能够传染致病的蛋白质粒子-PPT课件
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39
关键在于普利昂是否含有核酸？ 普鲁西纳回忆说：
在寻找核酸上，D.Riesuer 和我 所花的功夫比其他任何人都多。
40
3、更深入的研究，更意外的结果 随着研究的深入，得到更多打破传 统观念的结果： （1）寻找Prn－p基因 编码普列昂蛋白（PrP）的基因， 不但在染病动物脑中存在，亦在正常动 物脑中找到，而且表达得一样多。
57
抗 体 和 抗 原 的 识 别 和 结 合
58
抗
识 别 和 结 合 抗 原
体 可 变 区 特 异 地
分
子。
59
细胞信号传导包含着一系列蛋白质大分子
相互作用。 胞外：结合信号分子
胞内：推动胞内反应
60
联结 G－ 蛋白的受体(跨膜七次) 61
（8）蛋白质 / 蛋白把 PrP c “带坏”。 这个基本的理论设想，除了以上 述实验为基础，还进一步得到以后实 验支持。
(例行的检测 方法)
(改进后的检测 方法)
12个月
70天
60只小鼠
4只仓鼠
总共加快速度100倍
35
2、得到难以公布的实验结果 原来预期得到小型病毒。 结果，所有实验数据都表明: 病
原物不是小型病毒，不含核酸，而是 蛋白质粒子。
36
经过八年努力（1974－ 1982 ） 1982年发表第一篇文章： 提出羊搔痒病病原物是一种蛋白质粒子。 蛋白质类的感染颗粒 （Proteinoceous Infectious Particle, Prion）
核
酸 两 种 大 分 子
53
蛋 白 质 锌 指 结 构
54
蛋白质锌指结构与DNA的结合
55
有 利糜 底蛋 物白 的酶 装的 入高
级 结 构 呈 桶 状 56
糜蛋白酶－
胃蛋白酶－
弹性蛋白酶－
芳香族侧链 带正电荷侧链 短链无电荷侧链
在催化位点，显示出三种酶蛋白有不
同专一性——要求底物具不同的侧链。
62
转染过程
发病潜伏期
用病仓鼠的 PrP sc 感染小鼠 在小鼠中连 续传代后 用病小鼠的 PrP sc 感染仓鼠 在仓鼠中连
500 天 140 天 400 天
续传代后 仓鼠 PrP sc 感染接受 仓鼠 PrP 基因的转
75 天 48－250天
基因小鼠
Mo PrP c —— SHa PrP c
63
细胞形态生物： 低等动物、 原生动物、
真菌、
细菌、
立克次氏体、衣原体。
非细胞形态生物：病毒
15
针 尖 上 的 大 肠 杆 菌
16
细菌的细胞没有细胞核，属于原核细胞。 细菌的外形可以有很大变化。 因此有：球菌、杆菌、葡萄球菌等。
17
原核细胞没有细胞核，但有 DNA， 仍然是 DNA 分子贮存遗传密码。
18
葡萄球菌
杆菌
用鞭毛泳动的杆菌
螺旋菌
19
用一种染色方法——革兰氏染色法 把细菌区分为两大类：
革兰氏阳性菌 G+ 紫色
金黄色 葡萄球菌
革兰氏阴性菌 G－ 红/黄 大肠杆菌
20
2、病毒是非细胞形态微生物 没有细胞结构。 最简单的病毒只由蛋白质分子和
核酸分子组成，称为核衣壳。 有些结构复杂的病毒，还有包膜
48
（6）PrP c 和 PrP sc 在高级结构上的
差别, 在细胞内的行为和 代谢特征上也
反映出来。
PrP c
PrP sc
胞内定位
细胞表面 胞质内
蛋白酶水解 水解完全 局部水解
49
（7）综合上面得到的结果，提出 一个理论设想：
搔痒病的发生是因为 PrP sc 的入 侵，把脑细胞中原来就有的 PrP c “带 坏”，使 PrP c 重新折叠，形成新的高 级结构，变成了 PrP sc 。
69
耶鲁医学院神经病理学主任 L . Manuelidis:
“诺贝尔奖的授予可能窒息不同 观点的深入探讨。” 美国媒体报道标题：
“美国科学家因一项有争议的研究 获诺贝尔医学奖”
70
噢噢！
71
做结构分析。
都是由 208 个氨基酸残基组成的
疏水性很强糖蛋白。
氨基酸序列
RNA剪辑
均无差别
翻译后修饰
46
（5）最后，终于找到差别 PrP c 和 PrP sc 在高级结构
上有巨大差别
PrP c PrP sc
α－螺旋 β－折叠
40％ 21％ 3％ 54%
47
PrP c
PrP c (上) PrP sc(下)
毒粒子。
23
附着
侵染
复制
裂解
噬菌体 的 生 活 史
组装
24
病毒粒子的直径约 0.1 微米（100 nm）;
病毒仍然以核酸作为遗传物质; 细菌和病毒都符合公认的
“中心法则”。
25
DNA RNA
DNA
蛋白质
中心法则
26
二、“慢病毒”引起的疾病
18世纪 冰岛
羊搔痒病
1920s H.Creutzfieldt
中使病人昏昏睡死
9
真菌（霉菌和酵母）
霉菌 白假丝酵母
皮肤、指甲真菌感染 鹅口疮 肺组织胞浆菌病
10
一、作为病原物的细菌和病毒
1、细菌是原核生物 细菌很小，一般直径为 0.5－5 , 大约为动、植物细胞的几百分之一。
11
细菌
百日咳 白喉
风湿病 肺炎
炭疽
伤寒
梅毒
淋病
结核
龋齿
立克次氏体 斑疹伤寒
破伤风 痢疾 鼠疫 脓肿
41
分别把 Prn－p 基因在正常和染 病小鼠中的表达产物称为：
PrP c
PrP sc
正常小鼠
得病小鼠
看来， PrP 蛋白不是病鼠才有。而且， PrP sc 的出现不是调节基因起作用的结果。
42
（2）普列昂蛋白（PrP c）在正常 动物脑中的功能是什么？
找不到答案。 剔除 PrP 基因的遗传工程小鼠 （PrP%）,看不出病症，似乎一切正 常，亦能正常生育。
（9）与人有关的几种普列昂病 Family Creutzfield-Jakob Disedse ( 家族 C J 病 ) Gerstmamann-Sträussler-Scheinleer Syndrem ( GSS 综合症 ) Fatal Familial Insomnis ( 家族性致死失眠症 )
(c)后者反过来又去攻击其他正 常分子，以此方式连续进行下去 直至搔痒病 PrP 积累到危害量。
51
什么叫 PrP sc 把 PrP c “带坏”？ 实际上是：
蛋白质大分子与蛋白质大分子之间 的相互作用。
生物大分子之间的相互作用还包括 蛋白质——核酸之间的相互作用。
52
的 识蛋 别白 和质 结 合
64
这些病 都是神经退行性疾病 都为显性遗传病 发病率都很低
现在都找到 PrP 基因突变。
65
基因突变—— 氨基酸序列改变 —— 容易出现 PrP sc 高级结构。 疯牛病的 PrP sc 可以使人致病。
66
正在火化病牛以防止“疯牛病”的传播
67
四、争论和异议
1、不少权威科学家仍持怀疑态度。怀 疑的核心，是否仅仅普列昂蛋白起病原物 作用？是否还有未检出的核酸？
2、普鲁西纳正在制药公司资助下，把 研究转向治疗普列昂病药物的开发。
68
美国巴尔的摩兽医中心分子神经病毒 学主任 R.G.Rowher：
“诺贝尔奖可能有利于在此领域的深 入研究” 明尼苏达大学微生物系主任 A.Haase:
“诺奖委员会应等到确实证明仅仅是 蛋白质本身在感染中起作用，没有其他 因子参与，再授奖才合适。”
4
一、作为病原物的细菌和病毒 二、“病毒”引起的疾病 三、普列昂的发现 四、尚未结束的论争
5
引发传染病的罪魁祸首——病源物
病源物
传染病
低等动物
血吸虫
血吸虫病
绕虫
绕虫病
原生动物
疟原虫 睡眠虫 变形虫
疟疾 嗜睡病 阿米巴痢疾
6
血 吸 虫 的 生 活 史
7
疟原虫的生活史 8
锥虫由昆虫传布, 寄生在人的脑
发病率
低
病程
慢
传染病 / 遗传病 不清楚
病因 / 病原物
找不到
人们只能猜想：
有一种“慢病毒”在起作用
30
证 （1）从发病动物分 实
离出病原物。
病
原 （2）再接种到健康 物 动物，引起同样疾病。的
（3）再分离出病原 柯
物，应和接种的病原 赫 法
物具相同特性。
则
31
三、普列昂的发现
1、以改进检测方法为突破点 目标：分离、纯化病原物、并加以
43
（3）PrP%小鼠作出贡献 把染病小鼠的脑提取物接种给 PrP% 小鼠，后者不染病。同样的脑 提取物，接种给普通小鼠 PrP+/+， 后者被染病。
44
染病小鼠 PrP%小鼠
脑提取物
PrP+/+ 小鼠
看来， PrP c 的存在是染病的必要前提 45
（4）对 PrP c 和PrP sc 两种蛋白质
生命科学导论
上海交通大学生命科学技术学院
1
第九讲 能够传染致病的蛋白质 粒子——普列昂
1997年度诺贝尔奖生理及医学奖授予 普鲁西纳博士( S.B.Prusiner ) (美国加州大学旧金山分校医学院)
表彰他在研究和发现一种新的蛋白质 性质致病因子(普列昂)中所做的贡献。
他是不寻常的诺贝尔奖获得者
增多的 PrP sc 形成淀粉样斑，造成 脑细胞破坏，出现空斑。
50
核 细胞质
搔痒病 PrP 正常 PrP
原有的PrP分子 转化了的PrP分子
(a)搔痒病 PrP的一个分子(红色)和 正常的 PrP 分子(褐色)相接触并以 某种方式展开而形成搔痒病构型时
(b)接着，初始和新形成的搔痒病 粒子就攻击另外的两个正常的 PrP 分子
支原体
类胸膜肺炎
衣原体
沙眼
病毒
流感、脊髓灰质炎 （小儿麻痹症）
腮腺炎 肺炎 麻疹 天 花 肝炎 狂犬病
12
细
侵菌 蚀附 牙在 齿牙 的齿 釉表 质面 而， 形产 成生 空酸 洞。，
13
金字塔中的 雕刻表明 4000年前 古埃及已记 载有小儿麻 痹症病人
14
上述各种病原物的共同特点: 它们都是生物。
2
普鲁西纳
1942年5月28日 生， 1968年获美国宾 夕法尼亚大学医 学院博士学位。 1984年起任加利 福尼亚大学神经 学、病毒学教授。
3
(1) 诺贝尔生理学及医学奖历来 颁发给在学术界已获普遍承认和推 崇的突破性的研究成果。
但是，普列昂的研究，直到颁奖 时仍存在着较大的争议。
(2) 诺贝尔生理学及医学奖，通 常由二至数名科学家共享。一人独 揽的例子甚少，为 1987 年来仅有， 近 40年中只发生 6 次。
包在核衣壳外面，或者带有一些 特殊的酶。
21
烟草花叶病毒
腺病毒
疱疹病毒
噬菌体
22
病毒是活细胞内专性寄生的生物。 病毒繁殖（复制）在寄主细胞内进行。 以噬菌体为例： 附着——识别过程。 侵染——病毒核酸进入寄主细胞。 复制——复制病毒核酸，合成病
毒外壳蛋白质。 组装——形成一批子代病毒粒子。 裂解——寄主细胞破裂，释出病
37
普列昂概念的提出，引起轩然大波。 许多人问：没有核酸，这个病原物如 何增殖？如何复制本身的遗传信息。 许多人怀疑：可能还是存在核酸，只 是未能检测出来。
38
具有讽刺意味的是： 最早提出实验证据，证明核酸是遗传信息 载体的是 Avery 1942年有关肺炎球菌转 化因子的实验。
当时，Avery 的报告未能引起多大重 视。有人怀疑转化因子中起作用的是蛋白 质，只是 Avery 未能检测出来。
人C J 病
A.Jacob
1950s 巴布亚－新几内亚 Kuru病
Gajdusek
1980s
英国
疯牛病
27
病程很慢， 都有神经系统退行性症状; 脑部出现淀粉样沉淀，
形成海绵状空斑。
28
一名C J 病 患者的
大脑皮层 切片，
可以看到 脑组织里 的海绵状 空斑。
29
对这类疾病的研究，以羊搔痒病
为代表，困难很大：
鉴定，每一步都离不开检测方法。
32
第一个进步：把搔痒病从羊转至小鼠
发病潜伏期 3－5年
4－5个月
33
第二个进步：检测方法
终点滴度检测法：用小鼠作实验材料
接种给小鼠
150天 鼠脑中病原物的滴度最高
分离纯化步骤
15－30天 再接种给小鼠
4－5个月 出现病症
34
潜伏期检测法: 用仓鼠作实验材料
终点滴度检测法 潜伏期检测法
关键在于普利昂是否含有核酸？ 普鲁西纳回忆说：
在寻找核酸上，D.Riesuer 和我 所花的功夫比其他任何人都多。
40
3、更深入的研究，更意外的结果 随着研究的深入，得到更多打破传 统观念的结果： （1）寻找Prn－p基因 编码普列昂蛋白（PrP）的基因， 不但在染病动物脑中存在，亦在正常动 物脑中找到，而且表达得一样多。
57
抗 体 和 抗 原 的 识 别 和 结 合
58
抗
识 别 和 结 合 抗 原
体 可 变 区 特 异 地
分
子。
59
细胞信号传导包含着一系列蛋白质大分子
相互作用。 胞外：结合信号分子
胞内：推动胞内反应
60
联结 G－ 蛋白的受体(跨膜七次) 61
（8）蛋白质 / 蛋白把 PrP c “带坏”。 这个基本的理论设想，除了以上 述实验为基础，还进一步得到以后实 验支持。
(例行的检测 方法)
(改进后的检测 方法)
12个月
70天
60只小鼠
4只仓鼠
总共加快速度100倍
35
2、得到难以公布的实验结果 原来预期得到小型病毒。 结果，所有实验数据都表明: 病
原物不是小型病毒，不含核酸，而是 蛋白质粒子。
36
经过八年努力（1974－ 1982 ） 1982年发表第一篇文章： 提出羊搔痒病病原物是一种蛋白质粒子。 蛋白质类的感染颗粒 （Proteinoceous Infectious Particle, Prion）
核
酸 两 种 大 分 子
53
蛋 白 质 锌 指 结 构
54
蛋白质锌指结构与DNA的结合
55
有 利糜 底蛋 物白 的酶 装的 入高
级 结 构 呈 桶 状 56
糜蛋白酶－
胃蛋白酶－
弹性蛋白酶－
芳香族侧链 带正电荷侧链 短链无电荷侧链
在催化位点，显示出三种酶蛋白有不
同专一性——要求底物具不同的侧链。
62
转染过程
发病潜伏期
用病仓鼠的 PrP sc 感染小鼠 在小鼠中连 续传代后 用病小鼠的 PrP sc 感染仓鼠 在仓鼠中连
500 天 140 天 400 天
续传代后 仓鼠 PrP sc 感染接受 仓鼠 PrP 基因的转
75 天 48－250天
基因小鼠
Mo PrP c —— SHa PrP c
63
细胞形态生物： 低等动物、 原生动物、
真菌、
细菌、
立克次氏体、衣原体。
非细胞形态生物：病毒
15
针 尖 上 的 大 肠 杆 菌
16
细菌的细胞没有细胞核，属于原核细胞。 细菌的外形可以有很大变化。 因此有：球菌、杆菌、葡萄球菌等。
17
原核细胞没有细胞核，但有 DNA， 仍然是 DNA 分子贮存遗传密码。
18
葡萄球菌
杆菌
用鞭毛泳动的杆菌
螺旋菌
19
用一种染色方法——革兰氏染色法 把细菌区分为两大类：
革兰氏阳性菌 G+ 紫色
金黄色 葡萄球菌
革兰氏阴性菌 G－ 红/黄 大肠杆菌
20
2、病毒是非细胞形态微生物 没有细胞结构。 最简单的病毒只由蛋白质分子和
核酸分子组成，称为核衣壳。 有些结构复杂的病毒，还有包膜
48
（6）PrP c 和 PrP sc 在高级结构上的
差别, 在细胞内的行为和 代谢特征上也
反映出来。
PrP c
PrP sc
胞内定位
细胞表面 胞质内
蛋白酶水解 水解完全 局部水解
49
（7）综合上面得到的结果，提出 一个理论设想：
搔痒病的发生是因为 PrP sc 的入 侵，把脑细胞中原来就有的 PrP c “带 坏”，使 PrP c 重新折叠，形成新的高 级结构，变成了 PrP sc 。
69
耶鲁医学院神经病理学主任 L . Manuelidis:
“诺贝尔奖的授予可能窒息不同 观点的深入探讨。” 美国媒体报道标题：
“美国科学家因一项有争议的研究 获诺贝尔医学奖”
70
噢噢！
71
做结构分析。
都是由 208 个氨基酸残基组成的
疏水性很强糖蛋白。
氨基酸序列
RNA剪辑
均无差别
翻译后修饰
46
（5）最后，终于找到差别 PrP c 和 PrP sc 在高级结构
上有巨大差别
PrP c PrP sc
α－螺旋 β－折叠
40％ 21％ 3％ 54%
47
PrP c
PrP c (上) PrP sc(下)
毒粒子。
23
附着
侵染
复制
裂解
噬菌体 的 生 活 史
组装
24
病毒粒子的直径约 0.1 微米（100 nm）;
病毒仍然以核酸作为遗传物质; 细菌和病毒都符合公认的
“中心法则”。
25
DNA RNA
DNA
蛋白质
中心法则
26
二、“慢病毒”引起的疾病
18世纪 冰岛
羊搔痒病
1920s H.Creutzfieldt
中使病人昏昏睡死
9
真菌（霉菌和酵母）
霉菌 白假丝酵母
皮肤、指甲真菌感染 鹅口疮 肺组织胞浆菌病
10
一、作为病原物的细菌和病毒
1、细菌是原核生物 细菌很小，一般直径为 0.5－5 , 大约为动、植物细胞的几百分之一。
11
细菌
百日咳 白喉
风湿病 肺炎
炭疽
伤寒
梅毒
淋病
结核
龋齿
立克次氏体 斑疹伤寒
破伤风 痢疾 鼠疫 脓肿
41
分别把 Prn－p 基因在正常和染 病小鼠中的表达产物称为：
PrP c
PrP sc
正常小鼠
得病小鼠
看来， PrP 蛋白不是病鼠才有。而且， PrP sc 的出现不是调节基因起作用的结果。
42
（2）普列昂蛋白（PrP c）在正常 动物脑中的功能是什么？
找不到答案。 剔除 PrP 基因的遗传工程小鼠 （PrP%）,看不出病症，似乎一切正 常，亦能正常生育。
（9）与人有关的几种普列昂病 Family Creutzfield-Jakob Disedse ( 家族 C J 病 ) Gerstmamann-Sträussler-Scheinleer Syndrem ( GSS 综合症 ) Fatal Familial Insomnis ( 家族性致死失眠症 )
(c)后者反过来又去攻击其他正 常分子，以此方式连续进行下去 直至搔痒病 PrP 积累到危害量。
51
什么叫 PrP sc 把 PrP c “带坏”？ 实际上是：
蛋白质大分子与蛋白质大分子之间 的相互作用。
生物大分子之间的相互作用还包括 蛋白质——核酸之间的相互作用。
52
的 识蛋 别白 和质 结 合
64
这些病 都是神经退行性疾病 都为显性遗传病 发病率都很低
现在都找到 PrP 基因突变。
65
基因突变—— 氨基酸序列改变 —— 容易出现 PrP sc 高级结构。 疯牛病的 PrP sc 可以使人致病。
66
正在火化病牛以防止“疯牛病”的传播
67
四、争论和异议
1、不少权威科学家仍持怀疑态度。怀 疑的核心，是否仅仅普列昂蛋白起病原物 作用？是否还有未检出的核酸？
2、普鲁西纳正在制药公司资助下，把 研究转向治疗普列昂病药物的开发。
68
美国巴尔的摩兽医中心分子神经病毒 学主任 R.G.Rowher：
“诺贝尔奖可能有利于在此领域的深 入研究” 明尼苏达大学微生物系主任 A.Haase:
“诺奖委员会应等到确实证明仅仅是 蛋白质本身在感染中起作用，没有其他 因子参与，再授奖才合适。”
4
一、作为病原物的细菌和病毒 二、“病毒”引起的疾病 三、普列昂的发现 四、尚未结束的论争
5
引发传染病的罪魁祸首——病源物
病源物
传染病
低等动物
血吸虫
血吸虫病
绕虫
绕虫病
原生动物
疟原虫 睡眠虫 变形虫
疟疾 嗜睡病 阿米巴痢疾
6
血 吸 虫 的 生 活 史
7
疟原虫的生活史 8
锥虫由昆虫传布, 寄生在人的脑
发病率
低
病程
慢
传染病 / 遗传病 不清楚
病因 / 病原物
找不到
人们只能猜想：
有一种“慢病毒”在起作用
30
证 （1）从发病动物分 实
离出病原物。
病
原 （2）再接种到健康 物 动物，引起同样疾病。的
（3）再分离出病原 柯
物，应和接种的病原 赫 法
物具相同特性。
则
31
三、普列昂的发现
1、以改进检测方法为突破点 目标：分离、纯化病原物、并加以
43
（3）PrP%小鼠作出贡献 把染病小鼠的脑提取物接种给 PrP% 小鼠，后者不染病。同样的脑 提取物，接种给普通小鼠 PrP+/+， 后者被染病。
44
染病小鼠 PrP%小鼠
脑提取物
PrP+/+ 小鼠
看来， PrP c 的存在是染病的必要前提 45
（4）对 PrP c 和PrP sc 两种蛋白质
生命科学导论
上海交通大学生命科学技术学院
1
第九讲 能够传染致病的蛋白质 粒子——普列昂
1997年度诺贝尔奖生理及医学奖授予 普鲁西纳博士( S.B.Prusiner ) (美国加州大学旧金山分校医学院)
表彰他在研究和发现一种新的蛋白质 性质致病因子(普列昂)中所做的贡献。
他是不寻常的诺贝尔奖获得者
增多的 PrP sc 形成淀粉样斑，造成 脑细胞破坏，出现空斑。
50
核 细胞质
搔痒病 PrP 正常 PrP
原有的PrP分子 转化了的PrP分子
(a)搔痒病 PrP的一个分子(红色)和 正常的 PrP 分子(褐色)相接触并以 某种方式展开而形成搔痒病构型时
(b)接着，初始和新形成的搔痒病 粒子就攻击另外的两个正常的 PrP 分子
支原体
类胸膜肺炎
衣原体
沙眼
病毒
流感、脊髓灰质炎 （小儿麻痹症）
腮腺炎 肺炎 麻疹 天 花 肝炎 狂犬病
12
细
侵菌 蚀附 牙在 齿牙 的齿 釉表 质面 而， 形产 成生 空酸 洞。，
13
金字塔中的 雕刻表明 4000年前 古埃及已记 载有小儿麻 痹症病人
14
上述各种病原物的共同特点: 它们都是生物。
2
普鲁西纳
1942年5月28日 生， 1968年获美国宾 夕法尼亚大学医 学院博士学位。 1984年起任加利 福尼亚大学神经 学、病毒学教授。
3
(1) 诺贝尔生理学及医学奖历来 颁发给在学术界已获普遍承认和推 崇的突破性的研究成果。
但是，普列昂的研究，直到颁奖 时仍存在着较大的争议。
(2) 诺贝尔生理学及医学奖，通 常由二至数名科学家共享。一人独 揽的例子甚少，为 1987 年来仅有， 近 40年中只发生 6 次。
包在核衣壳外面，或者带有一些 特殊的酶。
21
烟草花叶病毒
腺病毒
疱疹病毒
噬菌体
22
病毒是活细胞内专性寄生的生物。 病毒繁殖（复制）在寄主细胞内进行。 以噬菌体为例： 附着——识别过程。 侵染——病毒核酸进入寄主细胞。 复制——复制病毒核酸，合成病
毒外壳蛋白质。 组装——形成一批子代病毒粒子。 裂解——寄主细胞破裂，释出病
37
普列昂概念的提出，引起轩然大波。 许多人问：没有核酸，这个病原物如 何增殖？如何复制本身的遗传信息。 许多人怀疑：可能还是存在核酸，只 是未能检测出来。
38
具有讽刺意味的是： 最早提出实验证据，证明核酸是遗传信息 载体的是 Avery 1942年有关肺炎球菌转 化因子的实验。
当时，Avery 的报告未能引起多大重 视。有人怀疑转化因子中起作用的是蛋白 质，只是 Avery 未能检测出来。
人C J 病
A.Jacob
1950s 巴布亚－新几内亚 Kuru病
Gajdusek
1980s
英国
疯牛病
27
病程很慢， 都有神经系统退行性症状; 脑部出现淀粉样沉淀，
形成海绵状空斑。
28
一名C J 病 患者的
大脑皮层 切片，
可以看到 脑组织里 的海绵状 空斑。
29
对这类疾病的研究，以羊搔痒病
为代表，困难很大：
鉴定，每一步都离不开检测方法。
32
第一个进步：把搔痒病从羊转至小鼠
发病潜伏期 3－5年
4－5个月
33
第二个进步：检测方法
终点滴度检测法：用小鼠作实验材料
接种给小鼠
150天 鼠脑中病原物的滴度最高
分离纯化步骤
15－30天 再接种给小鼠
4－5个月 出现病症
34
潜伏期检测法: 用仓鼠作实验材料
终点滴度检测法 潜伏期检测法