恶性胸腔积液胸腔内给药治疗的某些近况_陈显源

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近年来,国内外对该症的研究进行了大量的探索,尤其随着胸腔内药物的应用,显示在延长肿瘤患者生存期及提高生活质量方面有较好效果,现将有关文献综述如下。

1　胸腔内化疗药物的应用 胸腔内化疗是目前治疗恶性胸腔积液较常用的方法,它是通过化学药物达到直接杀灭癌细胞,以及刺激胸膜造成化学性胸膜炎致胸膜粘连等,从而达到消除胸水的目的。

该类药物适用于预计生存期较长、耐受性较好的患者。

目前用于治疗恶性胸腔积液的化疗药物较多,包括顺铂(DDP)、卡铂(CBP)、博莱霉素(BLM)、长春新碱(VCR)、丝裂霉素(M M C)、5-氟尿嘧啶(5-Fu),鬼臼乙叉甙(VP-16)等,但各种药物的疗效近似,总有效率达80%左右,治疗率只有20%～50%[1～3]。

晚近,多种药联合胸腔内注射得到了重视,全达芳等[4]采用干扰素与DDP、5-Fu联合胸腔灌注治疗恶性胸水38例,并进行疗效及毒性反应的观察,结果总有效率达89.4%,其中完全缓解(CR)14例(36.8%),部分缓解(PR)20例(52.6%),有效者胸水缓解时间2个月～14个月,平均缓解期为6.5个月,无明显毒性反应。

提示干扰素与DDP、5-Fu联合应用治疗恶性胸水有显著的协同作用,疗效好,毒性反应小,是安全有效的治疗方法。

亦有报道,胸腔注射同时合并全身化疗疗效优于单纯胸腔注射,周均田等[5]报告74例,显示联合组CR+PR达92.3%,单纯组CR+ PR只有74.3%,两组差异显著。

认为全身化疗可控制原发灶和微小转移灶,从而巩固了局部治疗的效果,提出如患者条件允许应同时配合全身化疗。

于亮等[6]采用胸腔及静脉双路化疗治疗74例,总有效率为90.5%,明显优于单纯胸腔给药,对控制胸水,改善病人生存质量具有重要意义。

王书才等[7]采用手术、热化疗、化疗综合治疗62例,亦取得较好效果,认为该方法仅适用于局限于一侧胸腔者。

此外,袁忠宝等[8]对48例患者在抽净胸水后注入DDP80～120ng,2周后给予支气管动脉灌注化疗(阿霉素60～80ng,丝裂霉素16～20ng,足叶乙甙0.2g)每日1次,结果显示胸水控制率达89.6%,认为胸腔与支气管动脉灌注给药可发挥协同疗效作用,且毒副作用少。

虽然用化疗药物胸腔内灌注治疗M PE的疗效较确切,但化疗药物本身的毒副作用对晚期肿瘤患者会造成一定的损害,而且多数药物刺激性较强,胸腔内灌注后可引起剧烈的疼痛,故多数主张在胸腔内灌药的同时注入利多卡因、地塞米松等可减缓疼痛。

2　胸腔内生物免疫制剂的应用 目前认为,生物免疫制剂对机体刺激小,无骨髓抑制和消化道反应等。

临床常用的品种较多,包括白细胞介素Ⅱ(IL-2)、干扰素、肿瘤坏死因子(TNF)、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)、胞必佳(N-CWS)、高聚金霉素(Bm828)、短小棒杆菌(CP)及假单胞菌菌苗(PVI)等,其有效率达80%～90%[9～11]。

该类药物的作用机制除了增强机体的免疫功能外,还具有直接的细胞毒和细胞生长抑制及杀伤肿瘤细胞的作用。

目前对该类药物一般很少单独使用,多数采用联合疗法。

陈世壮等[12]用IL-2和5-Fu治疗恶性胸水,有效率达75%～90%。

乔乃安等[13]联合应用DDP和IL-2,有效率达82.4%,认为两者有协同作用。

蒋平勇等[14]对32例患者在引流后注入IL-2和大剂量DDP,静滴硫代硫酸钠解毒,结果CR+PR达90.5%,认为两药合用既能增加化疗的疗效,又可增强NK细胞、T淋巴细胞的功能,共同抑制癌细胞。

许燕群等发现N-CWS与DDP合用,既能增强抗癌作用,又能增强机体的免疫功能。

有人发现,Bm828加用化疗药物CBP、DDP等可明显提高疗效。

裘友好等[15]观察Bm828联合DDP治疗恶性胸水的疗效,治疗组42例用Bm828+DDP胸腔内注射,对照组42例则单用DDP,结果有效率分别为83.3%和59.5%,两组疗效有明显差异(P<0.05)。

张秋琴等[16]亦观察到Bm828联合DDP治疗恶性胸水,疗效优于单用DDP治疗者。

姚阳等[17]对25例肺癌胸水患者在配合全身化疗的基础上胸腔内注射IFN-A2b600万单位/次,每周2次,共两周,总有效率达64.29%。

胡宏华等[18]对52例患者在应用DDP及配合水化的基础上,于第5天向胸腔注入Bm8285000u,10天重复,与DDP交替使用,同时静滴岩静注射液,结果有效率达83.3%,疗效优于单用DDP及水化者。

我们[19]对32例经病理学和细胞学证实的恶性胸水患者应用N-CWS胸腔内注入600L g/次,每周1～2次,总有效率达78.1%,副作用主要是发热及胸痛。

由此可见,生物免疫制剂的临床疗效是比较肯定的,但该类药物的最大副作用是发热,也有少数患者出现过敏反应和胸痛,其中以N-CW S及Bm828最为严重,故在临床应用时需注意。

3　胸腔内中药制剂的应用 目前最为常用的中药制剂是榄香烯乳注射液。

王金万等[20]对313例M PE患者每次用该注射液200mg/m3,每周注射1次,连用1～2周,结果有效率达77.6%,且对骨髓、肝、心脏及肾功能无毒性。

该药主要副作用是局部疼痛,故主张在用该药前后局部加用利多卡因可减轻疼痛。