喹诺酮类药物与呼吸道感染

• 革兰阴性菌
• 流感嗜血杆菌
全球非典型病原菌发病率普遍较高
全球非典型病原菌发生率总体为22%1
(N=4337)
美国: 22% 加拿大:22%
欧洲:21%
亚洲:23.5%2
非洲:20% 拉丁美洲:21%
1. Forest W.A et al. Am J Respir Crit Care Med. 2007;175:1086-1093. 2. Ngeow YF et al. Inter J Infect Dis. 2005;9:144-153.
MIC90(mg/L)
拜复乐® 左氧氟沙星 头孢呋辛酯
革兰阴性菌
流感嗜血杆菌
β-内酰胺酶敏感
β-内酰胺酶பைடு நூலகம்药 大肠埃希菌
0.03-0.06
0.03-0.06 0.06-1
0.03-0.47
0.03-0.32 0.06-<0.5
2-4
2-8 4-16
克雷伯菌
肠杆菌
0.5
0.06
0.015-<0.25
0.06-<0.5
Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2003; 22:203–221.
F. Blasi. Eur Respir J,2004 ;24 :171-181.
• 患者既往使用头孢曲松无效，是否考虑 药物抗菌谱及抗菌活性并不十分理想？ • 拜复乐®是否可有效覆盖常见致病菌并对 其保持强大活性？
如何治疗
2007年 IDSA/ATS CAP经验性 抗菌治疗的推荐方案
门诊患者
• 既往健康，过去3个月内未使用过抗菌药物
• 大环内酯类 (强烈推荐) • 多西环素 (轻度推荐)
• 既往存在严重的基础疾病患者，过去3个月内接受过抗菌药物治疗
• 单用呼吸氟喹诺酮类 (拜复乐®，吉米沙星或左氧氟沙星[750 mg]) (强烈推荐)
2008年9月3日
• 入院时：
• WBC 5.8×109/L
初步诊断及诊断要点 初步诊断：社区获得性肺炎
诊断要点：
• • • 发热、咳嗽、咳痰伴胸痛 左上肺可闻及少量湿罗音 CT检查支持患者社区获得性肺炎的诊断
第三代头孢菌素无效的可能原因？
与其他药物的抗菌谱相比，三代头孢不能覆盖非典型病原体， 对G+菌抗菌力也较弱
入院时的症状及体征
• 与感染有关的症状及体征
• 发热，伴头痛、咳嗽、咳痰，痰为 黄痰，粘稠不易咳出，伴有左侧胸 痛，无胸闷憋气，无呼吸困难。 • 左下肺呼吸音弱,可闻及少量湿性罗 音，右肺呼吸音粗，未闻及干湿性 罗音
图片
• CT/胸片(2008-9-3)
• 双肺纹理增粗紊乱，左肺及右肺中 叶见斑片影，以左肺为重。符合炎 性改变
4-64
>16
1. Blondeau JM J Antimicrobial Chemotherapy. 1999;43(Suppl B):1-11.
拜复乐®对非典型病原菌抗菌活性
3种抗菌药物对非典型病原菌的MIC90比较
药物
拜复乐® 阿奇霉素 左氧沙星
嗜肺军团 肺炎支原 肺炎衣原 解脲支原 沙眼衣原体 菌 体 体 体 0.016 0.06 0.12 0.06 1 0.5 0.016 ＜0.0005 0.5-1 无数据 0.5-1 无数据 0.5 无数据 1
拜复乐®对非典型病原菌抗菌活性
抗菌药物
MIC90 嗜肺军团菌 肺炎支原体 肺炎衣原体 沙眼衣原体 解脲支原体
拜复乐®
阿奇霉素
0.016
0.5
0.06
＜0.0005
0.12
无数据
0.06
无数据
1
无数据
左氧沙星
0.016
0.5-1
0.5-1
0.5
1
1、Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2003; 22:203–221. 2、F. Blasi. Eur Respir J,2004 ;24 :171-181.
2007年IDSA/ATS指南 成人CAP最常见的致病原
门诊病人
• 肺炎链球菌
• 肺炎支原体 • 流感嗜血杆菌
住院病人(非ICU)
• 肺炎链球菌
• 肺炎支原体 • 肺炎衣原体
住院病人(ICU)
• 肺炎链球菌
• 金黄色葡萄球菌 • 军团菌属
• 肺炎衣原体
• 呼吸道病毒
• 流感嗜血杆菌
• 军团菌属 • 呼吸道病毒
• 内酰胺酶类 + 大环内酯类 (强烈推荐)
• 在高水平(MIC ≥16mg/ml)耐大环内酯类肺炎链球菌(>25%)高发地区无合并症患者 用药方案
• 单用呼吸氟喹诺酮类 (拜复乐®，吉米沙星或左氧氟沙星[750 mg]) (强烈推荐)
• 内酰胺酶类 + 大环内酯类 (强烈推荐) (中等推荐)
住院非ICU患者
辅助检查
图片
图片
2008年9月3日
2008年9月12日
辅助检查
9月3日痰培养回报： 培养结果：甲状链球菌 药敏结果：
拜复乐®治疗中重度CAP患者细菌学 清除率与对照组相当
100% 83.3% 85.1%
细菌学治愈率%
80% 60% 40% 20% 0% 拜复乐® 头孢曲松+左氧氟沙星
Torres A et al. Clinical Infectious Diseases 2008; 46.
39 38.5 38
用药3-5天，无发 热，咳嗽明显减轻， 咳痰量较少
体温(℃)
37.5 37 36.5 36 35.5 35
9.2 9.3 用药1-2天，体温 下降，咳嗽较重， 咳痰较多
拜复乐®治疗期( 9月2日- 9月25日)
9.4 9.5 9.6 9.7 9.8 9.9 9.10 9.11 9.12
我国CAP初始经验性治疗的抗菌药物选择
不同人群
青壮年、无基础疾 病患者
初始经验性治疗的抗菌药物选择
(1)青霉素类(青霉素、阿莫西林等)；(2)多西环素(强力霉素)；(3)大环 内酯类；(4)第一代或第二代头孢菌素 (5)呼吸喹诺酮类(如左氧氟沙星、拜复乐®等) (1)第二代头孢菌素(头孢呋辛、头孢丙烯、头孢克洛等)单用或联合大
老年人或有基础疾 病患者
环内酯类；(2)β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂(如阿莫西林/克拉维酸、 氨苄西林/舒巴坦)。单用或联合大环内酯类 (3)呼吸喹诺酮类 (1)静脉注射第二代头孢菌素单用或联合静脉注射大环内酯类；
需入院治疗、但不
(2)静脉注射呼吸喹诺酮类 (3)静脉注射β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂(如阿莫西林/克拉维酸、氨 苄西林/舒巴坦)单用或联合静脉注射大环内酯类；(4)头孢噻肟、头孢 曲松单用或联合静脉注射大环内酯类
拜复乐®对G-菌/G+菌均具有强大的抗菌活性
致病菌 革兰阳性菌
青霉素敏感
MIC90(mg/L) 拜复乐® 0.06-0.25 左氧氟沙星
1-2
头孢呋辛酯
0.06-0.25
肺炎链球菌 青霉素中度敏感
青霉素耐药 MSSA
0.12-0.25
0.12-0.25 0.12 0.03-0.06
1-2
1-2 0.25
呼吸感染病例报告
中国石油天然气集团公司中心医院
马骁
个案病例分析
• 患者：女性，年龄：27岁 • 主诉：因发热9天、咳嗽咳痰7天于2008年9月2日入院 • 既往史：无 • 既往用药史： 头孢曲松钠、依诺沙星 • 现病史：
• 患者出现发热，，伴头痛、咽部不适，患者7天前开始出现咳嗽、 咳痰，为黄痰，粘稠不易咳出，量中等，伴有左侧胸痛，患者 自发病以来食欲、睡眠、精神可，体重无变化，大小便次数无 明显异常 。
必收住ICU的患者
用药选择
初始静脉用药 剂量(mg/日) 维持静脉用药 剂量(mg/日) 续贯口服用药 剂量(mg/日) 维持口服用药 剂量(mg/日)
药
物
用药时间
停药时间 400
9.17
用药时间 400
9.18
停药时间 400
9.25
拜复乐®
400
9.2
临床疗效
拜复乐®400mg qd 治疗期间
• 单用呼吸氟喹诺酮类 (强烈推荐) • 内酰胺酶类 + 大环内酯类 (强烈推荐)
拜复乐®对G-菌/G+菌均具有强大 的抗菌活性
致病菌 革兰阳性菌
青霉素敏感 肺炎链球菌 青霉素中度敏感 青霉素耐药 MSSA 0.06-0.25 0.12-0.25 0.12-0.25 0.12 1-2 1-2 1-2 0.25 0.06-0.25 2-4 8-16 1-4
未覆盖非典型病原菌患者死亡率更高
治疗CAP时覆盖/未覆盖非典型病原菌患者总体死亡率比较
20% 16%
P<0.01
16.7%
死亡率(%)
12% 8% 4% 0%
9.7%
N=2220
N=658
未覆盖
覆盖
Forest WA et al. Am J Respir Crit Care Med. 2007;175:1086-1093.
诊治经验
• 患者入院后使用三代头孢抗感染治疗，效果不佳，考虑三 代头孢不能 覆盖非典型病原体
• 拜复乐®抗菌广，对非典型病原体抗菌活性强
• 用药1-2天，体温下降，咳嗽较重，咳痰较多 • 用药3-5天，无发热，咳嗽明显减轻，咳痰量较少
• 拜复乐®是初始经验治疗中年CAP的一线选择
2-4
8-16 1-4
革兰阴性菌
流感嗜血杆菌 β-内酰胺酶敏感 0.03-0.47 2-4
β-内酰胺酶耐药
大肠埃希菌 克雷伯菌
0.03-0.06
0.06-1 0.5
0.03-0.32
0.06-<0.5 0.015-<0.25
2-8
4-16 4-64
肠杆菌
0.06
0.06-<0.5
>16
Blondeau JM J Antimicrobial Chemotherapy. 1999;43(Suppl B):1-11.