毒理复习资料5篇范文

毒理复习资料5篇范文
第一篇：毒理复习资料
绪论
1、外源化学物:是在人类生活的外界环境中存在，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

包括在食品生产、加工中人类使用的物质，包括食物本身生长中存在的物质
2、食品毒理学（food toxicology）：研究食品中外源化学物的性质，来源与形成，它们的不良作用与可能的有益作用及其机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品安全性的一门科学
3、食品安全性：食品中不应含有可能损害或威胁人体健康的有毒、有害物质或因素，从而导致消费者急性或慢性毒害或感染疾病，或产生危及消费者及其后代健康的隐患
4、毒性：外源化学物具有的对机体造成损伤的能力
5、毒物：在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物
第一章毒理学基本概念
1、毒效应谱：机体接触外源化学物后，取决于外源化学物的性质和剂量，可引起多种变化，从微小的生理生化正常值的异常改变到明显的临床中毒表现，直至死亡。

毒效应的这些性质与强度的变化构成了外源化学物的毒效应谱。

表现为：①机体对外源化学物的负荷增加，②意义不明的生理和生化改变，③亚临床改变，④临床中毒，⑤甚至死亡。

2、生物学标志(biomarker)：是指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标，可分为接触生物学标志，效应生物学标志和易感性生物学标志。

3、毒性和毒物：毒物在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物称为毒物(toxicants)。

在一定意义上，只要达到一定数量，任何物质对机体都具有毒性；在
一般情况下，如果低于一定数量，任何物质都不具备毒性；关键是此种物质与机体接触的量。

毒性是一种物质对机体造成损害的能力。

毒性较高的物质，只要相对较小的数量，则可对机体造成一定的损害。

毒性较低的物质，需要较多的数量，才呈现毒性。

毒性反映毒物的剂量与机体反应之间的关系，除物质与机体接触的数量外，还与物质本身的理化性质以及其与机体接触途径、接触期限、速率和频率有关。

4、效应和反应：效应(effect)是量反应，指接触一定剂量外来化学物后所引起的一个生物、器官或组织的生物学改变。

此种变化的程度用计量单位来表示，如毫克等。

反应(response)是质反应，指接触某一化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占比率，一般以百分率或比值表示，如死亡率等。

观察结果以“有”或“无”、“异常”或“正常”等计数资料来表示
5、阈剂量：也称最小有作用剂量：即在一定时间内，一种外源化学物按一定方式或途径与机体接触，能使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或使机体开始出现损害作用所需的最低剂量。

阈剂量包括急性阈剂量（Limac）和慢性阈剂量（Limch）
6、靶器官：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织称为该物质的靶器官
7、半数致死量(LD50)：指能引起一群个体50%死亡所需剂量，也称致死中量。

表示LD50的单位mg/kg体重，LD50数值越小，表示外源化学物毒性越强；反之，LD50数值越大，则毒性越低。

8、每日容许摄入量(acceptable daily intake, ADI)和最高容许浓度(maximal allowable concentration, MAC)：每日允许摄入量，指允许正常成人每日由外环境摄入体内的特定外源化学物的总量。

即指人类终生每日摄入该外源化合物不致引起任何损害作用的剂量最高容许浓度，指某一外源化合物可以在环境中存在而不致对人体造成任何损害作用的浓度。

9、致死剂量包括哪些？绝对致死量(LD100)，半数致死量(LD50)，最小致死量(MLD, LD0l)，最大耐受量(MTD, LD0)
第二章外源化学物在体内的生物转运
1、生物转运：外源化学物在体内的吸收、分布和排泄的过程称为生物转运，即为外源化学物在体内量改变的过程
2、生物转化：外源化学物经酶催化后，化学结构发生改变的代谢过程也称为生物转化，即为外源化学物在体内质改变的过程
3、ADME：外源化学物，经过吸收(absorption)→分布(distribution)→生物转化即代谢(metabolism)→排泄(excretion)过程，即是机体对化学物进行一系列处置的过程。

外源化学物在体内的动态变化过程，主要发生变化的参数有质、量两方面。

4、脂／水分配系数：即外源化学物在脂相和水相的分配达到平衡时，其在脂相中的浓度与在水相中浓度的比值(脂相中的浓度/水相中的浓度)
5、血／气分配系数：是气体在呼吸膜两侧的分压达到动态平衡时，在血液内的浓度与在肺泡空气中的浓度之比。

系数愈大，气体愈易被吸收入血液
6、首过效应(first-pass effect)：外源化学物在从吸收部位转运到体循环的过程中已开始消除，此未到体循环就被在胃肠道粘膜、肝和肺代谢和排泄的现象。

7、贮存库：进入血液的外源化学物在某些器官组织蓄积而浓度较高，如果外源化学物对这些器官组织未显示明显的毒作用。

8、外源化学物通过生物膜的转运种类？
三种：被动转运，包括简单扩散、滤过和易化扩散三种；主动转运；膜动转运。

（从能量、载体、浓度方面进行简要说明）第三章外源化学物的生物转化
1、生物转化：外源化学物在机体内经酶催化发生的化学结构变化
2、生物活化：外源化学物经过生物转化，有的可以达到解毒，毒性减低。

但有的外源化学物经过生物转化可使其毒性增强，甚至可产生致突变、致畸、致癌效应，称为代谢活化或生物活化。

3、Ⅰ相反应：指经过氧化、还原和水解等反应使外源化学物暴露或产生极性基团，如-OH、-COOH等，水溶性增高并成为适合于Ⅱ相反应的底物。

4、Ⅱ相反应：指毒物原有的功能基因或由Ⅰ相反应引入（暴露）的功能基因与内源性辅因子(结合基团)进行化学结合的反应。

5、终毒物：是指外源化学物可直接与内源性靶分子反应并造成机体损害时的化学形态。

终毒物是外源化学物引起毒作用的关键。

6、微粒体混合功能氧化酶：P-450是细胞色素P-450的简称(也简称为CYP)，是
位于微粒体膜(滑面内质网)上的一组酶，与CO结合后在450nm 处有吸收峰。

由于P-450催化反应是向外源化学物上加入一个单氧原子，所以也被称为微粒体单加氧酶，也称微粒体混合功能氧化酶。

7、Ⅱ相反应（结合反应）的结合酶以及结合基团的来源？
①葡糖醛酸结合UDP-葡萄醛酸基转移酶为结合酶，供体是尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UCPGA）；②硫酸结合，磺基转移酶为结合酶，供体是3…－磷酸腺苷－5‟－磷酸硫酸(PAPS)；③乙酰化作用，乙酰基转移酶为结合酶，乙酰酶A的来源是糖、脂肪以及蛋白质的代谢产物；
④氨基酸结合，酰基转移酶为结合酶⑤甲基结合，甲基转移酶为结合酶，甲基来自S－腺嘌呤蛋氨酸（SMA），使生物胺类与甲基结合而被解毒排泄。

⑥谷胱甘肽结合，谷胱甘肽S-转移酶（GST）为结合酶，供体为谷胱甘肽
第四章毒作用机制
1、加合物（adducts）：亲电子毒物与细胞内的亲核部位或基团相互作用，通过共价键形成稳定的化合物。

加合物是一种重要的生物标志物，可反映机体对毒物的接触程度。

2、毒性损伤的机制
外源化学物毒作用机制是复杂的，主要涉及干扰生物膜功能、干扰细胞能量生成、细胞内钙稳态失调、细胞因子和细胞信号转导途径紊乱、氧自由基过量生成、与生物大分子共价结合、选择性细胞致死毒性、细胞程序性死亡(凋亡)、肿瘤相关基因突变等
第五章影响毒性作用的因素
1、内剂量：吸收剂量又称内剂量，是指外源化学物穿过一种或多种生物屏障，吸收进入体内的剂量。

2、试述毒性作用的影响因素：环境因素（①气温、气湿、气压，
②季节和昼夜节律，③动物笼养形式，④毒物的联合作用）；机体因素（①代谢酶的多态性，②种属和个体差异，③受体与毒物作用敏感性，④其他因素对于毒作用敏感性影响）
总结有：外来因素：1.剂量2.化学物性质3.化合物化学结构与毒性4.接触频数5.接触途径6.膳食因素7.其他外来因素
内在因素：1.肠道吸收与屏障2.毒物与血浆蛋白和组织结合3.排除过程4.肠道微生态5.年龄与代谢能力6.性别
第六章化学毒物的一般毒性作用
1、急性毒性:是指机体（人或试验动物）一次接触或24小时内多次接触某一化学物所引起的毒效应，包括一般行为、外观改变及形态改变，甚至死亡
2、急性、亚慢性和慢性毒性作用试验设计及评价
急性毒性试验设计
（一）实验设计前准备
（二）实验动物选择
（三）各剂量组动物数及实验动物分组
（四）实验动物喂养环境
（五）剂量选择及剂量分组亚慢性和慢性毒性试验方法1.实验动物选择和染毒期限2.染毒途径
3、试验分组和剂量设计4.观察指标5.数据处理和结果分析6.亚慢性、慢性毒性作用评价(具体的参照课本)
第七章化学毒物的生殖毒性
第八章化学毒物的致突变作用
1、突变、诱发突变、直接诱变剂、间接诱变剂、碱基置换、转换、颠换、错义突变、同义突变、无义突变
2、化学毒物致突变作用的机制？
突变可分为基因突变、染色体畸变及基因组改变，外源化学物引起基因突变和染色体畸变的靶主要是DNA，而引起非整倍体及整倍体的靶主要是有丝分裂或减数分裂器，如纺缍丝等。

一以DNA为靶的损伤机理：
1、与DNA分子共价结合形成加合物
2、嵌入DNA链
3、改变碱基的结构
4、碱基类似物的取代
5、二聚体的形成。

二不以DNA为靶的损伤机理：
1、对DNA合成和修复有关的酶系统作用
2、对纺锤体的毒作用
3、Ames试验原理和应用？
细菌回复突变试验是以营养缺陷型的突变体菌株为指示生物检测基因突变的体外试验。

常用的菌株有组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌和色氨酸营养缺陷型的大肠杆菌。

在试验中加入的代谢活化系统一般是S9混合液。

S9即经多氯联苯诱导的大鼠肝匀浆，经9000g离心得到的上清液。

在S9中再加入一些辅助因子，如辅酶Ⅱ(NADP)、葡萄糖-6-磷酸，K+／Mg++及缓冲液等组成S9混合液(S9mix)，构成NADPH再生系统。

利用是否能引起鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷型（hisˉ）菌株的回复突变来判断化学物质是否诱变剂和致癌剂，并能区别突变的类型（置换或移码突变）
4、常用的遗传毒理学试验：Ames试验染色体畸变试验微核试验双微核试验骨髓微核试验显性致死试验程序外DNA合成试验姐妹染色单体交换试验转基因动物致突变试验
第九章外源化学物的致癌作用
1、直接致癌物：有些致癌物可以不经过代谢活化就具有活性，称为直接致癌。

亲电子性有机化合物，不依赖代谢活化，能直接与DNA 反应。

2、间接致癌物：需经宿主或体外代谢活化成亲电子剂后才能与DNA反应。

3、终致癌物：经过代谢转化最后产生的活性代谢产物称为终致癌物。

4、简述化学物致癌机制
化学致癌机制重要的学说有亲电子剂学说、体细胞突变学说、癌基因学说和癌变的阶段学说
目前认为，正常细胞经过遗传学改变的积累，才能转变为癌细胞，癌症的发生是多阶段过程，至少包括引发、促长和进展阶段（具体的看书）
第二篇：毒理讨论
1、为何要进行致突变试验评价？
致突变试验是检测原发性遗传终点或导致某一终点的DNA损伤过程中伴随现象，以确定化学物质算上并导致遗传学改变的能力。

进行准确得致突变试验评价可以：
λ预测和鉴定外源化学物对哺乳动物细胞的致突变性；
λ预测外源化学物对哺乳动物的潜在致癌性；
λ评价化学物对生殖细胞损伤引起对下一代的健康危害；
λ监测与评价环境致突变物。

2、为何致突变试验要配套进行？
所有的致突变试验均是检测遗传损伤过程中的某一现象，即试验观察到的现象所反映的各种事件。

将致突变试验的观察终点称为遗传学终点。

目前，能反映遗传学终点的致突变试验有四种：基因突变；染色体畸变；染色体组畸变；DNA原始损伤。

评价一种受试物的致突变作用仅用一个致突变试验，其检测的终点是有限的，因此，要覆盖不同的观察终点，就需要用一组试验进行配套检测。

3、我国农药致突变试验是如何配套组合的？
λ遵循以下原则进行配套组合：
（1）遗传学终点齐全（基因突变、染色体畸变、染色体组畸变、DNA原始损伤）；
（2）包括体细胞和生殖细胞（因其对受试物敏感性不同）；
（3）包括体内和体外试验（体内试验接近实际情况，但由于毒性
动力学等原因，有
时会漏检致突变物，且在时间、经费、人力及物力均比体外实验花费大。

而体外实验简便易行，检出率通常明显优于体内试验，它的明显不足在于生物转化及解毒等方面与体内不同）；
（4）包括原核生物和真核生物（这样观察化学毒物在不同系统发育的多种生物体致
突变性更有说服力）。

我国《农药安全性毒理学评价程序》（1991）中对遗传毒理学试验的要求：
（1）Ames试验和大肠杆菌回复突变实验，骨髓细胞微核试验或骨髓细胞染色体畸变实
验，睾丸细胞染色体畸变实验或显性致死实验为必做项目。

（2）若有一项出现阳性，还需从精子畸形试验、体外培养细胞染色体畸变实验、UDS、果蝇伴隐形致死试验等试验中再选择两项进行（3）如必须做项目中试验结果出现两项或两项以上的阳性结果，而又有强蓄积性，则
一般应予放弃，但如该品种在目前产生和使用中为不可缺少的品种，则应进行第三、四阶段的动物实验，并根据该农药的残留量和可能摄入量等，综合衡量利弊，经评审后再作决定。

第三篇：毒理思考题
绪论
1.什么是体内试验？什么是体外实验？
2.什么是外源化学物？什么是内源化学物？
3.食品毒理学的研究方法有哪些？
第一章毒理学基本概念
1.什么是毒物、毒性、选择毒性、毒作用和毒作用剂量？
2.表示毒性常用的指标（致死剂量、阈剂量、最大无作用剂量、毒作用带）？
3.剂量反应曲线定义、类型？
4.什么是量反应、质反应、剂量反应关系
第二章外源化学物在体内的生物转运
1.机体对化学毒物的处置包括哪几方面？
2.什么是生物转运？生物转运包括哪几种类型？
3.什么是吸收？吸收的途径有哪些及其转运方式？
4.什么是排泄？排泄的途径有哪些？
5.什么是分布？毒物是如何在体内贮存的？
6.什么是靶器官？
第三章化学毒物的生物转化
1.什么是生物转化？生物转化的意义是什么？
2.代谢反应过程分为哪几相？其定义是什么？
3.什么是代谢活化？经过代谢活化生成的活性代谢产物可分为几类？
4.生物转化的I相反应主要包括哪几个反应？
第四章毒作用机制
1.什么是细胞钙稳态？外来化学毒物如何影响细胞钙稳态？
2.机体内自由基的来源主要有哪些方面？自由基的类型？自由基如何损害生物大分子？
3.什么是终毒物？
4.毒性作用实现的途径？
第五章影响毒性作用的因素
1.影响毒性作用的因素有哪些？
2.主要有哪些毒物因素影响毒性作用？（注意各种例子）
3.主要有哪些机体因素影响毒性作用？
4.主要有哪些环境因素影响毒性作用？
5.什么是毒物的联合作用？其形式有哪些？
第六章化学毒物的一般毒性作用
1.什么是一般毒性作用？根据接触毒物的时间长短分为哪几种类型？
2.何谓急性毒性？急性毒性试验的目的是什么？怎样进行急性毒性试验设计？
3.何谓蓄积毒性作用？常用的蓄积毒性试验方法有哪些？
4.什么是蓄积系数？蓄积系数公式，K值的大小与毒性的关系？
5.何谓慢性毒性作用？其试验目的是什么？怎样进行慢性毒性试验设计？
6.何谓亚慢性毒性作用？
第七章化学毒物的生殖毒性
1.什么是生殖毒性？
2.什么是胚胎毒性作用？由外源化学物引起的胚胎毒性作用表现在哪几个方面？
3.什么是显性致死试验？
4.什么是致畸物？什么是致畸试验？
5.什么是致畸指数？致畸指数与致畸作用的关系？
6.简述单细胞凝胶电泳（SCG）试验的原理和方法？
7.雄性生殖毒性的检测方法有什么？
8.体外致畸试验有哪些优点？
第八章化学毒物的致突变作用
1.什么是突变？什么是致突变作用？
2.化学毒物致突变类型有哪些？
3.化学毒物致突变作用的机理及其后果如何？
4.什么是基因突变？基因突变的类型
5.什么是染色体突变？染色体突变的类型
6.什么是遗传？
7.什么是变异？造成生物变异的原因有哪些？
8.列举八种常用的致突变试验？
9.简述细菌回复突变实验（Aemes试验）的原理？
第九章外源化学物的致癌作用
1.什么是肿瘤？
2.什么是化学致癌物？如何分类？
3.化学致癌分为哪几个过程？
4.什么是遗传毒性致癌物？什么是非遗传性致癌物？
5.什么是直接致癌物？什么是间接致癌物？
6.化学毒物致癌性的判别系统分为哪几个大类？
第十章化学毒物的免疫毒性
1.什么是免疫系统？
2.免疫细胞、免疫组织及免疫器官种类？
3.什么是免疫应答？
4.什么是超敏反应？超敏反应的类型？
5.简述体液免疫和细胞免疫的过程？
6.什么是自身免疫？什么是自身免疫病？
第四篇：毒理缩
1.外源化学物：它不是人体的组成成分，也非人体所需的营养物质，或维持正常生理功能所必需的物质，但它们可通过一定途径与人体接触并从环境中进去人体，从而产生一定的生物学作用。

它们是一类也外来生物活性物质，又可称为外来化学物，以区别于机体內代谢过程中形成的产物和中间产物---內源化学物。

2.对外源化学物的渗透性较小，对毒物进入中枢神经系统有阻止作用，能使许多血液中浓度相当高的物质不能进入大脑。

新生儿和新生动物血膨屏障尚未完全建立，因此，有许多环境化学物对它们的毒性高于对成年机体的毒性。

3.CO2及代谢产物交换的功能，还具有阻止一些外源化学物由母体透过胎盘进入胚胎、保护胎儿正常生长发育的作用，胎盘屏障是由位于母体血液循环系统和胚胎之间的几层细胞构成，细胞层数因动物种类和妊娠阶段不同而异。

4.遗传物质发生的可改变去殖细胞或体细胞中的遗传信息，并产生新的表型效应的改变。

5:主要研究环境化学物对生殖细胞发生卵细胞受精、胚胎形成、妊娠、分娩和哺乳过程的损害作用及其评定。

6.参考剂量：人群（包括敏感人群）终生暴露后，不会产生可预测的有害效应的日平的暴露水平估计值。

7.研究大气污染物对人体、人群以及与人体健康相关生物的损害
效应及其规律的一门学科。

8.过多或缺乏，引起生物地球化学性疾病，即地方病。

9.指一定环境单元，一定时限内遵循环境质量标准，即保证农产品质量和生物学质量，同时也不使环境污染时，土壤能容纳污染物的最大负荷量。

10.:土壤本身通过吸附分解迁移转化，而使土壤污染物浓度降低甚至消失的过程。

凡两种或两种以上的化学物同时或短期内先后作用于机体所产生的综合毒性作用，称为化学物的联合毒性作用。

联合作用的类型：（1）相加作用：多种环境化学物同时作用于机体所产生的生物学作用的强度是各自单独作用的总和。

（2）协同作用：两种或两种以上环境化学物同时作用于机体，所产生生物学作用的强度远远超过各化学物单独作用强度的总和。

（3）增强作用：一种环境化学物本身对机体并无毒性，但能使与其同时进入机体的另一种环境化学物的毒性增强。

（4）拮抗作用：两种环境化学物同时作用于机体时，其中一种化学物可干扰另一种化学物的生物学作用，或两种化学物相互干扰，使混合物的毒作用强度低于各自单独作用的强度之和。

（5）独立作用：两种或两种以上的环境化合物作用于机体，各自的作用方式、途径、受体和部位不同，彼此互无影响，仅表现为各自的毒作用。

2.:急性毒性是指机体一次(或24小时内多次)接触外来化合物之后所引起的中毒效应。

包括死亡效应，急性毒性研究的目的主要是确定化学物的致死剂量，评价化学物对机体急性毒性的大小，毒效应的特征和剂量反应关系。

LD50是经统计学计算得到的毒性参数，并可报告其95％可信限。

LD50(LC50)值是一个统计量，较少受实验动物个体易感性差异的影响，较为准确，因此是最重要的急性毒性参数，也用来进行急性毒性分级。

以LD50为基础的急性毒性分级标准虽然有一定价值，但LD50测定消耗的动物数量巨大，一个化学品一种染毒途径的急性毒性试验一般需要100只动物，另外通过LD50测定的信息是有限的。

LD50值所表达的仅是实验动物50％存活与50％死亡的点剂量，它不能等于急性毒性死亡的仅仅是评价急性毒性的许多观
察终点之一。

另外，测得的LD50值实际上也是近似值，结果可存在差别。

因此评价外源化学物的急性毒性时，除考虑其LD50外，还应结合其他的毒性参数，并应详细描述其中毒反应的特征，或采用其他LD50方法的替代法如固定剂量法等。

1）基因突变和染色体畸变：基因突变：生殖细胞——具遗传性，但发生较少。

因其不易完成胚胎及胎仔的正常发育过程。

体细胞——即胚胎细胞，非遗传性，表现在子代；染色体畸变：常导致胚胎死亡，不死亡可产生畸形和障碍。

（2）生物合成的原料和能量不足：指细胞内各种生物合成必需的能量和原料供应不足或代谢过程受到干扰。

胚胎组织增殖速度很快，短时间内要消耗大量能量，能量代谢受阻可畸形。

（3）细胞毒作用：由于致畸物对DNA复制、转录和翻译或细胞分裂等过程的干扰，影响细胞的增殖，引起组织细胞死亡，出生时形成畸形。

（4）酶的抑制：在细胞分化、增殖及生长发育过程中，一些重要酶类受抑制或破坏，将影响胚胎正常发育过程，引起畸形。

（5）对细胞膜的损伤：细胞膜正常结构及渗透性等生物物理性质改变的情况下，也可出现畸形。

（6）非特异性发育毒性作用：全部胚胎组织细胞基本生命现象受到干扰。

（7）母体与胎盘的正常功能受到干扰：胚胎的正常发育与母体、胎盘的正常功能有密切关系。

2.论述大气污染对健康的影响及其特征。

影响：（1）急性毒性：污染物浓度在短时间内急剧增加，超过一定浓度作用于人体时，引起感官和生理机能的不良反应，导致居民急性中毒甚至死亡。

污染物浓度增加的原因：1.地理气象因素的变化2.生产和设备故障；（2）慢性中毒和慢性疾患：刺激性污染物的毒理作用SO2，Cl2，烟尘等，刺激呼吸道粘膜－使支气管反射性的收缩和痉挛－引起咳嗽、喷嚏、气道阻力增加，粘液增加－纤毛活动受阻－排毒能力下降。

2.非刺激性污染物的毒理作用3.大气中金属类污染物及其他污染物4.饮食中的大气污染物。

特征：（1）大气污染物的侵入途径与危害部位：.侵入途径主要呼吸道，还可通过消化道和皮肤；.致病部位呼吸道、眼结膜炎（皮肤）。

（2）低浓度、长时期作用和慢性毒害：特定情况下，事故和排放气象条件的变化时引发急性毒害作用。