药学院生物药剂学与药代动力学考试题

V (ka - k)
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15
例 已知大鼠口服蒿苯酯的ka=1.905h-1，k=0.182h-1，V =4.25L, F=0.80，如口服剂量为150mg，试计算tmax、Cmax及AUC。
t max
2.303 ka－k
lg
ka k
2.303 1.905－0.182
lg
1.905 0.182
1.36(h)
的血药浓度如下，试求该药的k、t1/2及ka、t1/2(a)值。
时间(h)
血药浓度 (µg/mL)
0.5 1.0 2.0 4.0 8.0 12.0 18.0 24.0 36.0 48.0 72.0 5.36 9.95 17.18 25.78 29.78 26.63 19.40 13.26 5.88 2.56 0.49
（1）图解法
根据公式lgC=-kt/2.303+lgC0，以lgC对 t作图，得直线
在直线上找两点求斜率，得：
斜率= lgC2 lgC1 lg12.35 g58.81 0.1355
t2 t1
83
当t=0时，取直线的截距，得 lg C0=2.176 C0=150 (µg/ml)
lgC = -0.1355t + 2.176
2.53
0.241
60
59.06
0.52
-0.284
72
59.58
0
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6
以
Lg
(
X
u
Xu)
作t图
(或用最小二乘法计算回归方程
)
得直线的斜率也为－0.0334
y = -0.0334x + 1.8004
斜率=-k/2.303=-0.0334
k=－2.303×(－0.0334)=0.0769(h-1)
59.7(mg)
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8
例4，某一单室模型药物，生物半衰期为5h,静脉滴注达 稳态血药浓度的95%，需要多少时间？
fSS = 1-e-kt
0.95 = 1-e-kt
kt = -ln0.05
t 2.303log 0.05 (-2.303) lg 0.05 21.6(h)
k
0.693 / 5
2.56
0.9400
0.49 -0.7133
C'
67.12 64.85 60.54 52.76
残数浓度Cr （µg/mL）
61.76 54.90 43.36 26.98
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Ln(C’-C) lnCr 4.1233 4.0056 3.7696 3.2951
18
在半对数坐标图上，以血药浓度C对时间t作图，尾端4个点为一直
例1 给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量1050mg，测得不同时刻血药浓 度数据如下。试求该药的k，t1/2, V，Cl, AUC以及12h的血药浓度。
t (h)
1.0 2.0 3.0 4.0 6.0 8.0 10.0
C(µg/ml) 109.78 80.35 58.81 43.04 23.05 12.35 6.61
X
u
Xu
t(h)
Xu(mg)
X
u
Xu
(mg)
Lg
(
X
u
Xu)
0
1
4.02
55.56
1.745
2
7.77
51.81
1.714
3
11.26
48.32
1.684
6
20.41
39.17
1.593
12
33.88
25.70
1.410
24
48.63
10.95
1.039
36
55.05
4.53
0.656
48
57.05
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17
时间 （h）
0.5 1.0 2.0 4.0 8.0 12.0 18.0 24.0 36.0 48.0 72.0
根据各时间的血药浓度数据列表如下：
血药浓度C lnC （µg/mL）
5.36
9.95
17.18
25.78
29.78
26.63
19.40
13.26 2.5848
5.88
1.7716
线，y=-0.0688x+4.2409
lnC=-kt+ln[kaFX0/V(ka-k)]
k = 0.0688(h-1)
t1/ 2
ห้องสมุดไป่ตู้
0.693 k
0.693 0.069
10.04(h)
然后将尾段直线外推并与纵轴相交，可以得到前段时间（0.5，1.0，2.0,…， 4.0h）的外推浓度 ，将外推C'浓度 减去相应C时' 间的血药浓度C，得Cr。以Cr 的对数对时间t作图得残数线，y=-0.2367x+4.2421
C
C0ekt
k0 kV
(1- e-kt )
X
0
ekt
k0
(1- e-kt )
V
kV
X e 0 0.693t t1 2
k0t1 2
(1- e-0.693t / t1 2 )
V
0.693V
t为4h时，C为4.0 ug/ml t为8h时，C为4.0 ug/ml
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12
例9，安定治疗癫痫发作所需血药浓度为0.5～2.5µg/ml，已知
例5，对某患者静脉滴注利多卡因，已知：t1/2=1.9h, V=100L， 若要使稳态血药浓度达到3µg/ml，应取k0值为多少？
C ss
k0 kV
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9
例6，某患者体重50kg，以每分钟20mg的速度静脉滴注 普鲁卡因，问稳态浓度是多少？滴注经历10小时的血药 浓度是多少？（已知t1/2=3.5h，V=2L/kg）。
C max
FX 0 V
e ktmax
0.80 150 e-0.1821.36 4250
0.02204(mg/ml) 22.04(μg/mL)
AUC FX 0 0.80 150 1000 155.14(μg/ml) h kV 0.182 4.25 1000
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16
例 口服单室模型药物100mg的溶液剂后，测得各时间
ΔX Δt
u
=－0.0299tc+0.6211，
已知该药属单室模型，分布容积30L，求该药的t1/2, ke, Clr,
以及80h的累积尿药量。
lg dX u dt
k 2.303
t
lg
ke ·X
0
ke
I0 X0
Clr = keV
Xu
ke X 0 K
(1－e－kt )
4.2 0.07
(1－e－0.0780 )
t1/2=0.693/0.1217= 5.69 (h)
Xu∞= [Xu]0~19.5 + [Xu]19.5~∞ = [Xu]0~19.5 +
(X / t )19.5 k
= (4+5+5.6+…+4.5) + 0.90/0.1271 =68.25(mg)
排泄药量%= Xu∞/ X0 = 68.25/250×100% = 27.3%
lnCr=-kat+ln[kaFX0/V(ka-k)]
ka =0.2367h-1
t1/2=0.693/ka=2.93 (h)
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19
例 口服某抗生素剂量250mg, 实验数据如下表所示。求消除速率常 数k，消除半衰期t1/2以及尿药排泄百分数。
t (h) tc( h) △t(h) △Xu(mg) △Xu/△t 0
1
0.5 1
4
4.0
2
1.5
1
5
5.0
3
2.5
1
5.6
5.6
6
4.5
3
16.86
5.62
10 8.0 4
14.4
3.6
15 12.5 5
10.5
2.10
24 19.5 9
4.5
0.90
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20
解：以lg (△Xu/△t) 对tc做图得 对后四点回归处理得回归方程
lg (△Xu/△t )=－0.05287tc + 0.9838 k =－(－0.05287)×2.303 = 0.1217 h-1
0.693T
1 e t1 2
10.94
g
ml
0.693t
C C0 e-kt C0e t1 2 6.98 g ml
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11
例8，给某患者静脉注射某药200mg，同时以20mg/h速度静 脉滴注该药，问经过4h和8h体内血药浓度各为多少？（已 知V=50L，t1/2=6.93h）
V=60L，t1/2=55h。今对一患者，先静脉注射10mg，半小时后以 每小时10mg速度滴注，经2.5小时是否达到治疗所需浓度？
C1 C0ekt
C
C1ekt
k0 kV
(1- e-kt )
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教材例9
13
1．药物在体内的消除速度与药物浓度的一次方成正比的过程叫做 过程。 2．药物在体内转运时, 在体内瞬间达到分布平衡，且消除过程呈线性消除，则该药 物属 模型药物。 3．静脉输注稳态血药浓度Css主要由 决定，因为一般药物的 基本上是恒定的。 4. 某药物静脉注射给药80mg，立即测得血药浓度为10mg/ml，4h后血药浓度降为 7.5mg/ml。求该药物的生物半衰期（假定药物以一级速度消除）。 5.某药半衰期8h，表观分布容积为0.4L/kg,体重60kg的患者静脉注射600mg，注射后 24h，消除的药量占给药剂量的百分比是多少? 给药后24h的血药浓度为多少？ 6.某药0至0.5h内尿中排出量为37.5mg，在0.25h血浆内药物浓度测定为10μg/ml，求 Clr。 7.对某患者静脉滴注利多卡因，已知：t1/2=1.9h, V=100L，若要使稳态血药浓度达到 4μg/ml，应取k0值为多少？ 8、某一单室模型药物，生物半衰期为5h,静脉滴注达稳态血药浓度的95%，需要多少 时间？
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14
例10 已知某单室模型药物口服后的生物利用度为70%，吸收 速率常数ka为0.8h-1，消除速率常数k为0.07-1，表观分布容积V 为10L。若口服剂量为200mg，试求服药后3h的血药浓度。若 已知该药在体内的最低有效血药浓度为8μg/ml。则何时第二 次服药比较合适？
( ) C = ka FX 0 e-kt - e-kat
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1
k=-2.303×（-0.1355）=0.312 (h-1)
t1/ 2
0.693 k
2.22(h)
V X 0 1050 1000 700(ml) 7(L)
C0
150
Cl= kV = 0.312×7=2.184 (L/h)
lgC
2.5 2
1.5 1
0.5 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
C ss
k0 kV
C = k0 (1 - e-kt ) kV
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10
例7，某药物生物半衰期为3.0h，表观分布容积为10L，今 以每小时30mg速度给某患者静脉滴注，8h即停止滴注，问 停药后2h体内血药浓度是多少？
T=8h<3t1/2
C0
k0 kV
(1- e-kT
)
k0t1 2 0.693V
t(h)
AUC C0 150 480.7(μg/ml) h k 0.312
12h的血药浓度，可将t = 12代入lgC = -0.1355t + 2.176 ，即： lgC = -0.1355t + 2.176 = -0.1355×12+2.176 = 0.55
C = 3.548µg/ml (2) 线性回归法
t1/2=0.693/k=0.693/0.0769=9.01(h)
直线的截距为1.8004 lg(keX0/k)=1.8004 keX0/k=63.15 ke=63.15k/X0=0.024(h-1)
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7
例3. 某药物IV 200mg后，定时收集尿液，已知平均尿药排
泄速度与中点时间的关系式为，lg
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21
例 某抗菌药具有单室模型特征，一患者静脉注射该药，剂量为 1000mg，其消除半衰期为3h，表观分布容积为20L，每隔6h给药一 次。请问：以该方案给药的体内最高血药浓度与最低血药浓度比 值是多少？第二次静脉注射后第3h的血药浓度为多少？
以lg△Xu/△t→tC作图
斜率 － k －0.03 2.303
k 2.303 (0.03) 0.0691(h-1)
t1/ 2
0.693 k
0.693 0.0691
10(h)
从直线的截距得到：I0 = 4.178
ke
I0 X0
4.178 200
0.021h-1
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5
（二）亏量法
由不同时间间隔的尿药量，计算待排泄药量
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2
例2 某单室模型药物200mg给某患者静注后，定时收集尿液，测得尿药排 泄累积量Xu如下：试求该药的k，t1/2和ke值。
t(h) 0 1 2
3
6 12 24 36 48 60 72
Xu(mg) 0 4.02 7.77 11.26 20.41 33.88 48.63 55.05 57.84 59.06 59.58
（一）速度法
根据不同时间间隔的尿药量计算出平均尿药排泄速度△Xu/△t和中点时 间tC
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3
△t
△Xu
△Xu/△t(mg) lg△Xu/△t
tC(h)
1
4.02
4.02
0.604
0.5
1
3.75
3.75
0.574
1.5
1
3.49
3.49
0.543
2.5
3
9.15
3.05
0.484
4.5
6
13.47
2.25
0.352
9.0
12
14.75
1.23
0.090
18.0
12
6.42
0.54
-0.268
30.0
12
2.79
0.23
-0.638
42.0
12
1.22
0.10
-1
54.0
12
0.52
0.043
-1.36
66.0
整理课件
4
lg dX u dt
-
k 2.303
t
lg
ke
·X
0
lg△Xu/△t = -0.03 tC + 0.6214