他汀类药物作用机制

他汀类药物感化机制
他汀类药物有显著的调血脂感化,人体内Ch重要来自肝脏合成,在Ch合成进程中HMG-CoA还原酶使HMG-CoA转换为中央产品MVA.他汀类具有与HMG-CoA类似的构造,且和HMG-CoA还原酶的亲和力凌驾HMG-CoA数千倍,对该酶产生竞争性克制,使Ch合成受阻,除使血浆Ch浓度降低外,还经由过程负反馈调节导致肝细胞概况LDL 受体代偿性增长及活性加强,致使血浆LDL降低,继而导致VLDL代谢加速,再加上肝脏合成及释放VLDL削减,也导致VLDL及TG响应降低.HDL的升高,可能是因为VLDL削减的间接成果.因为各类他汀类药物与HMG-CoA还原酶亲和力的不合,所以调脂的效应各别.比方经常应用的阿托伐他汀：用于治疗高胆固醇血症和混杂型高脂血症;冠芥蒂和脑中风的防治.
本品为他汀类血脂调节药,属HMG-CoA还原酶克制剂.本身无活性,口服接收后的水解产品在体内竞争性地克制胆固醇合成进程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶,使胆固醇的合成削减,也使低密度脂蛋白受体合成增长,重要感化部位在肝脏,成果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇程度降低,中度降低血清甘油三酯水温和增高血高密度脂蛋白程度.由此对动脉粥样硬化和冠芥蒂的防治产生感化.
本品口服接收优越,因经肝内普遍首关代谢,绝对生物应费用较低,大约为12%,本品在肝脏经细胞色素P4503A4代谢为多种活性代谢
物.阿托伐他汀的平均血浆半衰期大约为14小时,但因为其活性代谢物的影响,现实对HMG-CoA还原酶克制造用的半衰期为20～30小时.本品蛋白联合率为98%,大部分以代谢物的情势经胆汁排出.。