这对于整个病情的转归起到了积极作用。

另外，Ｍａｔｔｉｌａ等［１］报道的一例ＣＤＢ病例，在血液、腹部动脉瘤和邻近淋巴结中均培养得到艰难梭菌，文中认为血栓动脉瘤为艰难梭菌提供了厌氧环境，厌氧血栓有可能促进了艰难梭菌在动脉瘤中的存活。

而病人在此次感染前６个月曾发生暴发性结肠炎，提示艰难梭菌极可能通过短暂的菌血症到达动脉瘤，随后几个月处于相对休眠状态。

本例病人门静脉血栓诊断明确，作者认为这也是艰难梭菌血流感染的危险因素之一。

２．３　ＣＤＢ的药物治疗策略　艰难梭菌感染的药物治疗研究主要集中在艰难梭菌相关性腹泻，ＣＤＢ作为一种侵袭性感染，发生率低，死亡率高，目前没有公认、理想的抗菌治疗方案。

大多数ＣＤＢ涉及多种微生物感染，因此治疗应针对所有致病菌，不仅要针对血流感染，还应充分考虑肠道感染源，未综合全面地给予抗感染治疗的病例死亡率可高达１００％［２］。

本病例采用亚胺培南／西司他汀钠（１ｇ，
ｑ８ｈ，ｉｖｇｔｔ）、甲硝唑（５００ｍｇ，ｑ８ｈ，ｉｖｇｔｔ）和万古霉素（５００ｍｇ，ｑ６ｈ，ｉｖｇｔｔ和５００ｍｇ，ｑ８ｈ，ｐｏ）联合治疗大肠杆菌、艰难梭菌和屎肠球菌等已知血流感染致病菌，最终病人血培养阴性后转院。

静脉注射与口服甲硝唑或（和）万古霉素是目前治疗ＣＤＢ最常用的治疗方案。

甲硝唑作为轻、中度艰难梭菌感染的首选药物，耐药率仅为０．１１％［１２］。

万古霉素作为严重艰难梭菌感染的首选药物，耐药率缺乏相关报道，９７．８％的艰难梭菌分离株显示对万古霉素敏感［１３］。

万古霉素为水溶性药物，主要以原形经肾脏排泄，而口服万古霉素不经胃肠道吸收，使其结肠药物浓度始终处于高水平，因此被用于治疗艰难梭菌相关性腹泻。

一般口服万古霉素推荐剂量为１２５ｍｇ，ｑ６ｈ，疗程１０ｄ左右，病情危重病人可增加剂量为５００ｍｇ，ｑ６ｈ，延长疗程［１４］。

国内没有万古霉素口服剂型，故多采用万古霉素注射液口服。

实际上，国
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６１１
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ＩＳＳＮ１６７１唱２８３８　ＣＮ３１唱１８７７／Ｒ　ＰｈａｒｍＣａｒｅＲｅｓ　药学服务与研究　２０１９Ａｐｒ；１９（２）
ｗｗｗ．ｐｃａｒｊｏｕｒｎａｌ．ｎｅｔ．ｃｎ　Ｅ唱ｍａｉｌＰｈａｒｍＣＲ＠ｖｉｐ．１６３．ｃｏｍ　Ｐｈｎ／Ｆａｘ８６唱２１唱６５５１９８２９　Ｐｈｎ０２１唱３１１６２３３０
外虽有万古霉素口服剂型，也多采用静脉制剂用于口服以降低医疗成本。

然而，也有研究表明，在严重肠道功能紊乱及肾功能衰竭等情况下，口服万古霉素可经全身吸收，使血清药物浓度达到检测限［１５］。

本例病人同时经静脉和口服两种给药途径给予万古霉素，疗程较长，因此治疗过程中持续监测血药浓度尤为重要。

迄今尚未有万古霉素治疗ＣＤＢ目标浓度范围的相关报道。

研究发现，老年人、长疗程、万古霉素谷浓度过高（３０～６５ｍｇ／Ｌ）是万古霉素引起肾毒性的危险因素，而血药谷浓度过低（＜１０ｍｇ／Ｌ）又易诱导耐药［１６］。

考虑到ＣＤＢ的高死亡率，本例病人治疗过程中仍通过剂量调整使万古霉素稳态谷浓度维持在１５～２０ｍｇ／Ｌ。

虽然甲硝唑与万古霉素是艰难梭菌感染的首选治疗药物，但万古霉素引起的肾功能损害、红人综合征，甲硝唑引起的神经系统严重不良反应，在一定程度上限制了它们的应用，因此遴选安全性更高的替代药物对于艰难梭菌感染的治疗至关重要。

Ｈａｇｉｙａ等［１１］报道了一例由艰难梭菌引起的感染性胸主动脉瘤的病例，病人静脉注射万古霉素４周后，由于嗜酸性粒细胞增多，调整抗生素为甲硝唑，５周后又由于甲硝唑引起的神经系统不良反应，最终根据药敏试验结果换为口服阿莫西林／克拉维酸钾治愈后出院。

非达霉素是一种窄谱大环内酯类抗生素，主要通过抑制细菌的ＲＮＡ聚合酶而选择性地作用于艰难梭菌，对肠道正常菌群干扰小。

研究发现，非达霉素可用于万古霉素不耐受的病人，疗效相当且复发率显著低于万古霉素，但价格昂贵［１７］。

另外，利福霉素对艰难梭菌也有疗效，利福昔明和硝唑尼特可用于艰难梭菌感染的辅助治疗［１３］。

本病例采用静脉注射万古霉素和甲硝唑、口服万古霉素的联合治疗方案，最终取得较满意的临床效果，可为类似病例的治疗提供参考。

【参考文献】
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ｕｐｄａｔｅｂｙｔｈｅＳｏｃｉｅｔｙｆｏｒＨｅａｌｔｈｃａｒｅＥｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｏｆＡｍｅｒｉ唱
ｃａ（ＳＨＥＡ）ａｎｄｔｈｅＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓＳｏｃｉｅｔｙｏｆＡｍｅｒｉｃａ
（ＩＤＳＡ）［Ｊ］．ＩｎｆｅｃｔＣｏｎｔｒＨｏｓｐＥｐｉｄｅｍｉｏｌ，２０１０，３１（５）：４３１唱
４５５．
［１５］　ＣｈｉｈａｒａＳ，ＳｈｉｍｉｚｕＲ，ＦｕｒｕｋａｔａＳ，ｅｔａｌ．ＯｒａｌｖａｎｃｏｍｙｃｉｎｍａｙｈａｖｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ
ｄｉｆｆｉｃｉｌｅｃｏｌｉｔｉｓ［Ｊ］．ＳｃａｎｄＪＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２０１１，４３（２）：１４９唱１５０．［１６］　ＲｙｂａｋＭ，ＬｏｍａｅｔｒｏＢ，ＲｏｔｓｃｈａｆｅｒＪＣ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｍｏ唱ｎｉｔｏｒｉｎｇｏｆｖａｎｃｏｍｙｃｉｎｉｎａｄｕｌｔｐａｔｉｅｎｔｓ：ａｃｏｎｓｅｎｓｕｓｒｅｖｉｅｗｏｆ
ｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＨｅａｌｔｈＳｙｓｔｅｍＰｈａｒｍａｃｉｓｔｓ，ｔｈｅＩｎ唱
ｆｅｃｔｉｏｎｓＤｉｓｅａｓｅｓＳｏｃｉｅｔｙｏｆＡｍｅｒｉｃａ，ａｎｄｔｈｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆＩｎｆｅｃ唱
ｔｉｏｎｓＤｉｓｅａｓｅｓＰｈａｒｍａｃｉｓｔｓ［Ｊ］．ＡｍＪＨｅａｌｔｈ唱ＳｙｓｔＰｈａｒｍ，２００９，６６（１）：８２唱９８．
［１７］　ＣｏｒｎｅｌｙＯＡ，ＭｉｌｌｅｒＭＡ，ＬｏｕｉｅＴＪ，ｅｔａｌ．ＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｆｉｒｓｔｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ｆｉｄａｘｏｍｉｃｉｎ
ｖｅｒｓｕｓｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ［Ｊ］．ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２０１２，５５（Ｓｕｐｐｌ２）：
Ｓ１５４唱Ｓ１６１．
［收稿日期］　２０１８唱０２唱２３ ［修回日期］　２０１８唱１２唱０４［本文编辑］　兰　芬
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药学服务与研究　ＰｈａｒｍＣａｒｅＲｅｓ　２０１９Ａｐｒ；１９（２）
郑笑笑，等．一例艰难梭菌菌血症的病例报告及文献分析。