中医药对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制的实验研究进展

中医药对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制的实验研究进
展
张松飞;王晓娜;潘涛
【摘要】@@ 缺血再灌注损伤(IRI)是指组织缺血再灌注后,由于活性氧产生、中性粒细胞活化等导致炎症、细胞凋亡和损伤的过程,且再灌注后加重组织细胞的代谢障碍和结构破坏,使组织损害进一步加重[1].人体多种组织都存在IRI现象,而目前认识最早且研究最多的就是心肌缺血再灌注损伤(MIRI).如何防治MIRI已经成为医学研究的热点[2].中医药针对IRI的治疗体现出巨大的优势,实验和临床研究的成果展示了广阔的应用前景,对其作用机制的研究也越来越深入.现笔者仅就近年来有关MIRI的中医药治疗作用机制的实验研究综述如下.
【期刊名称】《中国中医急症》
【年(卷),期】2011(020)003
【总页数】2页(P432,435)
【关键词】心肌缺血;再灌注损伤;中医药;心肌保护;实验研究
【作者】张松飞;王晓娜;潘涛
【作者单位】南京中医药大学,江苏南京,210029;南京中医药大学,江苏南
京,210029;南京中医药大学,江苏南京,210029
【正文语种】中文
【中图分类】R541.4
缺血再灌注损伤（IRI）是指组织缺血再灌注后，由于活性氧产生、中性粒细胞活
化等导致炎症、细胞凋亡和损伤的过程，且再灌注后加重组织细胞的代谢障碍和结构破坏，使组织损害进一步加重[1]。

人体多种组织都存在IRI现象，而目前认识最早且研究最多的就是心肌缺血再灌注损伤（MIRI）。

如何防治MIRI已经成为医
学研究的热点[2]。

中医药针对IRI的治疗体现出巨大的优势，实验和临床研究的成果展示了广阔的应用前景，对其作用机制的研究也越来越深入。

现笔者仅就近年来有关MIRI的中医药治疗作用机制的实验研究综述如下。

1 清除氧自由基
氧自由基是生物体内随氧化代谢活动不断产生的一些活性物质，当组织细胞缺血、缺氧时，氧自由基清除系统功能降低或丧失，而生成系统却活性增强，一旦恢复血流供应和氧供，氧自由基便大量产生，急剧堆积，以不同方式造成细胞急性或慢性损伤[3]。

研究证实[4]，在 MIRI中，氧自由基可通过损伤生物膜、蛋白质、核酸及染色体、细胞外间隙成分和线粒体等而致心肌损伤。

所以，氧自由基是引起MIRI的重要途径和因素。

丙二醛（MDA）作为脂质过氧化物，在这个损伤过程中起到重要作用，而超氧化物歧化酶（SOD）则是MDA的有效抑制剂。

通过实验
研究发现一些中药能够清除氧自由基，抑制氧自由基的生成而发挥对MIRI心肌的保护作用。

冷建春[5]发现，人参山楂饮对MIRI模型大鼠有较强的抗脂质过氧化反应作用，可保护心肌细胞的完整性，以减少内源性抗氧化剂和谷胱甘肽的消耗，避免氧自由基诱导的细胞死亡。

蒋毅萍等[6]通过结扎大鼠左冠状动脉前降支（LAD）后再灌注造成MIRI模型，从SOD活性和MDA含量变化来观察淫羊藿总苷的抗
心肌缺血作用。

结果发现，淫羊藿总苷能提高心肌组织中SOD活性，同时降低MDA含量，证实了淫羊藿总苷对MIRI大鼠心肌具有保护作用，其作用机制与抗
氧化自由基作用有关。

用同样的方法制作MIRI模型，龚明玉等[7]发现黄芩茎叶总
黄酮能显著降低模型大鼠心肌组织MDA含量，提高SOD的活性，与缺血再灌注组相比均有显著差异。

翟玉荣等[8]发现苦碟子总黄酮作用于MIRI模型大鼠能明显降低其血清及心肌MDA含量，并提高SOD活性。

2 抑制炎症反应
在心肌缺血的情况下，活化的白细胞作用于血管基底膜而进入心肌组织，浸入的白细胞主要是中性粒细胞和单核细胞，骨髓过氧化物酶（MPO）是这两种细胞特有的酶，白细胞通过阻塞小血管、释放化学介质和自由基等参与内皮细胞的损伤，改变血管内皮细胞的通透性。

所以缺血再灌注组织中白细胞的存在不仅是损伤的病理反应，而且促进缺血再灌注的损害。

一些研究证实，中药在MIRI中可抑制炎症反应。

潘德顺等[9]将36只大鼠随机分成假手术组、缺血再灌注模型组和葛根素处理组，观察各组心肌MPO、MDA和血清CK的变化，结果显示缺血心肌中MPO、MDA和血清CK活性显著升高，即缺血区发生炎症反应，且浸润的白细胞产生自由基增多，从而诱导心肌组织受伤加重。

而葛根素处理组MPO、MDA和血清CK 活性显著下降，说明葛根素能减轻炎性介导的IRI。

关凤英等[10]发现黄芪甲苷可明显减轻心肌细胞乳酸脱氢酶的漏出量，改善心肌细胞的形态，减轻炎性细胞的浸润，表明黄芪甲苷对实验大鼠MIRI可通过抑制炎症反应而发挥保护作用。

余浩等[11]观察大鼠梗死心肌组织细胞因子白细胞介素（IL-10）、肿瘤坏死因子（TNF-α）的水平。

结果显示，冠心宁注射液低、高剂量组IL-10水平高于模型对照组，低于假手术组；TNF-α水平低于模型对照组，高于假手术组，而高、低剂量组之间无显著差异。

表明冠心宁注射液能抑制大鼠梗死心肌TNF-α的表达，促进IL-10的生成，抑制炎症反应，减少心肌梗死范围，具有较好的心肌保护作用。

3 阻滞钙通道
MIRI的发生与细胞内外Ca2＋分布的破坏亦即细胞内钙超载有密切关系[12]。

其发生机制可能是：（1）大量 Ca2＋涌入细胞，抑制线粒体ATP合成，使线粒体
功能发生障碍；（2）激活Ca2＋依赖性磷脂酶，促进膜磷脂分解，在分解过程中产生大量的细胞毒性产物；（3）促进氧自由基的生成；（4）通过 Na＋/Ca2＋
交换形成一过性内向离子流，引起心律失常[4]。

已有不少研究发现中药可通过阻
滞钙通道改善MIRI的损伤。

刘奇等[13]将心安颗粒灌胃给药7d后再制作大鼠MIRI模型，发现心安颗粒对QRS时限、PR间期有稳定的作用，对抬高的ST段
有降低作用，能降低心肌Ca2＋超载，分析认为心安颗粒可能是通过抑制心肌
Ca2＋超载实现抗心律失常作用。

李丽等 [14]同样研究发现，用参麦注射液干预MIRI大鼠后，能显著提高心肌组织再灌注后Ca2＋-ATP酶的活性，使心肌细胞
膜和线粒体膜对的Ca2＋的调节能力增强，可有效减轻心肌细胞Ca2＋超载，维
持了心肌纤维正常的兴奋性和收缩性，减少了再灌注性心律失常的发生。

4 抗细胞凋亡
目前已有一些实验和临床研究发现，细胞凋亡可能是MIRI发病机制的重要环节之一[15]。

细胞凋亡又称程序性细胞死亡，是指有核细胞在一定条件下通过启动其内部机制，主要通过内源性DNA内切酶的激活而发生的细胞自然死亡过程[16]。

近年来国内外不少学者证实，抗细胞凋亡可能是中药发挥对缺血再灌注保护作用的另一重要机制。

如王利果等[17]研究发现，灯盏细辛可抑制P53和Cyt2C蛋白表达，减少心肌细胞凋亡，改善大鼠I/R后的心脏功能，因为减少心肌细胞凋亡可以保护细胞功能，特别是有丝分裂期后的组织。

龚明玉等[18]用灯盏花素3个剂量组干预缺血再灌注大鼠后，采用Annexinv-PI双染、流式细胞仪检测心肌细胞的凋亡情况，发现灯盏花素可明显降低MIRI细胞的凋亡率，且电镜观察大鼠心肌超微结构损伤程度较模型组减轻。

分析认为，灯盏花素对MIRI细胞具有保护作用，其机制可能是通过抑制心肌细胞凋亡实现的。

辛毅等[19]研究亦发现，参附注射液可使MIRI模型大鼠的心肌细胞的Bcl-2蛋白表达显著增多，Bax蛋白表达显著降低，
心肌细胞凋亡明显减少，心肌细胞组织结构损害明显减轻，其结论为参附注射液能
明显抑制MIRI引起的心肌细胞凋亡，其作用机制可能与上调Bcl-2蛋白表达，下调Bax蛋白表达和保护线粒体相关。

5 结语
综上所述，大量的实验研究从不同侧面和层次证实了中药对MIRI心肌的保护作用，并显示出一定的优势，为临床选药提供了客观依据。

然而，回顾近年来中药对MIRI心肌的保护作用及机制的实验研究的现状，仍存在着许多不足：（1）对其
作用机制的研究不够深入，指标多次检测，一种中药多家研究的现象广泛存在，不能很好的体现中药作用机制多环节、多途径、多靶点的特点。

（2）中药作用机制的研究与中医理论的研究脱节，动物模型单一具备MIRI，而未按中医学的“证”，及与辨证论治不相符，这使一些学者在临床运用中有一定的盲目性。

因此，建立既符合MIRI的病理特点，又与中医学“证”相符合的动物模型，使实验研究更好的指导临床工作是以后研究努力的方向。

（3）对单味中药及复方中有效成分和物质基础的研究需进一步深入，以便为研制和开发更多、更有效、更具有特异性的保护MIRI的中药有效成分奠定基础。

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