有机磷杀虫药中毒课件
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乙酰胆碱刺激 中枢神经系统
头晕、头痛、 烦躁不安、谵妄、 抽搐、昏迷
◇局部损害
过敏性皮炎、剥脱性皮炎 结膜充血、瞳孔缩小
临床表现
迟发性多发神经病
急性重度和中度中毒，症状消失后2-3周 出现迟发性神经损害，表现感觉、运动型多 发性神经病变，主要累及肢体末端，出现下 肢瘫痪，四肢肌肉萎缩 ◇ 与有机磷抑制神经靶酯酶，使其老化有关
治疗
◇ 胆碱酯酶（ChE）复能药的应用 ➢首次给药足量：外周N样症状消失，ChE
活性恢复50%-60% ➢轻度中毒：如洗胃彻底，无需重复给药 ➢中度中毒:首次给药足量，重复给药1-2次 ➢重度中毒:给药后30-60min，未出现药物
足量指征，重复给药
治疗
◇胆碱酯酶（ChE）复能药的应用 ➢ChE复能药对甲拌磷、内吸磷、对硫磷、
临床表现
急性中毒
发病时间与毒物种类、剂量、侵入途经和机体状态有关 口服10分钟～2小时
发病时间 吸入 30分钟
皮肤2～6小时
局部损害 急性胆碱能危象
急性中毒
毒蕈碱样症状 烟碱样症状 中枢神经系统症状
临床表现
◇ 毒蕈碱样症状（M样症状） 副交感神经末梢兴奋
平滑肌 痉挛
括约肌 松弛
腺体
气道
分泌↑ 分泌物↑
实验室检查
血胆碱酯酶（ChE）活力测定 ◇ 轻度中毒 ChE活力值70%～50%
◇ 中度中毒
50%～30%
◇ 重度中毒
﹤30%
尿中OPI代谢物测定 对硫磷、甲基对硫磷 尿 敌百虫 尿 三氯乙醇
对硝基酚
诊断与鉴别诊断
诊断 ◇ 有机磷接触史 ◇ 大蒜味、瞳孔缩小、多汗、肺水肿、肌纤
维颤动、意识障碍 ◇ 血ChE活力降低 ◇ 血或胃内容物OPI及其代谢物检测 鉴别诊断
治疗
◇ 复方制剂 解磷注射液（阿托品、苯那辛、氯磷定） 应用复方制剂需另加氯磷定
◇ 重度中毒 解毒药逐渐减量，症状消失， 胆碱酯酶活力﹥50%～60%， 停药观察3～7天
治疗
对症治疗 血液净化治疗 中间型综合征治疗
人工机械通气+氯磷定
思考题
试述有机磷中毒毒蕈碱样症状及烟碱样 症状的特点
何为迟发性多发神经病 何为中间型综合征 何为“反跳”现象 试述有机磷中毒治疗原则和常用的解毒药物 试述“阿托品”化和阿托品中毒的表现
甲胺磷、乙硫磷和辛硫磷有效 ➢ChE复能药对敌敌畏、敌百虫效果差 ➢对乐果、马拉硫磷则效果不明显
治
疗
◇胆碱酯酶（ChE）复能药副作用
➢ 氯解磷定：眩晕，视力模糊或复视，血 压升高，量大可出现癫痫样发作和抑制 胆碱酯酶活力
➢ 碘解磷定：口苦、咽干、恶心，注射快 出现短暂呼吸抑制
➢ 双复磷：口周、四肢、全身麻木，恶心 呕吐，面红，大剂量引起室早和传导阻 滞，中毒性肝病
治疗
◇ 胆碱受体（M和N受体）拮抗药 M受体 肺、心肌、平滑肌和腺体 N受体 神经节和节后神经元、骨骼肌
治疗
➢ M胆碱受体拮抗药 阿托品和山莨菪碱，作用外周M受体， 对N受体无效 阿托品10-30分钟或1-2小时给药1次， 直到M样症状消失或出现阿托品化
治疗
➢M胆碱受体拮抗药 阿托品化：瞳孔较前扩大、口干、皮肤干燥
瞳孔缩小、 大小便 大汗
咳嗽气促
腹痛、腹泻、 失禁 流泪流涎 啰音、肺水肿
临床表现
◇ 烟碱样表现（N样症状） 乙酰胆碱蓄积
横纹肌神经肌肉接头 交感神经节受刺激
肌纤维颤动，全身 肌肉强直性痉挛， 肌力减退或瘫痪， 呼吸肌麻痹→呼吸衰竭
节后交感神经末梢 释放儿茶酚胺→ 血压增高和心律失常
临床表现
◇ 中枢神经系统症状
治疗
◇ 胆碱酯酶（ChE）复能药作用原理 ➢肟类化合物能使被抑制的ChE恢复活性 ➢ChE复能药作用于外周N2受体，解除烟碱
样症状，对M样症状和中枢性呼吸抑制作 用无效 ➢对中毒24～48小时后已老化的ChE无复活 作用
治疗
◇胆碱酯酶（ChE）复能药的应用 常用药物： ➢氯解磷定：首选，复能强，毒性小，水溶性 强，静脉或肌注 ➢碘解磷定：次选，复能较差，毒性小，水溶 性小，静脉给药 ➢双复磷：复能强，毒性大，水溶性强，静脉 或肌注
和颜面潮红，肺湿啰音消失和心率增快 （90～100次／分） 阿托品中毒：瞳孔明显扩大、神志模糊、
烦躁不安、抽搐、昏迷和尿潴留 ➢ChE复能药与阿托品合用，减少阿托品量
治疗
➢N胆碱受体拮抗药（中枢性抗胆碱能药） 东莨菪碱、苯那辛、苯扎托品、丙环定 中枢M和N受体作用强，外周M受体作用弱
➢盐酸戊乙奎醚（长托宁） 作用外周M1、M3受体和中枢M、N受体 不影响心率，不良反应少，作用强，有效 剂量小，作用时间长；首次给药加氯磷定
临床表现
中间型综合征
（甲胺磷、敌敌畏、乐果、久效磷）重度 中毒后24～96小时及复能药用量不足患者，
经治疗胆碱能危象消失、意识清醒或未恢 复和迟发性多发神经病前
临床表现
◇ 中间型综合征表现 屈颈肌和四肢近端肌无力，第Ⅲ、Ⅶ、
Ⅸ、Ⅹ对脑神经支配的肌肉无力，出现 睑下垂、眼外展障碍、面瘫和呼吸肌麻痹， 引起通气障碍性呼吸困难或衰竭 ◇ 发病机制与胆碱酯酶长期受抑制，影响 神经肌肉接头处突触后功能有关
敌百虫禁用
对硫磷禁用
治疗
紧急复苏
◇ 清除呼吸道分泌物，保持呼吸道通畅 ◇ 给氧，机械通气 ◇ 肺水肿应用阿托品，忌用氨茶碱和吗啡 ◇ 心脏停搏，体外心脏按压
治疗
解毒药
◇用药原则：早期、足量、联合、重复用药 合理给药途径和择期停药
◇常用解毒药 胆碱酯酶（ChE）复能药 胆碱受体拮抗药
胆碱酯酶复能药
理化特性
油状，淡黄至棕色 稍有挥发性，有大蒜味 难溶于水，不易溶于有机溶剂 碱性条件下易分解失效（除敌百虫） 甲拌磷和三硫磷耐碱 乳剂、油剂、粉剂
分子结构通式
Y
X
O PO
R R’
分类
毒性按大鼠急性经口入体内的LD50分类
◇ 剧毒类 LD50<10mg/kg 甲拌磷、内吸磷、对硫磷等
◇ 高毒类 LD5010～100mg/kg 甲基对硫磷、甲胺磷、敌敌畏等
对硫磷
内吸磷
肝
敌百虫
马拉硫磷
对氧磷 亚砜 敌敌畏
解毒
强300倍 强5倍
毒性先增强 后降解失毒
吸收
6～12h 血浓度 达高峰
48h
完全排出
中毒机制
有机磷杀虫剂
真性胆碱酯酶 酯解部位
磷酰化 胆碱酯酶
毒蕈碱样症状
烟碱样症状
中枢神经系统症状
无分解乙酰 胆酶）存在于神经
与中暑、急性胃肠炎、脑炎鉴别
与除虫菊酯类、甲脒类中毒鉴别
诊断
“反跳”现象 口服乐果和马拉硫磷中毒，治疗后病情
好转，数日至一周后突然恶化，重新出现 OPI急性中毒症状，或肺水肿或突然死亡 ◇ 与残留在皮肤或体内的OPI重吸收
或解毒药过早停用有关
诊断
急性中毒诊断分级 ◇ 轻度 M样症状， ChE活力70%～50% ◇ 中度 M样症状加重，出现N样症状，
有机磷杀虫药中毒
讲授内容
有机磷的理化特性 有机磷杀虫药（OPI）的分类 有机磷杀虫药中毒的病因 有机磷杀虫药中毒在体内的代谢 有机磷杀虫药的中毒机制 有机磷杀虫药中毒的临床表现 实验室检查与诊断、鉴别诊断 有机磷杀虫药中毒的治疗
概述
有机磷 人畜 抑制乙酰
杀虫药
胆碱酯酶
乙酰胆碱 大量积聚
毒蕈碱样 烟碱样 中枢神经
◇ 中度毒类 LD50100～1000mg/kg 乐果、倍硫磷、敌百虫等
◇ 低毒类 LD501000～5000mg/kg 马拉硫磷、辛硫磷等
病因
生产过程中引起的中毒
使用过程中发生的中毒 生活性中毒
毒物代谢
有机磷
胃肠道 呼吸道 皮肤粘膜
肌肉、脑 吸收 肾、肺、脾
分布
肝脏
氧化
毒性增强
毒物代谢
抑制系统灰质、红细胞、交感神经节，运 胆碱动终板，水解乙酰胆碱。 脂酶 活力 假性（丁酰胆碱酯酶）存在白质、
血清、肝、肠粘膜下层、腺体能水 解丁酰胆碱，难水解乙酰胆碱。
中毒机制
乙酰 胆碱 酯酶 被抑 制后
作用在神经末梢者恢复快， 部分第二天已恢复。
作用在红细胞者，一般不能 自行恢复，数月至红细胞再 生后全血胆碱酯酶活力才能 恢复。
ChE活力50%～30% ◇ 重度 M、N样症状，并抽搐、昏迷、
呼吸肌麻痹和肺、脑水肿， ChE活力 <30%
治疗
迅速清除毒物 紧急复苏 解毒药
胆碱酯酶复能药 胆碱受体拮抗药 对症治疗 中间型综合征治疗
治疗
迅速清除毒物
◇撤离现场，去除污染衣服 ◇清洗皮肤、毛发、指甲、眼 ◇反复洗胃： 清水、碳酸氢钠、高锰酸钾溶液 ◇导泻 ：用硫酸钠
Thank you!
头晕、头痛、 烦躁不安、谵妄、 抽搐、昏迷
◇局部损害
过敏性皮炎、剥脱性皮炎 结膜充血、瞳孔缩小
临床表现
迟发性多发神经病
急性重度和中度中毒，症状消失后2-3周 出现迟发性神经损害，表现感觉、运动型多 发性神经病变，主要累及肢体末端，出现下 肢瘫痪，四肢肌肉萎缩 ◇ 与有机磷抑制神经靶酯酶，使其老化有关
治疗
◇ 胆碱酯酶（ChE）复能药的应用 ➢首次给药足量：外周N样症状消失，ChE
活性恢复50%-60% ➢轻度中毒：如洗胃彻底，无需重复给药 ➢中度中毒:首次给药足量，重复给药1-2次 ➢重度中毒:给药后30-60min，未出现药物
足量指征，重复给药
治疗
◇胆碱酯酶（ChE）复能药的应用 ➢ChE复能药对甲拌磷、内吸磷、对硫磷、
临床表现
急性中毒
发病时间与毒物种类、剂量、侵入途经和机体状态有关 口服10分钟～2小时
发病时间 吸入 30分钟
皮肤2～6小时
局部损害 急性胆碱能危象
急性中毒
毒蕈碱样症状 烟碱样症状 中枢神经系统症状
临床表现
◇ 毒蕈碱样症状（M样症状） 副交感神经末梢兴奋
平滑肌 痉挛
括约肌 松弛
腺体
气道
分泌↑ 分泌物↑
实验室检查
血胆碱酯酶（ChE）活力测定 ◇ 轻度中毒 ChE活力值70%～50%
◇ 中度中毒
50%～30%
◇ 重度中毒
﹤30%
尿中OPI代谢物测定 对硫磷、甲基对硫磷 尿 敌百虫 尿 三氯乙醇
对硝基酚
诊断与鉴别诊断
诊断 ◇ 有机磷接触史 ◇ 大蒜味、瞳孔缩小、多汗、肺水肿、肌纤
维颤动、意识障碍 ◇ 血ChE活力降低 ◇ 血或胃内容物OPI及其代谢物检测 鉴别诊断
治疗
◇ 复方制剂 解磷注射液（阿托品、苯那辛、氯磷定） 应用复方制剂需另加氯磷定
◇ 重度中毒 解毒药逐渐减量，症状消失， 胆碱酯酶活力﹥50%～60%， 停药观察3～7天
治疗
对症治疗 血液净化治疗 中间型综合征治疗
人工机械通气+氯磷定
思考题
试述有机磷中毒毒蕈碱样症状及烟碱样 症状的特点
何为迟发性多发神经病 何为中间型综合征 何为“反跳”现象 试述有机磷中毒治疗原则和常用的解毒药物 试述“阿托品”化和阿托品中毒的表现
甲胺磷、乙硫磷和辛硫磷有效 ➢ChE复能药对敌敌畏、敌百虫效果差 ➢对乐果、马拉硫磷则效果不明显
治
疗
◇胆碱酯酶（ChE）复能药副作用
➢ 氯解磷定：眩晕，视力模糊或复视，血 压升高，量大可出现癫痫样发作和抑制 胆碱酯酶活力
➢ 碘解磷定：口苦、咽干、恶心，注射快 出现短暂呼吸抑制
➢ 双复磷：口周、四肢、全身麻木，恶心 呕吐，面红，大剂量引起室早和传导阻 滞，中毒性肝病
治疗
◇ 胆碱受体（M和N受体）拮抗药 M受体 肺、心肌、平滑肌和腺体 N受体 神经节和节后神经元、骨骼肌
治疗
➢ M胆碱受体拮抗药 阿托品和山莨菪碱，作用外周M受体， 对N受体无效 阿托品10-30分钟或1-2小时给药1次， 直到M样症状消失或出现阿托品化
治疗
➢M胆碱受体拮抗药 阿托品化：瞳孔较前扩大、口干、皮肤干燥
瞳孔缩小、 大小便 大汗
咳嗽气促
腹痛、腹泻、 失禁 流泪流涎 啰音、肺水肿
临床表现
◇ 烟碱样表现（N样症状） 乙酰胆碱蓄积
横纹肌神经肌肉接头 交感神经节受刺激
肌纤维颤动，全身 肌肉强直性痉挛， 肌力减退或瘫痪， 呼吸肌麻痹→呼吸衰竭
节后交感神经末梢 释放儿茶酚胺→ 血压增高和心律失常
临床表现
◇ 中枢神经系统症状
治疗
◇ 胆碱酯酶（ChE）复能药作用原理 ➢肟类化合物能使被抑制的ChE恢复活性 ➢ChE复能药作用于外周N2受体，解除烟碱
样症状，对M样症状和中枢性呼吸抑制作 用无效 ➢对中毒24～48小时后已老化的ChE无复活 作用
治疗
◇胆碱酯酶（ChE）复能药的应用 常用药物： ➢氯解磷定：首选，复能强，毒性小，水溶性 强，静脉或肌注 ➢碘解磷定：次选，复能较差，毒性小，水溶 性小，静脉给药 ➢双复磷：复能强，毒性大，水溶性强，静脉 或肌注
和颜面潮红，肺湿啰音消失和心率增快 （90～100次／分） 阿托品中毒：瞳孔明显扩大、神志模糊、
烦躁不安、抽搐、昏迷和尿潴留 ➢ChE复能药与阿托品合用，减少阿托品量
治疗
➢N胆碱受体拮抗药（中枢性抗胆碱能药） 东莨菪碱、苯那辛、苯扎托品、丙环定 中枢M和N受体作用强，外周M受体作用弱
➢盐酸戊乙奎醚（长托宁） 作用外周M1、M3受体和中枢M、N受体 不影响心率，不良反应少，作用强，有效 剂量小，作用时间长；首次给药加氯磷定
临床表现
中间型综合征
（甲胺磷、敌敌畏、乐果、久效磷）重度 中毒后24～96小时及复能药用量不足患者，
经治疗胆碱能危象消失、意识清醒或未恢 复和迟发性多发神经病前
临床表现
◇ 中间型综合征表现 屈颈肌和四肢近端肌无力，第Ⅲ、Ⅶ、
Ⅸ、Ⅹ对脑神经支配的肌肉无力，出现 睑下垂、眼外展障碍、面瘫和呼吸肌麻痹， 引起通气障碍性呼吸困难或衰竭 ◇ 发病机制与胆碱酯酶长期受抑制，影响 神经肌肉接头处突触后功能有关
敌百虫禁用
对硫磷禁用
治疗
紧急复苏
◇ 清除呼吸道分泌物，保持呼吸道通畅 ◇ 给氧，机械通气 ◇ 肺水肿应用阿托品，忌用氨茶碱和吗啡 ◇ 心脏停搏，体外心脏按压
治疗
解毒药
◇用药原则：早期、足量、联合、重复用药 合理给药途径和择期停药
◇常用解毒药 胆碱酯酶（ChE）复能药 胆碱受体拮抗药
胆碱酯酶复能药
理化特性
油状，淡黄至棕色 稍有挥发性，有大蒜味 难溶于水，不易溶于有机溶剂 碱性条件下易分解失效（除敌百虫） 甲拌磷和三硫磷耐碱 乳剂、油剂、粉剂
分子结构通式
Y
X
O PO
R R’
分类
毒性按大鼠急性经口入体内的LD50分类
◇ 剧毒类 LD50<10mg/kg 甲拌磷、内吸磷、对硫磷等
◇ 高毒类 LD5010～100mg/kg 甲基对硫磷、甲胺磷、敌敌畏等
对硫磷
内吸磷
肝
敌百虫
马拉硫磷
对氧磷 亚砜 敌敌畏
解毒
强300倍 强5倍
毒性先增强 后降解失毒
吸收
6～12h 血浓度 达高峰
48h
完全排出
中毒机制
有机磷杀虫剂
真性胆碱酯酶 酯解部位
磷酰化 胆碱酯酶
毒蕈碱样症状
烟碱样症状
中枢神经系统症状
无分解乙酰 胆酶）存在于神经
与中暑、急性胃肠炎、脑炎鉴别
与除虫菊酯类、甲脒类中毒鉴别
诊断
“反跳”现象 口服乐果和马拉硫磷中毒，治疗后病情
好转，数日至一周后突然恶化，重新出现 OPI急性中毒症状，或肺水肿或突然死亡 ◇ 与残留在皮肤或体内的OPI重吸收
或解毒药过早停用有关
诊断
急性中毒诊断分级 ◇ 轻度 M样症状， ChE活力70%～50% ◇ 中度 M样症状加重，出现N样症状，
有机磷杀虫药中毒
讲授内容
有机磷的理化特性 有机磷杀虫药（OPI）的分类 有机磷杀虫药中毒的病因 有机磷杀虫药中毒在体内的代谢 有机磷杀虫药的中毒机制 有机磷杀虫药中毒的临床表现 实验室检查与诊断、鉴别诊断 有机磷杀虫药中毒的治疗
概述
有机磷 人畜 抑制乙酰
杀虫药
胆碱酯酶
乙酰胆碱 大量积聚
毒蕈碱样 烟碱样 中枢神经
◇ 中度毒类 LD50100～1000mg/kg 乐果、倍硫磷、敌百虫等
◇ 低毒类 LD501000～5000mg/kg 马拉硫磷、辛硫磷等
病因
生产过程中引起的中毒
使用过程中发生的中毒 生活性中毒
毒物代谢
有机磷
胃肠道 呼吸道 皮肤粘膜
肌肉、脑 吸收 肾、肺、脾
分布
肝脏
氧化
毒性增强
毒物代谢
抑制系统灰质、红细胞、交感神经节，运 胆碱动终板，水解乙酰胆碱。 脂酶 活力 假性（丁酰胆碱酯酶）存在白质、
血清、肝、肠粘膜下层、腺体能水 解丁酰胆碱，难水解乙酰胆碱。
中毒机制
乙酰 胆碱 酯酶 被抑 制后
作用在神经末梢者恢复快， 部分第二天已恢复。
作用在红细胞者，一般不能 自行恢复，数月至红细胞再 生后全血胆碱酯酶活力才能 恢复。
ChE活力50%～30% ◇ 重度 M、N样症状，并抽搐、昏迷、
呼吸肌麻痹和肺、脑水肿， ChE活力 <30%
治疗
迅速清除毒物 紧急复苏 解毒药
胆碱酯酶复能药 胆碱受体拮抗药 对症治疗 中间型综合征治疗
治疗
迅速清除毒物
◇撤离现场，去除污染衣服 ◇清洗皮肤、毛发、指甲、眼 ◇反复洗胃： 清水、碳酸氢钠、高锰酸钾溶液 ◇导泻 ：用硫酸钠
Thank you!