IgG、IgE、CA19-9单独或联合检测对自身免疫性胰腺炎的诊断价值分析

医学临床研究2021年5月第38卷第5期J Clin Res,May 2021，Vol 38, N q5• 743 •
•论著•IgG、IgE、CA19-9单独或联合检测对自身免疫性胰腺炎的诊断价值分析
朱峰波杨莹李秋霞*
(山东省济南市第五人民医院消化内科，山东济南250022)
[摘要]【目的】探讨自身免疫性胰腺炎（A IP)患者血清免疫球蛋白-4(IgG4)、I g E和糖链抗原19-9CCA19-9)水
平变化情况，并评估其单独和联合检测对A I P的诊断价值。

【方法】选择2016年1月至2020年6月本院收治的
112例胰腺炎患者，其中急性胰腺炎54例（A P组）、慢性胰腺炎23例（C P组）、1型A I P患者35例（A I P组），并选
择同期于本院健康体检的健康志愿者30例（对照组），比较各组研究对象血清I g G d g G h l g G h l g G h l g G J J g E、
C A19-9水平，绘制受试者工作曲线检测IgG4、I g E和C A19-9诊断A I P的敏感度和特异度。

【结果】四组患者血
清Ig G i、IgG2、IgG3水平比较，差异无统计学意义（P>0.05);四组患者血清IgG4水平比较，差异有统计学意义
(P<0.05)，A P组、C P组和A I P组均高于对照组，A I P组高于A P组、C P组。

四组血清IgG、C A19-9、I g E水平比
较，差异均有统计学意义（P<0.05)，其中A P组、C P组、A I P组血清I g G水平高于对照组，A I P组血清C A19-9、
I g E水平高于A P组、C P组、对照组。

绘制R O C曲线，结果显示，IgG4、I g E和C A19-9联合检测的敏感度、特异度
分别为87.3%、94.1%，高于各指标的单独检测的敏感度和特异度。

【结论】匕〇4、4£和0八19-9在八1卩患者中的
水平高于A P、C P患者，三者的联合检测可提高诊断A I P的敏感度和特异度。

[关键词]胰腺炎/诊断；自身免疫疾病；免疫球蛋白G/分析；免疫球蛋白E/分析；CA-19-9抗原/分析
Diagnostic Value of IgG, IgE and CA19-9 in Autoimmune Pancreatitis Z H U F eng-b〇,
Y A N G Y i n g，L I Qiu-jcia( The Fifth Peoples Hospital o f ]inan inan250022)
[A bstract]【Objective】To detect the levels of IgG，IgE and CA19-9 in patients w ith A IP, and to evaluate the
diagnostic value of single and combined detection for A I P.【M ethods】From January 2016 to June 2020，112 pa-
tients with pancreatitis in our hospital were selected, including 54 patients with acute pancreatitis (A P g ro u p), 23
patients with chronic pancreatitis (CP G roup) , 35 patients with type 1AIP (A IP g ro u p), and 30 healthy volun­
teers (control group) in our hospital during the same period, The sensitivity and specificity of IgG4, IgE and
CA19-9 in the diagnosis of AIP were detected by drawing the receiver operating curve.IR esultsJT here was no sig­
nificant difference in serum Ig G l, IgG2 and IgG3 levels among the four groups ( P>-0.05) ；The serum IgG4 lev­
els of the four groups were significantly higher than those of the control group ( P<10.05). There were significant
differences in serum IgG, CA19-9 and IgE levels among the four groups ( P<0.05). T he serum IgG levels in the
AP group, the CP Group and the A IP group were higher than those in the control group, and the Serum CA19-9
and IgE levels in the AIP group were higher than those in the AP group, the CP Group and the control group.
ROC curve was drawn. T he results showed that the sensitivity and specificity of combined detection of IgG4, IgE
and CA19-9 were 87.3%and 94.1%respectively, which were higher than those of single detection of each index. 【Conclusion】The levels of IgG4，IgE and CA19-9 in AIP patients were higher than those in AP and CP patients.
The combined detection of the three can improve the sensitivity and specificity in the diagnosis of AIP.
[Key w ords] P an creatitis/D I；Autoim mune D iseases；Immunoglobulin G/A N；Im munoglobulin E/
A N; CA-19-9 A ntigen/A N
[中图分类号]R576.2 [文献标识码] A [doi:10.3969/_j.issrU671-7171.2021.05.0030][文章编号]1671-7171(2021)05-0743-04通讯作者，E-m ail:****************
• 744 •医学临床研究2021年5月第38卷第5期J Clin Res,May 2021, Vo丨38, Ito5
自身免疫性姨腺炎（autoimmune pancreatitis，A IP)是胰腺炎的一种特殊类型，由自身免疫介导，主要临床表现为梗阻性黄疸、腹部不适等[1]。

AIP 根据其病理特点可被分为1型和2型，1型A I P为淋巴一浆细胞硬化性胰腺炎，以免疫球蛋白-4 (IgG4)阳性浆细胞浸润伴导管周围纤维化特点，2型A IP为特发性导管中心性胰腺炎，中性粒细胞上皮损伤为主要特点，无IgG4(+)细胞和浆细胞的浸润:1]。

我国主要以1型A I P为主要类型，临床不易诊断，常需要与慢性胰腺炎和胰腺癌等疾病相鉴别A I P存在多种免疫介质的异常，以I g G和IgG4水平升高和自身抗体阳性最为常见[3]。

但近年来有文献报道部分患者血清IgE、糖链抗原19-9 (CA19-9)水平异常[4’5]。

本研究通过检测IgG〇Ig E和CA19-9在A I P患者外周血中的水平，评估单独或联合检测对A IP诊断的临床价值，现将结果报道如下。

1资料与方法
1.1 —般资料选择2016年1月至2020年6月本院收治的112例胰腺炎患者，其中急性胰腺炎患者(A P组）54例，男31例，女23例，年龄34〜65岁；慢性胰腺炎（C P组）23例，男16例，女7例，年龄37〜72岁；1型A IP患者（A IP组）35例，男20例，女15例，年龄30〜62岁。

A P的诊断符合《中国急性胰腺炎诊治指南》[6],C P的诊断符合《慢性胰腺炎诊治指南》m，A IP的诊断符合《我国自身免疫性胰腺炎诊治指南》™。

排除标准：合并胰腺癌或其他肿瘤；其他自身免疫性疾病者。

同时收集于本院进行健康体检的健康志愿者（对照组）30例，男17例，女13例，年龄30〜64岁，肝、肾功能正常，血细胞计数和红细胞沉降率均在正常参考区间内，无消化系统、呼吸系统、心血管系统及风湿免疫和恶性肿瘤疾病。

本研究经过医院伦理委员会批准，患者同意并签署知情同意书。

A P组、C P组、A IP组、对照组年龄、性别比较.差异无统计学意义（P >0.05)，有可比性。

1.2方法所有研究对象人院后收集清晨空腹外周静脉血5 m L，使用购自德国西门子公司的全自动特定蛋白分析仪BN I I系统，采用免疫散射比浊法检测血清I g G亚类型，发光免疫法检测血清中CA19-9的水平。

血清Ig G亚类IgG,、IgG2、IgG3和IgG4水平的总和即为血清Ig G水平。

本研究正常成年人血清IgG,、IgG2、IgG3、IgG4水平的参考范围为 4050 〜10110 mg/L、1690 ■~■7860 mg/L、110 〜850 m g/L 和 30〜2010 mg几。

以血清 IgG4〉2 010 m g A i定义为IgG4水平升高[9:。

1.3 统计分析采用SPSS 21.0软件进行统计分析，符合正态分布的计量资料以（7d表示，组间比较采用单因素方差分析或独立样本f检验，计数资料采用百分率表示，组间比较行P检验，绘制受试者工作曲线，并计算曲线下面积、最佳诊断临界值和敏感度和特异性，P <0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.1不同组别研究对象血清IgG^Ig G^Ig G h lg h 水平比较四组患者血清Ig G iJg G;、丨gG3水平比较，差异无统计学意义（P >0.05);四组患者血清lgG4水平比较，差异有统计学意义（P <0.05)，AP 组、C P组和A IP组均高于对照组，A IP组高于AP 组、C P组，见表1。

表1不同组别研究对象血清I g G,、I g G2、Ig G3、
水平比较(；F±n
组别n
IgGi
(mg/L)
Ig〇2
(mg/L)
IgG3
(mg/L)
Ig〇4
(mg/L)
对照组306417士13244610士1112245 士48406 士53
A P组546725士5974514士554213 土59517士190
C P组236614士4564725士656232士125463 士78
A IP组356824士18265214士421324 士505421士688
F 1.027 2.166 2.541514.840
P0.3920.1090.0670.000 2.2不同组别研究对象血清IgG、IgE、CA19-9水平比较四组血清IgG、CA19-9、Ig E水平比较，差异均有统计学意义（P <〇.〇5)，其中A P组、C P组、A IP组血清IgG水平高于对照组，A IP组血清CA19-9、IgE 水平高于A P组、C P组、对照组，见表2。

表2不同组别研究对象血清l g G、I g E、C A19-9水平比较组别IgG(mg/L)IgE(U/mL)CA19-9(U/mL)
对照组11453士75965.4 士1223.6 士6
AP12054土113289.5 士4925.4 士7
CP12537±134574.7 士4836.3 士11
AIP18435士2360153.4 土4598.1 士27
F51.81712.41251.482
P0.0000.0190.000
2.3 IgG.,、Ig E和CA19-9单独及联合检测对自身免疫性胰腺炎的诊断价值绘制R O C曲线，结果显示，IgG.,、Ig E和CA19-9联合检测的敏感度、特异度分别为87.3%、94.1 %，高于各指标的单独检测的敏感度和特异度，见图1和表3。

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图1IgG4、lg E和CA19-9单独及联合检测诊断A IP的ROC曲线
分析
表 3 IgG4、I g E和C A19-9单独及联合检测诊断A IP的
敏感度和特异度
检测指标A U C(,95%C I)临界值敏感度
(%)
特异度
(%)
CA19-9(U/mL)0.787(0.647 〜0.874)75.484.562.3 IgE(U/mL)0.753(0.635 〜0.869)179.275.667.4 IgG4(g/L)0.824(0.741 〜0.914) 4.7680.584.4
联合检测0.896(0.814 〜0.965)87.394.1
3 讨论
A IP为自身免疫引起的胰腺慢性炎症性病变，多见于老年男性，主要临床表现为梗阻性无痛性黄疸，多为胰头局灶性病变，也可表现为急性弥漫性胰腺炎。

我国主要以1型A IP为主要类型，其影像学特征和临床表现均与胰腺癌髙度相似，常别误诊为胰腺癌，进行手术治疗，故研究A I P的特异性因子或有效的联合诊断具有重要的临床价值。

1型AIP 最典型的血清学指标是IgG4水平升髙，日本的诊断标准认为IgG4是最佳的诊断标记物[9]。

在一项研究中显示，IgG4水平高于1400 mg/L诊断A I P的敏感性和特异性分别为76%、93%，IgG4水平高于2800mg/L诊断A I P的敏感性和特异性分别为53%、99%[1°]。

一项 mate 分析显示，IgG4(1300〜1400 mg/L)鉴别胰腺癌和A I P的敏感性为73%,特异性为。

以上研究说明，IgG4水平的升高诊断A I P具有较高的特异性但敏感性较差。

IgG4阴性的A I P患者约占20%,IgG4升髙的胰腺癌患者约占10%,非IgG4相关性疾病约占22%，因此仅靠外周血中IgG4水平的升高不能排除胰腺癌的可能，不能准确诊断A IP。

CA19-9为一种重要的肿瘤标记物，对胰腺癌的诊断具有重要价值。

在一项研究中显示，IgG4>2800mg/L联合CA19-9<85
U/m L诊断A I P的敏感性为68. 9%、特异性为95.9%，此结果优于CA19-9和IgG4的单独检
测[12]。

本研究结果显示，四组患者血清IgG,、IgG2、IgG3水平比较，差异无统计学意义（P >0.05); AP 组、C P组和A IP组均高于对照组，A IP组高于AP 组、C P组（P <0.05),提示A IP患者血清IgG4水
平异常升高。

Ig G可通过结合吞噬细胞，促进细胞
的吞噬作用，进而促进T细胞分泌淋巴因子而起到
杀灭靶细胞的作用，对机体完成免疫反应具有重要
作用[13]。

辅助性T细胞通过参与细胞免疫介导变应性
反应，进而促进I g E的产生[1<]。

Ig E作为一种免疫
球蛋白，对机体的细胞具有一定的亲和力，与肥大细胞、嗜酸性粒细胞表面受体相结合后可释放大量介质，导致一系列过敏反应[15]。

近年来有研究显示，Ig E在A IP患者中的表达水平升高，推断I g E有可
能是通过过敏反应机制参与A IP的发病[4’5]。

在本
研究中A IP患者外周血中I g E的水平高于对照组、A P和C P组，然而对照组、A P和C P组之间差异并
无统计学意义。

有研究显示，将近40%的A IP患者
并发过敏性疾病如支气管哮喘、过敏性鼻炎等™。

在A IP和特异性变态反应性中，Ig E和IgG4具有一
定相关性，另外在Ig E介导的过敏性疾病中，亦存在IgG«水平的升高[16]，以上推断Ig E介导的变应性反
应有可能参与了 A I P的发生、发展。

本研究中AIP
患者血清CA19-9、IgG4、Ig E水平均高于A P组和
C P组，R O C受试者工作曲线提示，三者的联合检测
与单独检测相比敏感度和特异度均有所提高。

结合
以往研究结果和本实验结果显示，CA19-9、IgG4和
Ig E的单独检测因特异度较低，不适合于诊断A IP，CA19-9、IgG4和I g E三者的联合检测可提高诊断
A IP的敏感度和特异度，有望成为临床上诊断AIP
的有效指标。

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