Nature：乙肝癌变关键风险基因被发现
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Ｃ ｏ ｎ ｓ ｅ ｎ ｓ ｕ ｓ Ｐ ａ ｎ ｅ ｌ ， Ｍｅ ｔ ｚ ｇ ｅ ｒ ＢＥ， Ｇａ ｂｂ ｅ Ｓ Ｇ， ｅ ｔ １． ａ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｎａ ｒ ｔ ｉ ｏ ｎ ｌ ａ ａ ｓ ｓ ｏ －
体区、 ｃ末 端 的 转 录 激 活 区 和 Ｄ Ｎ Ａ结 合 区构 成 ， Ｈ Ｎ Ｆ １ ｔ ｏ 基 因定位 于染色 体 １ ２ ｑ ２ ４ ． ２ ， 全长 ３ ２ ４ １ ｂ ｐ 。Ｈ Ｎ Ｆ 一１ ａ （ 即 Ｍ Ｏ Ｄ Ｙ ３ ） 突变 患者 的 标 志是 胰 岛素 分 泌 缺 陷 。Ｈ Ｎ Ｆ一１ ０ 【 可能 通过调 节葡 萄糖 代 谢 中相 关 酶 的活 性 而影 响肝脏 胰
岛素 敏感性 ， 如Ｈ Ｎ Ｆ一１ ｔ可 以增 强 葡萄糖 一６一磷 酸酯 酶 ｏ 基 因转 录的抑制 作 用 ， Ｈ Ｎ Ｆ一１ ｔ基 因敲 除 的小 鼠糖 异 生 ｏ
途径 活跃 。Ｉ ２ ７ Ｌ位 于 Ｈ Ｎ Ｆ—ｌ ａ的二 聚结 构域 ， 此 区域 在 人类 ， 大 鼠和小 鼠等种 属 间是 保 守 的 。从 理论 上 讲 ， 在 二
防治会 提供更 大 的帮助 。
参 考 文 献
［ １ ］ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｎａ ｒ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ａｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｅ ｓ ａ ｎ ｄ Ｐ ｒ ｅ ｇ ｎ ａ ｎ ｃ ｙ Ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ Ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ
有研 究 发 现 糖 尿病 家 族 史 者 患 Ｇ Ｄ Ｍ 的危 险 性 是 无 家 族史 者 的 ５ ． ２ ３倍 ］ ， 除 了种 族 、 地 域 差 异 的影 响外 ， 多
基因、 多 因素可 能对 Ｇ Ｄ Ｍ 的发 病起 共 同作 用 。研 究 样 本 数 量越 大 ， 越有 群 体代 表 性 ， 越 具 有说 服 力 。因 此 ， 对 于 Ｇ Ｄ Ｍ这种 遗传 异质 性疾 病 的研 究 ， 有 待进 行 多 中心 ， 大 规 模 的流 行病 调查 。基 因多 态 性 和分 子遗 传 技 术 的发 展 有 助于揭 示 Ｇ Ｄ Ｍ 的基 因遗传 背 景 ， 这 对 对妊 娠 期 糖尿 病 的
波兰 在最 近 的一次大 型 研究 与另 外 一个 在 瑞典 的大 型病
［ ２ ］ 周敬珍 ． 妊娠期糖尿病 围生期结局分析 ［ Ｊ ］ ． 现代 医院 ， ２ ０ １ ０ ，
１ Ｏ （ ７ ） ： ４ ３—４ ４ ．
［ ３ ］ Ｒ Ｙ Ｆ Ｆ Ｅ Ｌ Ｇ Ｕ ．Ｍｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｈ ｕ ｍ ｎ ａ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｅ ｎ ｃ ｏ ｄ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｔ ｒ ａ ｉ ｌ —
ｔ ｈ ｅ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ｎｄ ａ ｃ ｌ ａ ｓ ｓ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｌ ｇ ｙ ｃ ｅ ｍ ｉ ａ ｉ ｎ ｐ ｒ ｅ ｇ ｎ ｎｃ ａ ｙ ［ Ｊ ］ ．
Ｄｉ ｂｅ ａ ｔ ｅ ｓ Ｃａ ｒ ｅ， ２ ０ １ ０， ３ ３： ６ ７ ６ —６ ８ ２ ．
现代医院 ２ ０ １ ３年 ４月第 １ ３卷第 ４期
专 业 技 术 篇
Ｍｏ ｄ ｅ ｍ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ Ａ ｐ ｒ ２ ０ １ ３ Ｖ ｏ ｌ １ ３ Ｎ ｏ ４
点是 ： 在肝脏较多 的表达， 并 含 有 在 进 化 上 相 当 保 守 的 Ｄ Ｎ Ａ结合 区 ，对 细 胞分 化 和代 谢 起 重 要 作 用 ， 其 靶 基 因 包括 载脂蛋 白、 脂肪 酸及 葡萄 糖代谢 相关 基 因 。ＨＮ Ｆ—ｌ ｔ ｏ 属Ｐ Ｏ Ｕ一同源 结构 域 家族 ， 由 Ｎ末 端 的类 肌 球 蛋 白二 聚
表达 。Ｃ Ｈ Ｉ Ｕ等 报 道 了 Ｈ Ｎ Ｆ 一１ ０ 【 Ｉ ２ ７ Ｌ基 因多 态性 并 运用 钳夹技 术证 实 ， Ｈ Ｎ Ｆ —ｌ ｔ基 因 的 Ｉ ｏ ２ ７ Ｌ多态 性 与 与 葡 萄糖 耐量 受试 者度 的第 一 和第 二 相 胰 岛素 分 泌 降低 关 联 胰 岛素抵抗 有关 ， Ｈ Ｎ Ｆ— ｌ ｏ ｔ 基 因的 Ｉ ２ ７ Ｌ多态性 是胰 岛 素 敏感 指数 的独立 决定 因素 ， 其 具体 机制 尚不 清楚 。美 国和
ｓ ｃ ｉ ｆ ｐ ｔ ｉ ｏ ｎ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｃ￣ｅ ｔ ｏ ｒ（ Ｈ Ｎ Ｆ） Ｉ ａ ｎ ｄ
Ｈ ＮＦ ４ ｆ ａ ｍｉ ｌ ｉ ｅ ｓ ：ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｌ ａ ｎｄ ａ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｃ ｏ ｎ ｓ ｅ ｑ ｕ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ ［ Ｊ ］ ．Ｊ
Ｍｏ ｌ Ｅｎ ｄ ｏ ｃ ｒ ｉ ｎ ｏ ｌ ，２ ０ ０ １， ２ ７： １ １—２ ９．
例对 照研 究 均证 实 Ｈ Ｎ Ｆ—ｌ ｅ ｔ 基 因的 Ｉ ２ ７ Ｌ多态 性 增 加 ２ 型糖 尿病 的风 险 。
３ ８ ％有 Ｈ Ｎ Ｆ—ｌ ｔ 基 因突变 的妇女 具有 ＧＤ ｏ Ｍ病 史 ， 这提 示 ＨＮ Ｆ—ｌ ｅ ｔ 在Ｇ Ｄ Ｍ 的易感 性方 面起 到重要 的作 用 。 目前 国 内外 对 ， Ｈ ＮＦ—ｌ 仪基 因 的 Ｉ ２ ７ Ｌ多 态 性 与 Ｇ Ｄ Ｍ 遗
聚体 的改 变会影 响 Ｄ Ｎ Ａ结合从 而改 变 的功能 或蛋 白质 的
ｅ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｅ ｓ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｅ ｇ ｎ ｎｃ ａ ｙ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ ｒ ｅ ｃ ｏ ｍｍｅ ｎ ｄａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ Ｏ ｎ
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岛素 敏感性 ， 如Ｈ Ｎ Ｆ一１ ｔ可 以增 强 葡萄糖 一６一磷 酸酯 酶 ｏ 基 因转 录的抑制 作 用 ， Ｈ Ｎ Ｆ一１ ｔ基 因敲 除 的小 鼠糖 异 生 ｏ
途径 活跃 。Ｉ ２ ７ Ｌ位 于 Ｈ Ｎ Ｆ—ｌ ａ的二 聚结 构域 ， 此 区域 在 人类 ， 大 鼠和小 鼠等种 属 间是 保 守 的 。从 理论 上 讲 ， 在 二
防治会 提供更 大 的帮助 。
参 考 文 献
［ １ ］ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｎａ ｒ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ａｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｅ ｓ ａ ｎ ｄ Ｐ ｒ ｅ ｇ ｎ ａ ｎ ｃ ｙ Ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ Ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ
有研 究 发 现 糖 尿病 家 族 史 者 患 Ｇ Ｄ Ｍ 的危 险 性 是 无 家 族史 者 的 ５ ． ２ ３倍 ］ ， 除 了种 族 、 地 域 差 异 的影 响外 ， 多
基因、 多 因素可 能对 Ｇ Ｄ Ｍ 的发 病起 共 同作 用 。研 究 样 本 数 量越 大 ， 越有 群 体代 表 性 ， 越 具 有说 服 力 。因 此 ， 对 于 Ｇ Ｄ Ｍ这种 遗传 异质 性疾 病 的研 究 ， 有 待进 行 多 中心 ， 大 规 模 的流 行病 调查 。基 因多 态 性 和分 子遗 传 技 术 的发 展 有 助于揭 示 Ｇ Ｄ Ｍ 的基 因遗传 背 景 ， 这 对 对妊 娠 期 糖尿 病 的
波兰 在最 近 的一次大 型 研究 与另 外 一个 在 瑞典 的大 型病
［ ２ ］ 周敬珍 ． 妊娠期糖尿病 围生期结局分析 ［ Ｊ ］ ． 现代 医院 ， ２ ０ １ ０ ，
１ Ｏ （ ７ ） ： ４ ３—４ ４ ．
［ ３ ］ Ｒ Ｙ Ｆ Ｆ Ｅ Ｌ Ｇ Ｕ ．Ｍｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｈ ｕ ｍ ｎ ａ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｅ ｎ ｃ ｏ ｄ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｔ ｒ ａ ｉ ｌ —
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Ｄｉ ｂｅ ａ ｔ ｅ ｓ Ｃａ ｒ ｅ， ２ ０ １ ０， ３ ３： ６ ７ ６ —６ ８ ２ ．
现代医院 ２ ０ １ ３年 ４月第 １ ３卷第 ４期
专 业 技 术 篇
Ｍｏ ｄ ｅ ｍ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ Ａ ｐ ｒ ２ ０ １ ３ Ｖ ｏ ｌ １ ３ Ｎ ｏ ４
点是 ： 在肝脏较多 的表达， 并 含 有 在 进 化 上 相 当 保 守 的 Ｄ Ｎ Ａ结合 区 ，对 细 胞分 化 和代 谢 起 重 要 作 用 ， 其 靶 基 因 包括 载脂蛋 白、 脂肪 酸及 葡萄 糖代谢 相关 基 因 。ＨＮ Ｆ—ｌ ｔ ｏ 属Ｐ Ｏ Ｕ一同源 结构 域 家族 ， 由 Ｎ末 端 的类 肌 球 蛋 白二 聚
表达 。Ｃ Ｈ Ｉ Ｕ等 报 道 了 Ｈ Ｎ Ｆ 一１ ０ 【 Ｉ ２ ７ Ｌ基 因多 态性 并 运用 钳夹技 术证 实 ， Ｈ Ｎ Ｆ —ｌ ｔ基 因 的 Ｉ ｏ ２ ７ Ｌ多态 性 与 与 葡 萄糖 耐量 受试 者度 的第 一 和第 二 相 胰 岛素 分 泌 降低 关 联 胰 岛素抵抗 有关 ， Ｈ Ｎ Ｆ— ｌ ｏ ｔ 基 因的 Ｉ ２ ７ Ｌ多态性 是胰 岛 素 敏感 指数 的独立 决定 因素 ， 其 具体 机制 尚不 清楚 。美 国和
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例对 照研 究 均证 实 Ｈ Ｎ Ｆ—ｌ ｅ ｔ 基 因的 Ｉ ２ ７ Ｌ多态 性 增 加 ２ 型糖 尿病 的风 险 。
３ ８ ％有 Ｈ Ｎ Ｆ—ｌ ｔ 基 因突变 的妇女 具有 ＧＤ ｏ Ｍ病 史 ， 这提 示 ＨＮ Ｆ—ｌ ｅ ｔ 在Ｇ Ｄ Ｍ 的易感 性方 面起 到重要 的作 用 。 目前 国 内外 对 ， Ｈ ＮＦ—ｌ 仪基 因 的 Ｉ ２ ７ Ｌ多 态 性 与 Ｇ Ｄ Ｍ 遗
聚体 的改 变会影 响 Ｄ Ｎ Ａ结合从 而改 变 的功能 或蛋 白质 的
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