2013春季 兽医制剂学选修课程 复习题

一、名词解释：GMP、剂型、制剂、GLP、处方、混悬剂、乳剂、注射用水、粉剂、预混剂二、简答题1、简述增加药物溶解度的方法与措施。

2、注射剂的基本要求有那些？3、简述真溶液剂的制备方法有哪些。

4、简述粉剂的工艺流程及制备要点。

5、简述剂型按分散系统分类。

6、简述制剂稳定性试验分类及要求三、制剂工艺分析题1、5%维生素C注射液（处方辅料作用、制备工艺流程、注意要点）2、5%氟苯尼考可溶性粉剂答案GMP：即Good Manufacturing Practice for Veterinary Drugs的缩写，是在兽药生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良兽药的一整套系统的、科学的管理规范，是兽药生产和管理的基本准则。

剂型：dosage form任何一种药物，供应临床应用之前都必须制成适合于治疗或预防应用的、与一定给药途径相适应的给药形式，即剂型，以满足稀释赋性、方便贮运、给药顺应性的需要，如粉剂、预混料、片剂、溶液剂、注射剂。

制剂：pharmaceutical preparation剂型中的任何一个具体品种叫制剂，如片剂中的乙酰水杨酸片。

另外，制剂的研究过程也称为制剂。

GLP：Good Laboratory Practice for Non-clinical Laboratory in Respect of Veterinary Drugs的简称。

主要内容是指兽药用于临床前必须进行必要的试验，评价其安全性。

在规定试验条件下，进行药理、毒理、安全（急性、亚急性、慢性毒性试验，生殖毒性，致癌、致畸、致突变毒性）、药动学、残留研究。

处方：prescription医疗和生产部门用于药剂调制的重要书面文件。

法定处方，国家药品标准收载的处方。

兽医师处方，职业兽医师对某患畜用药的书面文件，具有法律上，技术上，经济上的责任混悬剂：suspensions指难溶性固体药物以微粒形式分散于液体分散介质中形成的非均相液体制剂乳剂：emulsions也称乳浊液，指互不相溶的两种液体，其中一种液体以微滴状态分散于另一种液体中，形成的非均相液体制剂。

注射用水：注射剂由注射用原料药、注射用溶剂与附加剂组成。

注射用水为最常用注射用溶剂。

注射用水系纯化水再经过蒸馏所得的水，用作配制注射剂的溶剂。

再蒸馏的目的是除去热源，常采用塔式蒸馏水器或多效蒸馏水器。

粉剂：powders系指一种或一种以上的药物（可含或不含辅料）经粉碎过筛、混合均匀制成的干燥粉末状制剂。

预混剂：Premix系指药物与适宜的基质均与混合制成的粉末状或颗粒状制剂。

1.制成盐类：一般难溶性的弱酸、弱碱分子型结构的溶解度比其盐的溶解度小。

某些不溶或难溶的有机药物，若分子中存在酸性或碱性基团可分别将其制成盐，以增大其在水中的溶解度。

酸性药物（巴比妥类、磺胺类）可用碱（氢氧化钠、钾）；天然及合成有机碱，一般可用酸（盐酸、硫酸、水杨酸）成盐，同样增大其在水中溶解度。

应用复合溶剂：有些溶质在混合溶剂中往往比在单纯溶剂中易溶。

当溶剂水中加入甘油、乙醇、丙二醇等水溶性有机溶剂，可增大某些难溶性药物的溶解度。

如笨巴比妥在90%乙醇溶液中溶解度可最大。

加入助溶剂：一种难溶性药物当加入第二种除表面活性剂以外的物质时，能增加期在水中的溶解度并且保持其生物活性，此现象称助溶，这第二种物质称助溶剂。

药物与助溶剂通过形成可溶性络合物盐、形成复合物或复分解反应形成可溶性复盐，增加药物溶解度。

如碘极微溶于水，加入碘化钾后，碘在水中溶解度变为1：20。

使用增溶剂：表面活性剂能增加某些难溶性药物的溶解度。

当表面活性剂大于其临界胶浓度时形成胶团，将药物包于胶团的栅状层中而增容。

其他：采用包合技术制备包合物，主要采用环糊精包合药物，可增加许多难溶性药物的溶解度、稳定性及生物利用度。

采用固体分散体技术，制备药物的固体分散体，也能够增加药物的溶解度和溶出速度。

2.无菌：不含有任何活的微生物，必须达到药典无菌检查的要求。

无热源：热源进入机体可引发各种不良反应，严重时可危及生命。

特别是供静脉注射及脊椎腔注射的注射剂，均需进行热原检查。

澄明度：不得有肉眼可见的浑浊或异物。

微粒较大进入组织会造成肌肉疼痛、肉芽肿、水肿、血管栓塞或过敏与热原样反应。

pH：尽量与血液相等或相近（7.4）。

考虑药物本身的溶解度和稳定性的不同，且机体本身具有一定的缓冲能力，以控制在4-9。

渗透压：尽量与血液渗透压相同或相近。

脊椎腔内注射必须等渗，大输液剂也应等渗或偏高渗，其他途经注射剂由于机体耐受性和血液的稀释作用，渗透压要求可适当放宽。

稳定性：注射剂多系水溶液，要求注射剂具有必要的物理、化学和生物稳定性，确保产品在贮存期内安全有效。

安全性：不应对组织有刺激或毒性反应。

特别是在使用非水溶剂或一些附加剂时，必须经过严格的动物实验，证实使用的安全性。

其他：新注射剂在研发过程中，要进行溶血试验、证实使用的安全性。

3.溶解法、稀释法、化学反应法（P47）溶解法指将固体药物直接溶于溶媒的制备方法，适用于较稳定的化学药物。

称量--溶解--滤过--质量检查--包装稀释法指将高浓度溶液或易溶性药物的浓贮备液用溶剂稀释至所需浓度的方法。

药物浓溶液--稀释--所需浓度化学反应法指用两种或两种以上药物经过化学反应生成所需要药物的溶液，适用于原料药物缺乏或质量不符合要求的情况4.药物或药物辅料混合物--粉碎--过筛--混合--分剂量--质量检查--包装粉碎：主要是借助机械力将大块的固体物质粉碎成适用程度的操作过程。

粉碎后药物的细度用粉碎度表示，增加药物的有效面积来提高生物利用度；调节粉末的流动性；改善不同药物粉末混合的均匀性；还可以减轻粉末对创面的刺激性。

过筛：内服粉剂应通过5号筛，局部用粉剂应通过6号筛。

混合：配制少量粉剂多用搅拌或研磨混合，较大量粉剂常用搅拌和过筛混合，大规模生产多采用混合机，如三维混合机，其混合精度高、效率高、耗能小。

分剂量：目测法、重量法和容量法。

目测法误差较大；重量法精确，但效率低，难易机械化；容量法效率较高，但药物辅料混合物的流动性、堆密度、吸湿性及分剂量速度等会影响分剂量的准确性。

包装：应注意粉剂的吸湿和包装材料的选择。

固体表面吸附水汽分子的现象称为吸湿。

粉剂比表面积较大，吸湿性或风化性较显著。

……包装材料及容器方面，多选择袋装或瓶装。

应注意包装材料的水、气通透性。

塑料袋装易漏气；铝塑复合膜袋装更有优势，尤其对易吸湿性的粉剂。

内用铝箔袋，外加塑料瓶既保证产品品质，又美观大方，多采用。

密封贮存并附硅胶等干燥剂。

5.溶液型、胶体溶液型、乳剂型、混悬型、气体分散型、微粒分散型、固体分散型溶液剂（分子分散）药物以分子或离子状态溶解在溶剂中形成的均相澄明液体制剂，药物多为不挥发性化学药物，溶剂多为水；溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、注射剂等。

胶体溶液剂（1-100nm细微粒子）是指一定大小的固体颗粒药物或高分子化合物分散在溶媒中所形成的溶液；胶浆剂、涂膜剂等。

乳剂型（>100nm乳滴）指互不相溶的两种液体，其中一种液体以微滴状态分散于另一种液体中，形成非均相液体制剂；口服乳剂、静脉注射乳剂、部分擦剂等。

混悬型（>500nm 微粒）指难溶性固体药物以微粒形式分散于介质中形成的非均相液体制剂；混悬剂、合剂、洗剂等。

气体分散型；气雾剂等。

微粒分散型；微球剂、微囊剂、纳米囊、纳米球等。

固体分散型；粉剂、预混剂、散剂、颗粒剂、片剂等。

6.分类：影响因素试验（强化试验）、加速试验与长期试验。

影响因素试验适用原料药的考察，用一批原料药进行。

加速试验与长期试验适用于原料药与药物制剂，要求用三批供试品进行。

要求：原料药供试品应是一定规模生产的，其合成路线、方法、步骤应与大生产一致。

2.供试品的质量标准应与各项基础研究及临床验证所使用的供试品质量标准一致。

3.加速试验与长期试验所用供试品的容器和包装材料及包装应与上市产品一致。

4.研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与讲解产物检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性结果的可靠性。

在稳定性试验中，还应重视讲解产物的检查。

5%维生素C注射液：Vc52.5g，碳酸氢钠24g（调节pH的作用，以增强本品的稳定性），焦亚硫酸钠（抗氧剂）2g，注射用水加至1000ml。

称取Vc溶于800ml注射用水中，通入二氧化碳使成饱和水溶液；另称取碳酸氢钠、焦亚硫酸钠溶于150ml注射用水中，在轻微搅拌下，小心的将后液加入到前液中，防止反应过于强烈，将溶液溅出。

待气泡不再产生时，再添加注射用水至全量，搅匀，测试pH，应在5.5-6.0，在通入二氧化碳，滤过，滤液灌装于安？中，熔封，于100C流通蒸汽灭菌30min既得。

注意要点：配液时，将碳酸氢钠加入于Vc溶液中时速度要慢，以防止产生大量气泡使溶液溢出，同时要不断搅拌，以防局部碱性过强，造成Vc破坏。

本品水溶液尽量避免与橡胶管接触，否则促进Vc溶液变黄。

配制用的一切容器使用前要用洗涤剂或硫酸清洁液处理洗净，临用前用新鲜注射用水荡洗，以避免引入杂质及热原。

Vc容易氧化，致使含量下降，颜色变黄，金属离子可加速这一反应过程，同时pH值对其稳定性影响也较大。

因此在处方中加入抗氧剂、通入二氧化碳、加入金属离子络合剂，同时加入碳酸氢钠。

在制备过程中应避免与金属用具接触。

5%氟苯尼考可溶性粉剂：处方1氟苯尼考50g淀粉950g；处方2氟苯尼考超微粉50g无水葡萄糖950g。

处方1选用淀粉做稀释剂，常规等量递增法制备氟苯尼考粉剂。

处方2首先将氟苯尼考经超微粉碎处理，制成粒径<=15微米，再与无水葡萄糖粉按等量递增法混匀，分装，既得。

抗菌药物，用于细菌感染性疾病。

氟苯尼考难溶于水，采用常规方法制备氟苯尼考粉剂处方1仅能用于拌料给药。

处方2将氟苯尼考经超微粉碎处理，大大提高了氟苯尼考的溶出速度，本品每100g兑水100kg时溶解，使其能用于饮水给药，提高了摄饮后的药物吸收速度，改善了动物摄药的顺应性。