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面向我国化学物质环境管理的计算毒理学模型评估思路及建设路径

面向我国化学物质环境管理的计算毒理学模型评估思路及建设路径

生态毒理学报Asian Journal of Ecotoxicology第16卷第5期2021年10月V ol.16,No.5Oct.2021㊀㊀基金项目:国家重点研发计划资助项目(2017YFD0800701,2016YFD0200208)㊀㊀第一作者:于洋(1982 ),男,博士,高级工程师,研究方向为计算毒理学模型的评估与应用以及化学物质环境风险评估技术方法等,E -mail:****************㊀㊀*通讯作者(Corresponding author ),E -mail:****************DOI:10.7524/AJE.1673-5897.20210225002于洋,郑玉婷,张丽丽,等.面向我国化学物质环境管理的计算毒理学模型评估思路及建设路径[J].生态毒理学报,2021,16(5):24-32Yu Y ,Zheng Y T,Zhang L L,et al.Evaluation thoughts of computational toxicological models and constructional path for environmental management of chemicals in China [J].Asian Journal of Ecotoxicology,2021,16(5):24-32(in Chinese)面向我国化学物质环境管理的计算毒理学模型评估思路及建设路径于洋*,郑玉婷,张丽丽,高子竣,林军生态环境部固体废物与化学品管理技术中心,北京100029收稿日期:2021-02-25㊀㊀录用日期:2021-05-19摘要:计算毒理学模型正逐渐成为我国化学物质环境管理的重要工具之一㊂为了推动建立面向我国化学物质环境管理的计算毒理学模型评估方法体系,掌握模型评估核心技术,本文分析了我国发展和评估计算毒理学模型的必要性,总结了我国计算毒理学模型评估的管理需求,系统梳理了美国㊁欧盟㊁国际经济合作与发展组织(OECD)的模型评估方法㊂研究发现,发达国家普遍建立了一套相对完善的计算毒理学模型评估技术,构建了包含模型开发㊁评估㊁验证和应用的模型生命周期评估体系㊂当前,我国尚未建立计算毒理学模型评估技术方法,借鉴发达国家的经验做法,构建具有我国国情特征的计算毒理学模型评估体系,指导我国计算毒理学模型征集与评估工作,具有重要意义㊂关键词:计算毒理学;模型;评估思路;建设路径文章编号:1673-5897(2021)5-024-09㊀㊀中图分类号:X171.5㊀㊀文献标识码:AEvaluation Thoughts of Computational Toxicological Models and Con-structional Path for Environmental Management of Chemicals in ChinaYu Yang *,Zheng Yuting,Zhang Lili,Gao Zijun,Lin JunSolid Waste and Chemicals Management Center,Ministry of Ecology and Environment,Beijing 100029,ChinaReceived 25February 2021㊀㊀accepted 19May 2021Abstract :Computational toxicological models are gradually becoming one of the most important tools for chemi -cal environmental management in China.In order to promote the establishment of the evaluation method system of computational toxicology models for chemical environmental management in China and master the core technology of model evaluation,this paper analyzed the necessity of developing and evaluating computational toxicology mod -els,summarized the management requirements of computational toxicology model evaluation in China,and system -atically reviewed the model evaluation methods of the United States,the European Union and the Organization for Economic Co -operation and Development (OECD).It was found that in developed countries,a set of relatively per -fect computational toxicology model assessment technology had been established,and a model life cycle assessment system including model development,assessment,validation and application had been constructed.At present,com . All Rights Reserved.第5期于洋等:面向我国化学物质环境管理的计算毒理学模型评估思路及建设路径25㊀putational toxicology model evaluation techniques of China has not been established.It is of great significance to build a computational toxicology model evaluation system based on the experience of developed countries,and to guide the collection and evaluation of computational toxicology models in China.Keywords:computational toxicology;model;evaluation thoughts;constructional path㊀㊀当前,我国化学工业规模大于欧盟和美国总和,化学物质的环境释放是对生态环境安全的重大挑战㊂从数以万计的化学物质中识别出那些高风险的化学物质并加以管控,成为世界各国不得不面临的问题㊂风险评估是化学物质环境管理的核心,然而数据缺失使得这项工作举步维艰[1]㊂进入21世纪,发达国家及国际性组织机构开始重视和发展计算毒理学技术,开发了各种用于预测化学物质危害属性和暴露参数的模型工具,以解决化学物质环境管理工作面临的数据缺失的瓶颈问题[2-4]㊂我国从20世纪90年代开始,逐渐有专家学者在计算毒理领域开展科学研究,但大多限于构建预测模型,极少数将模型集成为应用软件㊂近年来,国内少部分单位在科技项目的支持下,尝试开展计算毒理学研究,并逐步应用于化学物质的环境管理㊂2020年,我国生态环境部修订并正式发布了‘新化学物质环境管理登记办法“(生态环境部令第12号),在新化学物质申报登记时,可以使用计算毒理学模型预测部分毒理学参数[5]㊂这是我国首次在立法中明确了计算毒理学数据在化学物质环境管理工作中的法律地位,肯定了计算预测数据的重要性㊂2021年,为了应对新时代化学物质环境管理面临的新形势,生态环境部固体废物与化学品管理技术中心审时度势地进行了机构改革,在二级机构化学品管理技术部基础上,成立了三级机构计算毒理学研究室,为新化学物质环境管理登记,现有化学物质高通量危害筛查㊁风险评估,以及有毒有害污染物名录编制等工作提供全面可持续的计算毒理学技术支撑㊂计算毒理学技术有诸多优势,能够快速预测化学物质的相关属性,在短时间内从数以万计的化学物质中快速识别出可能对生态环境及人体健康产生风险的化学物质,为科学制定化学物质环境管理政策㊁完善污染物排放标准体系㊁编制化学物质管控名录和有毒有害环境污染物名录㊁健全化学物质环境管理制度等提供长期稳定的技术保障㊂计算毒理学模型正逐渐成为我国化学物质环境管理的重要工具之一,然而,我国尚未建立面向化学物质环境管理的计算毒理学模型评估体系㊂面对国内外大量计算毒理学模型不断涌现的现实,我们需要更专业的模型评估技术,识别出能为我国化学物质环境管理决策提供可靠数据支撑的模型㊂因此,建立计算毒理学模型评估体系至关重要㊂1㊀我国发展和评估计算毒理学模型的必要性(The need to develop and evaluate computational toxico-logical models in China)1.1㊀化学物质基础信息数据严重缺失,已成为我国化学物质环境管理的制约瓶颈截至2020年6月,美国化学文摘社收录的有机和无机化学物质已超过1.5亿种㊂截至2020年11月17日,我国‘中国现有化学物质名录“(含第2批公示)共收录化学物质46673种,其中有化学文摘号(CAS)的物质为38690种[6]㊂化学物质重点关注的20余个筛查指标中,全部有危害数据的化学物质仅千余个㊂为满足化学物质环境管理的需求,需要尽可能多地获取化学物质基础数据㊂获取数据的传统方法为实验测定,但是越来越多的商用化学品每秒都在产生,传统实验方法获取化学物质环境管理所需数据,面临着成本高㊁耗时长㊁违反动物实验伦理的 3R原则 等限制,无法实现对目前商用的数万种化学品的全部测定,急需通过计算毒理学模型工具弥补数据缺失㊂1.2㊀管理部门对有毒有害化学物质的认知和管控不足防范环境风险,依靠化学物质危害及暴露信息㊂由于我国化学物质环境管理的危害及暴露信息相对缺失,使得管理部门对有毒有害化学物质的认知和管控不足,导致了大量有毒有害化学物质在我国生产㊁使用和排放不受限制㊂例如:发达国家已淘汰或限制的部分有毒有害化学物质在我国仍有规模化生产和使用㊂欧美等发达国家管控的具有持久性㊁生物累积性和毒性的物质,具有致癌性㊁潜在具有内分泌干扰性的物质在我国仍有生产使用㊂我国‘中国现有化学物质名录“[6]收录的化学物质被我国安全㊁卫生等部门掌握的数据则更加有限㊂我国现行化学污染物环境管理标准体系所管控的化. All Rights Reserved.26㊀生态毒理学报第16卷学污染物仅涉及100余种,其中我国现行大气污染物相关管控标准涉及的特征污染物95种,现行水污染物相关管控标准涉及的有机物102种㊂加上我国中小企业生产技术与工艺水平参差不齐㊁有毒有害物质排入环境的现象较为普遍,我国正在沦为高风险化学物质的 世界工厂 ㊂1.3㊀发达国家开始实施绿色贸易壁垒和信息封锁,令我国化学物质风险评估和环境管理举步维艰欧盟的REACH法规等西方国家化学品管理法规倡导使用非动物测试方法获取化学品安全信息,如使用定量构效关系(QSAR)等计算毒理技术[7]㊂西方发达国家发展的计算毒理技术已对我国的化学品出口形成绿色贸易壁垒㊂同时,我国化学物质基础信息数据库尚未建立,筛选我国有毒有害化学物质㊁开展化学物质风险评估㊁构建计算预测模型等的数据源,很大程度依赖于国外公开的权威数据库及模型工具㊂但是,部分发达国家可能已经开始对应用广泛的计算毒理与暴露预测技术及权威数据库进行了封锁,很多网站国内已无法访问,化学物质相关危害信息面临无法获得的困境㊂例如美国关闭了预测化学物质持久性㊁生物蓄积性和毒性(PBT)属性的PBT profile模型工具㊁美国化学文摘社CAS号滚动更新信息和EPI suite后台信息等重要工具及网站㊂2㊀我国计算毒理学模型评估的管理需求分析(Management requirements analysis of computa-tional toxicological model evaluation in China)2.1㊀满足新化学物质环境管理登记工作中的预测需求在新化学物质申报登记时,(1)针对 90天反复染毒毒性 ㊁ 生殖/发育毒性 等毒性终点,需要应用经过模型评估后的计算毒理模型满足预测需求;(2)由于化学物质的毒性作用模式较为复杂,能够预测 90天反复染毒毒性 ㊁ 生殖/发育毒性 的技术方法不多,且现有模型软件预测的物质种类与精度也相对局限,需要收集相关模型软件并开展模型评估;(3)企业提交新化学物质环境管理登记材料时可能会上报模型预测数据,化学物质环境管理部门需要对提交上来的预测报告进行模型预测报告的技术审核,并对模型的科学性和可靠性进行评估[8]㊂2.2㊀满足现有化学物质高通量危害筛查时的数据需求开展现有化学物质高通量危害筛查时,在数据缺失的情况下,需要应用经过模型评估后的计算毒理模型软件,预测筛查所需数据,如理化指标㊁健康毒理指标㊁生态毒理指标和环境行为等指标,填补相关指标的空白㊂2.3㊀满足化学物质环境风险评估所需数据和场景需求开展化学物质环境风险评估时,对于现有化学物质危害数据缺失的问题,需要应用通过模型评估的计算毒理学模型软件预测其危害信息;对于新化学物质暴露数据缺失的问题,需要应用通过模型评估的计算毒理学模型软件开展环境暴露预测,为环境风险评估提供数据支撑㊂2.4㊀满足计算毒理学技术在化学品环境管理应用的客观需求目前,我国高校与科研机构主要侧重于学术研究层面的计算毒理学模型(方程式)研究,大部分模型没有软件化,且并未完全针对化学物质环境管理的需求构建,现有模型是否可以直接应用于我国化学物质环境管理需要进一步评估和确认㊂3㊀发达国家计算毒理学模型评估经验(Experience in evaluating computational toxicological models in developed countries)3.1㊀计算毒理学模型评估的历史根源20世纪90年代,发达国家开始了预测数据互认和(Q)SAR模型评估的国际合作㊂1981年和1982年,国际经济合作与发展组织(OECD)建立 数据互认 和 新化学物质上市前最低数据要求(MPD) 制度㊂根据这2个制度,欧盟制定/修改了相关法规,如修订了67/548/EEC指令㊂经过8年实施,欧盟收到了数百份新化学物质通报㊂然而,美国‘有毒物质控制法“(TSCA)并没有强制要求化学品制造商/进口商在新化学物质上市前开展测试并提供数据㊂为了应对试验数据缺乏的问题,美国环境保护局(US EPA)将目光投向了新兴的计算毒理学预测技术,即采用(Q)SAR模型来预测数据,然后使用预测数据来辅助开展这些新化学物质的预先危害/风险评估㊂在这样的背景下,如何实现数据互认成了发达国家关注的问题㊂因此,1989年10月,OECD召开了 新化学物质通报计划(Notification Schemes for New Chemicals) 研讨会㊂在这次会议上,欧盟理事会提出要评估US EPA使用的(Q)SAR模型的预测能力㊂评估方法是使用计算毒理学模型大规模预测试验数据齐全的化学物质,然后比较预测结果和试验结果的差异㊂会后,美国和欧盟联合启动了一项. All Rights Reserved.第5期于洋等:面向我国化学物质环境管理的计算毒理学模型评估思路及建设路径27㊀名为 结构-活性关系/最低上市前数据集(Structure Activity Relationship/Minimum Premarketing Dataset, SAR/MPD) 的研究项目(1991 1993),用于开展模型预测能力评估㊂模型预测终点包括沸点㊁蒸气压㊁水溶解度㊁分配系数㊁生物降解率㊁水解㊁土壤吸附系数和光降解等物理化学㊁环境行为参数,水生生物毒性效应参数,以及急性毒性㊁皮肤刺激性㊁眼刺激性㊁呼吸道刺激性㊁皮肤致敏性㊁重复剂量毒性㊁致突变性等健康毒理学效应参数㊂研究期间,欧盟提供了175个新化学物质的测试数据,双方用这些数据与模型预测数据进行了比对㊂研究发现,部分模型能够获取较好的预测效果,但也有部分模型不能获得令人满意的结果㊂总体而言,美国所使用的部分计算毒理学模型具有可靠性和有效性㊂因此,该项目结果增加了双方对计算毒理学技术在管理上使用的信心,也促使双方启动了其他项目进一步评估模型预测能力㊂例如,除了采用新化学物质数据进行验证和评估,双方在1993年启动了一个新的评估项目,采用现有化学物质(如高产量物质)的试验数据来评估模型的预测能力[9]㊂3.2㊀美国经验美国是较早开展计算毒理学模型评估的国家之一㊂2016年6月22日,Frank utenberg Chemi-cal Safety for the21st Century Act(H.R.2576)法案正式生效[10],对已有40多年历史的TSCA进行了修订㊂在新修订的TSCA法规第3部分 化学物质和混合物测试 中,增加了h节 减少脊椎动物测试 部分,该节规定 在决定进行脊椎动物测试前应充分考虑现有可获取的信息,如计算毒理学等 ㊂早在2009年,US EPA便率先提出模型生命周期的概念,并发布实施了‘环境模型开发㊁评估㊁应用指南“[11]‘最佳模型实践:模型开发“[12]‘最佳模型实践:模型评估“[13]‘最佳模型实践:模型应用“[14]‘最佳模型实践:模型生命周期“[15]等系列指南或文件,极大提升了美国计算毒理学模型评估能力和水平㊂3.2.1㊀模型评估目标与对象模型评估是模型生命周期的重要环节之一[13]㊂模型评估可以有效地应用于整个模型开发㊁验证和应用,重点解决4个核心问题:(1)模型开发过程是否基于科学原则;(2)模型开展过程中使用数据的数量和质量如何保障;(3)模型与现实情境的相似度;(4)模型如何执行指定的任务,同时满足化学物质环境管理目标㊂可见,美国模型评估的实质目标就是为了保证模型的质量㊂当一些模型评估需要关联多个模型,例如一个模型的输出被用作另一个模型的输入数据㊂当使用关联模型时,应该在模型开发和评估过程的每个阶段评估每个关联模型,以及集成模型的整个系统㊂外部环境会影响模型评估的严谨性㊂例如,当建模过程存在争议时,更详细的模型评估可能是必要的㊂在这些情况下,建模人员必须记录模型评估过程的结果,并准备回答可能出现的模型相关问题㊂3.2.2㊀同行评议同行评审程序是US EPA评估和审查计算毒理学模型的主要机制[13]㊂这个环节可以发现模型的技术问题㊁疏忽或未解决的问题等㊂同行评审有2个方面内容:(1)评估模型假设㊁方法和结论是否建立在科学原则基础上;(2)检查一个模型在科学上的适宜性,并告知化学物质管理者㊂同行评审过程应该在质量保证计划(QAPP)中得到很好的记录㊂一个执行良好的质量保证(QA)计划有助于模型评估工作的开展㊂数据质量评估是QA计划不可或缺的组成部分㊂模型开发涉及到的所有关键阶段使用的参数和模型验证所使用的支持数据均应进行质量评估㊂虽然数据中的一些变化是不可避免的,但数据质量评估有助于将数据的不确定性最小化㊂3.2.3㊀不确定性分析计算毒理学模型评估中的不确定性分析是至关重要的[13]㊂当开发和使用一个模型时,建模者和化学物质环境管理者应该考虑在一个特定模型应用程序的环境中,什么程度的不确定性是可以接受的㊂在该体系中影响模型质量的不确定度分为以下3类:(1)模型框架的不确定性;(2)模型输入的不确定性;(3)模型领域的不确定性㊂为了充分了解和掌握上述3类不确定性,US EPA采用了模型确证㊁敏感性分析和不确定度分析3种分析方法评估不确定性㊂3.2.3.1㊀模型确证模型确证与模型验证经常被混淆,不同的学科赋予这些术语不同的含义㊂由于从模型中得出的预测永远不可能完全准确,也不可能完全符合现实㊂一些研究人员断言,没有一个模型是真正 验证过的 ㊂经过验证的模型是指那些已经被证明与特定的实际数据集相对应的模型㊂因此,US EPA使用了 确证(corroboration) 这个术语[11-15],并将重点放在模型评估的过程和技术上,而不是模型验证㊂ 验证 通常是应用于评估过程的另一个术语,通常是指. All Rights Reserved.28㊀生态毒理学报第16卷模型开发部分中定义的模型代码和方程式的验证㊂模型确证的作用是评估模型与现实相符的程度,可以是定性的(理论的)或定量的㊂这些方法的严格程度取决于模型应用程序的类型和目的㊂定量确证使用统计数据来估计模型预测结果与实测值的匹配程度㊂定性确证可能包括专家评议,以获得对数据不足情况下系统行为的可信度㊂定量方法是评估模型的稳健性,其稳健性是指模型在其设计所针对的全部环境条件下同样表现良好的能力㊂这些评估依赖于统计学方法来计算模型预测结果和实测值之间的各种拟合度㊂例如,建模效率(ME)是一种直接将模型预测与实测数据联系起来的无量纲统计量;均方根误差(RMSE)是一种对异常值敏感,但能准确描述建模数据与测量数据之间关系的方法㊂定性方法,更多依赖于专家判断法,可以为模型开发者和化学物质管理者提供关于数据不足情况下模型预测行为的信心㊂利用现有的专家知识,通过共识和一致性来实现定性确证㊂3.2.3.2㊀敏感性分析与不确定性分析敏感性分析(SA)和不确定性分析(UA)是模型评估的两大重要组成部分㊂SA被定义为计算输入值或假设(包括边界和模型函数形式)的变化对输出的影响㊂UA则是研究知识的缺乏或潜在误差对模型输出的影响㊂虽然敏感性和不确定性分析密切相关,但敏感性是基于模型 变量 的算法,而不确定性是基于模型的参数㊂敏感性分析评估模型对特定参数的 敏感性 ,而不确定性分析评估与参数值相关的 不确定性 ㊂这2种类型的分析对于化学物质管理者提升模型预测结果的置信度至关重要㊂SA的目的可以是双重的㊂首先,SA计算模型输入变化对输出的影响㊂其次,SA可以用来研究模型输出中的不确定性如何系统地分配到模型输入中的不同不确定性源㊂SA方法有很多,所选择的方法取决于所作的假设和分析所需的信息量㊂根据模型的基本假设,最好是用简单的方法开始SA,首先识别最敏感的输入,然后对这些输入应用更密集的方法㊂UA在整个建模过程中都是固有的,而减少应用程序的不确定性才是UA的首要任务㊂通过对相关的不确定因素进行适当的量化和沟通,模型仍然可以成为提供化学物质环境管理决策信息的有价值的工具㊂结合SA进行UA时,化学物质管理者可以更加了解模型结果的可信度㊂3.2.4㊀事后评估模式由于时间的复杂性㊁限制㊁资源的稀缺和缺乏科学的解释,依托模型预测数据的化学物质环境管理决策往往基于不完整的信息和不完美的模型㊂此外,即使模型开发人员努力使用现有的最佳科学方法建模,科学知识和理解也在不断进步㊂考虑到这一事实,化学物质环境管理者应该在迭代的环境中使用模型预测结果,不断改进的过程中不断细化模型,以演示基于模型的决策的可靠性㊂这一过程包括进行模型后评估,达到评估和改进模型以及验证其为管理决策提供有价值预测能力的目的㊂模型后评估与模型确证也存在本质区别,模型确证是证明模型与过去现实系统行为的匹配程度,而模型后评估是评估模型预测未来的能力㊂由于资源限制,对所有模型进行事后评估是不可行的,但是对常用模型进行有针对性的后评估可能会为改进模型框架和模型参数提供有价值的信息㊂3.3㊀OECD经验3.3.1㊀ 塞图巴尔原则 的提出早在2002年,国际化学品协会理事会(ICCA)和欧洲化学品工业理事会(CEFIC)在葡萄牙塞图巴尔召开会议[16],并提出评估(Q)SAR模型有效性的6项原则,史称 塞图巴尔原则 ㊂2002年11月,化学品委员会与化学品㊁农药和生物技术工作小组,举行了第34次联席会议,为提高对(Q)SAR的监管接受程度,成立了(Q)SAR专家组,专家组成员由OECD成员国提名㊂2003年,OECD开始推行(Q)SAR相关项目,并由(Q)SAR专家组负责执行这些项目㊂开展这些项目的目的是推动在化学品环境管理过程中使用(Q)SAR技术开展评估㊂同时,OECD还制订了一套原则,用以评估(Q)SAR的发展状况,并确认其效力㊂3.3.2㊀OECD(Q)SAR模型验证原则的确立OECD(Q)SAR模型验证规则实际是对 塞图巴尔 原则的继承和发展㊂(Q)SAR专家组将 塞图巴尔原则 重新定义为确定的终点(原则1)㊁明确的运算方法(原则2)㊁定义应用域(原则3)㊁适当验证模型拟合优度㊁稳健性和预测能力(原则4)㊁如果可能,进行机理解释(原则5)㊂这些原则被作为OECD的(Q)SAR模型原则提交联席会议㊂与会者一致认为,原则4中的内部和外部验证对(Q)SAR的整个验证过程都很重要㊂不过,(Q)SAR专家组会议就原则4进行了广泛的讨论,但未达成共识㊂部分专家要求将这一原则改写为2项单独的原则,与 塞图. All Rights Reserved.第5期于洋等:面向我国化学物质环境管理的计算毒理学模型评估思路及建设路径29㊀巴尔原则 的最初定义保持一致,理由是目前的方法没有充分强调外部验证㊂另一些专家认为,应简化 塞图巴尔原则 ,单一原则更适合于成员国在监管方面的灵活性㊂2004年,OECD成员国就确认(Q)SAR模型用于化学品监管的评估原则达成一致,发布了‘OECD(Q)SAR验证原则“(OECD Principles for the Valida-tion of(Q)SAR),即(Q)SAR模型需遵循的5项原则[3]㊂在此基础上,2007年OECD发布‘(Q)SAR模型验证指导文件“(Guidance Document on the Valida-tion of(Quantitative)Structure-Activity Relationships [(Q)SAR]Models)[17]㊂这些文件的发布为OECD成员国管理及评估(Q)SAR模型的提供了基础,有助于指导计算毒理学模型的评估和科学应用㊂3.3.3㊀OECD在(Q)SAR模型评估方面的贡献OECD在(Q)SAR项目研究方面取得诸多成果,包括OECD(Q)SAR工具箱㊁(Q)SAR工具箱的常见问题解答㊁OECD系列指导文件和报告(21份)㊁工具箱中模型捐赠者信息以及(Q)SAR工具箱的论坛等[18]㊂此外,为审核模型是否满足OECD(Q)SAR 模型的构建原则提供指导,(Q)SAR专家组完善了(Q)SAR模型审核对照表,涉及了5个大类,22项问题,通过这些问题可以判断模型是否满足OECD的5项原则㊂3.4㊀欧盟经验根据REACH法规附件11,如果满足某些条件,可以通过使用非试验方法,如(定量)结构-活性关系((Q)SAR)来替代标准试验[7]㊂联合研究中心(Joint Research Centre,JRC)是欧洲委员会的科学和知识服务机构,总部设在布鲁塞尔㊂JRC建立了QSAR模型数据库,负责组织开展QSAR模型的评估,规定应根据OECD标准来描述和记录QSAR模型㊂根据OECD原则,JRC和欧盟成员国制定了QSAR模型报告格式(QMRF),作为总结和报告QSAR模型关键信息的统一模板㊂JRC QSAR数据库提供关于QSAR模型有效性的信息,可用于识别有效的QSAR并用于化学品监管㊂该数据库是一个可自由访问的web应用程序,它允许用户提交㊁发布和搜索QMRF㊂QSAR模型的开发人员和用户可以使用QMRF向专用邮箱提交有关QSAR的信息㊂3.4.1㊀JRC QSAR模型评审程序2017年,JRC发布‘JRC QSAR模型数据库用户支持和教程“‘JRC QSAR模型数据库SDF-结构数据格式如何从SMILES中创造“‘JRC QSAR模型数据库作者和编辑指南“‘JRC QSAR模型数据库审稿人指南和协议模板“[1,9,19],这一系列指导文件规定了模型开发者如何提交模型相关有效信息,JRC组织评审专家对模型相关信息进行评估,以及JRC在官网上发布QSAR模型的具体要求㊂JRC QSAR模型评估程序共有3个步骤㊂第1步由开发者提交QMRF初稿,JRC审查QMRF完整性并确定评审专家;第2步由评审专家对QMRF进行审查,JRC将审查意见反馈给开发者,开发者进一步修改QMRF;第3步由JRC接受并对QMRF做最后检查后发布㊂QMRF共包括10个部分,即QSAR标识符㊁基本信息㊁定义终点㊁定义算法㊁定义应用域㊁定义拟合优度和稳健性㊁定义预测性㊁提供一个机理解释㊁其他信息,以及JRC QSAR模型数据库摘要(JRC编制)㊂根据JRC发布数据,QMRF终点分为6种类型,其中理化性质分类26种,环境行为参数11种,生态毒性效应13种,人体健康效应19种,毒性动力学10种,以及其他,如图1所示㊂图1㊀定量结构-活性关系(QSAR)模型报告格式(QMRF)终点分类图Fig.1㊀Quantitative structure-activity relationship(QSAR) Model Report Format(QMRF)endpoint classification chart ㊀㊀根据欧盟‘JRC QSAR模型数据库审稿人指南和协议模板“[19]JRC QSAR模型数据库的全部信息内容由该领域的专家进行评估,并定期发表修订后的报告㊂根据评估结果,该模型将或者在JRC QSAR模型数据库中发布,或者返回作者进行进一步修订㊂值得注意的是,模型收录进JRC QSAR模. All Rights Reserved.。

北京林业大学课表

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天然产物化学,马超,(2-4,6-10周),(1-4节),A0104环境样品物化检测技术,王辉,(11-18周),(1-4节),A0104植物细胞工程,王华芳,(10-14周),(1-4节),A0106(实验时间:第2-4周、第6-10周;地点:生物楼206)数控加工工艺与技术,路敦民,(2-4,6周),(1-4节),A0106(6-9周)商业伦理与会计职业道德,张卫民,(11-18周),(1-4节),A0108社会研究方法,方然,(2-4,6-9周),(1-4节),A0108(实验时间:第10周;地点:计算机房)数据可视化,淮永建,(2-4,6-8周),(1-4节),A0109林业经济统计专题,陈文汇,(11-18周),(1-4节),A0109商务经济学,秦光远,(11-18周),(1-4节),A0112保护植物地理学,邢韶华,(2-4,6-10周),(1-4节),A0112哲学前沿问题研究,严耕,(2-4,6周),(1-4节),A0116造型与设计表现综合实践,丁密金,(10-12周),(1-4节),A0116(实验时间:第13-16周;地点:待定)现代机械工程自动控制,高林,(2-4,6-9周),(1-4节),A0117(实验时间:第10周;周三地点:工科楼107)公共艺术设计专题,兰超,(10-15周),(1-4节),A0117(实验时间:第13、14周;地点:艺术设计实验中心)木材流变学,赵广杰,(2-4,6周),(1-4节),A0202自然资源生态学,魏天兴,(11-18周),(1-4节),A0202城市风景规划,达婷,(7-10周),(1-4节),A0202地球信息科学,史明昌,(2-4,6-10周),(1-4节),A0204时间序列分析专题,王兰会,(2-4,6,10周),(1-4节),A0206(实习时间:第7-9周;地点:经管学院机房)数量遗传学,李悦,(2-4,6-10周),(1-4节),A0208大跨度建筑,任莅棣,(6-9周),(1-4节),A0213旅游研究讲座,马宝建,(2-4,6-8周),(1-4节),A0216现代设计方法,徐学锋,(11-18周),(1-4节),A0217高尔夫球场及运动场建设与管理,苏德荣,(2-4,6-10周),(1-4节),A0217风景园林工程建造技术与理论,王沛永,(2-4,6周),(1-4节),B0102现代森林培育理论与技术,郭素娟,(2-4,6-10周),(1-4节),B0104多元统计分析1班,张青,(2-4,6-10周),(1-4节),B0202(实验时间:2-4,6-10周周三下午、晚上;地点:信息中心机房)多元统计分析2班,张青,(11-18周),(1-4节),B0202(实验时间:11-18周周三下午、晚上;地点:信息中心机房)景观动画设计与技术综合实践,李健,(17周),(1-4节),动画专业实验室控制理论与控制工程前沿专题,赵燕东,(2-4,6周),(1-4节),工科楼409家具功能,张帆,(9,11,13,15周),(1-4节),森工楼414公共艺术设计专题综合实践,兰超,(16-17周),(1-4节),学研A1210专业综合技能培养(2),雷秀雅,(2周),(1-4节),学研C1117(实验/实习时间:根据实习地需要安排学生实习)农村公共管理,薛永基,(2-4,6-10周),(1-4节),学研中心A0608Resource and Economics(资源与环境经济学),谢屹,(2-4,6-10周),(1-4节),学研中心C0513植物生物化学与分子生物学研究进展,蒋湘宁,(2-4,6-10周),(5-8节),A0104土壤化学,查同刚,(11-18周),(5-8节),A0104生物分析软件应用,毛建丰,(11-18周),(5-8节),A0106英美影视欣赏,黄佩娟,(2-4,6-10周),(5-8节),A0106农产品加工与贮藏工程研究进展,孙爱东,(2-4,6-14周),(5-8节),A0108真实感图形学,曹卫群,(11-18周),(5-8节),A0109创新思维方法,刘霞,(2-4,6周),(5-8节),A0109保护动物地理学,徐基良,(2-4,6-10周),(5-8节),A0112贸易与环境专题,田明华,(11-18周),(5-8节),A0112森林昆虫学研究与实践,温俊宝,(2-4,6-14周),(5-8节),A0113经济计量软件应用,李强,(2-4,6-10周),(5-8节),A0116林下资源培育与利用,侯智霞,(11-18周),(5-8节),A0116游戏开发技术,杨刚,(11-18周),(5-8节),A0117现代环境生物技术,姜杰,(2-4,6周),(5-8节),A0117草学研究方法与实践,许立新,(4,6-12周),(5-8节),A0202中国国情(仅限汉语授课留学生必修),陈丽鸿,(1-4,6-19周),(5-8节),A0204森林培育研究法,贾黎明,(2-4,6-8周),(5-8节),A0206审计理论与实务,张岩(经管),(11-18周),(5-8节),A0206食品加工与安全研究进展,许美玉,(2-4,6-14周),(5-8节),A0208风险管理与分析,张彩虹,(11-18周),(5-8节),A0213林业模型模拟,杨华,(2-4,6-7周),(5-8节),A0213(实验时间:第三周,周三晚上9-11节;地点:计算中心)高级森林生态学,刘艳红,(2-4,6-10周),(5-8节),A0216农业科技与“三农”政策,张大红,(11-18周),(5-8节),A0216营销管理专题,李小勇,(2-4,6-10周),(5-8节),A0217有限元分析原理及应用,赵红华,(11-18周),(5-8节),A0217城市交通与土地利用,王静文,(2-4,6周),(5-8节),B0102(实习时间:第6周周三或周六日;地点:北京CBD区域)管理研究方法论,李艳,(2-4,6-11周),(5-8节),B0104(实验时间:9-12周;地点:经管学院机房)车辆工程专论,陈劭,(11-18周),(5-8节),工科楼409生物物理专题实验,程艳霞,(3-4,6-11周),(5-8节),基础楼高等数值分析,丰全东,(2-4,6-10周),(5-8节),基础楼203森林病理学研究与实践,田呈明,(2-4,6-14周),(5-8节),林业楼现代电子技术与系统设计,闫磊,(2-4,6-8周),(5-8节),三教409(实验时间:第9、10周;地点:三教606)视觉传达设计专题综合实践,李湘媛,(11-14周),(5-8节),学研A1203、1204公共艺术设计专题综合实践,兰超,(16-17周),(5-8节),学研A1210心理学研究方法,王明怡,(2-4,6-14周),(5-8节),学研C1121。

陕西师范大学第十届挑战杯大学生课外学术科技作品竞赛

陕西师范大学第十届挑战杯大学生课外学术科技作品竞赛
韩笑(研究生)
政治经济学院
53.
《历史学专业课程与教学改革刍议——以陕西师范大学历史系为例》
江学嘉(本科)
历史文化学院
54.
《陕西历史博物馆临时展厅对观众疲劳度调节及其相关作用》
孔艺冰(本科)
历史文化学院
55.
《神圣与世俗:转型期阿訇社会角色变迁的实证研究—以宁夏海原县为例》
闫宇晓(研究生)
政治经济学院
生命科学学院
41.
《燃煤电厂粉煤灰及底灰的天然放射性水平》
李丽(本科)
旅游与环境学院
42.
《PM2.5扩散模型及长期预测——以西安市为例》
彭发(本科)
数学与信息科学学院
43.
《对西安市雾霾治理方案的探究》
张莹(本科)
数学与信息科学学院
44.
《校园植物管理信息系统建设——以陕西师范大学雁塔校区为例》
许春燕(本科)
刘欢(本科)
数学与信息科学学院
49.
《农村小学中华优秀传统文化教育的现状与对策》
王孟飞(本科)
历史文化学院
50.
《陕西面食的文化营销推广——以岐山面为例的调查》
董雅娜(本科)
历史文化学院
51.
《西魏北周时期同州地位的变迁》
李兆宇(本科)
历史文化学院
52.
《陕西省廉政文化建设实践活动群众宣传的反馈调查》
贺彤(本科)
物理学与信息技术学院
71.
《高校教材循环方案探究》
李程(本科)
数学与信息科学学院
72.
《大学生基本生存能力调查研究——以西安市部分高校为例》
赵卫利(本科)
数学与信息科学学院
73.
《关于大学生参与科研创新活动的调研分析——以陕西师范大学为例》

计算机与药物碰撞出生命科学的新生机——记上海科技大学免疫化学研究所研究员白芳

计算机与药物碰撞出生命科学的新生机——记上海科技大学免疫化学研究所研究员白芳

创新之路56 科学中国人 2023年7月计算机与药物碰撞出生命科学的新生机——记上海科技大学免疫化学研究所研究员白芳 郑 心 李 双见到上海科技大学免疫化学研究所研究员白芳时,她刚刚从新冠病毒的侵扰中恢复,虽然嗓音还有些沙哑,但她十分清楚自己的科研使命,早早便恢复了工作:指导学生、分析数据、确立下一阶段的研究目标……作为上海科技大学生命科学与技术学院助理教授、信息科学与技术学院特聘教授及美国莱斯大学访问教授,她担负着多个院系的科研、教学或服务任务,把井井有条的科研日常当成了自己生活的主旋律。

听着她对计算机辅助药物设计领域满怀激情的介绍,仿佛科研一线的工作场景正在眼前徐徐展开……木铎金声树风骨据白芳介绍,计算机辅助药物设计的发展阶段起始于20世纪60年代,最初是由美国的科温·汉施(Corwin Hansch)教授提出的定量构效分析方法。

而到了21世纪初,基因组学、蛋白质组学、生物信息学的发展提供了大量潜在的疾病靶标,药物设计正式进入生物学驱动的后基因组时代。

2010年以来,系统生物学得到迅速发展,这进一步启发了网络药理学、系统药理学等新概念的诞生,为复杂疾病的精准治疗带来了希望。

而白芳便是在这个时候正式投身入这一研究领域的。

可以说,白芳是幸运的。

生而逢时,科技的飞速发展为她及其他生命科学领域的相关从业者提供了大有可为的广阔天地,特别是人工智能技术的兴起,为药物研发领域带来了前所未有的契机。

药物研发工作从始至终都是一个高投入、高风险却低产出的行业。

一款可以推及千家万户的新药,其开发时间就算保守估计也需要10年以上,投资成本更是难计其数。

不过也正是这种局面赋予了白芳不懈探索与拼搏的动力,进而得以形成了自己的科研责任观——勤朴忠诚、持之以恒。

在与白芳的交流中,听到最多的话是“时间不够用,技术发展太快”,这是她迫切工作的原动力所在,也是她潜心科研工作的生动反映。

在多年的求学与工作中,她一直恪守初心,将加速药物研发效率、提高成功率与可靠性奉为圭臬,目前已在蛋白质-蛋白质互作预测与调控研究,新分子实体药物(靶蛋白降解剂小分子,如P R O T A C分子等)的设计与药效预测方面多有成绩,在《美国科学院院报》(P N A S )、《自然·通讯》(Nature Communications )、《核酸研究》(Nucleic Acids Research )、《化学科学》(Chemical Science )等学术期刊上以通讯作者或者第一作者等身份发表学术论文50余篇。

案例教学法结合微助教平台在地方本科高校基因工程教学中的应用

案例教学法结合微助教平台在地方本科高校基因工程教学中的应用

案例教学法结合微助教平台在地方本科高校基因工程教学中的应用作者:杨阳姚小飞来源:《科教导刊·电子版》2019年第21期摘要基因工程是生物相关专业一门重要的专业主干课程,具有新理论、新技术更新快,实践性强的特点。

根据我校应用型人才培养的目标和要求,探讨了案例教学法结合微助教平台在基因工程教学中的应用,以期提高教学质量。

关键词案例教学法微助教基因工程中图分类号:G642 文献标识码:A《基因工程》是我校生物工程及生物技术专业学生的一门专业主干课(必修),理论授课32学时,实验授课32学时。

理论教学采用自编教材《基因工程》(华中师范大学出版社)董妍玲、洪华珠主编。

教学任务分为基础理论和实际应用两部分,基础理论分为基因工程技术、基因工程操作流程,其中操作流程包括目的基因的分离、工具酶和载体、基因重组与转移、重组体筛选、克隆基因的表达。

实际应用分为农业、畜牧养殖业、工业、医药、环境等领域的基因工程。

为实现我校高素质应用型人才培养的目标,贯彻“以学生为中心”、“互联网+课堂”的教学理念,在基因工程教学中采用案例教学法结合微助教平台,现将具体做法介绍如下。

1案例教学法案例教学法是指以案例为教学素材,结合教学主题,以教师启发为主和引导为辅的教学互动过程。

基因工程课程性质特点是实践应用性强,将教研室教师科学研究的典型案例应用于理论教学,可显著提高学生学习兴趣、课堂参与度,并将基本知识点、多种操作技術整合以案例的形式展现,提高学生理解、运用能力,培养在今后工作岗位中分析、解决问题的综合能力。

在RNA提取及质量鉴定教学中,我们向学生引出一案例,请你提供高质量RNA以便客户用于后续转录组学研究分析。

在此案例中,会讲到:(1)总RNA提取选材部位(高丰度mRNA、低丰度mRNA),样品储存等;(2)以Trizol法为例讲解组织破碎、提取流程、注意事项等;(3)总RNA质量鉴定常规技术紫外分光光度计法及电泳检测法。

建国六十周年我国所取得的科研成果

建国六十周年我国所取得的科研成果

建国六十周年我国所取得的科研成果一、生物技术———生物科学1965年,,我国科学家在世界上首次次破译牛胰岛素基因后,成成功地人工合成了该胰岛素素。

诺贝尔奖金委员会主席席蒂斯利尤斯对此评价说::“比核能力更有说服力的的是胰岛素。

因为,人们可可以从书本中学到制造原子子弹,但不能从书本上学习习制造胰岛素……”19998年4月15日,中科科院上海生化所又成功地运运用基因方法重组人胰素。

1984年3月9日,,我国青年学者旭日干与日日本学者合作,培育出世界界上第一胎“ 试管山羊””,1989年,“试管绵绵羊”被成功培育。

被世世界称为“杂交水稻之父””的袁隆平,于1973年年在世界上首称育成籼型杂杂交水稻。

直到90年代,,杂交水稻的影响还在继续续。

——基因工程从11980年开始,由上海医医学遗传研究所与复旦大学学遗传研究所合作进行乳汁汁中含有人凝血因子IX的的转基因羊研究获得重大突突破,使我国的转基因羊技技术处于国际领先水平。

一种生长耗料低、肉质好、、抗病力强的转基因猪,已已由湖北省农科院畜牧所培培育成功,其基因导入总效效率%,比国外高出一倍多多,超过国际先进水平。

在基因药物方面,19888年,我国研制成功乙型型肝炎基因工程疫苗;19992年又研制成功治疗甲甲肝和丙肝有特殊疗效的合合成人工干扰素等一批基因因工程药物,其中一些药物物已进入市场。

二、农业业技术早在1956年,,广东省的农民育种专家就就培育出中国第一个大面积积推广的矮秆籼良种。

此后后,随着一系列矮秆品种的的育成和推广,1965年年,我国南方稻区基本上实实现籼稻矮秆化,每亩产量量由200—2 50公斤斤提高到300—350公公斤。

90年代,我国农农业科技人员运用现代生物物技术分离克隆出光敏核不不育基因,进一步研制出只只采用雄性不育系和保持系系的两系法杂交水稻技术。

在全国大面积的试种中,,表现出高产、优质和多抗抗等特性,平均每公顷产量量可达11250公斤。

基于社会性科学议题的新高考生物学试题分析与教学建议

基于社会性科学议题的新高考生物学试题分析与教学建议

基于社会性科学议题的新高考生物学试题分析与教学建议作者:宋紫薇何师国杨阳来源:《中学教学参考·理科版》2024年第04期[摘要]《普通高中生物学课程标准(2017年版2020年修订)》要求学生能对有关生物学的社会热点议题进行理性判断。

在新课标背景下,教师应利用生物学社会性科学议题开展生物学教学,培养学生的生物学学科核心素养。

文章研究了2020—2022年新高考生物学试题,对涉及社会性科学议题的题目进行分类归纳、考点分析及核心素养水平分析,并为新高考背景下的高中生物学教学提出相应的建议。

[关键词]社会性科学议题;新高考;生物学试题;教学建议[中图分类号] G633.91 [文献标识码] A [文章编号] 1674-6058(2024)11-0080-04社会性科学议题(Socio-scientific Issue,简称SSI),是指由科学技术研究开发所引起的一系列与社会伦理道德观念和经济发展紧密相关的社会性问题[1]。

社会性科学议题往往是利与弊皆有的两难问题,需要综合考虑科学、环境、经济、社会等因素,结合科学的观点和论证,权衡利弊,做出决策[2]。

社会性科学议题教学是一种基于社会性科学议题真实情境的教学,在科学教育领域得到广泛应用。

随着新高考改革和课程改革的不断深入,新高考生物学试题中涉及SSI的题目增多,其在考查学生核心知识的同时,从科学、环境、经济、社会等多方面考查学生的核心素养。

本文研究2020—2022年新高考生物学试题,对涉及SSI的题目进行分类归纳、考点分析和核心素养水平分析,并为新高考背景下的高中生物学教学提出一些建议。

一、新课标对社会性科学议题的要求《普通高中生物学课程标准(2017年版2020年修订》将生物学社会热点议题的理性判断纳入学业质量水平中[3]。

在新课标背景下,教师应利用生物学社会性科学议题创设教学情境,鼓励学生基于证据推理参与社会决策,促进生物学学科核心素养的落实。

杨阳——基因工程与21世纪经济

杨阳——基因工程与21世纪经济

杨阳一一基因工程与21世纪经济.txt我是天使,回不去天堂是因为体重的原因。

別人装处, 我只好装经验丰富。

泡妞就像挂QQ,每天哄她2个小时,很快就可以太阳了。

科学界预言,21世纪是一个基因工程世纪。

信息技术的发展改变了人类的生活方式,而基因工程的突破将帮助人类延年益寿。

目前,一些国家人口的平均寿命已突破80岁,中国也突破了 70岁。

有科学家预言,随着癌症、心脑血管疾病等顽症的有效攻克,在2020至2030年间,可能出现人口平均寿命突破100岁的国家。

到2050年,人类的平均寿命将达到90至95岁。

人类基因组蕴涵有人类生老病死的绝大多数遗传信息,破译它将为疾病的诊断、新药物的研制和新疗法的探索带来一场革命。

人类基因组图谱及初步分析结果的公布将对生命科学和生物技术的发展起到重要的推动作用。

随着人类基因组研究工作的进一步深入,生命科学和生物技术将随着新的世纪进入新的纪元。

正如基因治疗的奠基者们当初所预言的那样,基因治疗的出现将推动新世纪医学的革命性变化。

然而,什么是基因工程呢?它的发展又经历了那些历史时期呢?让我们先来了解一下关于基因工程的一些基础知识。

基因工程是在分子生物学和分子遗传学综合发展基础上于本世纪70年代诞生的一I' J 崭新的生物技术科学。

一般来说,基因工程是指在基因水平上的遗传工程,它是用人为方法将所需要的某一供体生物的遗传物质--DNA大分子提取出来,在离体条件下用适当的工具酶进行切割后,把它与作为载体的DNA分子连接起来,然后与载体一起导入某一更易生长、繁殖的受体细胞中,以让外源遗传物质在苴中"安家落户",进行正常复制和表达,从而获得新物种的一种崭新的疗种技术。

这个泄义表明,基因工程具有以下几个重要特征:首先,外源核酸分子在不同的寄主生物中进行繁殖,能够跨越天然物种屏障,把来自任何一种生物的基因放置到新的生物中,而这种生物可以与原来生物亳无亲缘关系,这种能力是基因工程的第一个重要特征。

人类基因基计划21世纪生命科学的钥匙

人类基因基计划21世纪生命科学的钥匙

人类基因基计划21世纪生命科学的钥匙
汪洋
【期刊名称】《中国科技产业》
【年(卷),期】1999(000)012
【摘要】@@ 在本世纪,人类有了一张人体解剖图,再加上早已出世的中医穴位图,这两张图对人类的生命科学是一大贡献,揭开了人类医学的新篇章.而从现在起到下个世纪的前几年,人类将完成另一张图,即基因图.要完成这张图,其困难的程度和资金的投入都要远远超过前两张图.
【总页数】3页(P43-45)
【作者】汪洋
【作者单位】无
【正文语种】中文
【相关文献】
1.人类基因组计划21世纪生命科学的钥匙 [J], 汪洋
2.跃上生命科学之巅——中国参与人类基因组计划纪实 [J], 李斌
3.医学、生命科学史上最伟大的、国际性的“人类基因组织计划”10年及其辉煌前景 [J],
4.人类基因组计划与生命科学及生物产业 [J], 杨焕明;汪建;刘斯奇;于军
5.基因及人类基因组计划与21世纪的基因科学 [J], 无
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抗病毒药物作用机制的研究进展

抗病毒药物作用机制的研究进展

抗病毒药物作用机制的研究进展宋建【摘要】病毒是严重威胁人类健康的一种微生物,它与感染性疾病、免疫紊乱、肿瘤等发病密切相关.随着病毒微生物学、分子遗传学、免疫学及诊断技术的发展,针对病毒靶点定向设计的药物取得突破性进展.该文就抗病毒药物的作用机制进行综述,分别介绍抗流感病毒药物、抗疱疹病毒药物、抗乙型肝炎病毒药物、抗艾滋病病毒药物等,并对新型抗病毒药物的研究趋势进行展望.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)021【总页数】3页(P3971-3973)【关键词】病毒复制;抗病毒药物;抗病毒机制;药物设计【作者】宋建【作者单位】安徽医科大学第二附属医院儿科,安徽,合肥,230601【正文语种】中文【中图分类】R978.7抗病毒药物的研究始于抗菌药物发展的早期,但因病毒培养及检测困难,因而进展较为缓慢。

近年来,一方面由新病毒引起的感染性疾病不断出现;另一方面病毒分子生物学、基因技术及病毒实验室诊断学研究不断进展,抗病毒研究的模型、方法和技术也日渐丰富,抗病毒药物作用机制及抗病毒药物的研究也受到人们的重视,并取得了长足的进步。

1 病毒药物的作用机制病毒只有进入活细胞才能发挥生物活性。

由于病毒缺少完整的酶系统,无法独立合成自身成分、产生能量,也无核糖体,决定了它必须侵入易感的宿主细胞,依靠宿主细胞的酶系统、原料和能量复制病毒的核酸,借助宿主细胞的核糖体翻译病毒的蛋白质。

病毒这种增殖的方式叫做复制。

病毒复制的过程分为吸附、穿入、脱壳、生物合成及装配释放五个步骤,又称复制周期。

抗病毒药物正是作用于上述复制环节,从而抑制病毒的复制。

1.1 阻止病毒吸附细胞病毒复制第一步是与细胞吸附。

封闭与细胞受体特殊结合的病毒抗原或封闭与抗原结合的细胞表面上特异性受体,均可以达到阻止病毒进入细胞内复制的目的。

儿科应用丙种球蛋白预防重症病毒感染性疾病利用的就是这个原理。

膜融合是有膜病毒进入细胞的必经之路[1]。

21世纪生命科学展望

21世纪生命科学展望

21世纪生命科学展望*卢向阳(湖南农业大学理学院湖南长沙410128)摘要以近20年来生命科学领域所取得的巨大成就为依据论述了21世纪生命科学在自然科学中的领头地位。

同时,对21世纪生命科学的几个重要研究领域进行了评述,其中包括人类基因组计划、基因组学与发育生物学的关系、基因组学与生物进化及生命起源的关系、生物信息学的作用和地位,以及现代生物技术的开发应用对21世纪人类生活的影响。

关键词生命科学;生物技术;基因组计划;生物信息学;基因组学分类号Q-11世纪之交,生命科学在自然科学中的地位决定了21世纪是生命科学的世纪20世纪是自然科学发展史上最辉煌的时代。

进入20世纪以来,科学技术的发展无论在深度还是广度上,都远远超过了过去几千年的总和。

其间,相对论、量子理论的提出及其产生的影响,使得人们不得不承认/20世纪是物理学的世纪0。

然而,在20世纪50年代初所建立的D NA双螺旋结构模型的指导和引发下,近50年来生命科学在分子水平上取得了长足发展。

特别是在20世纪的最后20年中,生命科学的迅猛发展更加令世人瞩目。

正在运行中的人类基因组计划标志着生命科学已进入大科学时代,已成为当前全球关注的热点;1997年宣布的体细胞克隆绵羊)))多利的克隆成功是20世纪自然科学最激动人心的科研成果之一[1];利用基因技术培育的转基因食品已摆上了普通百姓的餐桌;基因疗法已开始用于挽救患者的生命,,随着生命科学的发展,在不久的将来,世界还将会有更多的奇迹出现。

[2]美国科学信息研究所出版的5Science Watch6每收稿日期:2000-05-06作者:男38岁教授*本文系作者来我院所作的学术报告年都要公布一次全世界最热门的研究项目。

1995年和1996年中,除各有1项外全为生命科学项目,1997年所列的16个项目则全部为生命科学所囊括。

作为反映当今世界科学进展的权威刊物,美国的5Science6周刊每年都要评出本年度世界十大科学进展,同时对下年度的科学发展作出预测。

21世纪生物化工发展对策

21世纪生物化工发展对策

21世纪生物化工发展及对策袁赞,河南工业大学,郑州,【摘要】:基因、克隆、人类基因组计划、生物多样性,离我们的生活似乎还很遥远。

有专家这样评论:20世纪不是生物技术的世纪,而是生物工程的世纪,21世纪才是生物工程的世纪。

克隆羊多利的诞生,人类基因组90%测序工作的完成,欧美、日本等发达国家对生物技术产业投资的逐年加大,世界各大公司生命科学产业的合并浪潮一浪高过一浪,所有这一切,都使我们相信,21世纪的的确确是生物技术的时代。

【关键词】:生物工程,发展,对策【中图分类号】:Q213.24【文献标识码】:B【文章编号】:ISSN XXXX-XXXX(2007)XX-XXXX-XX21 centuries biochemistry engineering development and counterplanYuanzan,Henan university of technology,Zhengzhou, 【abstract】Gene,clone,mankind the genome plan,living creature is diverse sex, the life that leaves us seem to be still very far away.Have an expert to comment on so:Aren't living creatures technical century for 20 centuries, but century of the living creature engineering just are a century of the living creatures engineering for 21 centuries.The clone sheep has another the birth of the benefit, mankind genome 90% measure the flourishing nation, such as, completion, and Europe and America,Japanese etc. of the preface work to the living creature technique industry investment year by year enlargement, the merger wave tide of each archduke of world department life science industry one wave is high to lead one wave, all all theses, all make us believe, are living creatures really technical ages for 21 centuries)【keyword】bioengineering,development,countermeasure生物化学工程(又叫生化工程或生物化工)是化学工程与生物技术相结合的产物。

跨入新世纪,作好科技兴农的大文章

跨入新世纪,作好科技兴农的大文章

跨入新世纪,作好科技兴农的大文章
郭光荣
【期刊名称】《作物研究》
【年(卷),期】2000(014)002
【摘要】分析了新世纪农业经济发展的大趋势,探讨了湖南农业发展的现状和省情,提出了关于科技兴农的几点思考,认为农业发展的根本出路在科技。

【总页数】2页(P26-27)
【作者】郭光荣
【作者单位】湖南省原子能农业应用研究所,湖南长沙
【正文语种】中文
【中图分类】F323.3
【相关文献】
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工程案例在本科教学中的应用分析

工程案例在本科教学中的应用分析

工程案例在本科教学中的应用分析
鹿存房;王洪;李纲;程志良;常海星
【期刊名称】《山东化工》
【年(卷),期】2018(47)24
【摘要】工程案例教学作为实践教学的一种,逐渐在冶金、机械、通讯等越来越多的工科专业进行了应用.本文在分析了我国高等教育中工程教育的前提下,对我国本科教育在教学目标,教学体系以及教学方法等方面存在的问题进行了阐述.在此基础了,提出了在本科教学过程中引入工程案例有利于提升本科工程专业教学的观点.为促进工程案例分析在本科教学中的应用,改善教学改革提供了参考.
【总页数】2页(P110-111)
【作者】鹿存房;王洪;李纲;程志良;常海星
【作者单位】重庆理工大学化学化工学院,重庆 400054;重庆理工大学化学化工学院,重庆 400054;重庆理工大学化学化工学院,重庆 400054;重庆理工大学化学化工学院,重庆 400054;重庆理工大学化学化工学院,重庆 400054
【正文语种】中文
【中图分类】G642.0
【相关文献】
1.案例教学法在制药工程专业药理学教学中的应用分析 [J], 林然
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2001—2005年科技著作一览表

2001—2005年科技著作一览表
中国科学技术大学出版社
数量经济分析
著作
侯定丕 陈华友
陈 伟
科学出版社 2004年8月
数据库应用(Visual Foxpro6.0)
著作
王永国
(丁亚明)
(汪彩莲)
(李京文)
吴秋月等
安徽科学技术出版社 2004年2月
计算机考试分析达标(二级C)
著作
骆 健 王永国
电子工业出版社2004年3月
高等数学(下册)
自动控制原理学习指导与题解
教材
方 斌
西安电子科技大学 2003
Visual Basic程序设计
教材
周爱武
清华大学出版社 2003.8
Visual Basic程序设计实训
教材
周爱武
清华大学出版社 2003.8
Visual FoxPro程序设计
教材
谢荣传
清华大学出版社 2003.8
Visual FoxPro程序设计实训
《同济大学出版社》2007年
单机片原理及应用
教材
程志友等
《合肥工业大学出版社》2006年11月
问题求解理论及应用(修订版)
专著
张铃等
清华大学出版社2007年3月
炷计算:过去、现在与将来
专著
张铃等
科学出版社2007年8月
机器学习及其应用2007
著作
张铃等
清华大学出版社2007年
计算机文化基础教程
著作
罗罹等
编著
王永国
安徽大学出版社(2002.1)
上机考试模拟试卷100套(二级FoxBASE)
编著
王永国
安徽科技出版社(2002.8)
微型计算机原理及接口技术应用
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杨阳——基因工程与21世纪经济.txt我是天使,回不去天堂是因为体重的原因。

别人装处,我只好装经验丰富。

泡妞就像挂QQ,每天哄她2个小时,很快就可以太阳了。

科学界预言,21世纪是一个基因工程世纪。

信息技术的发展改变了人类的生活方式,而基因工程的突破将帮助人类延年益寿。

目前,一些国家人口的平均寿命已突破80岁,中国也突破了70岁。

有科学家预言,随着癌症、心脑血管疾病等顽症的有效攻克,在2020至2030年间,可能出现人口平均寿命突破100岁的国家。

到2050年,人类的平均寿命将达到90至95岁。

人类基因组蕴涵有人类生老病死的绝大多数遗传信息,破译它将为疾病的诊断、新药物的研制和新疗法的探索带来一场革命。

人类基因组图谱及初步分析结果的公布将对生命科学和生物技术的发展起到重要的推动作用。

随着人类基因组研究工作的进一步深入,生命科学和生物技术将随着新的世纪进入新的纪元。

正如基因治疗的奠基者们当初所预言的那样,基因治疗的出现将推动新世纪医学的革命性变化。

然而,什么是基因工程呢?它的发展又经历了那些历史时期呢?让我们先来了解一下关于基因工程的一些基础知识。

基因工程是在分子生物学和分子遗传学综合发展基础上于本世纪70年代诞生的一门崭新的生物技术科学。

一般来说,基因工程是指在基因水平上的遗传工程,它是用人为方法将所需要的某一供体生物的遗传物质--DNA大分子提取出来,在离体条件下用适当的工具酶进行切割后,把它与作为载体的DNA分子连接起来,然后与载体一起导入某一更易生长、繁殖的受体细胞中,以让外源遗传物质在其中"安家落户",进行正常复制和表达,从而获得新物种的一种崭新的育种技术。

这个定义表明,基因工程具有以下几个重要特征:首先,外源核酸分子在不同的寄主生物中进行繁殖,能够跨越天然物种屏障,把来自任何一种生物的基因放置到新的生物中,而这种生物可以与原来生物毫无亲缘关系,这种能力是基因工程的第一个重要特征。

第二个特征是,一种确定的DNA小片段在新的寄主细胞中进行扩增,这样实现很少量DNA样品"拷贝"出大量的DNA,而且是大量没有污染任何其它DNA序列的、绝对纯净的DNA分子群体。

人类基因工程走过的主要历程怎样呢?1866年,奥地利遗传学家孟德尔神父发现生物的遗传基因规律;1868年,瑞士生物学家弗里德里希发现细胞核内存有酸性和蛋白质两个部分。

酸性部分就是后来的所谓的DNA;1882年,德国胚胎学家瓦尔特弗莱明在研究蝾螈细胞时发现细胞核内的包含有大量的分裂的线状物体,也就是后来的染色体;1944年,美国科研人员证明DNA是大多数有载体机体的遗传原料,而不是蛋白质;1953年,美国生化学家华森和英国物理学家克里克宣布他们发现了DNA的双螺旋结果,奠下了基因工程的基础;1980年,第一只经过基因改造的老鼠诞生;1996年,第一只克隆羊诞生;1999年,美国科学家破解了人类第 22组基因排序列图;未来的计划是可以根据基因图有针对性地对有关病症下药。

基因工程是人工进行基因切割、重组、转移和表达的技术。

基因工程诞生于70年代。

自1977年成功地用大肠杆菌生产生长激素释放抑制因子以来,人胰岛素、人生长激素、胸腺素、干扰素、尿激酶、肝火病毒疫菌、口蹄疫疫菌、腹泻疫菌和肿瘤坏死因子等数十种基因工程产品相继问世;1982年开始进入商品市场,在医疗保健和家畜疾病防治中获得广泛应用,并已取得或正在取得巨大的效果和收益。

基因工程的基本步骤为:取得所需要的DNA特定片段(目的基因);选择基因的合适运载体(另一种DNA分子);使目的基因和运载体结合,得到重组DNA;将重组DNA引入细菌或动植物细胞并使其增殖;创造条件,使目的基因在细胞中指导合成所需要的蛋白质或其他产物,或育成动植物优良新种(或新品种)。

运用基因工程技术已育成高赖氨酸、高苏氨酸、高维生素K的生产菌株,并成功地将淀粉酶基因经持导入了酵母,使之直接利用淀粉生产酒精,从而将发酵工业推到一新的高度。

农业上采用基因工程技术已培育成抗虫害烟草、抗除莠剂烟草和抗斑纹病烟草、高蛋白稻米、瘦肉型猪、优质产毛羊等动植物新品种。

我国近年来基因工程也取得了重大成果,如乙型肝炎病毒疫苗、甲型肝炎病毒疫苗、幼畜腹泻疫苗、青霉素酰化酶基因工程菌株等,有的已推广使用、有的正在试产;胰岛素、干扰素和生长激素等基因工程产品正进行高效表达试验;抗烟草斑纹病毒、抗除莠剂,抗虫害的植物基因工程研究工作已获阶段性成果;高等植物基因导入的新方法,固氮及相关DNA结构和调控等研究达到了世界先进水平。

生命科学正成21世纪的领头科学生物药物毒性低、副作用小、容易为人体吸收,因此在药品中比例趋增。

自1982年全世界第基因重组新药“人胰岛素”在美国上市以来,美国现已有近百基因工程重组生物技术药物获FDA批准上市。

基因工程是新世纪的沿技术基因工程,或称DNA(RNA)重组,是指对不同生物的基因,根据人们的意愿,是在生物体外进行基因切割、拼接和重新组合,再转入生物体内,产生出人们所期望的药物(如白介素),或改变生物的遗传特征(如转基因豆)等。

基因工程的大体步骤是这样的:如果将一种生物的DNA中的某个遗传密码片段连接到另外一种生物的DNA链上去,将DNA重新组织一下,就可以按照人类的愿望,设计出新的遗传物质并创造出新的生物类型,这基因工程一般包括四个步骤:1.取得符合人们要求的DNA片段,即“目的基因”;2.构建基因的表达载体;3.将目的基因导入受体细胞;4.目的基因的检测与鉴定。

对其它相关学科的深入了解,更重要的是要掌握学科之间的结合和穿插。

科学家们相信,高科技的突飞猛进,信息技术的成熟和极大普及,正在孕育并将人类推向一个崭新的生物经济时代。

从20世纪50年代初到70年代初这20年中,人们并未意识到自己将不会再生活在工业经济中。

当人们最终明白旧经济已离我们而去时,信息经济这个名称才终于赢得了大家的认可。

如同其它事物的发展,所有的经济形式都有始有终,因此我们可以看到信息经济将在几十年之后结束。

接着人们将迎来下一个经济时代:生物经济时代。

世纪之交,世界新兴生物技术迅猛发展,成为当今新技术革命的重要标志之一。

利用生物技术开发出的各种产品,已广泛地应用到社会生活的许多方面。

在2000年5月22日出版的美国《时代》周刊上,有人预测:人类社会在经历了农业经济时代、工业经济时代和现在的信息经济时代后,“人们将迎来下一个经济时代:生物经济时代”。

比尔·盖茨预言:“超过我的下一个世界首富,应该来自于基因领域。

”科学界遍认为,生物技术和信息技术的发展将成为21世纪关系国家命运的关键技术。

基因工程的研究会在各个领域对人类社会产生深远的影响。

这些影响表现在以下几个方面:一、基因工程对医疗领域的影响。

在生物医学领域,许多疾病的发生与基因有关,但目前的分析技术还无法达到基因水平。

利用基因芯片则可检测出疾病的遗传倾向并作出准确诊断,由此影响整个医疗模式,特别是制药工业,将开发出很多基因水平的药物。

改进对疾病的诊断;及早检测出由遗传因素导致的疾病;合理的药物设计;基因疗法以及对药物的控制:药物基因组学“习惯药物”。

人类基因组工程研究取得的技术成果和资源已开始对生物医学研究产生深刻的影响,并将给更广泛的生物学研究和临床医学带来革命。

越来越详细的基因组图谱的绘制完成.有助于研究人员寻找诸如脆弱的X综合征、1型和2型神经纤维瘤、遗传性结肠癌,阿耳茨海默氏症和家族乳腺癌等几十种与遗传疾病有关的基因。

分子医学的新时代已经开始显现。

这个新时代的特点不是治疗疾病的症状。

而是寻找引起疾病的根本原因。

医学研究人员还将能够根据新的药物和免疫疗法技术,设计新的治疗机制、避开可能引发疾病的环境条件、通过基因疗法更换出现缺损的基因。

人类基因治疗是目前生命科学的热点问题,可能从来没有一个问题像基因治疗那样如此受到人们的注意。

人类基因治疗是有意改变人体活细胞的遗传物质以预防或治疗疾病。

体细胞基因治疗是改变身体已分化细胞DNA的程序,这些细胞没有能力将这种改变传递给下一代。

生殖系基因治疗是改变生殖细胞的程序,这些细胞能将改变传递给下一代。

人类体细胞基因治疗就是人类疾病的基因校正,其方法有三:①体外法:将病人的细胞取出,在体外加入正常基因校正细胞,在将校正后的细胞放回到病人体内,使新的功能得到表达,治疗疾病。

目前批准的100多个基因转移临床方案是采用这种方法。

②原位法:将新基因直接引入病人疾病部位(如癌块、肺树内膜等),可用病毒宿主或裸露的DNA引入。

③体内法:将宿主注入血流,将治疗性基因以安全有效的方式带至组织,目前尚未研制成功。

二、基因工程对农业、畜牧、养殖的影响。

利用基因工程,可以得到抗病虫害和耐旱的农作物;体质、生殖力和抗病力更强的牲畜;更有营养的农产品;生物杀虫剂:掺到食品里的可食用维生素;烟草等作物的环保新用途。

认识植物和动物的基因组,将使我们培育出更强壮、更抗病的动植物,降低农业成本并且为人类提供更有营养、不含杀虫剂的食物。

人们已在农业领域开始使用生物工程种子种植抗病、抗旱并且几乎不需要施加杀虫剂的农作物。

由于农作物和牲畜更加健康,农民能够增加产量和减少浪费。

利用基因工程,可以为人类提供质量更高、数量更多的食品。

但目前,对转基因生产出的食品的安全性问题还存在一些不同的看法,这需要继续对转基因食品的研究,以求早日解决这类问题。

转基因技术进入21世纪农业领域的趋势是无法逆转的。

转基因技术在农业上的应用,最根本的目的就是解决日益膨胀的地球人的吃饭问题。

三、基因工程对社会科学的影响。

基因工程与通常的研究计划不同,后者似乎仅在应用时才发现与价值问题有关,而它本身就与许多价值问题纠缠在一起。

因此,人类基因组计划包含着一个子计划,称为人类基因组计划的伦理、法律和社会影响(ELSI)。

1.基因工程使我们能够在有办法预防、治疗、治愈很早就能预测的疾病,若发现一个青少年有疾病的基因,他在40时或以后发病,那么现在他们生病了吗?他们是病人吗?说他们是病人可能会使他们难以找到工作或被追缴纳更高的保险费。

这些携带者似乎处于健康人与病人的中间状态,所以要求我们重新审议健康和疾病的定义。

2.基因工程以及基因知识的应用不应该给病人、当事人、受试者以及利益相关者造成伤害,应该有利于他们,在利害均存在时应权衡利害得失,对造成的损害要给予赔偿。

无论在基因研究,还是在基因知识的应用是都必须坚持知情同意或知情选择原则。

对于可能携带不利基因的任何人,都应公正对待,不得歧视。

保护个人和家庭的基因隐私。

3.克隆技术有很大的实用价值。

现在的问题是,能否将克隆技术移用于"人"?在人的克隆问题的争论更激烈,涉及社会伦理问题也更突出。

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