第八章杂环类药物的分析教案
第八章 杂环类药物的分析.
第八章杂环类药物的分析教学目的和要求一、掌握吡啶类、喹啉类、托烷类、吩噻嗪类苯并二氮杂卓类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法。
二、本类药物中典型药物国外药典收载的鉴别和含量测定方法。
三、了解本类药物的体内分析方法。
四、通过几章具体药物的学习及各类药物分析方法的熟悉，逐渐理解并学会药物质量标准制定方法。
本章讨论化学合成的杂环类药物，选择应用比较广泛的五类杂环药物中的几个典型药物予以重点介绍：即吡啶类中的尼可刹米、异烟肼、异烟腙和丙硫异烟胺等；喹啉类中的硫酸奎宁和硫酸奎尼丁等；托烷类药物中的硫酸阿托品和氢溴酸东莨菪碱等；吩噻嗪类中的氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静和癸氟奋乃静等；苯骈二氮杂卓类中的地西泮、阿普唑仑和氯氮卓等。
第一节吡啶类药物的分析一、结构与性质(一) 典型药物的结构尼可刹米异烟肼异烟腙丙硫异烟胺(二) 主要化学性质值1.弱碱性本类药物母核吡啶环上的氮原子为碱性氮原子，吡啶环的pKb为8.8（水中）。
尼可刹米分子结构中，除了吡啶环上氮原子外，吡啶环β位上被酰氨基取代，虽然酰氨基的化学性质不甚活泼，但遇碱水解后，释放出具有碱性的二乙胺，故可以此进行鉴别。
2.吡啶环的特性本类药物分子结构中均含有吡啶环，可发生开环反应（特性反应）。
尼可刹米、异烟肼和异烟腙的吡啶环α、α’位未取代，而β或γ位被羧基衍生物所取代，丙硫异烟胺的吡啶环α位被丙基取代，而γ位被硫代甲酰氨基所取代。
3.还原性异烟肼吡啶环γ位上被酰肼取代，酰肼基具有较强的还原性，并可与某些含羰基的试剂发生缩合反应。
除此之外，各药物具有不同的取代基团，具有不同的化学性质。
二、鉴别试验(一) 吡啶环的开环反应1.戊烯二醛反应（Konig反应）当溴化氰与芳香第一胺作用于吡啶环，可形成戊烯二醛的有色喜夫氏碱类（聚甲炔染料）。
这一反应不能由吡啶环单独发生，而是在溴化氰加到吡啶环，使环上氮原子由3价转变成5价时，吡啶环水解，形成戊烯二醛后再与芳香第一胺缩合而成。
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第八章杂环类药物的分析一、最佳选择题(从A、B、C、D、E五个备选答案中选择一个最佳答案)1．下列鉴别反应中，属乎吡啶环开环反应的是( )。
A．甲醛—硫酸反应．B．硫色素反应C．芳伯氨基反应D．硫酸荧光反应E．戊烯二醛反应2．下列鉴别反应中属于针对酰肼基团的鉴别反应是（）。
A．硫酸－亚硝酸钠反应B．甲醛－硫酸反应C．缩合反应D．二硝基氯苯反应E．戊烯二醛反应3．关于杂环类药物的说法中，不正确的是（）。
A．杂环类药物通常指含有碳原子及支链上含有杂原子的药物B．杂环类应当含有环状结构，除碳原子外，通常含有氮、氧、硫等杂原子C．尼可刹米、异烟肼母体中含有吡啶环，属于典型的吡啶类杂环药物D．按照环中杂原子的不同，杂环可以划分为不同的大类，如呋喃类、吡唑酮类等E．生物碱、维生素等因为母体中含有杂原子，也可以归为杂环类4．关于异烟肼与硝酸银反应，以下叙述正确的是( )。
A．生产可溶于稀硫酸的白色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜B．生产可溶于稀盐酸的白色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜C．生产可溶于稀硝酸的白色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜D．生产可溶于稀硝酸的黑色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜E．生产可溶于稀硫酸的黑色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜5．戊烯二醛反应的历程是( )。
A．溴化氰加到吡啶环上，氮原子由3价变为5价，形成戊烯二醛，吡啶环水解，与芳香第一胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物B．吡啶环水解，溴化氰加到吡啶环上，氮原子由3价变为5价，形成戊烯二醛，与芳香第一胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物C．溴化氰加到吡啶环上，形成戊烯二醛，氮原子由3价变为5价，吡啶环水解，与芳香第一胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物D．溴化氰加到吡啶环上，与芳香第一胺缩合，氮原子由3价变为5价，吡啶环水解，形成有色的戊烯二醛衍生物E．溴化氰加到吡啶环上，氮原子由3价变为5价，吡啶环水解，形成戊烯二醛，与芳香第一胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物6．关于奎宁和奎尼丁的绿奎宁反应基本机制，以下叙述正确的是（）。
药物分析第八章杂环类药物的分析
N+ .ClO 4 H
硫酸奎宁(二元碱 硫酸奎宁 二元碱) 二元碱
直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是1∶ 用HClO4直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是 ∶3
练习题：硫酸奎宁的测定
称取样品适量，加gHAc7ml，醋酐3ml与 结晶紫指示液1滴，用0.1mol/L HClO4液 滴定至终点，并将滴定结果用空白试验 校正。 已 知 ： 1 ml 0.1mol/L HClO4 液 相 当 于 24.90mg的硫酸奎宁。 求：硫酸奎宁的分子量。（747.00）
用HClO4直接滴定硫酸阿托品
2 ( BH + ) 2 .SO4 + HClO4 ( BH + ).ClO4 + ( BH + ).HSO4
反应的摩尔比是1 反应的摩尔比是 ∶1 二、铈量法： 铈量法： 原理:适当 适当pH下 用硫酸铈氧化吩噻嗪进行测定 原理 适当 下,用硫酸铈氧化吩噻嗪进行测定 开始时,吩噻嗪失去一个电子 游离基（红色） 开始时 吩噻嗪失去一个电子 → 游离基（红色） 等电点吩噻嗪失去2个电子 无色， 等电点吩噻嗪失去 个电子 → 无色， 终点：红色→无色 终点：红色 无色 条件： 条件：在硫酸性下 优点:反应为一价还原 反应为一价还原（ 对环上取代基无作用； 优点 反应为一价还原（Ce4+→Ce3+）,对环上取代基无作用； ） 对环上取代基无作用 赋形剂不干扰,复方制剂中咖啡因 苯丙胺、可待因、 复方制剂中咖啡因、 赋形剂不干扰 复方制剂中咖啡因、苯丙胺、可待因、巴 比妥类药物等不干扰. 比妥类药物等不干扰
§8.3 托烷类药物 一.基本结构与化学性质 基本结构与化学性质 茛菪氨基醇+有机酸 有机酸-----（缩合）托烷类 茛菪氨基醇 有机酸 （缩合）
08.第八章 杂环类药物的分析
硫酸液，加热15min，亚硝酸钠，氨基 磺酸铵溶液，N-(1-萘基)-乙二胺盐酸盐
点样量：样品液50μl ；对照液各10μl
五、苯骈二氮杂
类药物分析 三）、有关物质检查
结果：供试液所显杂质斑点与对照液的主
斑点比较，不得更大，更深。 C:<0.01% A:<0.1%
五、苯骈二氮杂
类药物分析 三）、有关物质检查
二氢吡啶环1,4-位氢解离 形成p -π 共轭 呈色
20%氢氧化钠 3~5滴
丙酮1ml
一、吡啶类药物分析
二）、鉴别试验
4. 与碱共热，以降解产物鉴别
Na2CO3或钠石灰 / 加热 异烟肼, 尼可刹米无水 吡啶臭味
Na2CO3 或钠石灰 / 加热 尼可刹米无水 NH(C2H5)2
三个峰：205、254、300nm附近
两个谷：220、280nm附近 被氧化则有四个吸收峰 可判断有无氧化物
四、酚噻嗪类药物分析
二）、鉴别试验
1. 吩噻嗪
2. 一氧化产物
3. 二氧化产物
四、酚噻嗪类药物分析
2. 呈色
（1）
二）、鉴别试验
母核 氧化剂 呈色(樱红 红色)
氧化剂：H2SO4、溴水、FeCl3、H2O2
喹啉环：碱性弱，不能与酸成盐
喹诺酮类：1-哌嗪基呈碱性
二、喹啉类药物分析
二）、化学性质
2.旋光性 奎宁：左旋体 奎尼丁：右旋体 环丙沙星：无旋光性 氧氟沙星：消旋体
二3.荧光特性 奎宁、奎尼丁：稀硫酸中显蓝色荧光 喹诺酮类：无荧光?
二、喹啉类药物分析
1. 绿奎宁反应
C. (2-氨基-5-氯苯基) 苯甲酮
五、苯骈二氮杂
药物分析-第8章-杂环类药物
游离肼检查，均采用薄层色谱法。
2020/5/19
2、比浊法
JP（14）采用的检查方法。
3、差示分光光度法 （二）尼可刹米中有关物质检查
Ch.P2000采用TLC高低浓度对照法进行检查 （三）硝苯地平中有关物质检查
硝苯地平遇光极不稳定，可发生光化学歧化 作用降解为硝苯吡啶衍生物及亚硝基吡啶衍生物， Ch.P采用HPLC法进行检查。
本类药（物母S 核O中）S为二（价，S易）氧0 化，其氧化产物
为亚砜
和砜
,它们具有0 四个吸收峰，与
未氧化的吩噻嗪类母核的吸收峰不同。
2020/5/19
2、易氧化呈色 本类药物硫氮杂蒽母核中二价S易氧化，
其母核易被氧化成亚砜、砜而呈色。 3、与金属离子络合呈色
未被氧化的二价S能与金属钯离子形成有色 配位化合物。其氧化产物亚砜、砜则无此反应。
（二）降解产物的检查 地西泮注射液采用 HPLC法检查
2020/5/19
第六节 含 量 测 定
本章五类药物常用含量测定方法主要有六种
一、非水溶液滴定法
非水溶液滴定法，是国内外药典采用较多的 含测方法，特别是对弱碱类药物及其盐的含测。 弱碱及其盐在水溶液中用标准酸液直接进行滴 定没有明显的滴定突跃，滴定终点难于掌握。 若采用非水酸性溶剂作为滴定介质，则可显著 提高弱碱性药物的相对碱度，使滴定突跃增大， 滴定反应顺利完成。
H 2 C CH H
CH 3 O
HO C
N H
H
N
H2SO4·2H2O
2
硫酸奎尼丁（quinidine sulfate)2020 Nhomakorabea5/19
F
杂环类药物特殊杂质的检验
《药品检验技术》课程单元教学设计情境：杂环类药物的分析（08）任务：杂环类药物特殊杂质的检验(03)异烟肼中游离肼的检查异烟肼是一种不稳定的药物，其中的游离肼是由制备时原料引入，或在贮藏过程中降解而产生。
而肼又是一种诱变剂和致癌物质，故对肼应进行严格的限量检查。
因此国内外药典多数规定了异烟肼原料药及其制剂中游离肼的限量检查。
常用的方法有薄层色谱法和比浊法等。
1．薄层色谱法《中国药典》2010年版中，对异烟肼及注射用异烟肼中游离肼的检查，均采用薄层色谱法。
其方法为：取本品，加丙酮-水（1:1）溶解并稀释制成每1mL中约含100mg的溶液，作为供试品溶液；另取硫酸肼加丙酮-水（1:1）溶解并稀释制成每1mL中约含0.080mg （相当于游离肼20µg）的溶液，作为对照品溶液；取异烟肼和硫酸肼各适量，加丙酮-水（1:1）溶解并稀释制成每1mL中分别含异烟肼100mg和硫酸肼0.080mg的混合溶液，作为系统适用性试验溶液。
照薄层色谱法（附录V B）试验，吸取上述三种溶液各5µL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇-丙酮（3:2）为展开剂，展开，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15分钟后检视。
系统适用性溶液所显游离肼与异烟肼的斑点应完全分离，游离肼的Rf值约为0.75，异烟肼的Rf值约为0.56。
在供试品溶液主斑点前方与对照品溶液主斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。
2．比浊法JP（14）采用样品中加水杨醛的乙醇溶液观察浑浊的方法来检查异烟肼中的游离肼。
其方法为：取异烟肼0.1g，加水5mL使溶解，加水杨醛乙醇液（1→20）0.1mL，迅速振摇混合，放置5min内溶液不混浊。
此类方法的优点是不用对照品、价廉、简单易行，而缺点是专属性和准确度差。
放置时间过长，异烟肼的反应产物也会产生混浊。
吩噻嗪类药物中有关物质的检查噻嗪类药物在生产、贮存过程中，可引入多种其它烷基化吩噻嗪杂质及分解产物。
第8章 杂环类药物分析(第6版)
4 4 4 4 2 4
（四）二氢吡啶的解离反应 二氢吡啶类药物的丙酮或 甲醇溶液与碱作用， 甲醇溶液与碱作用，二氢 吡啶环上的1 吡啶环上的1，4位氢可发 生解离，形成P 生解离，形成P-∏共轭而 发生颜色变化。 发生颜色变化。
第一节
一、结构与化学性质 含有N原子的六元单环 含有N原子的六元单环
吡啶类药物
异烟肼、 异烟肼、尼克刹米和硝苯地平
开环反应
O
γ
N
N H
酰肼基结构具有较强 可以和含有羰基的化 的还原性， 的还原性，可与不同 合物发生缩合反应 的氧化剂反应 NH2
β α
异烟肼与其它抗结核药联合， 异烟肼与其它抗结核药联合， 适用于各型结核病的治疗 适用于各型结核病的治疗
杂质限量： 杂质限量：0.02%
2、比浊法
JP(14)采用样品中加水杨 JP(14)采用样品中加水杨 醛的乙醇溶液观察浑浊的 方法—— 方法——专属性差 ——专属性差
尼克刹米中有关物质 有关物质的检查 二、尼克刹米中有关物质的检查
无杂质对照品－高低浓度对比法（TLC） 无杂质对照品－高低浓度对比法（TLC）
加10％香草醛的乙醇溶液 ％香草醛的乙醇溶液1ml， ， 摇匀，微热，放冷， 摇匀，微热，放冷，即析出黄色 结晶；滤过，用稀乙醇重结晶， 结晶；滤过，用稀乙醇重结晶， → + ℃干燥后，依法 测定（附 测定（ 在105 干燥后， ），熔点为 录Ⅵ C），熔点为 ），熔点为228 ～231 ℃， 熔融时同时分解。 熔融时同时分解。 香草醛 异烟腙（黄色结晶） 异烟腙（黄色结晶）
【药物分析-课件】第8章 杂环类药物的分析
原滴定法含量测定
可与某些羰基试剂发生缩合反应 鉴
别或比色法含量测定
酰胺键易水解引入特殊杂质游离肼
（2）尼可刹米 位上酰胺基
易水解，遇碱水解后，释放出
具有碱性的二乙胺，能使湿润的红
色石蕊试纸变蓝色，故可以此进行
鉴别。
O N(C2H5)2
N
（3）硝苯地平、尼群地平、尼 莫地平
3. UV 和 IR
二、鉴别试验
NH2
N CH
CH NH CON(C2H5)2
戊烯二醛衍生物 苯胺 黄～黄棕色 戊烯二醛衍生物 联苯胺 淡红～红色
尼可刹米 Ch.P（2005） 【鉴别】（2）取本品 1 滴，加水 50 ml，摇匀，分取 2 ml，加溴化 氰试液 2 ml与 2.5% 苯胺溶液 3 ml，摇匀，溶液渐显黄色。
杂质对照品法
取本品，加水制成每 1ml 中含 50mg 的溶液，作为供试品溶液。另取硫酸肼加 水制成每 1ml中含 0.20mg（相当于游离肼 50µg） 的溶液，作为对照品溶液。照薄层 色谱法（附录ⅤB），吸取供试品溶液 10µl 与对照品溶液 2µl 分别点于同一硅胶 G薄层板上，以异丙醇－丙酮（3∶2）为 展开剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二 甲氨基苯甲醛试液，15分钟后检视。在供 试品主斑点前方与对照品溶液主斑点相应 的位置上，不得显黄色斑点。
2. 吡啶环的开环反应
适用于吡啶 、′未取代，以 及 、 为烷基或羧基的衍生物
（1）戊烯二醛反应（König反应）
CON(C2H5)2 BrCN
CON(C2H5)2
N
N
CN Br
2 H2O OCH
CON(C2H5)2
CHOH
+ NH2CN + HBr
第八章_杂环类药物的分析
检查： 检查： 供试品溶液Ⅰ如出现与对照品溶液2中杂质A 供试品溶液Ⅰ如出现与对照品溶液2中杂质A和B 相对应的峰，其峰面积不得大于对照品溶液2 相对应的峰，其峰面积不得大于对照品溶液2中杂 的面积； 质A和B的面积； 如出现除杂质A 如出现除杂质A和B以外的其他杂质峰，单个杂质 以外的其他杂质峰， 峰面积不得大于对照品溶液2 峰面积不得大于对照品溶液2中硝苯地平的峰面积 供试品溶液Ⅰ中小于对照品溶液2 供试品溶液Ⅰ中小于对照品溶液2中硝苯地平峰 面积的10 10％ 面积的10％ 以下的杂质峰忽略不计 各杂质总量不得大于对照品溶液2 各杂质总量不得大于对照品溶液2中硝苯地平峰 面积的2.5 2.5倍 0.5％） 面积的2.5倍（0.5％）
Ch. (2)分解产物的反应 （Ch.P）
(3)沉淀反应 –吡啶环特性 吡啶环特性 重金属离子反应 和重金属离子反应
尼可刹米 → 配位化合物（草绿色） 配位化合物（草绿色） ↓
硫酸铜、硫氰酸胺 硫酸铜、
紫外分光光度法与红外分光光度法鉴别： 紫外分光光度法与红外分光光度法鉴别：
三、有关物质的检查 （一）异烟肼中游离肼的检查 1、薄层色谱法 原料引入、 杂质来源 ：原料引入、降解产生 中国药典： 中国药典：原料药和注射剂中的游离肼 检查方法： ChP（2000） 检查方法： ChP（2000） 薄层色谱法（TLC）、 ）、杂质对照品法 薄层色谱法（TLC）、杂质对照品法
★异烟肼与硫酸铜 枸椽酸试液反应， 异烟肼与硫酸铜—枸椽酸试液反应， 硫酸铜 枸椽酸试液反应 异烟肼铜盐的绿色沉淀 肼基将Cu2+还原为红棕色氧化 肼基将Cu 亚铜沉淀
2、尼可刹米的鉴别试验 戊烯二醛反应——吡啶环的开环反应 （1）戊烯二醛反应 吡啶环的开环反应 尼可刹米的专属鉴别试验
药物分析08第八章杂环类药物分析
目录
CONTENTS
• 杂环类药物概述 • 杂环类药物的分析方法 • 杂环类药物的体内分析方法 • 杂环类药物的杂质检查与质量控制 • 杂环类药物的分析实例
01 杂环类药物概述
杂环类药物的定义与分类
定义
杂环类药物是指具有环状结构的药物， 通常由碳和氢原子组成，有时也包括 其他元素如氮、氧或硫。
质谱法
• 质谱法：利用杂环类药物的分子离子峰和 特征碎片峰，通过与标准品比对确定其含 量。
03 杂环类药物的体内分析方 法
生物样品的采集与处理
血液样品
采集静脉血液，注意防 止溶血和微生物污染。
尿液样品
采集清洁中段尿，避免 尿液中的细菌污染。
唾液样品
采集无刺激性、无异味 的唾液。
组织样品
采集病变组织或器官， 注意保持样品的新鲜度
02
分析磺胺类药物可以采用高效液相色谱法，通过检测其紫外吸收光谱 进行定量分析。
03
在色谱柱上分离磺胺类药物，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分 离和准确测定。
04
磺胺类药物的测定还可以采用薄层色谱法，通过在薄层板上分离和检 测药物斑点进行定性分析。
利奈唑胺的分析实例
01 02 03 04
利奈唑胺是一种新型的恶唑烷酮类抗菌药物，用于治疗革兰氏阳性菌 引起的感染。
分析利奈唑胺可以采用液相色谱-质谱联用法，通过质谱检测器确定 其分子量及结构信息。
在色谱柱上分离利奈唑胺，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分离 和准确测定。
利奈唑胺的测定还可以采用微生物法，通过微生物发酵试验检测药物 的抗菌活性进行定性分析。
奥美沙坦酯的分析实例
奥美沙坦酯是一种血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂，用于治疗高血
第八篇杂环类药物分析PPT课件
6. 尼可沙米注射剂 B
7. 苯甲酸钠 E
8. 地西泮注射剂 D
第4页/共6页
[X型题]
1. 《中国药典》规定用紫外分光光度法测定 的药物有
A. 苯巴比妥 B. 盐酸氯丙嗪片 C. 地西泮片 D. 盐酸氯丙嗪注射剂 E. 氯氮卓片 2. 可用非水溶液滴定法测定含量的药物有 A. 尼可刹米 B. 盐酸氯丙嗪 C. 奋乃静 D. 地西泮 E. 氯氮卓
第八章杂环类药物的分析第一节吡啶类药物第二节喹啉类药物第三节托烷类药物第四节吩噻嗪类药物第五节苯并二氮杂卓类药物第六节含量测定返回主目录基本要求练习与思考基本要求一掌握吡啶类喹啉类托烷类吩噻嗪类苯并二氮杂卓类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法
基本要求
一、掌握吡啶类、喹啉类、托烷类、吩噻嗪 类苯并二氮杂卓类药物的鉴别和含量测定的基 本原理与方法。 二、熟悉本类药物中典型药物国外药典收载的 鉴别和含量测定方法。 三、了解本类药物的体内分析方法。
[B型题]
A. 与硝酸银试液反应 B.亚硝酸钠-硫酸反应
C. 戊烯二醛反应 D. 水解后重氮化-偶合反应
E. 重氮化-偶合反应
1. 异烟肼
A
2. 苯巴比妥
B
3. 尼可刹米
C
4. 氯氮卓
D
第Байду номын сангаас页/共6页
A. 溴酸钾法 B. 紫外分光光度法 C. 非水滴定法 D. HPLC法 E. 双相滴定法 5. 异烟肼
第1页/共6页
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练习与思考
[A型题]
1. 异烟肼《中国药典》的鉴别方法是 A.三氯化铁反应 B. 水解反应 C.沉淀反应 D.重氮化-偶合反应 E. 与硝酸银试液反应 2. 异烟肼《中国药典》规定的含量测定方法为 A.非水溶液滴定法 B.溴酸钾法 C.碘量法 D.紫外分光法 E.亚硝酸钠滴定法
8杂环类药物的分析 new1PPT课件
1 戊烯二醛反应（König反应） 溴化氰与芳伯胺作用于吡啶环， 使氮转为五价。环水解成戊烯二 醛，与芳伯胺作用成有色的戊烯 二醛衍生物。颜色因芳胺而异。 苯胺与联苯胺。
15
尼可刹 溴 米化 氰 H 2O 戊烯二醛衍 苯 生 胺 黄 物色
CON(C2H5)2 BrCN
CON(C2H5)2
➢ 异烟肼,尼可刹米+HgCl2 → 白色沉淀↓
➢ 二氢吡啶类，硝苯地平和尼莫地平也可与HgCl2
反应生成沉淀。
30
（五）分解产物的反应
尼可刹米是烟酰胺的N位双乙基取代物。 与氢 氧化钠加热有二乙胺逸出。能使湿润的红色石 蕊试纸变蓝色。 尼可刹米 Ch.P
尼可 无 刹 N 水 2C a3或 O 米 钠 /加 石 热 N 灰 H 2 H 5 )2(
ml，摇匀，分取 2 ml，加溴化氰试液
2 ml与 2.5% 苯胺溶液 3 ml，摇匀，
溶液渐显黄色。
18
异烟肼：需先氧化成异烟酸
CONHNH2
COOH
KMnO4或溴水
N
N
然后再与溴化氰和芳胺缩
合成有色戊烯二醛衍生物。
19
2 二硝基氯苯反应 3在无水条件下将吡啶与2,4－二 硝基氯苯混合共热至熔融。加氢 氧化钠溶解，溶液成紫红。 4要将药物氧化，或水解成羧酸。
N
N
CN Br
2H2O OCH
CON(C2H5)2
CHOH
+ NH2CN +HBr
16
OCH
CON(C2H5)2 + 2 CHOH
NH2
N CH
CH NH CON(C2H5)2
17
戊烯二醛衍 苯 生胺 物黄～黄棕色
《杂环类药物的分析》课件
安全性评估
评估杂环类药物在使用过程中可能出 现的不良反应和副作用，如肝肾毒性 、心血管毒性等。
经济学评估
评估杂环类药物在治疗过程中的经济 成本，包括药品价格、治疗费用等。
杂环类药物的安全性评价方法
01
临床试验
通过临床试验来评估杂环类药物 的安全性和有效性，包括Ⅰ期、 Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期临床试验。
另一个实例是喹啉类杂环药物的合成，可以通过苯胺和邻苯二甲酸酐反应，生成 喹啉-3-甲酸，再经过还原、脱羧等反应制得喹啉类杂环药物。
杂环类药物的应用
04
与前景
杂环类药物的应用领域
抗肿瘤药物
杂环类药物在抗肿瘤领域中具有重要 作用，如嘧啶衍生物、喹唑啉衍生物 等。
抗病毒药物
一些杂环化合物具有抗病毒活性，如 抗HIV、抗HCV等。
《杂环类药物的分析》 ppt课件
目 录
• 杂环类药物概述 • 杂环类药物的分析方法 • 杂环类药物的合成方法 • 杂环类药物的应用与前景 • 杂环类药物的安全性评价
杂环类药物概述
01
杂环类药物的定义与分类
总结词
杂环类药物是一类具有环状结构的药物，根据其环状结构的特点可以分为多个 类别。
详细描述
联合用药
新剂型与给药方式
与其他药物联合使用，以提高疗效或降低 耐药性的产生。
开发新的杂环药物剂型和给药方式，以提 高患者的依从性和治疗效果。
杂环类药物的安全
05
性评价
杂环类药物的安全性评估指标
有效性评估
评估杂环类药物对目标疾病的治疗效果 ，包括治愈率、缓解率等指标。
耐药性评估
评估杂环类药物在治疗过程中出现的 耐药情况，包括耐药菌株的出现和传
第八章 杂环类药物的分析教案-02
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 第八章杂环类药物的分析教案-02 教案首页第 16 次课授课时间 2019 年 4 月25 日教案完成时间 2019-4-11 课程名称药物分析年级 2008 级专业、层次药学本科教员职务副教授授课方式（大、小班）大班课学时 2 授课题目（章，节）第八章杂环类药物的分析第三节至第六节 The Analysis of Hetero drugs 基本教材 (或主要参考书) 《药物分析》，刘文英主编，人民卫生出版社出版。
教学目的与要求：基本要求：使用吩噻嗪类药物的基本结构解释典型药物的结构与分析方法的关系，吩噻嗪类药物的显色反应与含量测定。
阐述吩噻嗪类药物的主要性质，苯并二氮杂卓类药物的结构特征与典型药物，苯并二氮杂卓类药物的非水滴定法。
说出本类药物的其它分析项目与方法。
重点：吩噻嗪类药物的基本结构与典型药物以及结构与分析方法的关系；吩噻嗪类药物的显色反应与含量测定。
难点：非水溶液滴定法、铈量法的原理和计算方法。
大体内容与时间安排，教学方法：1 / 12托烷类药物的基本结构与主要性质(12 min)，鉴别试验(8 min)，有关物质检查(8 min)；吩噻嗪类药物的基本结构与主要性质(8 min)，鉴别试验(8 min)，有关物质检查(6 min)，含量测定(10 min)；苯并二氮杂类药物的基本结构与主要性质(6 min)，鉴别试验(5 min)，有关物质检查(4 min)；含量测定(5 min)。
启发式教学，采用多媒体幻灯片演示，穿插互动和提问，并辅以板书以帮助学员对所学内容的理解。
通过多个药例的讲解，从结构入手讲授托烷类药物、吩噻嗪类药物、苯并二氮杂类药物的典型药物以及结构与分析方法的关系。
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⑴7-氯-4-硝基苯并-2-氧-1,3-二氮唑比色法：异烟肼＋四硼酸钠＋7-氯-4-硝基苯并-2-氧-1,3-二氮唑→橙色467nm有吸收。呈色90分钟稳定。
⑵普鲁士蓝比色法：酰肼基＋铁氰化钾＋H+＋三氯化铁→普鲁士蓝
3非水溶液滴定法
（教案续页）
讲授与指导内容
讲课、互动内容设计
信息技术
运用设计
课时
分配
备注
喹啉quinoline pKb= 9.1
代表性药物：
硫酸奎宁（Quinine sulfate）：左旋体(8S,9R)；溶于氯仿-乙醇；有荧光
硫酸奎尼丁：右旋体(8R,9S)；溶于沸水或乙醇；有荧光。
鉴别试验
绿奎宁反应：在奎宁盐类的微酸性水溶液中，滴加氯水或溴水，至微过量时，再加入加量的氨水，应呈翠绿色反应。
冰醋酸-醋酐为溶剂，高氯酸为滴定液，结晶紫为指示剂。
（二）尼可刹米的含量测定
1.非水溶液滴定法：原料药。
2.紫外分光光度法：注射剂。263nm有吸收，0.5％硫酸溶剂。
第二节喹啉类药物的分析
结构特点
简述比色法
强调非水溶液滴定法一般以醋酐为溶剂
板书结构
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喹啉类药物的基本结构与主要性质10 min
⑵二硝基氯苯反应
无水条件下，将吡啶类与2,4－二硝基氯苯混合共热或使其熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。
2.沉淀反应
由于吡啶环上的N原子显叔胺性质，可与重金属盐类及苦味酸等试剂形成沉淀。
⑴硫酸铜反应：尼可刹米与硫酸铜及硫氰酸铵作用生成草绿色配位化合物。
⑵氯化汞反应：异烟肼与氯化汞作用生成白色沉淀。
第一节吡啶类药物的分析
本类药物均含吡啶环，抗结核药：异烟肼；中枢兴奋药：尼可刹米。
一、结构与性质
（一）结构
（二）性质
1.性状
2.叔胺性质：吡啶环上的氮原子具叔胺性质，碱性。与生物碱沉淀试剂发生反应，供鉴别。
3.酰肼基的性质：还原性，可被不同的氧化剂氧化；也可与某些羰基试剂缩合，衍生物具有一定的颜色和熔点。水解生成异烟酸和肼。
提问：杂质来源
强调溴酸钾法属于氧化还原滴定法，强调所用指示剂
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有关物质检查10 min
含量测定10 min
（教案续页）
讲授与指导内容
讲课、互动内容设计
信息技术
运用设计
课时
分配
备注
指示剂：甲基橙；终点判断：粉红色消失。
待测液中含适量的盐酸是定量反应的基本条件。
为防止溶液中温度过高，溴酸钾局部过浓使指示剂破坏而终点提前，应在18～25℃，充分搅拌，缓缓滴定。
4.酰胺基的性质：水解生成二乙胺，可进行鉴别。
5.紫外吸收特征：吡啶环。
二、鉴别试验
（一）吡啶母核的反应
提问：什么是杂环化合物
复习有机化学中学过的有关杂环化合物定义的知识
板书吡啶环
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4 min
吡啶类药物的基本结构2 min
性状2 min
叔胺性质2 min
酰肼基的性质3 min
酰胺基的性质3 min
（教案续页）
讲授与指导内容
讲课、互动内容设计
信息技术
运用设计
课时
分配
备注
第八章杂环类药的分析
杂环化合物：是指碳环中夹杂非碳原子的环状有机化合物，其中非碳原子称为杂原子，一般为氧、硫、氮等。
根据杂环上杂原子的种类、数目、环的元数、环数的差异把杂环类药物进行分类，本章主要讨论吡啶类、吩噻嗪类、苯并二氮杂卓类、喹啉类、托烷类。
（二）特性鉴别反应
1.异烟肼的特性鉴别反应
⑴还原反应：异烟肼与硝酸银生成白色异烟酸银沉淀，并生成氮气和金属银，在管壁上产生银镜。
⑵缩合反应：异烟肼的酰肼基与芳醛缩合形成腙，有固定的熔点，可用于鉴
板书
提问：银镜反应
提问：什么是腙
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（教案续页）
讲授与指导内容
讲课、互动内容设计
信息技术
重点：吡啶类药物的基本结构与典型药物以及结构与分析方法的关系；酰肼基团的反应和异烟肼的含量测定。
大体内容与时间安排，教学方法：
第一节吡啶类药物的分析
复习与概论（4 min）；吡啶类药物的基本结构与主要性质（15 min）；鉴别试验（15 min）；有关物质检查与含量测定（20 min）
第二节喹啉类药物的分析
2.比浊法
3.差示分光光度法
四、含量测定
（一）异烟肼的含量测定
方法依据：吡啶环的碱性、酰肼基的还原性、可与一些试剂缩合呈色等。
1溴酸钾法：原料药、片剂、注射剂采用本法。异烟肼在强酸性介质中被溴酸钾氧化为异烟酸和氮气，溴酸钾被还原为溴化钾。
－CONH2NH2＋KBrO3→－COOH＋N2↑＋KBr＋H2O
喹啉类药物的基本结构与主要性质（10 min）；鉴别试验（8 min）；有关物质检查（8min）
主要采用讲授法，适当安排提问加强师生互动。从结构入手讲授吡啶类药物的典型药物以及结构与分析方法的关系，采用实例增强学员兴趣。
教研室审阅意见：
（教学组长签名）
（教研室主任签名）
年月日
第15次课授课时间2011年4月18日教案完成时间2011-4-21
运用设计
课时
分配
备注
别。
⑶IR
2.尼可刹米的特性鉴别反应
⑴水解反应：
尼可刹米＋NaOH (水解共热)生成二乙胺（使红色石蕊试纸变蓝）
⑵IR
三、异烟肼中游离肼的检查
来源：在制备时反应不完全，或在贮存过程降解而产生。肼是一种诱变剂和致癌物质，故对肼应进行严格的限量检查。
1.TLC法：CHP.采用本法检查异烟肼及其注射剂中的游离肼。斑点颜色比较：不得显游离肼的鲜黄色斑点。
教案首页
课程名称
药物分析
年级
2008级
专业、层次
药学本科
教员
职务
副教授
授课方式
（大、小班）
大班课
学时
2
授课题目（章，节）
第八章杂环类药物的分析第一节第二节
The Analysis of Hetero drugs
基本教材
(或主要参考书)
《药物分析》，刘文英主编，人民卫生出版社出版。
教学目的与要求：
基本要求：使用吡啶类药物的基本结构解释典型药物的结构与分析方法的关系，酰肼基团的反应，异烟肼的含量测定。阐述吡啶环的开环反应与有关物质检查。说出本类药物的其它分析项目与方法。
紫外吸收特征3 min
鉴别试验15 min
（教案续页）
讲授与指导内容
讲课、互动内容设计
信息技术
运用设计
课时
分配
备注
1.开环反应
⑴戊烯二醛反应
溴化氰作用于吡啶环，吡啶环发生水解生成戊烯二醛，再与芳伯胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物。
适用于：吡啶环α,α’位无取代，而β、γ位被烷基或羧基衍生物取代的药物。如：异烟肼和尼可刹米。