埃克替尼靶向治疗对老年非小细胞肺癌患者免疫功能及血清肿瘤标志物的影响

埃克替尼靶向治疗对老年非小细胞肺癌患者免疫功能及血清肿瘤标志物的影响
【摘要】目的：分析埃克替尼靶向治疗对老年非小细胞肺癌患者免疫功能及
血清肿瘤标志物的影响。

方法：收集本科室2013年11月~2016年2月间收治的
60例晚期非小细胞肺癌患者，根据随机双色球分组法将其随机分成两组：参考组
包含30例患者，给予 GP 化疗，；治疗组包含30例患者，加用盐酸埃克替尼片
进行靶向治疗。

观察及比较两组治疗后的免疫功能与生存质量状况。

结果：与参
考组相比，治疗组患者治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+、NK水平均显著较低，KPS评分明显较高，骨髓抑制发生率明显较低（P＜0.05）。

结论：埃克替尼靶向
治疗非小细胞肺癌能够有效提高患者的免疫功能与生存质量，减少骨髓抑制的发生，值得进一步推广。

【关键字】埃克替尼; 靶向治疗; 非小细胞肺癌; 免疫功能; 肿瘤标志物
晚期非小细胞肺癌患者常需采用化疗方案进行治疗，以有效控制病情，延长
患者的生存时间，提高患者的生存质量[1]。

但由于化疗常伴有较重的毒副作用，
且易抑制机体的免疫细胞，导致患者的免疫功能降低。

因此，为了提高晚期非小
细胞肺癌患者的化疗耐受性及免疫功能，本研究收集本科室2013年11月~2016
年2月间收治的60例晚期非小细胞肺癌患者，给予埃克替尼靶向治疗，效果较
为满意，现总结如下：
1对象与方法
1.
1.
对象
收集本科室2013年11月~2016年2月间收治的60例晚期非小细胞肺癌患者，入选标准：（1）均符合《常见恶性肿瘤诊治规范》中制定的诊断标准；（2）均
经细胞学或病理检查明确诊断；（3）生存期预计超过3个月；（4）均签署《知情同意书》。

（5）经我院医学伦理研究委员会批准通过。

根据随机双色球分组法将其随机分成两组：参考组包含30例患者，其中男性患者18例，女性患者12例；最低年龄44岁，最高年龄75岁，平均年龄（58.16±7.59）岁；平均体质量指数（BMI）为（21.59±0.94）kg/m2。

治疗组包含30例患者，其中男性患者20例，女性患者10例；最低年龄45岁，最高年龄77岁，平均年龄
（58.59±8.14）岁；平均BMI为（21.72±1.15）kg/m2。

两组的以上基线资料比较，差异存在可比性(P＞0.05)。

1.
1.
方法
参考组患者给予传统 GP 化疗，治疗第 1 d、8 d 将 1 000 mg /m2 注射用盐酸吉西他滨( 中国江苏豪森药业股份有限公司，国药准字:H20030104) 与0．9% 氯化钠注射液 250 ml 混合后30 min内静脉滴注，每日一次; 治疗第 2 d ～ 4 d 采用30 mg /m2 注射用顺铂( 中国齐鲁天和惠世制药有限公司，国药准字: H37021358) 静脉滴注，每日一次; 一个化疗周期为 3 周，接受 2 个周期治疗。

治疗组患者在此化疗基础上加用盐酸埃克替尼片( 中国贝达药业股份有限公司，国药准字: H20110061) 进行靶向治疗，每次口服 125 mg，进食前 1 h 或进食后 2 h 服用，每日3 次，肿瘤有治疗进展或患者发生不可耐受的不良反应即停用。

1.3观察指标
（1）免疫功能：通过流式细胞仪检测两组患者治疗后的T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+）与自然杀伤细胞（NK）活性。

（2）生存质量：通过卡氏评分（KPS）[2]评估两组患者治疗后的生存质量状况。

（3）观察两组患者治疗室的不良反应发生情况。

1.4统计学方法
详细收集本研究中的相关数据，在SPSS19.0统计软件中进行记录及分析，研究中的计数资料经x2检验法分析，研究中的计量资料经t检验法对分析，（P ＜0.05）代表数据间的差异对比有统计学意义。

2结果
2.1两组患者治疗后的免疫功能状况对比
两组患者治疗后的CD8+水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

与参考组相比，治疗组患者治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+、NK水平均显著较低（P＜0.05），从下表1可见：
表1两组患者治疗后的免疫功能状况对比
组别
CD3+
（%）
CD4+
（%）
CD8+
（%）
CD4+/
CD8+
NK
（%）
治疗组（n=30）
65.18
±1.26
37.15
±1.13
24.21
±0.68
1.90
±0.21
24.48
±0.38
参考组（n=30）
60.95
±0.91
31.84
±0.87
24.03
±0.81
1.31
±0.25
20.47
±0.61
t14.90620.3930.93229.89730.561
6972
P0.00000.00000.35510.000
0.0000
2.2两组患者治疗后的生存质量对比
治疗组患者治疗后的KPS评分为（76.61±1.18）分，参考组患者治疗后的KPS评分为（70.89±0.87）分，两组治疗后的KPS评分比较，差异存在统计学意义（P＜0.05）。

2.3两组患者治疗时的不良反应发生情况对比
两组患者在恶心呕吐、肝功异常、肾功异常及腹泻等不良反应上对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

与参考组相比，治疗组患者的骨髓抑制发生率明显较低，差异存在统计学意义（P＜0.05）。

从下表2可见：
表2两组患者治疗时的不良反应发生情况对比
组别恶心
呕吐
骨髓
抑制
肝功
异常
肾功
异常
腹泻
治疗
组（n=30）
16
（53.33）
9
（30.00）
6
（20.00）
7
（23.33）
6
（20.00）
参考组
14
（46.67）
15
（50.00）
8
（26.67）
8
（26.67）
7
（23.33）
（n=30）
x20.887
18.333
3
1.243
4
0.297
5
0.326
7
P0.346
20.003
8
0.264
8
0.585
4
0.567
6
3讨论
肺癌是肿瘤科临床常见的恶性肿瘤类型，其中又以非小细胞肺癌患者较为常见，由于该疾病患者的早期症状不够典型，NSCLC 是最常见的肺癌，细胞分裂慢
且扩散转移较晚，缺乏早期筛选诊断，因此确诊时晚期比例较高，需要依赖化疗[2]。

临床上 NSCLC 常用吉西他滨联合顺铂的 GP 化疗方案，可显著抑制肿瘤，
但其明显抑制机体免疫功能，不良反应较多且对机体损伤较大。

分子靶向治疗利
用靶向药物作用于信号通路的关键分子，抑制恶性肿瘤增殖及侵入，因其靶向性、安全性等优点近年来备受关注。

其中埃罗替尼是作用于表皮生长因子受体( EGFR) 信号通路的靶向药物，可通过竞争性结合EGFR 抑制酪氨酸激酶活化，阻断EGFR
信号通路，产生抑制肿瘤细胞增殖、转移的效果，并促使肿瘤细胞凋亡[3]。

机体抗肿瘤作用主要由细胞免疫功能介导，其中T 淋巴细胞亚群主导免疫调控，CD4 + 细胞可加强细胞免疫反应，CD8 + 细胞则抑制机体免疫反应。

若
CD4 + /CD8 + 动态平衡失调，则会导致机体呈现免疫抑制状态，严重干扰抗肿
瘤免疫。

研究表明，非小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物CEA、CA125、CYFＲA21
－ 1 水平均高于正常值，检测这些指标的水平可反映肿瘤细胞活性情况[4]。

本
文结果表明，治疗后治疗组 CEA、CA125、CYFRA21- 1水平显著升高，而参
考组显著降低，参考组 CEA、CA125、CYFRA21- 1 水平均显著低于治疗组相应水平。

提示埃克替尼靶向治疗有助于降低血清肿瘤标志物水平含量，抑制肿瘤新生。

化疗损伤患者机体，而老年患者身体机能较差导致化疗药物耐受性较差，因此对
照组血清肿瘤标志物水平未得到降低; 而埃克替尼可改善患者免疫功能、抑制肿瘤细胞增殖和转移，同时安全性较好，因此可减少肿瘤负荷，降低肿瘤标志物水平。

综上所述，埃克替尼靶向治疗可显著改善 NSCLC患者免疫功能并明显降低肿瘤标志物水平，值得推广。

【参考文献】
[1]吕晶晶,李庆云,陈瑞霞,等.埃克替尼靶向治疗对非小细胞肺癌患者免疫功能及血清CA125、pro-GRP水平的影响[J].临床医学,2020,40(06):80-82.
[2]王忻妍,朱建伟.埃克替尼靶向治疗对老年非小细胞肺癌患者免疫功能及血清肿瘤标志物的影响[J].中国卫生检验杂志,2018,28(10):1223-1225.
[3]林岭海,黄良喜.埃克替尼靶向治疗对高龄非小细胞肺癌患者营养及免疫功能的影响[J].中国药业,2016,25(16):34-37.
[4]王小磊,刘微微.埃克替尼靶向治疗对非小细胞肺癌患者血管内皮生长因子及免疫功能的影响[J].中国老年学杂志,2016,36(11):2688-2689.。