丁苯酞对脑缺血再灌注大鼠脑红蛋白和1433γ蛋白的影响
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〔 关键词〕 丁苯酞ꎻ脑缺血再灌注ꎻ神经保护ꎻ脑红蛋白ꎻ１４￣３￣３γ 蛋白
〔 中图分类号〕 Ｒ７４３������ ３ 〔 文献标识码〕 Ａ 〔 文章编号〕 １００５￣９２０２(２０１９)１０￣２４４６￣０３ꎻｄｏｉ:１０������ ３９６９ / ｊ������ ｉｓｓｎ������ １００５￣９２０２������ ２０１９������ １０������ ０４８
������２４４６������
中国老年学杂志 ２０１９ 年 ５ 月第 ３９ 卷
丁苯酞对脑缺血再灌注大鼠脑红蛋白和 １４￣３￣３γ 蛋白的影响
李吕力 韦俊杰 李晓峰 李燕华 张丽香 陈渊 封浑 肖继东 陈志 范秉林 ( 广西壮族自治区人民医院神经内科ꎬ广西 南宁 ５３００２１)
基金项目:国家自然科学基金(８１４６０１９２) ꎻ广西自然科学基金项目 (２０１１吕力(１９５９￣) ꎬ男ꎬ主任医师ꎬ硕士生导师ꎬ主要从事脑血 管病研究ꎮ
用于治疗缺血性脑卒中ꎬ其具有改善微循环和保护 线粒体的脑保护作用ꎬ其脑保护作用机制是否还涉 及调控神经保护蛋白 １４￣３￣３γ 和 Ｎｇｂ 表达ꎬ目前尚 未明了ꎮ 目前国内外尚未见丁苯酞对 １４￣３￣３γ 蛋白 表达影响的研究报道ꎮ 本研究探讨丁苯酞对脑缺血 再灌注大鼠神经保护作用及机制ꎮ
【 Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｂｕｔｙｌｐｈｔｈａｌｉｄｅ ｏｎ ｔｈｅ ｎｅｕｒｏｇｌｏｂｉｎ( Ｎｇｂ) ａｎｄ １４￣３￣３γ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｃｅｒｅｂｒａ ａｎｄ ｓｅｒ￣ ｕｍ ｉｎ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｍｉｄｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｒｔｅｒｙ ｉｓｃｈｅｍｉａ￣ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ. Ｍｅｔｈｏｄｓ ３０ ｍａｌｅ ＳＤ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｓｈａｍ ｏｐｅｒａｔｉｏｎꎬ ｉｓ￣ ｃｈｅｍｉａ￣ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ａｎｄ ｂｕｔｙｌｐｈｔｈａｌｉｄｅ￣ｐｒｅｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐｓ. Ｔｈｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ￣ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｗａｓ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｉｎ ｉｓｃｈｅｍｉａ￣ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ａｎｄ ｂｕｔｙｌｐｈｔｈａｌｉｄｅ￣ｐｒｅｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ. ２４ ｈｏｕｒｓ ｌａｔｅｒꎬ ｔｈｅ ｂｒａｉｎ ａｎｄ ｓｅｒｕｍ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ Ｎｇｂ ａｎｄ １４￣ ３￣３γ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ＥＬＩＳＡ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ. Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ Ｎｇｂ ａｎｄ １４￣３￣３γ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｃｅｒｅｂｒａ ａｎｄ ｓｅｒｕｍ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｉｓ￣ ｃｈｅｍｉａ￣ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｓｈａｍ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ( Ｐ<０. ０５) ꎬ ｗｈｉｌｅ Ｎｇｂ ａｎｄ １４￣３￣３γ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｂｕ￣ ｔｙｌｐｈｔｈａｌｉｄｅ￣ｐｒｅｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｉｓｃｈｅｍｉａ￣ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｇｒｏｕｐ( Ｐ<０. ０５) . Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｂｕｔｙｌｐｈｔｈａｌｉｄｅ ｃｏｕｌｄ ｐｒｏｔｅｃｔ ａｇａｉｎｓｔ ｍｉｄｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｒｔｅｒｙ ｉｓｃｈｅｍｉａ￣ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎ ｒａｔｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｎｇｂ ａｎｄ １４￣３￣３γ.
Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｂｕｔｙｌｐｈｔｈａｌｉｄｅ ｏｎ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ Ｎｇｂ ａｎｄ １４￣３￣３γ ｉｎ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｍｉｄ￣ ｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｒｔｅｒｙ ｉｓｃｈｅｍｉａ￣ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ
ＬＩ Ｌü￣Ｌｉꎬ ＷＥＩ Ｊｕｎ￣Ｊｉｅꎬ ＬＩ Ｘｉａｏ￣Ｆｅｎｇꎬｅｔ ａｌ. Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙꎬ Ｇｕａｎｇｘｉ Ｚｈｕａｎｇ Ａｕｔｏｎｏｍｏｕｓ Ｒｅｇｉｏｎ Ｐｅｏｐｌｅ'ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌꎬ Ｎａｎｎｉｎｇ ５３００２１ꎬＧｕａｎｇｘｉꎬ Ｃｈｉｎａ
〔 摘 要〕 目的 探讨丁苯酞对脑缺血再灌注大鼠脑组织和血清脑红蛋白( Ｎｇｂ) 和 １４￣３￣３γ 蛋白水平的影响ꎮ 方法 将 ３０ 只雄性 ＳＤ 大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组和丁苯酞组ꎬ建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型ꎻ２４ ｈ 后采集大脑 和血清ꎬ苏木素￣伊红( ＨＥ) 染色观察梗死灶周围的细胞损伤ꎬ采用免疫组化、酶联免疫吸附试验( ＥＬＩＳＡ) 分别检测大脑和血清 Ｎｇｂ 和 １４￣３￣３γ 水平ꎮ 结果 ＨＥ 染色显示丁苯酞组梗死灶周围细胞损害较缺血再灌注组显著减轻ꎬ缺血再灌注组脑组织和 血清 １４￣３￣３γ 和 Ｎｇｂ 表达均显著高于假手术组( Ｐ<０������ ０５) ꎬ而丁苯酞组脑组织和血清 １４￣３￣３γ 和 Ｎｇｂ 水平均显著高于缺血再灌 注组( Ｐ<０������ ０５) ꎮ 结论 丁苯酞减轻脑缺血再灌注大鼠脑梗死灶周围再灌注损害ꎬ其作用机制之一是上调脑组织和血清 １４￣３￣ ３γ 和 Ｎｇｂ 水平ꎮ
【 Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｂｕｔｙｌｐｈｔｈａｌｉｄｅꎻ Ｍｉｄｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｒｔｅｒｙ ｉｓｃｈｅｍｉａ￣ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎꎻ Ｎｅｕｒａｌ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎꎻ Ｎｅｕｒｏｇｌｏｂｉｎꎻ １４￣３￣３γ
缺血性脑血管病的病理生理机制复杂ꎬ其中脑 缺血后再灌注损伤危害极大ꎬ脑缺血直接致脑细胞 损伤ꎬ而恢复血液再灌注后ꎬ其病理损伤反而会进一 步加重ꎮ 神经保护性蛋白能通过阻断由脑缺血所致 各种有害病理过程的发生ꎬ从而防止或局限缺血所 引起的脑损害ꎬ减少脑组织死亡和促进功能恢复ꎮ 脑缺血后会诱导脑红蛋白( Ｎｇｂ) 和 １４￣３￣３γ 蛋白等 神经保护蛋白的生成增多ꎬ减轻脑组织损伤和促进 神经细胞功能恢复〔１〕 ꎮ 丁苯酞在临床上主要被应
〔 中图分类号〕 Ｒ７４３������ ３ 〔 文献标识码〕 Ａ 〔 文章编号〕 １００５￣９２０２(２０１９)１０￣２４４６￣０３ꎻｄｏｉ:１０������ ３９６９ / ｊ������ ｉｓｓｎ������ １００５￣９２０２������ ２０１９������ １０������ ０４８
������２４４６������
中国老年学杂志 ２０１９ 年 ５ 月第 ３９ 卷
丁苯酞对脑缺血再灌注大鼠脑红蛋白和 １４￣３￣３γ 蛋白的影响
李吕力 韦俊杰 李晓峰 李燕华 张丽香 陈渊 封浑 肖继东 陈志 范秉林 ( 广西壮族自治区人民医院神经内科ꎬ广西 南宁 ５３００２１)
基金项目:国家自然科学基金(８１４６０１９２) ꎻ广西自然科学基金项目 (２０１１吕力(１９５９￣) ꎬ男ꎬ主任医师ꎬ硕士生导师ꎬ主要从事脑血 管病研究ꎮ
用于治疗缺血性脑卒中ꎬ其具有改善微循环和保护 线粒体的脑保护作用ꎬ其脑保护作用机制是否还涉 及调控神经保护蛋白 １４￣３￣３γ 和 Ｎｇｂ 表达ꎬ目前尚 未明了ꎮ 目前国内外尚未见丁苯酞对 １４￣３￣３γ 蛋白 表达影响的研究报道ꎮ 本研究探讨丁苯酞对脑缺血 再灌注大鼠神经保护作用及机制ꎮ
【 Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｂｕｔｙｌｐｈｔｈａｌｉｄｅ ｏｎ ｔｈｅ ｎｅｕｒｏｇｌｏｂｉｎ( Ｎｇｂ) ａｎｄ １４￣３￣３γ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｃｅｒｅｂｒａ ａｎｄ ｓｅｒ￣ ｕｍ ｉｎ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｍｉｄｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｒｔｅｒｙ ｉｓｃｈｅｍｉａ￣ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ. Ｍｅｔｈｏｄｓ ３０ ｍａｌｅ ＳＤ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｓｈａｍ ｏｐｅｒａｔｉｏｎꎬ ｉｓ￣ ｃｈｅｍｉａ￣ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ａｎｄ ｂｕｔｙｌｐｈｔｈａｌｉｄｅ￣ｐｒｅｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐｓ. Ｔｈｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ￣ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｗａｓ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｉｎ ｉｓｃｈｅｍｉａ￣ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ａｎｄ ｂｕｔｙｌｐｈｔｈａｌｉｄｅ￣ｐｒｅｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ. ２４ ｈｏｕｒｓ ｌａｔｅｒꎬ ｔｈｅ ｂｒａｉｎ ａｎｄ ｓｅｒｕｍ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ Ｎｇｂ ａｎｄ １４￣ ３￣３γ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ＥＬＩＳＡ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ. Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ Ｎｇｂ ａｎｄ １４￣３￣３γ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｃｅｒｅｂｒａ ａｎｄ ｓｅｒｕｍ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｉｓ￣ ｃｈｅｍｉａ￣ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｓｈａｍ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ( Ｐ<０. ０５) ꎬ ｗｈｉｌｅ Ｎｇｂ ａｎｄ １４￣３￣３γ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｂｕ￣ ｔｙｌｐｈｔｈａｌｉｄｅ￣ｐｒｅｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｉｓｃｈｅｍｉａ￣ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｇｒｏｕｐ( Ｐ<０. ０５) . Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｂｕｔｙｌｐｈｔｈａｌｉｄｅ ｃｏｕｌｄ ｐｒｏｔｅｃｔ ａｇａｉｎｓｔ ｍｉｄｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｒｔｅｒｙ ｉｓｃｈｅｍｉａ￣ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎ ｒａｔｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｎｇｂ ａｎｄ １４￣３￣３γ.
Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｂｕｔｙｌｐｈｔｈａｌｉｄｅ ｏｎ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ Ｎｇｂ ａｎｄ １４￣３￣３γ ｉｎ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｍｉｄ￣ ｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｒｔｅｒｙ ｉｓｃｈｅｍｉａ￣ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ
ＬＩ Ｌü￣Ｌｉꎬ ＷＥＩ Ｊｕｎ￣Ｊｉｅꎬ ＬＩ Ｘｉａｏ￣Ｆｅｎｇꎬｅｔ ａｌ. Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙꎬ Ｇｕａｎｇｘｉ Ｚｈｕａｎｇ Ａｕｔｏｎｏｍｏｕｓ Ｒｅｇｉｏｎ Ｐｅｏｐｌｅ'ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌꎬ Ｎａｎｎｉｎｇ ５３００２１ꎬＧｕａｎｇｘｉꎬ Ｃｈｉｎａ
〔 摘 要〕 目的 探讨丁苯酞对脑缺血再灌注大鼠脑组织和血清脑红蛋白( Ｎｇｂ) 和 １４￣３￣３γ 蛋白水平的影响ꎮ 方法 将 ３０ 只雄性 ＳＤ 大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组和丁苯酞组ꎬ建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型ꎻ２４ ｈ 后采集大脑 和血清ꎬ苏木素￣伊红( ＨＥ) 染色观察梗死灶周围的细胞损伤ꎬ采用免疫组化、酶联免疫吸附试验( ＥＬＩＳＡ) 分别检测大脑和血清 Ｎｇｂ 和 １４￣３￣３γ 水平ꎮ 结果 ＨＥ 染色显示丁苯酞组梗死灶周围细胞损害较缺血再灌注组显著减轻ꎬ缺血再灌注组脑组织和 血清 １４￣３￣３γ 和 Ｎｇｂ 表达均显著高于假手术组( Ｐ<０������ ０５) ꎬ而丁苯酞组脑组织和血清 １４￣３￣３γ 和 Ｎｇｂ 水平均显著高于缺血再灌 注组( Ｐ<０������ ０５) ꎮ 结论 丁苯酞减轻脑缺血再灌注大鼠脑梗死灶周围再灌注损害ꎬ其作用机制之一是上调脑组织和血清 １４￣３￣ ３γ 和 Ｎｇｂ 水平ꎮ
【 Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｂｕｔｙｌｐｈｔｈａｌｉｄｅꎻ Ｍｉｄｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｒｔｅｒｙ ｉｓｃｈｅｍｉａ￣ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎꎻ Ｎｅｕｒａｌ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎꎻ Ｎｅｕｒｏｇｌｏｂｉｎꎻ １４￣３￣３γ
缺血性脑血管病的病理生理机制复杂ꎬ其中脑 缺血后再灌注损伤危害极大ꎬ脑缺血直接致脑细胞 损伤ꎬ而恢复血液再灌注后ꎬ其病理损伤反而会进一 步加重ꎮ 神经保护性蛋白能通过阻断由脑缺血所致 各种有害病理过程的发生ꎬ从而防止或局限缺血所 引起的脑损害ꎬ减少脑组织死亡和促进功能恢复ꎮ 脑缺血后会诱导脑红蛋白( Ｎｇｂ) 和 １４￣３￣３γ 蛋白等 神经保护蛋白的生成增多ꎬ减轻脑组织损伤和促进 神经细胞功能恢复〔１〕 ꎮ 丁苯酞在临床上主要被应