药理学14抗高血压药
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抗高血压药物 Antihypertensive drugs
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简明标准
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JNC（1997）及ISH/WHO（1999） 正常血压：收缩压< 130 mmHg，舒张压< 85 mmHg 高血压： 第一级：收缩压140-159 mmHg 或舒张压90-99 mmHg 第二级：收缩压160-179 mmHg 或舒张压100-109 mmHg 第三级： 收缩压≥180 mmHg 或舒张压≥110 mmHg
增加药物剂量
更换另一抗高血压药
加上第二个作用机制和部位不同的抗高血压药
*
*
The End
FOR WATCHING
B.非选择性钙通道阻滞药 氟桂利嗪类：氟桂利嗪 氟多利嗪 普利拉明类：普尼拉明 其它类：哌克昔林等
钙拮抗药的分类 (WHO)
*
药理作用
3、calcium channel blockers (calcium antagonists )
舒张血管平滑肌 保护血管内皮细胞
1、利尿药
*
普萘洛尔（Propranolol）
-R antagonists
*
普萘洛尔（Propranolol）
-R antagonists
中度升高血浆三酰甘油，降低HDL，不改变血浆总胆固醇。
突然停药使心绞痛加剧，甚至诱发急性心肌梗死 支气管哮喘、心动过缓或房室传导阻滞者，胰岛素依赖型糖尿病患者应避免使用。
*
ACE抑制药
不良反应 1. 频繁干咳（发生率5%-20%），皮疹伴有发热、 瘙痒、嗜酸性粒细胞增多、味觉缺失等，一般较短暂，可自行消失。 2. 少数患者用药后出现中性粒细胞减少。 3. 蛋白尿在肾实质性病变时较易发生，可引起血管神经性水肿与血压陡降。
4、ACEI
*
血管紧张素原 肾素 血管紧张素Ⅰ （—） ACE抑制剂 ACE 卡托普利、依那普利 血管紧张素Ⅱ 洛沙坦 + + PD123319 — — AT1受体 AT2受体 血压↑ 细胞增殖↑ 细胞分化、再生 细胞外液容积↑ 抗细胞增生、凋亡 血管扩张
Ca2+是体内重要的阳离子，具有多种生理功能 细胞整合、血液凝固、心脏搏动 肌肉收縮、递质释放、腺体分泌 ——钙拮抗药作用广泛的基础
3、calcium channel blockers (calcium antagonists )
A.选择性钙通道阻滞药 苯烷胺类：维拉帕米等 双氢吡啶类：硝苯地平, 尼莫地平，非洛地平， 氨氯地平等 地尔硫卓类:地尔硫卓等
3、calcium channel blockers (calcium antagonists )
不良反应 短效硝苯地平（>60mg/d）不宜用于高血压合并心肌缺血患者 避免使用大剂量短效硝苯地平片剂治疗高血压
*
血管紧张素转化酶抑制药 （Angiotensin converting enzyme inhibitor ）
*
改变生活方式: 减轻体重,减少乙醇摄入 限制氯化钠,戒烟 有规律地轻度活动 未能有效控制血压升高(＞160/90mmHg) 药物治疗: 首选药:利尿药,β受体阻断药 钙拮抗剂、转化酶抑制剂 未达抗高血压疗效 或 或 仍未达抗高血压疗效 加上第二个或第三个 抗高血压药物
4、ACEI
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特 点 无中枢不良反应 不影响性功能 无水钠潴留作用 不干扰交感神经反射功能 不致直立性低血压 连续长期用药（如1-2年）不产生耐受性 停药无反跳现象
4、ACEI
逆转高血压左室肥厚，抑制血管平滑肌的“构形重构”——作用明显 推迟或防止糖尿病性肾病的进展，降低肾小球对蛋白通透性。 扩张肾出球小动脉，降低肾小球内压，改善胰岛素依赖性糖尿病的肾病变。
*
钙拮抗药
选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的Ca2+通道进入细胞内，减少细胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物。
calcium channel blockers (calcium antagonists )
nnel blockers (calcium antagonists )
03
单用治疗轻度至中度高血压，妊娠、肾功能不良或合并有糖尿病、呼吸系统疾病的高血压，高血压合并有前列腺肥大
04
*
8、其他血管扩张药
7、中枢性降压药
二氮嗪 diazoxide
肼屈嗪 hydralazine
甲基多巴 methyldopa
可乐定 clonidine
莫索尼定 moxonidine
抗高血压药物分类
*
抗高血压药首选药
利尿药
-受体阻断药
钙拮抗药
血管紧张素转化酶抑制药
血管紧张素Ⅱ受体阻断药
*
氢氯噻嗪
临床应用 单用作为治疗轻度高血压的首选药。 与其他抗高血压药，如-R阻断药、ACE抑制药、钙拮抗药、血管扩张药联合应用治疗各期高血压。 黑色人种、肥胖、老年高血压患者降压反应较好 小剂量氢氯噻嗪（12.5-25mg/次，1次/日）治疗高血压。 应用特点 价廉，不良反应少，较为安全。 有效，不易产生耐受性，可单用或与其他抗高血压药合用
5、AT1-R antagonists
*
5、AT1-R antagonists
6、1-R antagonists
哌唑嗪（Prazosin）
对1-受体亲和力为对2-受体亲和力的1000倍
01
降低外周血管阻力，降压时不增快心率。
02
改善脂质代谢，降低总胆固醇、三酰甘油、LDL升高HDL。
血管紧张素原 激肽原 肾素 激肽释放酶 血管紧张素Ⅰ 缓激肽 ⑴ ACE 血管紧张素Ⅱ 无活性物 PGE2 NO EDHF ⑵ ⑵ 血管平滑肌 肾上腺皮质 血管舒张 （分泌醛固酮） 增殖 收缩 水钠潴留 外周阻力↓ 外周阻力↑ 血压 ↑ 血压↓
*
α-甲基多巴 可乐定 莫索尼定 选择性 非选择性 选择性 α2受体 Ⅰ1—咪唑啉受体 唾液腺 蓝斑核 NTS RVLM 口干 镇静 抑制交感神经活性 抑制去甲肾上腺素释放 扩张血管 降压
抑制血小板的聚集 增加红细胞变形能力 松弛其他平滑肌
高血压： 心绞痛 心律失常 肥厚性心肌病: 慢性心功能不全
*
钙拮抗药抗高血压
临床应用 可单用，或与其他抗高血压药合用。 对老年人、黑色人种、低肾素活性的高血压患者疗效较好。 维拉帕米、地尔硫卓可用于高血压伴窦性或室性心动过速患者。 对难治性高血压及高血压危象有效，剂量不宜过大，以免血压急剧下降，引起脑缺血，尤其对老年高血压患者。
抗高血压药物 Antihypertensive drugs
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简明标准
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JNC（1997）及ISH/WHO（1999） 正常血压：收缩压< 130 mmHg，舒张压< 85 mmHg 高血压： 第一级：收缩压140-159 mmHg 或舒张压90-99 mmHg 第二级：收缩压160-179 mmHg 或舒张压100-109 mmHg 第三级： 收缩压≥180 mmHg 或舒张压≥110 mmHg
增加药物剂量
更换另一抗高血压药
加上第二个作用机制和部位不同的抗高血压药
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The End
FOR WATCHING
B.非选择性钙通道阻滞药 氟桂利嗪类：氟桂利嗪 氟多利嗪 普利拉明类：普尼拉明 其它类：哌克昔林等
钙拮抗药的分类 (WHO)
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药理作用
3、calcium channel blockers (calcium antagonists )
舒张血管平滑肌 保护血管内皮细胞
1、利尿药
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普萘洛尔（Propranolol）
-R antagonists
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普萘洛尔（Propranolol）
-R antagonists
中度升高血浆三酰甘油，降低HDL，不改变血浆总胆固醇。
突然停药使心绞痛加剧，甚至诱发急性心肌梗死 支气管哮喘、心动过缓或房室传导阻滞者，胰岛素依赖型糖尿病患者应避免使用。
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ACE抑制药
不良反应 1. 频繁干咳（发生率5%-20%），皮疹伴有发热、 瘙痒、嗜酸性粒细胞增多、味觉缺失等，一般较短暂，可自行消失。 2. 少数患者用药后出现中性粒细胞减少。 3. 蛋白尿在肾实质性病变时较易发生，可引起血管神经性水肿与血压陡降。
4、ACEI
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血管紧张素原 肾素 血管紧张素Ⅰ （—） ACE抑制剂 ACE 卡托普利、依那普利 血管紧张素Ⅱ 洛沙坦 + + PD123319 — — AT1受体 AT2受体 血压↑ 细胞增殖↑ 细胞分化、再生 细胞外液容积↑ 抗细胞增生、凋亡 血管扩张
Ca2+是体内重要的阳离子，具有多种生理功能 细胞整合、血液凝固、心脏搏动 肌肉收縮、递质释放、腺体分泌 ——钙拮抗药作用广泛的基础
3、calcium channel blockers (calcium antagonists )
A.选择性钙通道阻滞药 苯烷胺类：维拉帕米等 双氢吡啶类：硝苯地平, 尼莫地平，非洛地平， 氨氯地平等 地尔硫卓类:地尔硫卓等
3、calcium channel blockers (calcium antagonists )
不良反应 短效硝苯地平（>60mg/d）不宜用于高血压合并心肌缺血患者 避免使用大剂量短效硝苯地平片剂治疗高血压
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血管紧张素转化酶抑制药 （Angiotensin converting enzyme inhibitor ）
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改变生活方式: 减轻体重,减少乙醇摄入 限制氯化钠,戒烟 有规律地轻度活动 未能有效控制血压升高(＞160/90mmHg) 药物治疗: 首选药:利尿药,β受体阻断药 钙拮抗剂、转化酶抑制剂 未达抗高血压疗效 或 或 仍未达抗高血压疗效 加上第二个或第三个 抗高血压药物
4、ACEI
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特 点 无中枢不良反应 不影响性功能 无水钠潴留作用 不干扰交感神经反射功能 不致直立性低血压 连续长期用药（如1-2年）不产生耐受性 停药无反跳现象
4、ACEI
逆转高血压左室肥厚，抑制血管平滑肌的“构形重构”——作用明显 推迟或防止糖尿病性肾病的进展，降低肾小球对蛋白通透性。 扩张肾出球小动脉，降低肾小球内压，改善胰岛素依赖性糖尿病的肾病变。
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钙拮抗药
选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的Ca2+通道进入细胞内，减少细胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物。
calcium channel blockers (calcium antagonists )
nnel blockers (calcium antagonists )
03
单用治疗轻度至中度高血压，妊娠、肾功能不良或合并有糖尿病、呼吸系统疾病的高血压，高血压合并有前列腺肥大
04
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8、其他血管扩张药
7、中枢性降压药
二氮嗪 diazoxide
肼屈嗪 hydralazine
甲基多巴 methyldopa
可乐定 clonidine
莫索尼定 moxonidine
抗高血压药物分类
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抗高血压药首选药
利尿药
-受体阻断药
钙拮抗药
血管紧张素转化酶抑制药
血管紧张素Ⅱ受体阻断药
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氢氯噻嗪
临床应用 单用作为治疗轻度高血压的首选药。 与其他抗高血压药，如-R阻断药、ACE抑制药、钙拮抗药、血管扩张药联合应用治疗各期高血压。 黑色人种、肥胖、老年高血压患者降压反应较好 小剂量氢氯噻嗪（12.5-25mg/次，1次/日）治疗高血压。 应用特点 价廉，不良反应少，较为安全。 有效，不易产生耐受性，可单用或与其他抗高血压药合用
5、AT1-R antagonists
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5、AT1-R antagonists
6、1-R antagonists
哌唑嗪（Prazosin）
对1-受体亲和力为对2-受体亲和力的1000倍
01
降低外周血管阻力，降压时不增快心率。
02
改善脂质代谢，降低总胆固醇、三酰甘油、LDL升高HDL。
血管紧张素原 激肽原 肾素 激肽释放酶 血管紧张素Ⅰ 缓激肽 ⑴ ACE 血管紧张素Ⅱ 无活性物 PGE2 NO EDHF ⑵ ⑵ 血管平滑肌 肾上腺皮质 血管舒张 （分泌醛固酮） 增殖 收缩 水钠潴留 外周阻力↓ 外周阻力↑ 血压 ↑ 血压↓
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α-甲基多巴 可乐定 莫索尼定 选择性 非选择性 选择性 α2受体 Ⅰ1—咪唑啉受体 唾液腺 蓝斑核 NTS RVLM 口干 镇静 抑制交感神经活性 抑制去甲肾上腺素释放 扩张血管 降压
抑制血小板的聚集 增加红细胞变形能力 松弛其他平滑肌
高血压： 心绞痛 心律失常 肥厚性心肌病: 慢性心功能不全
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钙拮抗药抗高血压
临床应用 可单用，或与其他抗高血压药合用。 对老年人、黑色人种、低肾素活性的高血压患者疗效较好。 维拉帕米、地尔硫卓可用于高血压伴窦性或室性心动过速患者。 对难治性高血压及高血压危象有效，剂量不宜过大，以免血压急剧下降，引起脑缺血，尤其对老年高血压患者。