咪达普利拉对人心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶-2和抑制剂-2的作用及机制研究

咪达普利拉对人心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶-2和抑制剂-
2的作用及机制研究
郭晓纲;陈君柱;朱建华;张芙荣;邱原刚;尚云鹏
【期刊名称】《中国病理生理杂志》
【年(卷),期】2008(024)007
【摘要】目的:研究血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)咪达普利活性代谢物咪达普利拉对白细胞介素-1β(interleukin-
1β,IL-1β)诱导的心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)和基质金属蛋白酶2型抑制剂(type 2 tissue inhibitor of matrix metalloproteinase,TIMP-2)表达的影响及其可能机制.方法:原代人心脏成纤维细胞从美国细胞应用所购买.用RT-PCR检测心脏成纤维细胞MMP-2、MMP-9和TIMP-2 mRNA水平的变化;用凝胶酶谱法分析心脏成纤维细胞中MMP-2、MMP-9的活性;用Griess方法检测培养上清一氧化氮(nitric oxide,NO)水平.结果:通过凝胶酶谱分析,RT-PCB和Griess方法发现IL-1β能显著增加MMP-2基因转录以及活性(P<0.05),同时也显著增加了细胞培养上清中NO 的产生(P<0.05).IL-1β的这些效应可以被咪达普利拉和外源性NO合酶抑制剂L-单甲基精氨酸(NG-methyl L-Arginine,L-NMMA)所抑制(P<0.05),而外源性NO 供体亚硝基铁氰化钠(sodium nitroprusside,SNP)可以取消咪达普利拉对于NO、MMP-2的有效作用(P<0.05).实验中发现IL-1β以及咪达普利拉对TIMP-2基因转录无明显作用(P>0.05).结论:咪达普利拉能通过NO途径抑制IL-1β诱导的心脏成纤维细胞MMP-2的合成和活性;提示ACEI抗心肌重塑以及心力衰竭的部分作用可能是通过MMPs途径实现的.
【总页数】7页(P1263-1269)
【作者】郭晓纲;陈君柱;朱建华;张芙荣;邱原刚;尚云鹏
【作者单位】浙江大学医学院附属第一医院心内科,浙江,杭州,310003;浙江大学医学院附属第一医院心内科,浙江,杭州,310003;浙江大学医学院附属第一医院心内科,浙江,杭州,310003;浙江大学医学院附属第一医院心内科,浙江,杭州,310003;浙江大学医学院附属第一医院心内科,浙江,杭州,310003;浙江大学医学院附属第一医院心内科,浙江,杭州,310003
【正文语种】中文
【中图分类】R363
【相关文献】
1.基质金属蛋白酶抑制剂LY52对人卵巢上皮癌细胞SKOV3中MMP-2,MMP-9表达及其侵袭转移能力的抑制作用 [J], 袁云霞;徐文方;刘健;陈明慧;孟红;曲显俊
2.基质金属蛋白酶组织抑制剂-2过表达对人成釉细胞瘤鸡胚尿囊膜移植瘤的抑制作用 [J], 张磊涛;李伟忠;黄洪章;曾东林;陶谦
3.LPS对体外培养人牙髓成纤维细胞基质金属蛋白酶抑制剂1,2 表达的影响 [J], 林媛;吴补领;沙鑫家;王捍国
4.转化生长因子-β1对人绒癌JEG-3细胞增殖及基质金属蛋白酶抑制剂-1的作用研究 [J], 李玉红;李晓茹;许倩;史长华;张卓
5.溶血磷脂酸对人单核细胞株基质金属蛋白酶-9和Toll样受体4表达的影响以及核因子-κB抑制剂的干预作用 [J], 周志斌;林琍;宗文霞;姜丹
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。