血液 系统 生理学

③ 释放嗜酸性粒细胞趋化因子A
嗜酸性粒细胞功能：
① 限制嗜碱性粒细胞和肥大细胞 引起的过敏反应
② 参与对蠕虫的免疫反应
单核-巨噬细胞
① 吞噬、消灭细胞内致病微生物 ② 释放多种细胞毒、干扰素和白
细胞介素， 参与机体防卫机制 ③ 产生促进内皮细胞和平滑肌细
胞的因子
淋巴细胞
T细胞： ① 具有细胞免疫功能 ② 调节其他免疫细胞的功能
血量（blood volume）
人体内血液的总量（占体重的7～8%）。
（一）血液的组成
由血细胞和血浆组成。血浆包括：
血浆
血① 晶体物质溶液 水、电解质、小分子、 液有机化合物、气体
② 血血细浆胞蛋白 白蛋白、球蛋白、纤维蛋白原
（二）血浆蛋白的功能
1.营养 2.运输 3.缓冲 4.形成胶体渗透压 5.参与机体免疫 6.参与凝血和抗凝
前激肽释放酶均为蛋白酶原 因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝脏合成，需VK 因子Ⅴ、Ⅷ为辅助因子（凝血加速因子）
凝血过程（经典）
X
Xa
Ⅳ+Ⅴa+PF3
II
IIa
I
Ia
因子Ⅹ的激活途径：
内源性激活途径
完全由血浆内凝血因子激活因子Ⅹ的过程。
外源性激活途径
由因子Ⅲ（TF）触发激活因子Ⅹ的过程。
内在途径
SK
巨大的挑战（空间）
刺激物、抑制物
什么是适当的比例？
（二）白细胞
(white blood cell,WBC)
粒细胞 淋巴细胞
单核-巨噬细胞
数量：(4～10)x109个/L
中性粒细胞功能：
① 吞噬、杀灭细菌
② 清除免疫复合物及坏死组织
③
TX、PG
嗜碱性粒细胞功能：
① 释放肝素 ② 释放组织胺
激活血脂分解 过敏反应
红细胞比容(Hematocrit)
红细胞在血液中所占的容积百分比
男：40% - 50% 女：37% - 48%
红细胞的生理学特性
①红细胞膜有选择通透性
②红细胞具有可塑变形性
③红细胞的悬浮稳定性（suspension stability） 指血液中的红细胞能够彼此保持一定距离而悬浮于 血浆中的特性。
生理学 第3章
血液 Blood
讲授内容
一、血液的组成和特性 二、血细胞及其功能 三、止血和血液凝固 四、血量与血型 五、凝血理论的新进展
某男，16岁，因下肢胀痛，行走 困难2个月入院。入院体查，体温 38.5 ℃ ，血压108/76mmHg，心率86 次/分，左下肢静脉曲张、肿胀并有 压痛，能触及一较硬的结节关条索。
实验室检查：白细胞升高，纤维 蛋白原、FVIII和PAI-1升高，AT-III和 t-PA降低、蛋白质C和蛋白质S缺乏。
1.临床诊断是什么? 2.治疗时应注意什么？
一、血液的组成和特性
血液是人体体液的重要组成部分
体液量：人体内的液体量占体重的60%
细胞内液(体液的2/3)(40%)
细胞外液(体液的1/3)包括血浆(5%) 组织液、脑脊液和淋巴等(15%)
促成熟因子：内因子、VitB12、叶酸
VitB12缺乏引发巨幼红细胞性贫血 （细胞大、数目少）
红细胞生成的刺激因素
爆式促进因子（BPA，实际上为一类或几类物质） ① 促进造血干细胞向红系祖细胞分化 ② 促进爆式红系集落的增殖
Erythropoiesis
早、晚期红系祖细胞
干细胞
爆式红系集落形
成单位(burst
实验室检查：白细胞升高，纤维 蛋白原、FVIII和PAI-1升高，AT-III和 t-PA降低、蛋白质C和蛋白质S缺乏。
1.临床诊断是什么? 2.治疗时应注意什么？
几个值得注意的问题
(1)效果 令人怀疑 (2)时间 4-6小时内! (3)是否所有的血栓均可用溶栓治疗??
动脉血栓可以溶栓
静脉和心腔血栓 禁止溶栓治疗!
肝素本身没有抗凝作用！
蛋白质C系统
来源：肝脏合成 作用： ① 灭活因子Ⅴa、Ⅷa、 ② 限制因子Ⅹa与血小板结合 ③ 增强纤溶
灭活Ⅱa
蛋白质C的激活过程
PC
凝血酶 （+）
加TM
Thrombomodulin （凝血酶调节蛋白）
（+） PS
APC
抗凝意义：
1 正常时防止血管内血液凝固， 使血液保持流体状态
forming uniterythroid, BFU-E)
红系集落形成单位 (colony forming uniterythroid, CFU-E)
红系前 体细胞
红细胞 （促其分化，增殖）
爆式促进因子
(burst promoting activator, BPA)
促红细胞生成素
(erythropoietin, EPO)
血清 血凝后，血凝 块回缩释出的液体。
生理性止血过程示意图
血小板在生理性止血中的作用 中心地位
血管收缩 止血栓子的形成 血液凝固
血液与血浆的区别 血浆与血清的区别
血液凝固
凝血因子 血浆和组织中直接 参与血凝的物质。
凝血因子
因子Ⅲ（组织因子，TF）存在于血管外组织 因子Ⅳ、PF3外，余为蛋白质 因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ、
① 因子Ⅰ、Ⅻ、PF2、PF3促进凝血 ② PF4可中和肝素 ③ PF6可抑制纤溶 ④ 纤溶酶原及其激活物可促进纤溶
三、生理止血、血液凝固 和纤维蛋白溶解
生理性止血
生理止血：正常时小血管损伤出血， 经数分钟后出血自然停止的现象。
过程
小血管收缩
血小板止血栓
血凝
血液凝固
血液凝固:血液由液体 状态变为不流动的胶 冻状凝块的过程。
(血浆蛋白的组成)
(三)血液的特性
血液的比重（Specific Gravity） 全血 1.050-1.060 血浆 1.025-1.030 红细胞 1.090-1.092
血液的粘度（Viscosity） 水 1<血浆 1.6-2.4 <血液4-5
血浆渗透压(Osmotic Pressure：313mOsm/L) 由晶体渗透压和胶体渗透压组成。
/
7
His322,Asp371, /
Ser478
0.005
7 His204,Asp255, /
Ser356
0.008
13
/ Arg364,Met365 70.0
未定
/ Arg346-Met347 0.05
未定
/ Arg358-Htr359 <0.05
激活过程
激活物
+
纤溶酶原
纤溶酶
_ 抑制物
纤维蛋白纤 维蛋白原
pathway inhibitor, TFPI )
抗凝血酶－ III （ anti-thrombin ）
来源：肝脏合成
作用： 使Ⅶ、IIa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅻa失活
丝氨酸蛋白酶抑制剂
肝素
来源：肥大细胞及嗜碱性粒细胞释放 作用： ① 增强抗凝血酶Ⅲ与Ⅱa的亲和力 ② 激活肝素辅助因子Ⅱ ③ 抑制凝血，加速纤溶
血浆中溶质分子所产生的水移 动引起的压力。由溶液本身声的特 性所决定，其大小与溶质颗粒数目 的多少成正比，而与溶质的种类及 颗粒大小无关。
渗透压单位：用1升中所含的 非电解质或电解质的毫摩尔表示， 称为毫渗透摩尔，简称毫渗。
血浆晶体渗透压
血浆中晶体物质 形成的渗透压
作用: 保持细胞内外的水平衡
血浆胶体渗透压
髓红系干细胞
红母细胞 巨核细胞
髓系干细胞
造血干细胞
粒-单核干细胞
淋巴干细胞
所有血细胞均来自于骨髓的干细胞
血小板 红细胞
造血干细胞的特征
1.高度自我更新能力（self-renewed） 2.多向分化潜能 3.静止性 4.不均一性 5.表面标志
红细胞的生成调节
生成原料：铁、氨基酸、蛋白质等
缺铁性贫血（细胞小、数目少）
vWF(抗假性血友病因子）：vWF主要由合成，单核 细胞也可合成，贮存于血小板的α 颗粒，MW量从450 kD至2000 kD不等。
结构特点（每个亚单位）：
A 有两个胶原结合位点； B 有两个以上肝素结合位点；
C 有Ⅷ：C结合位点（靠N端） D 有两个血小板受体（GPIb结合点） E C端存在血小板GPⅡb/Ⅲa结合区
纤溶系统主要组成成分
MW（kD) 基因定位 含糖量 催化中心 反应部位
血浆浓度 （ug/ml)
Plg
92
PL
85
t-PA
68
Scu-PA 54
a2-AP 70
PAI-1 52
PAI-2 60
6q26-q27
8p12-11,2
10q6 10
7q21.3-q22 18q21-23
2
/
/
200.0
2
His602,Asp645, Ser740
特点：不可逆
聚集过程：PG类物质的作用
血小板磷脂
花生四烯酸
环氧合酶
促进
阿司匹林
PGH2
(抑制)
PGG2
TXA2 TXB2
PGI2 6-酮-PGF1α
PGE2 GH2促进血小板聚集 TXA2促进血小板聚集并缩小血管 PGI2抑制血小板聚集并扩小血管
血小板与凝血
1 吸附凝血因子：Ⅰ、Ⅴ、Ⅺ、Ⅻ等 2 释放促凝物质：
主要功能：
A 作为Ⅷ：C的载体，起稳定作用； B 介导血小与内皮下成分和血小板与血小板之间的反应，
在初期止血中起重要作用。
聚集(aggregation) 血小板之间相互粘连的现象。
ADP的作用－ 促进聚集
第一聚集时相 第二聚集时相
破损组织释放的ADP引起。 -为外源性的
特点：可逆性
血小板聚集后释放的ADP 引起-为内源性的
+
纤维蛋白 降解产物
纤溶酶原激活的途径
1 内激活途径
表面激活
PL
Ⅻ
Ⅻa
(+) Ⅻf
激肽释放酶原
激肽释放酶
Plg
PL
Ⅻa
2 外激活途径
Plg
血液 VEC 其它组织
t-PA Scu-PA
PL
3 外源性激活途径
Plg 入体内的 SK、UK
PL
纤溶意义：
1 维持血液于流体状态 2 溶解血栓使血流通畅
某男，16岁，因下肢胀痛，行走 困难2个月入院。入院体查，体温 38.5 ℃ ，血压108/76mmHg，心率86 次/分，左下肢静脉曲张、肿胀并有 压痛，能触及一较硬的结节关条索。
四、血 量 与 血 型
B细胞：参与体液免疫 NK细胞：杀伤肿瘤细胞
(三)血小板(platelet,
t h数r o量m：b15o0-c3y50t（e )×109个/L）
寿命：9-14天
功能： ① 维护血管壁完整性 ② 参与生理性止血
血小板的止血功能
血小板的黏附(adhesion)
血小板与血小板表 面的黏着称血小板黏附。
红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate, ESR）
将抗凝的血液静置于垂直竖立的小玻璃管中，由于红 细胞的比重较大受重力作用而自然下沉，正常情况下下沉 十分缓慢，常以红细胞在第1h末下沉的距离来表示红细胞 沉降的速度，称ESR
魏氏法检测ESR正常值 男：0～15mm/h; 女：0～20mm/h
血O2 分压
EPO生成部
O2感受器
位（肾为主， 肝少量）
（O2
时刺激）
雄性激素
① 直接刺激骨髓，促进RBC生成 ② 促进肾脏产生EPO
抑制性物质
转化生长因子、 TNF-、 胸腺素- β、干扰素-等等
造血微环境
造血微环境的基本结构: 造血基质细胞 细胞外基质 微血管、神经纤维
造血微环境功能 对正常造血细胞增值、分化的调控
PK
外在途径
XII
XIIa
HK
XI
XIa
Ca2+
IX
IXa
Ca2+ VIIIa
X Xa
Ca2+ Va
II
IIa
纤维蛋白原
III VII
Ca2+
瀑布反应 级联反应
纤维蛋白
抗凝系统的作用
血浆中的抗凝物质： ① 抗凝血酶-Ⅲ
肝素（辅因子） ②蛋白质C系统 ③组织因子途径抑制物（tissue factor
2 血管损伤凝血时使凝血局限在 损伤局部
3.局限入侵的病原微生物-保护作用
纤溶系统（fibrinolytic system）
纤溶 纤维蛋白（原）溶解的过程。 组成成分 纤溶酶原（plasminogen,PLG）
纤溶酶（plasmin, PL）
激活物（plasminogen activator,PA） 抑制物（plasminogen activator inhibitor，PAI）
血浆中胶体物质形成的渗透压。
作用：保持血管内外的水平衡。
血浆晶体渗透压与胶体渗透压
血浆pH值 7.35-7.45
取决于 ① 血液缓冲系统
② 肺排酸功能 ③ 肾排酸保碱功能
NaHCO3/H2CO3
二、血细胞及其功能
（一）红细胞
数量
男 女
5×1012个/L 4.2×1012个/L
功能
① 运输O2、CO2 ② 缓冲pH
④红细胞渗透脆性（osmotic fragility）
指红细胞在低渗盐溶液中发生膨胀、破裂和溶血的特性， 用于表示红细胞对低渗盐溶液的抵抗能力。
等渗 低渗
高渗
红细胞寿命与破坏
平均寿命 120天
造血过程和造血干细胞
造血过程包括
1. 造血干细胞（hemopoitic stem cells） 2. 定向祖细胞（committed progenitor） 3. 前体细胞（precursors）