胎盘部位滋养细胞肿瘤和胎盘部位过度反应临床病理分析

网络出版时间：２０２１－４－２３１０：０９　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０７３．Ｒ．２０２１０４２２．１１０４．０１５．ｈｔｍｌ
·短篇论著·
胎盘部位滋养细胞肿瘤和胎盘部位过度反应临床病理分析
张新鹏，孔令红，焦　阳，刘晓刚，王　璐，吴希兰
摘要：目的　探讨胎盘部位滋养细胞肿瘤（ｐｌａｃｅｎｔａｌｓｉｔｅｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔｉｃｔｕｍｏｒ，ＰＳＴＴ）和胎盘部位过度反应（ｅｘａｇｇｅｒａｔｅｄｐｌａｃｅｎｔａｌｓｉｔｅ，ＥＰＳ）的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。

方法　回顾性分析４例ＰＳＴＴ和１２例ＥＰＳ的临床病理学及免疫表型特征，并复习相关文献。

结果　４例ＰＳＴＴ患者年龄２４～３８岁，平均年龄（３０ ２±６ １）岁，因停经及不规则阴道出血就诊。

肿瘤最大径１～４ｃｍ，平均最大径（２ １±１ ３）ｃｍ，肿瘤切面实性，质软，灰红至棕红色。

镜下肿瘤细胞呈多角形、圆形或梭形，在子宫内膜及平滑肌组织内浸润性生长，可见血管内瘤栓（１／４）及纤维素样物质沉积，核分裂象１～５个／１０ＨＰＦ。

免疫表型：肿瘤细胞ＣＫ、ＣＫ８和ＨＰＬ均阳性，ＨＣＧ和Ｉｎｈｉｂｉｎ α灶状阳性，ＰＬＡＰ、ｐ６３、ＳＭＡ、ＨＭＢ ４５、ＣＫ５、ｐ５３和ＰＲ均阴性，Ｋｉ ６７增殖指数为１０％～３０％。

３例行全子宫切除术，术后辅以化疗，１例行肿物切除术，随访４～１３６个月，存活，无复发及转移。

１２例ＥＰＳ患者年龄２１～３６岁，平均年龄（２８ １±４ ５）岁，均因不规则阴道出血就诊，镜下形态及免疫表型与ＰＳＴＴ类似，可见合体滋养细胞，未见核分裂象，Ｋｉ ６７增殖指数为０～２％，行诊刮活检术后随访１～３个月，未见阴道出血等异常临床症状。

结论　ＰＳＴＴ和ＥＰＳ是分别具有种植部位中间型滋养细胞分化特征的肿瘤和非肿瘤性病变，密切结合临床和病理特征有助于诊断和治疗。

关键词：子宫肿瘤；滋养细胞肿瘤；胎盘部位过度反应；胎盘；ＨＣＧ
中图分类号：Ｒ７３７ ３３ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－７３９９（２０２１）０４－０４４９－０４ｄｏｉ
：１０．１３３１５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｃｅｐ．２０２１．０４．０１６接受日期：２０２０－１２－０８
基金项目：北京市朝阳区科技计划项目（ＣＹＳＦ１７１３０３）作者单位：北京市垂杨柳医院病理科，北京　１０００２２
作者简介：张新鹏，男，主管技师。

Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｘｉｎｐｅｎｇ８６１０１１＠
１２６．ｃｏｍ
刘晓刚，男，硕士，主任医师，通讯作者。

Ｅ ｍａｉｌ：ｃｈｉｎａｌａｒｋ＠１６３．ｃｏｍ
妊娠滋养细胞疾病（ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔｉｃｄｉｓｅａｓｅ，ＧＴＤ）包含一系列从良性到恶性分化谱系的非肿瘤及肿瘤性病变。

胎盘部位滋养细胞肿瘤（ｐｌａｃｅｎｔａｌｓｉｔｅｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔｉｃｔｕｍｏｒ，ＰＳＴＴ）是其中一种较为罕见的妊娠滋养细胞肿瘤，其
临床表现缺乏特异性，血清ＨＣＧ通常呈阴性或低水平［１］。

胎盘部位过度反应（
ｅｘａｇｇｅｒａｔｅｄｐｌａｃｅｎｔａｌｓｉｔｅ，ＥＰＳ）是一种比较少见的妊娠滋养细胞非肿瘤性疾病。

Ｐ
ＳＴＴ与ＥＰＳ均来源于绒毛外种植部位中间型滋养细胞的分化，本文旨在探讨ＰＳＴＴ和ＥＰＳ的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断要点，旨在加深临床及病理医师对病变的认识，避免误诊、误治。

１　材料与方法
１．１　一般资料　收集北京市垂杨柳医院病理科２００５～２０１９年间诊断的４例子宫ＰＳＴＴ及１２例ＥＰＳ。

４例ＰＳＴＴ患者均表现为停经伴不规则阴道出血，Ｂ超提示子宫增大及宫内异常回声；１２例ＥＰＳ患者表现为流产术后、引产术后或足月妊娠后不规则阴道出血。

所有病例的诊断均由两名病理医师参照ＷＨＯ（２０１４）女性生殖系统新分类标准进行复审。

１．２　方法　标本均经１０％中性福尔马林固定，石蜡包埋，４μ
ｍ厚切片，免疫组化染色采用ＥｎＶｉｓｉｏｎ两步法，二甲苯脱蜡及梯度乙醇逐步水化，高温、高压抗原热修复２ｍｉｎ，自然冷却至室温。

３％Ｈ２Ｏ２浸泡１０ｍｉｎ，依次滴加一抗工作液，４℃过夜，二抗试剂Ａ（增强剂）３７℃放置２０ｍｉｎ，二抗试剂Ｂ（酶标复合物）３７℃放置２０ｍｉｎ，ＤＡＢ显色，苏木精复染，脱水封固。

一抗ＣＫ、ＣＤ３１、ＣＫ８、ＨＰＬ、ＨＣＧ、Ｉｎｈｉｂｉｎ α、ＰＬＡＰ、ｐ６３、ＳＭＡ、ＨＭＢ ４５、ＣＫ５、ｐ５３、ＰＲ、Ｋｉ ６７等均购自北京中杉金桥公司，二抗为鼠兔通用型抗体，ＰＢＳ代替一抗作为阴性对照。

２　结果
２．１　临床特征　４例子宫ＰＳＴＴ患者年龄２４～３８岁，平均年龄（３０ ２±６ １）岁，妊娠史１～８次，平均（４ ０±３ １）次，距上次妊娠间隔８～２６个月，平均（１６ ７±７ ４）个月；因停经１２～６２天伴不规则阴道出血３～１５天就诊；实验室检查示血清β ＨＣＧ值升高，２８１９～６５２６ｍＵ／ｍＬ，平均（４０８０ ５±１６６３ ８）ｍＵ／ｍＬ，术后１个月血清β ＨＣＧ值降至８ ６０～２６ ３２ｍＵ／ｍＬ，平均（１５ ６±７ ６）ｍＵ／ｍＬ；超声检查示子宫增大，肌壁回声不均，子宫内可见不均匀回声区，有极少或无明显血流信号；３例患者行全子宫切除术，ＦＩＧＯ分期为Ⅰ期，术后给予博来霉素＋依托泊苷＋顺铂（ＢＥＰ方案）辅助性化疗３个周期，随访３２～１３６个月，均无瘤存活，１例患者行宫腔镜下肿物切除术及Ｂ
ＥＰ方案辅助性化疗，术后１个月再次诊刮子宫内膜组织未查及肿瘤细胞，随访４个月，患者存活，未见肿瘤复发及转移。

１２例ＥＰＳ患者年龄２１～３６岁，平均年龄（２８ １±４ ５）岁，妊娠史１～３次，平均（１ ６±０ ７）次；就诊原因：４例早孕流产术后阴道出血，５例中期引产术
后阴道出血，３例足月妊娠后阴道出血。

１例行全子宫切除术，１１例行诊刮及活检术，术后随访１～３个月，均无再次阴道出血等异常临床表现。

２．２　病理检查
２．１．１　眼观　ＰＳＴＴ全切子宫标本３例，子宫后壁及子宫底可见灰红至暗红色结节状肿物，大小４ｃｍ×３ｃｍ×２ｃｍ、２ｃｍ×２ｃｍ×１ｃｍ及１ ５ｃｍ×１ｃｍ×１ｃｍ，平均最大径（２ ５±１ ３）ｃｍ，切面实性，质略软，与肌层界限欠清（图１）；宫腔镜下肿物切除标本１例，破碎组织多块，总体积１ｃｍ×１ｃｍ×１ｃｍ，色灰红。

ＥＰＳ全切子宫标本１例，子宫腔及肌壁内未见肿物，局部子宫黏膜粗糙伴出血；１１例诊刮及活检标本，大小１ｃｍ×１ｃｍ×１ｃｍ～３ｃｍ×２ｃｍ×２ｃｍ，色灰红，质中。

２．２．２　镜检　ＰＳＴＴ肿瘤细胞丰富，呈多角形、梭形或卵圆形，分割、穿插平滑肌组织，弥漫性、巢片状浸润性生长，有少量多核瘤细胞，核分裂象（１～５个／１０ＨＰＦ）；细胞核圆形或卵圆形，染色质呈粗颗粒状，部分核仁较显著，胞质嗜酸性，胞界欠清，可见血管内瘤栓（１／４）及间质纤维素样物质沉积（图２～４），３例全子宫切除标本中瘤细胞浸润深度均＜１／２肌壁，肿物切除标本中瘤细胞侵犯浅层平滑肌组织、深部切缘未累及。

ＥＰＳ可见形态较温和的多角形、圆形或梭形单核滋养细胞稀疏散在、簇状、条索状分布于子宫内膜及平滑肌组织内，可见合体滋养细胞，局部细胞较丰富，可见滋养细胞取代血管内皮细胞重塑血管现象，未见核分裂象（图５），４例可见绒毛结构。

２．３　免疫表型　ＰＳＴＴ细胞ＣＫ、ＣＫ８和ＨＰＬ（图６）均阳性，ＨＣＧ和Ｉｎｈｉｂｉｎ α灶状阳性，ＰＬＡＰ、ｐ６３、ＳＭＡ、ＳＡＬＬ ４、ＣＫ５、ｐ５３和ＰＲ均阴性，Ｋｉ ６７增殖指数为１０％～３０％。

ＥＰＳ免疫表型类似于ＰＳＴＴ，Ｋｉ ６７增殖指数为０～２％。

２．４　病理诊断　４例为胎盘部位滋养细胞肿瘤；１２例为胎盘部位过度反应。

２．５　随访　４例ＰＳＴＴ患者随访４～１３６个月，１２例ＥＰＳ患者随访１～３个月，均健康存活。

３　讨论
ＰＳＴＴ占妊娠滋养细胞肿瘤的０ ２％～３％，发病率约１／１０万，平均诊断年龄２９～３５岁，距前次妊娠平均间隔３～３６个月［２］，前次妊娠多为足月产或早产，也有继发于自然流产或水泡状胎块的报道［３］。

患者最常见的临床表现为不规则阴道出血，其次为闭经，罕见并发肾病综合征、男性化、溢乳、红细胞增多症、血栓性微血管病［４］。

Ｚｈｏｕ等［５］认为ＰＳＴＴ可表现出三种超声影像模式，本组超声影像表现为子宫腔内不均匀实性肿块影，具有极少至中等程度血流信号，与其描述的Ⅰ型表现类似。

ＰＳＴＴ患者血清β ＨＣＧ呈低水平（０ ５～８３００ｍＵ／ｍＬ），病变严重程度与血清β ＨＣＧ高低不成正比，不能用于判断疾病预后，可作为ＰＳＴＴ病情监测指标［６］。

在血清β ＨＣＧ持续低水平情况下，游离β ＨＣＧ与总β ＨＣＧ比值对妊娠滋养细胞肿瘤鉴别是一种有用的生化指标，若血游离β ＨＣＧ＞３０％，强烈提示ＰＳＴＴ［７］。

本组ＰＳＴＴ患者血清β ＨＣＧ呈低水平，术后１个月复查数值显著降低，并逐渐降至正常值范围，提示治疗有效。

ＥＰＳ是种植部位中间型滋养细胞增生，超出了正常范围，但通常局限于浅肌层内，属于非肿瘤性病变。

该疾病常有妊娠及流产病史，临床常表现为不规则阴道出血［８］，本组临床表现无其他特殊表现。

ＰＳＴＴ大体呈结节状、息肉状突入子宫腔内或为肌壁内结节，切面常浅黄、灰红至棕褐色，质软，
可有灶性出血及坏
①
②
③
④
⑤⑥图１　肿物（局部观）呈结节状，切面棕褐色，质软，浸润肌层 图２　胎盘部位滋养细胞肿瘤：细胞在平滑肌组织内大片状浸润性生长 图３　胎盘部位滋养细胞肿瘤：细胞圆形、多角形或梭形，可见多核瘤细胞，核形不规则，染色质粗糙，可见核仁，图中央可见一个核分裂象（绿色箭头） 图４　胎盘部位滋养细胞肿瘤：细胞间可见大量纤维素样物质沉积 图５　胎盘部位过度反应：平滑肌束内可见散在、簇状浸润的多角形、梭形细胞，血管内皮细胞被取代 图６　胎盘部位滋养细胞肿瘤：细胞胞质ＨＰＬ阳性，ＥｎＶｉｓｉｏｎ两步法
死。

妊娠相关的种植部位中间型滋养细胞通常局限于浅肌层内，而ＰＳＴＴ瘤细胞更具有侵袭性，可侵犯浆膜及子宫旁组织，本组３例全子宫切除标本肿瘤呈结节状突入子宫腔，瘤细胞侵犯肌层深度＜１／２，１例呈息肉状，宫腔镜手术后偶然发现。

镜下可见形态较单一的瘤细胞浸润性生长，呈实性片状、巢状、条索状等结构排列，瘤细胞多角形、圆形或梭形，胞质嗜酸或透明，细胞核染色深，形态不规则，核分裂象多少不等，多数＜５个／１０ＨＰＦ，多核瘤细胞少见。

瘤细胞在子宫肌层平滑肌束间穿插、浸润性生长，很少破坏其结构，通常缺乏大片的出血及坏死，瘤细胞间常有纤维素样物质沉积，瘤细胞可取代血管内皮细胞重塑血管结构，类似于妊娠时种植部位中间型滋养细胞的表现。

免疫表型：瘤细胞ＣＫ、ＣＫ８和ＨＰＬ均阳性，Ｉｎｈｉｂｉｎ α及ＨＣＧ灶状阳性，ＰＬＡＰ、ｐ６３、ＳＭＡ、ＨＭＢ ４５、ＣＫ５、ｐ５３和ＰＲ均阴性，Ｋｉ ６７增殖指数为１０％～３０％，与文献报道基本相符［９］，这些常规免疫组化抗体的应用可以满足ＰＳＴＴ诊断与鉴别诊断的需求，必要时可以增加一些辅助抗体作为ＰＳＴＴ诊断的依据，如ＣＤ１４６、ＧＡＴＡ ３、ＭＵＣ ４、ＣＤ１０、Ｇｌｙｐｉｃａｎ ３［１０］等。

ＥＰＳ是与ＰＳＳＴ具有类似分化特征的非肿瘤性病变，滋养细胞过度增生超出正常范围，浸润平滑肌组织生长，尤其当增生细胞丰富时，与ＰＳＴＴ在镜下鉴别有一定困难，合体滋养细胞数量也可增多，但ＥＰＳ病变较局限、表浅，无肿块形成，核分裂象罕见，常可见残存的绒毛和蜕膜组织，ＥＰＳ免疫表型类似于ＰＳＴＴ，但Ｋｉ ６７增殖指数低，与ＰＳＴＴ具有鉴别意义，ＰＳＴＴ的发生与ＥＰＳ是否存在相关性值得深入探究。

ＰＳＴＴ和ＥＰＳ还需与其他滋养细胞疾病进行鉴别。

（１）绒毛膜细胞癌：来源于绒毛滋养细胞的肿瘤，常继发于完全性水泡状胎块，血和尿ＨＣＧ常显著升高，该肿瘤恶性程度较高，常常发生肺转移。

肿瘤细胞呈滋养细胞和合体滋养细胞双相分化或三向分化，异型性及多形性显著，核分裂象丰富，常伴有显著的出血、坏死，而肿瘤间质中缺乏血管成分，免疫组化标记ＨＣＧ呈强阳性，ＨＰＬ阴性或灶状阳性［１１］。

（２）上皮样滋养细胞肿瘤（ｅｐｉｔｈｅｌｉｏｉｄｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔｉｃｔｕｍｏｒ，ＥＴＴ）：来源于绒毛膜中间型滋养细胞的肿瘤，肿瘤细胞形态大小较一致，常呈巢状生长，瘤细胞间可见嗜酸性透明变基质沉积，常伴有地图样坏死，免疫组化标记瘤细胞核ｐ６３阳性，具有鉴别诊断意义。

（３）胎盘部位结节（ｐｌａｃｅｎｔａｌｓｉｔｅｎｏｄｕｌｅ，ＰＳＮ）：来源于绒毛膜中间型滋养叶细胞的非肿瘤性病变，常于诊刮标本中偶然发现，距离上次妊娠间隔可较长。

病变呈单发或多发的玻璃样变性的结节，结节内可见多少不等的滋养细胞，细胞具有多形性，胞质透亮或红染，核分裂象罕见，Ｋｉ ６７核增殖指数低［１２］。

其次，ＰＳＴＴ还应与鳞癌、恶性黑色素瘤、平滑肌肉瘤等进行鉴别，依靠细胞形态特征及免疫表型较易区分。

手术切除是治疗ＰＳＴＴ的首选方法，对于ＦＩＧＯ分期Ⅰ期的患者，全子宫切除术后患者总体生存率高［１３］，对有生育需求的年轻患者，如果病变局限，并且无高危因素，可采取保留生育功能的手术方案。

对于高危ＰＳＴＴ患者，建议术后辅以化疗，高危因素包括：距前次妊娠间隔时间＞４年、浸润深肌层、浆膜侵犯、具有较高的核分裂象指数、ＦＩＧＯ分期Ⅱ期［１４］。

Ｂａｅｒｇｅｎ等［１５］研究表明，ＰＳＴＴ临床预后与以下因素相关：（１）患者发病年龄＞３５岁；（２）与上次妊娠间隔＞２年；（３）血清ＨＣＧ＞１０００ｍＩＵ／ｍＬ；（４）核分裂象≥５个／１０ＨＰＦ。

本组４例ＰＳＴＴ患者治疗后随访４～１３６个月，均健康生存，提示ＰＳＴＴ是一种生物学行为较为惰性的肿瘤。

ＥＰＳ是一种反应性良性病变，清除病灶后通常无需特殊处理。

总之，ＰＳＴＴ和ＥＰＳ是具有种植部位中间型滋养细胞分化形态特征的肿瘤性和非肿瘤性病变，两者具有不同的生物学行为，根据临床表现、病理形态及免疫表型特点有助于鉴别。

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夏　林１，王劲松２
摘要：目的　观察胃癌组织中腺苷酸激酶４（ａｄｅｎｙｌａｔｅｋｉｎａｓｅ４，ＡＫ４）和低氧诱导因子１α（ｈｙｐｏｘｉａ ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ １α，ＨＩＦ １α）的表达，探讨ＡＫ４和ＨＩＦ １α在胃癌发生、发展过程中的作用及其相关性。

方法　采用免疫组化ＥｎＶｉｓｉｏｎ法检测７９例胃癌及其癌旁正常组织中ＡＫ４和ＨＩＦ １α蛋白表达，分析两者表达与胃癌临床病理特征之间的关系以及两者表达的相关性。

结果　胃癌组织中ＡＫ４和ＨＩＦ １α的高表达率分别为７３ ４％和６９ ６％，明显高于癌旁正常组织（２５ ３％和１６ ５％）（Ｐ＜０ ０５）。

ＡＫ４高表达与胃癌淋巴结转移、脉管侵犯和临床分期密切相关（Ｐ＜０ ０５），与患者性别、年龄、Ｌａｕｒｅｎ分型、分化程度及浸润深度无关（Ｐ＞０ ０５）；ＨＩＦ １α高表达与肿瘤Ｌａｕｒｅｎ分型、淋巴结转移及临床分期有关（Ｐ＜０ ０５），与患者性别、年龄、分化程度、浸润深度和脉管侵犯等无关（Ｐ＞０ ０５）。

胃癌组织中ＡＫ４和ＨＩＦ １α表达呈正相关（Ｐ＜０ ０５）。

结论　ＡＫ４和ＨＩＦ １α协同作用参与了胃癌的发生、发展。

ＡＫ４和ＨＩＦ １α联合检测可有助于预测胃癌的生物学行为。

关键词：胃肿瘤；腺苷酸激酶４；ＨＩＦ １α；免疫组织化学
中图分类号：Ｒ７３５ ２ 文献标志码：Ａ
文章编号：１００１－７３９９（２０２１）０４－０４５２－０４
ｄｏｉ：１０．１３３１５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｃｅｐ．２０２１．０４．０１７
胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，近年来随着胃镜技术的发展，胃癌的早期发现和诊断已有所提高，但晚期胃癌的发病率仍然较高。

晚期胃癌的治疗主要是手术结合化疗及靶向治疗，但患者术后５年生存率较低，主要原因是肿瘤细胞发生了侵袭、转移。

因此寻找和识别胃癌进展过程中参与的基因对于发现新的胃癌预后标志物和治疗靶点具有重要意义。

腺苷酸激酶（ａｄｅｎｙｌａｔｅｋｉｎａｓｅ，ＡＫ）是一种丰富
接受日期：２０２０－１２－０１
作者单位：１江苏省扬中市人民医院病理科，镇江　２１２２００
２南京医科大学附属南京医院／南京市第一医院病理科，
南京　２１０００６
作者简介：夏　林，男，副主任医师。

Ｅ ｍａｉｌ：２５６０３３５４４６＠ｑｑ．ｃｏｍ的核苷酸磷酸转移酶，其主要作用是通过将１个ＡＴＰ或ＧＴＰ分子中的１个磷酸基团转移到ＡＭＰ上，催化产生２个ＡＤＰ分子，从而平衡细胞腺嘌呤核苷酸组成以维持能量稳态［１］。

ＡＫ４是ＡＫ家族的成员之一，最近研究发现肺腺癌中ＡＫ４阳性提示肺癌患者预后差，其可促进肺癌细胞的转移［２］。

ＡＫ４在胃癌中的研究尚未见文献报道，本文应用免疫组化ＥｎＶｉ ｓｉｏｎ法检测胃癌组织中ＡＫ４和低氧诱导因子１α（ｈｙｐｏｘｉａ ｉｎ ｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ １α，ＨＩＦ １α）的表达，旨在探讨ＡＫ４在胃癌发生、发展中的作用及其与ＨＩＦ １α的关系，为胃癌的治疗寻找新的治疗靶点。

１　材料与方法
１．１　临床资料　收集２０１５年１月～２０１７年１２月江苏省扬中市人民医院存档的手术切除胃癌组织７９例，其中男性４９例，女性３０例，患者年龄４３～８６岁，平均６６ ５岁，中位年龄６７岁。

所有患者术前均未行化疗或放疗，术后均有完整的病理诊断。

７９例胃癌分化程度：高分化６例，中分化３７例，低分化３６例；Ｌａｕｒｅｎ分型：肠型５５例，弥漫型２４例；肿瘤侵及肌层２４例，侵及浆膜下及浆膜外者５５例；有淋巴血管侵犯者３３例，无淋巴血管侵犯者４６例；有淋巴结转移者４４例，无淋巴结转移者３５例；ｐＴＮＭ分期中，Ⅰ期２０例，Ⅱ期２５例，Ⅲ期３４例。

取距离肿瘤＞５ｃｍ的癌旁正常胃黏膜组织作为正常对照。

１．２　试剂与方法　鼠抗人ＡＫ４单克隆抗体（ＯＴＩ３Ｂ１，ＬＳｂｉｏ公司，稀释比１∶１５０）购自珠海泉辉公司；兔抗人ＨＩＦ １α单克隆抗体（ＥＰ１１８，稀释比１∶１００）与ＥｎＶｉｓｉｏｎ法检测试剂盒均购自北京中杉金桥生物公司。

所有手术标本均经１０％中性福尔马林固定，常规石蜡包埋，４μｍ厚连续切片３张，分别行ＨＥ染色和免疫组化染色。

免疫组化染色采用ＥｎＶｉｓｉｏｎ法，切片梯度乙醇脱蜡和水化后，高压锅高温高压进行抗原修复，然后滴加一抗，４℃冰箱内孵育过夜，次日依次滴加二抗，ＤＡＢ显色，镜下控制反应时间，苏木精复染，中性树胶封固。

用已知肺癌阳性组织作为阳性对照，ＰＢＳ代替一抗作为阴性对照。

１．３　结果判断　ＡＫ４阳性定位于细胞质，呈颗粒状，ＨＩＦ １α。