预混门冬胰岛素50与预混人胰岛素50R 起始治疗2型糖尿病有效性和安全性比较

预混门冬胰岛素50与预混人胰岛素50R 起始治疗2型糖尿
病有效性和安全性比较
马剑侠;薛鹏;王燕;李玉坤
【摘要】Objective To compare the safety and efficacy of biphasic insulin aspart 50 (BIAsp 50 )and premixed human insulin 50 (BHI 50 )on type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients.Methods A total of 76 T2DM patients were randomly divided into BIAsp 50 group(38 cases)and BHI 50 group(38 cases).The fasting blood glucose (FBG),2-hour postprandial blood glucose (2hPG)and glycated hemoglobin(HbA1 c)after 12 weeks′insulin aspart 50 treatment, the insulin dosage and hypoglycemic episodes were compared.Results After 12 weeks′treatment,the decrease of 2hPG in BIAsp 50 group was more than that in BHI 50 group (P <0.05).Besides,in BIAsp 50 group,the incidence of hypoglycemic episodes was reduced,the insulin dosage was smaller,both showing significant differences (P
<0.05).Conclusion BIAsp 50 could improve treatment efficiency and patients′ compliance.It is economic and suitable for widely clinical application.%目的：观察预混门冬胰岛素50与预混人胰岛素50R 在2型糖尿病患者中的临床疗效及安全性。

方法选取收治的2型糖尿病患者76例，随机分为预混门冬胰岛素50组和预混人胰岛素50R 组各38例，采用2次皮下注射方案，药物剂量依据血糖调整，为期12周，观察2组患者空腹血糖、餐后2h 血糖、糖化血红蛋白、低血糖事件、每日胰岛素用量。

结果与预混人胰岛素50R 组相比，预混门冬胰岛素50组治疗后餐后2h 血糖降低明显（P ＜0．05），空腹血糖、糖化血红蛋白下降差异无统计学意义（P ＞0．05），低血糖发生率明显降低、胰岛
素应用剂量减少，差异有统计学意义（P ＜0．05）。

结论预混门冬胰岛素50在提高患者的治疗效果和依从性的同时，减少了低血糖发生，适于临床推广应用。

【期刊名称】《河北医科大学学报》
【年(卷),期】2014(000)011
【总页数】3页(P1246-1248)
【关键词】糖尿病,2 型;胰岛素,普通,人;天冬胰岛素
【作者】马剑侠;薛鹏;王燕;李玉坤
【作者单位】河北医科大学第三医院内分泌二科，河北石家庄 050051;河北医科大学第三医院内分泌二科，河北石家庄 050051;河北医科大学第三医院内分泌二科，河北石家庄 050051;河北医科大学第三医院内分泌二科，河北石家庄050051
【正文语种】中文
【中图分类】R587.1
预混人胰岛素50R(丹麦诺和诺德公司生产，诺和灵50R)作为经典的预混胰岛素，因每日仅需注射2次并能较好控制血糖，已广泛应用于2型糖尿病患者，但其起效较缓慢，需餐前25～30min注射，难以满足理想控制餐后血糖的需要并给患者应用带来诸多不便。

预混门冬胰岛素50(丹麦诺和诺德公司生产，诺和锐50)为一种双相胰岛素类似物，具有起效快、达峰早、作用持续时间较长的特点，更好地模拟了生理性的胰岛素分泌。

本研究对初始应用胰岛素治疗的2型糖尿病患者，分别给予预混门冬胰岛素50和预混人胰岛素50R 2次/d皮下注射，比较两者的疗效及安全性。

1.1 一般资料：选择2013年1月—2014年2月河北医科大学第三医院内分泌二
科门诊及住院的2型糖尿病患者76例。

均符合1999年WHO糖尿病诊断标准[1]，均未使用过胰岛素，排除感染、酮症酸中毒、心肝肾衰竭等情况，并均对慢性并发症给予相应治疗。

停用原口服降糖药。

随机分为2组。

门冬胰岛素50组38例(A 组，丹麦诺和诺德公司生产预混门冬胰岛素50)，男性23例，女性15例，年龄38～69岁，平均(56.1±7.4)岁；预混人胰岛素50R组38例(B组，丹麦诺和诺德公司生产预混人胰岛素50R)，男性26例，女性12例，年龄39～71岁，平均(55.9±8.1)岁。

2组性别、年龄、病程、体质量指数、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)及餐后2h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2hPBG)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin，HbA1c)水平差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法：A组于早、晚餐前即刻皮下注射门冬胰岛素50，B组于早、晚餐前30min皮下注射人胰岛素50R。

胰岛素起始0.3～0.5U/kg，根据血糖监测结果调整胰岛素剂量至达标。

目标血糖为FBG 4.4～7.0mmol/L，2hPBG 8.0～
10.0mmol/L。

2组患者均完成治疗。

1.3 观察指标：分别记录2组应用胰岛素治疗后12周时HbA1c，FBG、2hPBG、低血糖事件(血糖≤3.9mmol/L)及治疗结束时每天胰岛素用量。

1.4 统计学方法：应用SPSS13.0统计软件进行数据分析。

计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。

P<0.05为差
异有统计学意义
2.1 血糖、HbA1c比较：治疗12周后A组与B组FBG、2hPBG、HbA1c均较基线水平明显下降(P<0.05)；治疗后A组2hPBG较B组降低更明显，差异有统计
学意义(P<0.05)，而2组FBG、HbA1c差异均无统计学意义(P>0.05)。

见表1。

2.2 低血糖发生率及胰岛素用量比较:在血糖水平得到改善的同时，A组用药后低血
糖的发生率明显低于B组，胰岛素应用剂量也明显减少，差异有统计学意义
(P<0.05)，见表2。

Yang等[2]研究结果显示，中国20岁以上成人年龄标化的糖尿病的发病率达
9.7%，胰岛功能的逐渐减退是其关键因素。

大量研究[3-4]表明，良好的控制血糖能显著降低糖尿病并发症的发生发展，而胰岛素的应用是控制血糖的重要手段。

正常人胰岛素分泌主要包含基础胰岛素和餐时胰岛素2个方面，二者共同作用可有效控制人体的血糖水平维持在正常范围之内，因此，理想的胰岛素治疗应力求最大程度模拟生理性的胰岛素分泌。

预混门冬胰岛素50是生物合成的高比例预混人胰岛素类似物，是50%可溶性门冬胰岛素和 50%精蛋白结合的门冬胰岛素的双相混合物，能够同时满足餐时与基础胰岛素需求，从而更好地控制空腹血糖和餐后血糖[5-8]。

2013年《中国2型糖尿病防治指南》指出，胰岛素类似物在模拟生理性胰岛素分泌和减少低血糖发生风险方面优于人胰岛素。

由于预混门冬胰岛素50在我国上市时间较短，目前，尚缺乏其在我国临床应用的更多数据。

中国Ⅲ期临床注册研究[9]证实，预混门冬胰岛素50可更好地控制中国2型糖尿病患者的餐后血糖，显著降低患者餐后血糖增量且不增加低血糖风险。

在81例日本2型糖尿病患者中进行的一项为期16周研究，对比了使用预混门冬胰岛素50 2次/d和预混人胰岛素50R 1次/d的临床疗效，结果显示，预混门冬胰岛素50可以提供与预混人胰岛素50R 类似的HbA1c控制，此外可以更为明显地改善早晚的餐后血糖[10]。

一项为期26周的临床观察性研究[11]显示，从预混人胰岛素50R转为预混门冬胰岛素50治疗后，患者的平均餐后血糖控制得到显著改善，而低血糖事件并未增加，胰岛素注射时间由餐前约17min注射减至餐前约3min注射。

预混门冬胰岛素50具有起效时间短、降糖更迅速的优势，因此注射时间灵活方便，只需紧邻餐前注射，必要时可以餐后15min内注射，使患者用餐时间更灵活，提高患者的依从性，进一步保
证降糖疗效。

有研究[12]报道，与西方人相比，亚洲2型糖尿病患者餐后血糖升高的更为显著。

Jia等[13]研究结果显示，中国患者餐后高血糖比例高达88%。

循证医学表明，餐后血糖是心血管并发症的独立危险因素[14]。

因此，控制餐后血糖对中国2型糖尿病人群尤其重要。

本研究结果与国内外结果一致，结果表明，与预
混人胰岛素50R相比，预混门冬胰岛素50能够更为有效地降低患者餐后血糖，在糖化血红蛋白水平相似情况下低血糖发生率低且胰岛素应用剂量减少。

总之，预混门冬胰岛素50更符合生理性胰岛素分泌，在提高患者治疗效果的同时，减少低血糖事件，提高患者依从性，适于临床推广应用。

*通讯作者。

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【相关文献】
[1] DROUIN P,BLICKLE JF,CHARBONNEL B,et al.Diagnosis and classification of diabetes melliuts:the new criteria[J].Oiabetes Metab,1999,25(1):72-83.
[2] YANG WY,LU JM,WENG JP,et al.Prevalence of Diabetes among Men and Women in China[J].N Engl J Med，2010，362(12):1090-1100
[3] OWENS DR,LUZIO SD,SERT-LANGERON C,et al.Effects of initiation and titration of a single pre-prandial dose of insulin glulisine while continuing titrated insulin glargine in type 2 diabetes: a 6-month 'proof-of-concept' study[J].Diabetes Obes Metab，2011，
13(11):1020-1027.
[4] INZUCCHI SE,BERGENSTAL RM,BUSE JB,et al.Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach.Position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD)
[J].Diabetologia，2012，55(6):1577-1596.
[5] CLEMENTS MR,TITS J,KINSLEY BT,et al.Improved glycaemic control of thrice-daily biphasic insulin aspart compared with twice-daily biphasic human insulin:a randomized,open-label trial in patients with type 1 or type 2 diabetes[J].Diabetes Obes Metab，2008，10(3):229-237.
[6] 宋效成，凌桂梅，黄斌，等.门冬胰岛素30与甘精胰岛素在初诊2型糖尿病的应用[J].临床荟萃，2014,29(1):86-87.
[7] 王国红，王芳.瑞格列奈联合门冬胰岛素30治疗2型糖尿病疗效观察[J].临床荟萃，
2012,25(22):1980-1981.
[8] 於丽红，李春慧，苏胜偶，等.不同时间注射甘精胰岛素治疗1型糖尿病的安全性及疗效评价[J].河北医科大学学报，2014，35(4)：395-399.
[9] 高研，郭晓惠，周志广,等.每日三次注射双时相门冬胰岛素(BIAsp50-50-30)与每日两次注射双时相门冬胰岛素30与联合二甲双胍对2型糖尿病患者的疗效和安全性比较的研究[J].中国糖尿病杂志，2012,20(9):686-691.
[10] 岩本安彦，清見文明，加来浩平.2型糖尿病患者における中間型混合ヒトインスリン製剤を対照薬とした二相性インスリンアスパルト.50の安全性および有効性の検討116週間投与，多施設共同，無作為割り付け，非盲検，並行群間比較試験一国内第m相臨床試験成績一[J].診断と治療，2010,98(3):521-530.
[11] NOBELS F,D'HOOGE D,CRENIER L.Switching to biphasic insulin aspart 30/50/70 from biphasic human insulin 30/50 in patients with type 2 diabetes in normal clinical practice:observational study results[J].Curr Med Res Opin,2012,28(6):1017-1026.
[12] NATHAN DM,BUSE JB,DAVIDSON MB,et al.American Diabetes Association; European Association for Study of Diabetes.Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy: a consensus statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes[J].Diabetes Care,2009,32(1):193-203.
[13] JIA WP,PANG C,CHEN L,et al.Epidemiological characteristics of diabetes mellitus and impaired glucose regulation in a Chinese adult population: the Shanghai Diabetes Studies,a cross-sectional 3-year follow-up study in Shanghai urban
communities[J].Diabetologia,2007,50(2):286-292.
[14] CAVALOT F,PAGLIARINO A,VALLE M,et al.Postprandial blood glucose predicts cardiovascular events and all-cause mortality in type 2 diabetes in a 14-year follow-
up:lessons from the San Luigi Gonzaga Diabetes Study[J].Diabetes Care,2011,34(10):2237-2243.。