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[收稿日期2017 - 10 - 12][本文编辑谭毅刘京虹]
新进展综述
孕妇围生期B族链球菌感染诊治的研究进展
韦艳芬，张珊珊，廖少霞（综述），梁旭霞（审校&
作者单位：530021南宁，广西壮族自治区人民医院产科
作者简介：韦艳芬（1980 -),女，医学硕士，主治医师，研究方向:产科危重症的诊治。

E-mail：wyfhg@126. c m
通讯作者：梁旭霞(1968 -),女，研究生学历，学士学位，主任医师，研究方向:高危孕产妇保健与管理、救治。

E-mail：1345067634@qq.cm
[摘要]B族链球菌(group Bstreptococcus，G B S)是孕妇围绕生产过程的一段特殊时期感染的致病菌之
一，可引起新生儿肺炎、败血症、脑膜炎，甚至死亡以及孕妇肾盂肾炎、早产、胎膜早破、绒毛膜羊膜炎、子宫内
膜炎等。

在围生期感染后存活下来的新生儿还有可能带有脑积水、智力障碍、小头畸形、耳聋等严重的神经系
统后遗症。

该文通过对G B S感染对母儿的影响、检测方法、治疗及预防等方面进行综述，以提高临床医师对
该病的认识和重视，减少母儿不良结局的发生。

[关键词]B族链球菌；疫苗；围生期；孕妇
[中图分类号]R714.7[文献标识码]A[文章编号]1674 -3806(2018)05 -0510 -04
doi：10.3969/j.issn. 1674 -3806.2018.05.32
Research progress of diagnosis a n d treatment of group B streptococcus infections in pregnant w o m e n during
perinatal period WEI Yan-fen，ZHANGShan-shan，LIAO Shao-xia，et al. Department of Obstetrics $the People's
Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region $Nanning 5&0021 $China
[Abstract ]Group B streptococci (G B S)are the main pathogens of infections during perinatal period which
can cause neonatal pneumonia，sepsis，meningitis and deatli，and pyelonephritis，premature infant，premature rup­
ture of membranes，and chorioamnionitis endometritis. Newborn babies survived ater infections ma y have severe neu­
rological sequelae，including hydrocephalus，mental retardation，microcephaly and deafness. The effects of G B S on
mothers and their fetuses，the detection methods，the treatment and prevention of group B streptococcus infectio reviewed in this paper to make clinical doctors pay more attention on group Bstreptococcus infectio the occurrence of adverse pregnancy outcomes.
[K e y w o r d s]Group B streptococci"^ G B S)；Vaccine; Perinatal period；Pregnant w o m e n
B族链球菌（group Bstreptococci，GBS)，学名是 无乳链球菌。

GBS为需氧型革兰阳性链球菌，主要 寄生在人的胃肠道和泌尿道，无症状的人群携带率 为10% ~ 30%[1]。

妊娠期发病率及危害远较非孕 期高，在西方发达国家，GBS感染占围生期感染的第 一位[2]，与非感染者相比，母儿不良结局增加[3]。

GBS 感染可引起新生儿肺炎、败血症、脑膜炎，甚至死亡，以及孕妇肾盂肾炎、早产、胎膜早破、绒毛膜羊膜炎、子宫内膜炎等[-，5]。

在20世纪中叶，它成为全球新 生儿疾病的主要病因之一。

目前尽管有防治措施，GBS仍然是新生儿发病和死亡的主要病因，尤其是 在晚发性疾病（late-onset disease，LOD)，即出生后一■周发病者[+]，在世界范围内，GBS的发病率估计约 每1 000名活产婴儿中为53%，在低收入国家则更 高[2]，病死率可达26% ~50%[7]。

如何在妊娠后期 做到及早、快速诊断，并对感染孕妇进行及早合适的 干预，减少感染者母儿并发症的发生是目前研究的 方向。

本文就围生期中GBS感染对孕妇与婴儿的 影响、感染患者的筛查、诊断和治疗及预防等方面的 研究进展进行综述。

1 J B S感染对孕产妇和新生儿的影响
1.1 GBS感染对孕产妇的影响孕妇感染GBS会 导致胎膜早破、早产、绒毛膜羊膜炎、产后出血、产褥 感染晚期产后出血等[8，%]。

GBS感染引起胎膜早破 目前认为是GBS对绒毛膜的吸附与穿透力强，容易 引起磷脂酶A和前列腺素以及细胞因子的大量释 放，引起组织的水肿和胎膜张力降低，刺激胎膜早 破[10]。

研究认为，GBS感染后可引起磷脂酶A、前 列腺素及细胞因子，如白细胞介素（IL-1、IL-6、IL-8、IL-2)、肿瘤坏死因子等释放，炎症因子的吞嗟作用 及细菌产生的蛋白水解酶引起胎膜早破后GBS及 其他病原菌易侵入宫腔，引起羊水、胎盘及胎膜感 染。

此外，炎症因子刺激导致子宫平滑肌收缩，导致晚期流产或早产;炎症反应发生后影响宫缩程度导 致产后出血。

GBS感染引起胎膜早破，阴道内细菌 容易上行感染，引起子宫内膜炎、绒毛膜羊膜炎、盆 腔炎乃至败血症等。

因妊娠自身免疫因素，孕产妇 感染GBS的预后相对非孕妇差[11，12]。

严重的宫内 感染有可能导致死胎、早产儿脑瘫和新生儿慢性肺 部疾病等[13]。

1.2 GBS感染对新生儿的影响孕妇GBS感染 时，通过产时垂直传播引起新生儿感染。

孕妇产道 内GBS带菌率为6.5% ~ 36. 0%，胎儿在分娩过程 中有50%的概率接触到此菌并有1%的概率感染胎 儿，0.1%的新生儿出生时受感染[1-]。

新生儿GBS感 染按发病的时间可以分为早发型和晚发型两种:早 产儿大多数以早发型感染为主，如早发型感染典型，一'般是出生后6 ~12 h内，足月的是出生后24 h后，临床上常见表现为肺炎与败血症，出现呼吸窘迫、体 温不稳、紫绀、低血压及嗜睡等症状。

婴儿的晚发型 感染多发生于出生后7周至3个月之内，发病症状 隐匿，婴儿感染临床常见表现为脑膜炎，常有发热、昏睡、颅内高压等症状;若伴发败血症则预后较差，早产儿占30.0% ~ 50. 0%，发病率为足月儿的7倍。

婴儿感染GBS后神经系统后遗症临床比较明显，主 要临床表现为脑积水、耳聋、失明、智力发育障碍、小 头畸形和肢体活动障碍等;若伴发脓毒血症者，其病 死率高达90. 0%，但足月婴儿仅在5.0%之内[15]。

2 G B S感染的诊断
2.1 GBS的检测时间和部位步骤取材时间一般在孕晚期，目前多在35 ~ 37周，因妊娠早中期GBS 引起宫内感染比较少见。

一般的取材的部位是孕晚 期女性的宫颈、阴道、直肠和肛门部位。

具体操作方 法:取材前不进行外阴消毒、不使用阴道窥器;宫颈 采集标本时，不需使用窥器，通常于阴道下1/3和肛 周采集;先用无菌棉擦去被检查者外阴的分泌物，用
一根无菌棉拭子于阴道下1/3处，沿阴道壁旋转取阴道分泌物，后用同一根棉拭子于肛门周围旋转1
周即可。

而直肠采集标本时，取材部位需在肛门括约肌以上约2.5 cm处取样本。

一般同时采集阴道和直肠标本进行检测，以提高检测准确率[16]。

同时还会对孕妇疑似BBS引起的败血症或宫内感染，对羊水、血液和尿液进行检测&对有疑似有感染症状的新生儿，需取新生儿的血液、脑脊液和呼吸道分泌物进行检测。

2.2BBS的检测目前临床上最常用的检测方法
是培养法、细菌抗原抗体测定、聚合酶链反应（poly­merase chain reaction，PCR) 。

（1) 培养法：是诊断BBS的传统方法，是诊断新生儿是否感染B BS的首
选检测方法。

但是此方法的缺点是耗时长、操作较复杂，对培养液的要求较高，细菌数较少很难培养出，且容易混杂杂菌，检测结果的准确率受影响极大。

(2)BBS抗原检测:是一种快速方法，主要对35 ~37周 孕妇阴道和直肠进行BBS筛检。

BBS抗原检测法的优点是检测迅速，节约时间资源，但抗原检测敏感性和特异性稍低，易检测出假阴性。

（3) PCR:是快速准确诊断BBS的方法，其通过设计与BBS特异性引物和探针，能快速准确识别BBS靶基因，使检测速度扩增百万倍，达到迅速、准确检测B B S的目的。

此方法较上述其他方法的敏感性和特异性显著提高，但受价格较贵等因素影响，目前在国内的很多三甲医院未能普及这种检测方法[17]。

3G B S的预防
预防母体感染B B S的方法是分娩前母体使用BBS抗生素或预防性治疗。

3.1母体使用BBS抗生素临产前母体使用BBS 抗生素，如胎膜已破，且检出有BBS感染，则立即使用。

母体使用BBS抗生素预防新生儿感染的主要方法有两种:一种是对极高因素可能感染的孕妇给予抗生素预防BBS发病;另一种是对所有孕妇是否感染BBS进行筛查，对感染者给予抗生素治疗。

一般临床上对B B S的高危因素定义包括以下几个方面:孕周不足37周、破膜超过18 h、体温超过38 °C、前一次有妊娠BBS感染和妊娠期泌尿系BBS感染。

一些发达国家已对所有妊娠期(一般是在35 ~ 37周）孕妇进行BBS的普遍性筛查[18’19]，对检查出为阳性者使用抗生素进行预防性治疗，而在我国由于条件限制，只有部分地区对孕晚期孕妇进行普遍性筛查，但仍有部分地区因为经济水平较落后，未能对所有孕妇进行筛查，仅对高危孕妇进行筛查。

3.2BBS感染的预防性治疗对高危因素的孕妇BBS感染的预防性治疗首选是首剂量500万单位静
脉点滴青霉素B，而后每4 h剂量为250 ~ 300万单位静脉点滴直至分娩;其次为替代方案:对高危因素的孕妇以氨苄西林初次剂量2 g静脉点滴，而后以每4 h剂量为1g静脉点滴直至分娩。

若青霉素超敏，择选用头孢唑啉，起始剂量2 g，然后每8 h 1g 直至分娩;若孕妇对头孢类过敏，需进行药敏试验。

其中若孕妇对红霉素或克林霉素敏感，但红霉素耐药者进行诱导实验检测为阴性者可用克林霉素每8 h 900 mg静滴直至分娩;对克林霉素耐药、红霉素耐药且诱导实验检测阳性者选用万古霉素每12 h 1g 静脉点滴至分娩，不建议使用红霉素进行治疗[13]。

4G B S疫苗研究
随着抗生素耐药性的增高，疫苗的使用预防感
染是未来趋势，疫苗的研究成为近年的热点，疫苗的
应用有望成为安全、有效、简单的替代治疗方案。

目
前主要研究的疫苗有三种，即荚膜多糖疫苗、荚膜多糖结合疫苗和BBS蛋白疫苗。

疫苗目前仍处于研发阶段，尚未用于临床。

4.1荚膜多糖疫苗荚膜多糖疫苗作为第一代BBS疫苗产生于20世纪80年代，早期研究认为，以 &型BBS荚膜多糖作为抗原免疫小鼠后可产生特异性荚膜多糖抗体，是小鼠对致死性BBS感染有保护作用，且以&型BBS多见[20]。

因多糖免疫原性与反应性普遍较低，且产生的免疫球蛋白IgM，多数不能通过胎盘，仅对胎儿有短期保护作用，对新生儿无明显保护作用。

另外由于不同血清型其抗原结构变化较大，该单价疫苗所产生抗体的保护范围非常有限，限制了其在临床中的应用[21]。

4.2荚膜多糖结合疫苗为提高荚膜多糖的免疫原性与免疫反应性，用佐剂及蛋白载体等方法对其进行了适当修饰。

早期BBS结合疫苗是&型荚膜多糖-破伤风类毒素结合疫苗，现先后已有多个BBS 血清型（l a、l b、$、&、'、V)的结合疫苗完成了I、$期临床试验。

但对于其使用的剂量、抗体低度的界定及不良反应等都有待进一步研究[22]。

4.3BBS蛋白疫苗BBS表面蛋白参与BBS的黏附、侵袭和免疫逃逸，在BBS致病过程中发挥重要作用，同时可刺激机体产生抗体，所产生的抗体具有中和BBS毒力因子和诱导吞嗟细胞对B B S的免疫吞嗟作用。

因而BBS蛋白疫苗不仅对BBS感染有保护作用，还可能成为免疫预防与治疗的新途径与新方法[23]。

但是BBS表面蛋白成分复杂，不同血
清型B B S 表面蛋白成分并不完全相同，这给G B S 蛋 白疫苗的研究带来困难。

因此，研制多种B B S 表面 蛋白的组合疫苗成为新的研究方向[24]。

5结语
综上所述，G B S 是严重威胁母婴安全的一种致
病菌，孕妇在围生期进行检查是非常有必要的，P C R 是目前较快速准确的筛查方法，对筛查结果为阳性 的孕妇及早用抗生素预防感染治疗，可改善母儿预 后，疫苗的研究和使用将成为预防G B S 感染的发展 方向。

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[收稿日期2017-12-21][本文编辑谭毅吕文娟]。