凝胶剂的研究进展

3.凝胶在药剂学中的应用
3.1 经皮给药
近年来，凝胶以优良的成型性、韧弹 性、载药量大、释药性好和大毒无刺激性 等优点，在治疗皮肤疾病方面广泛应用， 而透皮吸收也作为全身给药的一个途径得 到推广。以卡波姆为基质，将非境体类抗 炎药美治昔康制成经皮给药的凝胶剂，改 口服为外用，避免了药物对胃部的刺激。 经皮给药较多的还有双氯芬酸钠凝胶潜硝 哩凝胶、复方补骨脂凝胶、复方双黄冰凝 胶等。
1.1 发展概况
2OO8年10月批准的用于治疗不小于12岁的 寻常型痤疮患者的1.2％克林霉素磷酸酯十 2.5％过氧化苯甲酸复方凝胶和2009年五月 批准的迄今首个且唯一用于治疗以尿频、 尿急和尿失禁症状的膀脱过度活动症的 10 ％氯化奥昔市宁凝胶。可见，凝胶剂是近 年来在国际医药市场中表现活跃的药品新 剂型之一，也是具有市场潜力的一类外用 药品。
2.2亲脂性凝胶
亲脂性凝胶通常由低分子有机化合物如烃类 脂肪醇类等聚合而成，具有安全、无毒、可生物 降解、对皮肤刺激性小等特性。Sherriff等研究了 正十二烷凝胶和正十二醇凝胶的流变学与药物释 放特性。发现在凝胶中加入二氧化硅胶体，药物 水杨酸甲酯可与其产生氢键作用，在正十二烷凝 胶中，水杨酸甲酯低浓度时可增强凝胶强度，高 浓度时可起增塑剂的作用，而在正十二醇凝胶 中，水杨酸甲酯无论任何浓度均可起增塑剂的作 用。
4.新技术在凝胶剂中的应 用
4.1环境敏感性凝胶
环境敏感性凝胶是利用凝胶所具有的一些 性质，如对温度、电场、磁场、光、pH、 离子强度等敏感，得到释药可控的凝胶， 是一种理想的自调式给药系统，广泛应用 于智能型给药系统中。随着智能材料研究 工作的深入开展，研究和发展具有双（多） 重响应功能的智能材料已成为这一前沿领 域的重要发展方向。
1.2国内研究进展
在我国，凝胶剂早先主要是作为医院制剂， 由医院自配自用。第二军医大学长诲医院曾以甲 硝华和地塞米松磷酸钠为主要治疗药物，研制了 复方甲硝唑凝胶；首都医科大学附属北京红十字 朝阳医院研制了复方克林霉素凝胶，通过临床验 证疗效确切、无刺激性。随着凝胶剂在国内的应 用范围不断扩大，有不少凝胶剂获得国家有关部 门颁发的新药证书和生产文号，如非菌体类抗炎 药吡罗昔康凝胶剂、双氯苯酸钠凝胶剂、甲硝唑 阴道凝胶剂等。
3.3目良给药
由于眼部的保护机制，如泪液冲洗、眨眼、 角膜的低渗透性等许多生理学因素，制约了眼部 给药途径的应用。普通的滴服液会被快速消除， 药物吸收受限，导致生物利用度较低。凝胶则因 有新弹性能提供抵抗泪液装置。服用凝胶制剂分 为预先已形成的亲水凝胶和在位形成的亲水凝 胶，后者的优点是给药时为液体，给药后作为凝 胶能在眼部长时间停留，给药剂量准确，重现性 好。如左氧氟沙星滴眼液易流失，需多次使用患 者依从性差，而将主氧氟沙星制成凝胶剂，透明 性好，用后不影响视线，不易流失药材。
3.6直肠给药
直肠是药物吸收进入全身循环的最低 部位，因此对于首过效应大的药物，直肠 给药是一种有效途径。凝胶对直肠新膜有 较强的新附能力，又能对药物起到控释作 用，并且相容性好，可作为理想的直肠给 药系统。家兔直肠肠系膜静脉插管在体吸 收试验，测定双黄连凝胶直肠给药后其有 效成分黄答着的血药浓度，结果双黄连凝 胶直肠给药后黄善着的吸收较双黄连检快 且持续时间长。
凝胶剂的研究进展及应用概况
凝胶剂系药物与能形成凝胶的辅料制成的均 一、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。 作为新型的药物制剂，凝胶剂广泛用于缓释、控 释等新型给药系统，可分为全身用凝胶剂和局部 用凝胶剂两类。由于凝胶具有良好的生物相容 性，对药物释放具有缓释、控释作用，制备了艺 简单且形状美观，易于涂布使用，局部给药后易 吸收、不污染衣物，稳定性较好，近年来凝胶剂 成为局部外用制剂的研发热点。现就凝胶剂的发 展概况、基质类型及临床应用情况综述如下。
3.4鼻腔给药
由于一些凝胶对鼻部膜有较强的劾附 性，因而以凝胶为基质的给药系统可延长 药物在鼻腔的停留时间，增加局部给药浓 度，在全身给药中还可提高血药浓度。由 环丙沙星与麻黄素组方的亲水性滴鼻剂， 采用卡波姆94O为基质，有利于药物渗透， 且新度增大，接触时间延长，有利于提高 鼻部膜的吸收量。此类凝胶剂既有局部作 用，也可通过鼻部股吸收而起到全身作用。
4.3卜环糊精包合物在凝胶剂中的应用
辛蒿鼻炎凝胶剂主要用来治疗慢性鼻炎、过 敏性鼻炎、鼻窦炎等，其主要组成部分辛夷、白 芷均含有挥发油，为了减少挥发油成分的损失， 提高生物利用度，将其制成β-环糊精包合物。替 硝哩经β-环糊精包合后，溶解度和溶出度均有显 著增加，在此基础上将包合物研制成凝胶，阴道 给药用于妇科炎症的治疗，取得了满意的效果。 摘自：《中概况
国外对凝胶剂的研究较早，发展较快。 《英国药典》 1993年版就已收载了水杨酸 胆碱牙用凝胶、利多卡因凝胶、利多卡因 洗必泰复方凝胶等5种外用凝胶。《美国药 典》XXⅢ版 （1995年）收载有苯唑卡因凝 胶、氢氧化铝凝胶等 3 5种凝胶剂。2000年 美国食品和药物管理局（FDA）则批准的克 林霉素凝胶，用于治疗皮肤真菌感染的环 吡酮凝胶剂
3.2经口给药
经口给药后，凝胶能在口腔肩、小肠、 结肠4个主要部位释药，并在生物液体参与 下，通过控制凝胶的膨胀性质或生物部附 性质对药物起控释作用；也能通过新附于 特定的部位，增加局部给药浓度，促进药 物在释放点的吸收，达到定位释放的目的。 复方替硝华凝胶用于治疗口腔溃疡，有效 率在9O％以上。
3.5阴道给药
通过阴道给药的凝胶制剂可用于不同 的治疗目的，如避孕、抗菌、抗病毒、增 强免疫、促宫颈成熟、保股、引产等。由 于凝胶剂与人体的新股组织有很好的新附 性，有利于药物在病灶局部发挥药效，因 此各种用于治疗妇科疾病的药物相继被制 成凝胶剂。以卡波姆为基质，用量为2％， 制备己烯雌酚凝胶，用于治疗老年性阴道 炎和外阴炎，取得满意的疗效。
2.1亲水性凝胶
常用的天然高分子类有海藻酸盐、明 胶、果胶、黄原胶等，半合成高分子材料 有壳聚精、淀粉及其衍生物、纤维素衍生 物如甲基纤维素、乙基纤维素、羟雨基纤 维素、羟雨基甲基纤维素、摄甲基纤维素 钠等，合成高分子材料有聚乙烯吡咯烷酮、 聚乙烯酸、丙烯酸类聚合物如卡波姆 （carbomer）、聚丙烯酸、丙烯酸树脂等。
4.1环境敏感性凝胶
如“温lpH双重敏感凝胶”“温、光敏凝胶”“热 敏、磁响应性高分子凝胶微球”等。宋成君 等研制的黄警温度敏感原位凝胶，室温下 为液体，滴入眼内转变为凝胶，延长了黄 岑在眼部的滞留时间，提高了疗效。程秀 莲通过共聚得到的聚（丙烯酸）-CO-（丙 烯酸胺）水凝胶，同时具有温度及pH双重 敏感特性。
2.基质类型与研究进展
2.1亲水性凝胶
凝胶剂有单相和汉相之分。局部用凝胶剂属 单相分散系统，分为亲水性凝胶、亲脂性凝胶和 乳剂型凝胶。凝胶剂的基质要求具有一定的塑性 流变学性质，以使制剂有适宜的涂展性和挤出性 能，因此基质的选择非常重要。亲水性凝胶由天 然或合成的高分子物质聚合而成，具有优良的理 化性质和生物学特性，可控制药物释放，并具有 生物相容性、生物新附作用和生物可降解等特性。 这一类基质材料目前采用得最多。
4.2脂质体凝胶
由于脂质体的类生物膜结构，提高了 凝胶剂中药物的透皮吸收速率，使药物累 积透过量高于普通凝胶剂。普通凝胶剂中 药物易流失，而脂质体凝胶剂有药物贮库 效应，可增加药物在皮肤中的滞留时间而 达到缓释目的。
4.2脂质体凝胶
陈丽佳等进行了5一氟尿嘧啶脂质体凝 胶剂与5.氟尿嘧啶普通凝胶剂的经皮渗透实 验，测得脂质体凝胶剂24h的药物浓度为 158.6g/L，明显高于普通凝胶剂的 91.2g/L。
1.2国内研究进展
于20O0年7月1日开始执行的2000年版《中国 药典》，首次收载了真正意义上的凝胶剂——过 氧苯甲酸凝胶。近几年来，已有异维A酸红霉素凝 胶、糠酸莫米松凝胶、红霉素醋酸锌凝胶、黄藤 素阴道凝胶、复方硫酸软骨素眼用凝胶、克林霉 素磷酸酯阴道凝胶、联苯乙酸凝胶、加替沙星服 用凝胶等获国家食品药品监督管理局批准文号； 中药凝胶剂也有黑豆馏油凝胶、辣椒风湿凝胶、 保妇康凝胶、复方土荆皮凝胶等多种新品。
2.3乳剂型凝胶
乳剂型凝胶中含有水、油、凝胶基质 及表面活性剂，当局部应用透皮给药时， 药物的药时曲线下面积有很大提高。蔡海 敏以卡波姆为凝胶基质，水节油和乙醇为 水相，蓖麻油为油相，聚山梨酯8O为乳化 剂，三乙醇胺为中和剂，常温下不需加热 配成乳剂型凝胶，比单纯凝胶剂润滑性 好，极易涂布和洗除，无刺激且稳定。