实验六栓剂的制备

实验六栓剂的制备
实验六栓剂的制备
一、实验目的
1、掌握熔融法制备栓剂的工艺。

2、掌握置换价的测定方法和应用。

3、了解评定栓剂质量的方法。

二、实验指导
栓剂系指药物与适宜基质制成的具有一定形状和重量以供腔道给药的固体剂型。

它能发挥局部作用或全身作用。

目前常用的有肛门栓和阴道栓等。

栓剂的基质可分为油脂性基质，如可可豆脂、半合成脂肪酸甘油酯、氢化植物油等;水溶性基质，如甘油明胶、聚氧乙烯硬脂酸酯(S-40)和聚乙二醇类等。

某些基质中还可加入表面活性剂使药物易于释放和被机体吸收。

对于制备栓剂的固体药物，除另有规定外，应制成全部通过六号筛的粉末。

栓剂的制法有搓捏法、冷压法和热熔法三种。

热熔法制备栓剂的工艺流程为: 基质?熔化?混匀?倾入栓模?冷却(完全凝固)?削去溢出部分?脱模?质检?包装水溶? ?
药物粉末涂润滑剂
为了使栓剂冷后易从栓模中推出，模型应涂润滑剂。

水溶性基质涂油性润滑剂，如液状石蜡;油溶性基质涂水性润滑剂如软皂、甘油各一份及90%乙醇5份的混合液。

不同的栓剂处方用同一模型制得的栓剂容积是相同的，但其重量则随基质与药物密度的不同而有差别。

为了确定基质用量以保证栓剂剂量的准确，常需预测药物的置换价。

置换价(f)定义为主药的重量与同体积基质重量的比值。

如碘仿的可可
豆脂置换价为3.6，即3.6g碘仿与1g可可豆脂所占的容积相当。

由此可见，置换价即为药物的密度与基质密度之比值。

故只有当药物和基质的密度相差较大回严格限制栓剂的数量时应测定置换价。

(P125)
当基质和药物的密度不知时，可用下式计算:
(P125)
式中:W—每粒栓剂中主药的含量
G—每粒纯基质栓剂的重量
M—每粒含药栓的重量
根据求得的置换价，计算出每粒栓剂中应加的基质量(E)为:
(P125)
栓剂的质量评价包括如下内容:主药含量、外形、重量差异、熔变时限和体外释放实验等。

三、实验内容与操作
(一)置换价的测定
以甲硝唑为模型药物，用聚乙二醇(PEG)为基质，进行置换价测定。

1、纯基质栓的制备
称取: PEG400 16g
PEG6000 8g
置50ml小烧杯中，于70?水浴上加热熔融、搅匀，倾入涂有润滑剂(液体石蜡)的栓
剂模型中，冷却至完全固化后削去溢出部分，脱模，得完整的纯基质栓11
枚，取10枚，称重，计算每枚纯基质栓的平均重量G(g)。

2、含药栓(甲硝唑栓)的制备
(1)处方:
甲硝唑 6g
PEG400 12g
PEG6000 8g
(2)操作:
1)称取PEG400 12g; PEG6000 8g;置小烧杯中，于70?水浴上加热熔融、搅匀，冷却到52?时，加入研细的甲硝唑药物粉末6g，搅匀，倾入涂有润滑剂(液体石蜡)的栓模中，冷却至完全固化后削去溢出部分，脱模，得完整的甲硝唑栓11枚。

2)取含药栓10枚，称重，计算每枚含药栓的平均重量M(g);计算含药栓中药物的百分含量(x%);计算每枚含药栓的含药量(W)。

3、置换价的计算
将上述得到的G、M、W代入式(1)可求得甲硝唑的PEG基质的置换价。

(二)甘油栓的制备
1、处方
甘油 16g
无水碳酸钠(Na2CO3) 0.4g
硬脂酸 1.6g
蒸馏水 2g
制成肛门栓 6枚
2、操作
取碳酸钠与蒸馏水置小烧杯中，搅拌溶解，加甘油混合后置100?水浴上加热，加热的同时缓缓加入硬脂酸细粉并随加随搅拌，待泡沸停止、溶液澄明后，注入已涂有润滑剂(液体石蜡)的栓模中，冷却，削去溢出部分，即得。

3、注意
(1)制备甘油栓时，水浴要保持沸腾，硬脂酸细粉应少量分次加入，与碳酸钠充分反应，直至泡沸停止、溶液澄明、皂化反应完全，才能停止加热。

(2)皂化反应生成CO2，制备时务必除尽气泡后再注模，否则栓剂内含有气泡影响剂量和美观。

(3)注模前应将栓模预热至80?左右，注模后应缓慢冷却，如冷却过快，成品的硬度、弹性、透明度均受影响。

四、实验结果与讨论
1、置换价
记录甲硝唑对混合PEG基质的置换价。

讨论在什么情况下制备栓剂需测定药物对基质的置换价。

2、将栓剂的各项质量检查结果记录于下表
3、
表6—1 三种栓剂质量检查结果
重量重量差异限度融变时限剖面是否均匀名称外观硬度
(g) (合格否) (min) 有无气泡纯基质栓
甲硝唑栓
甘油栓。