含1,2,4-三唑硫醚单元的喹唑啉类衍生物的合成及抗真菌活性研究毕业设计
新型三唑类抗真菌衍生物的设计、合成及活性研究的开题报告
新型三唑类抗真菌衍生物的设计、合成及活性研究的开题报告摘要：本开题报告旨在介绍新型三唑类抗真菌衍生物的设计、合成及活性研究的计划。
真菌感染已成为全球性的健康问题，但目前市场上的抗真菌药物仍然存在着一系列问题，如多种副作用、易产生抗药性等。
因此，寻找具有高效、低毒的新型抗真菌药物显得尤为重要。
本研究的主要目标是设计和合成新型三唑类抗真菌衍生物，并开展活性研究。
在设计方面，我们将以已知的抗真菌三唑类药物为蓝本，通过结构修饰和结构拼接等手段来合成一系列新的三唑类化合物。
在合成方面，我们计划使用多种合成方法来合成目标化合物，并采用波谱等手段对其结构进行表征。
在活性研究方面，我们将对合成的化合物进行抗真菌活性筛选和结构活性关系研究，以期找到具有较高抗真菌活性的化合物。
通过本研究，我们希望能够设计和合成出一类具有较高抗真菌活性的新型三唑类抗真菌衍生物，并在该领域做出一定的研究贡献。
关键词：三唑类；抗真菌；结构修饰；结构拼接；活性筛选。
Abstract:The aim of this proposal is to present the plan of designing, synthesizing and studying the activity of novel triazole antifungal derivatives. Fungal infections have become a global health problem, but there are still a series of problems with current antifungal drugs on the market, such as side effects and drug resistance. Therefore, it is particularly important to find new antifungal drugs with high efficiency, low toxicity.The main goal of this research is to design and synthesize novel triazole antifungal derivatives, and carry out activity research. In the design, we will synthesize a series of new triazole compounds based on known antifungal triazole drugs through structural modification and structural splicing. In the synthesis, we plan to use various synthesis methods to synthesize target compounds and characterize their structures by spectra and other means. In the activity research, we will screen and study the activity of the synthesized compounds against fungi, as well as the structure-activity relationships, in order to find compounds with high antifungal activity.Through this study, we hope to design and synthesize a new class of triazole antifungal derivatives with high antifungal activity and make certain research contributions in this field.Keywords: triazole; antifungal; structural modification; structural splicing; activity screening.。
含吡唑环的1,2,4-三唑希夫碱类衍生物的合成及生物活性
含 吡 唑环 的 １ ， ２ ， ４ 一 三 唑 希 夫 碱 类 衍 生 物 的 合 成 及 生 物 活 性
ｘ － ｑ － ￣ ｌ ， 孙 晓红 ，刘源发。 ，陈 邦 ， 沈 生强 ， 靳如 意 ，马海 霞
（ １ ．西北大学化学研究所 ， ２ ．化工学院 ， ３ ．化学与材料学 院， 西安 ７ １ ０ ０ ６ ９ ）
摘要
以 自制 的 ４ ． 氨基． ４ ， ５ ． 二氢－ ３ － ＿ ［ （ ３ ， ５ － 二 甲基吡唑－ １ 一 基） 甲基］ 一 １ ， ２， ４ ・ 三唑Ｉ ５ 一 硫酮 衍生物 为中 间体 ， 与
取代苯 甲醛反应合成 了一 系列新型含吡唑环的 １ ， ２ ， ４ － 三唑希夫碱衍生物．通过红外光谱 、 核磁共振波谱 、高 分辨质谱 、 元素分析及 ｘ射线单晶衍射对 目标化合 物进行 了结 构表 征 ， 并初 步测试 了其生 物活性．结果 表
具有抗炎 、 抗菌、 抗心律失常 、 抗肿瘤及抗病毒等药理功能
Ｊ ， 也被用作除草剂 和杀虫剂 等．
近年来 ，三唑希夫 碱化合 物 已成为 研究 的热点 ．我 们 曾合成 了含 苯 甲氧 基 的三唑 希夫碱 类衍 生 物， 其对 ３种植 物病菌 有较好 的抑 菌效 果 ；张思行 等合 成 了含双 三唑环 的硫 醚类新 型 双希夫 碱 化合 物 以期 实 现活性 成分 的优化叠 加 ， 为 新药 筛 选 提供 先 导 化 合 物 ； Ｓ ｈ ａ ｄ ａ ｂ等 合 成 了含 苯基 取 代 的三
明， 大部分化合物表现出较好的抑菌 活性 ， 其 中化合物 Ｇ ９ ，Ｇ １ ０和 Ｇ １ ５的抑菌效果 优于对照药三唑酮．
关键词 三唑 ； 吡唑 ； 希夫碱 ； ： 生物活性
０ ６ ２ ６ 文 献标 志码 Ａ 中 图分 类 号
三唑类化合物的设计合成及其抗微生物活性研究的开题报告
三唑类化合物的设计合成及其抗微生物活性研究的开题报
告
1. 研究背景
三唑类化合物是一类重要的有机化合物，具有广泛的生物活性，包括抗微生物、抗肿瘤、抗炎、抗焦虑等属性，因此受到了广泛的关注。
在抗微生物领域，三唑类化
合物具有广泛的抗菌、抗真菌、抗病毒等活性，具有较高的研究价值。
因此，通过设
计合成新的三唑类化合物，并对其抗微生物活性进行研究具有重要的科学意义和应用
价值。
2. 研究目的和意义
本研究旨在通过设计合成新型的三唑类化合物，探索其抗微生物活性，为开发新型抗菌、抗真菌、抗病毒药物提供参考和基础。
同时，本研究还将通过合成方法的改
进和优化来提高合成效率和化合物产率，为三唑类化合物的合成提供新的思路和方法。
3. 研究内容和方法
本研究将设计并合成一系列新型三唑类化合物，并通过一系列的实验方法对其抗微生物活性进行评估，并探讨其抗菌、抗真菌、抗病毒等不同微生物的作用机制。
此外，本研究还将对合成方法进行改进和优化，提高合成效率和产率，包括设计和优化
反应条件、改变反应中间体和试剂的选择等方法。
4. 研究进度和计划
本研究已完成前期文献调研和合成方法的筛选和优化，初步确定了合成路线和反应条件，正在进行实验室实验验证。
下一步将继续优化合成方法，开展化合物的纯化
和表征工作，同时进行初步的抗微生物活性评估。
计划在一年内完成化合物的设计合
成和抗微生物活性的评估，并发布相关研究论文。
1,3,4-和1,2,4-恶二唑衍生物的合成及抑菌活性研究
1,3,4-和1,2,4-噁二唑衍生物的合成及抑菌活性研究1,3,4-和1,2,4-噁二唑衍生物的合成及抑菌活性研究引言噁二唑是一类重要的杂环化合物，具有广泛的生物活性，如抗菌、抗真菌和抗病毒活性等。
特别是1,3,4-和1,2,4-噁二唑衍生物，因其结构独特性和生物活性而引起了广泛的研究兴趣。
本文旨在探索1,3,4-和1,2,4-噁二唑衍生物的合成方法以及其抑菌活性，并对其在农业和医药领域中的应用前景进行展望。
一、1,3,4-和1,2,4-噁二唑衍生物的合成方法1. 传统合成方法1,3,4-和1,2,4-噁二唑衍生物的传统合成方法主要包括噁二唑环形成反应和噁二唑环开合反应两种。
其中，噁二唑环形成反应常通过使用氨、酸和羧酸或酮类底物进行，得到1,3,4-噁二唑衍生物。
而噁二唑环开合反应则是将尿素衍生物和巯基化合物反应得到1,2,4-噁二唑衍生物。
2. 催化合成方法随着化学合成技术的发展，催化合成方法成为合成1,3,4-和1,2,4-噁二唑衍生物的常用方法。
例如，采用金属催化剂，如Pd、Pt等，能够催化噁二唑环形成反应，并提高产率和选择性。
此外，使用无机盐或有机碱催化剂也被广泛研究和应用。
二、1,3,4-和1,2,4-噁二唑衍生物的抑菌活性1. 抗细菌活性近年来，研究人员发现1,3,4-和1,2,4-噁二唑衍生物在抗细菌活性方面具有潜力。
实验证明，这些衍生物对多种致病菌具有较强的抑制作用，对病原菌的生长和繁殖产生明显的抑制作用。
2. 抗真菌活性除了抗细菌活性外，1,3,4-和1,2,4-噁二唑衍生物还表现出良好的抗真菌活性。
研究发现，这些衍生物能够有效抑制多种病原真菌的生长，对严重影响农作物产量和品质的真菌病具有潜在的防治作用。
3. 抗病毒活性部分研究表明，1,3,4-和1,2,4-噁二唑衍生物对某些病毒具有一定的抗病毒活性。
例如，某些1,3,4-噁二唑衍生物显示出对艾滋病病毒（HIV）的抑制作用，这为寻找新型抗艾滋病药物提供了新思路。
喹唑啉类衍生物的合成及药理活性的研究进展
喹唑啉类衍生物的合成及药理活性的研究进展
张志鹏;王亚楼
【期刊名称】《化工中间体》
【年(卷),期】2011(000)007
【摘要】本分类综述了近几年来有关喹唑啉类化合物的合成及药理活性的研究进展。
重点介绍了以邻氨基苯甲酸、邻氨基苯甲酰胺、邻氨基苯甲酸酯、邻氨基苯甲氰、邻苯二甲酰胺为起始原料的最新合成进展。
【总页数】12页(P18-29)
【作者】张志鹏;王亚楼
【作者单位】中国药科大学药物化学教研室
【正文语种】中文
【中图分类】TQ46
【相关文献】
1.喹唑啉类衍生物的合成及杀菌活性研究 [J], 吴瑛
2.新型二唑类4-氨基喹唑啉衍生物的合成及其抗肿瘤活性 [J], 李文举;陈琨;徐海丽;欧阳贵平;周黔兰
3.喹唑啉类衍生物的合成及生物活性研究进展 [J], 向红梅
4.喹唑啉类衍生物的合成及抗癌活性研究进展 [J], 刘沛友;费强;欧阳贵平
5.4-氨基喹唑啉类衍生物的合成及体外抗肿瘤活性 [J], 刘海彬;李增强
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喹唑啉酮类化合物的合成及其抑菌活性研究
喹唑啉酮类化合物的合成及其抑菌活性研究喹唑啉酮类化合物的合成及其抑菌活性研究引言：近年来，由于抗生素滥用导致耐药性的增加，临床上越来越多的细菌感染成为治疗的难题。
因此，寻找具有广谱抗菌活性的新药物成为迫切的需要。
喹唑啉酮类化合物由于其良好的抗菌活性而备受关注。
本研究旨在探究喹唑啉酮类化合物的合成方法，并研究其抑菌活性，为开发有效的抗菌药物提供理论和实验依据。
一、喹唑啉酮类化合物的合成方法1. 通过咪唑及其衍生物合成喹唑啉酮类化合物：首先利用咪唑与适当的酰基化试剂反应得到咪唑酮，然后通过缩合反应合成咪唑酮衍生的喹唑啉酮。
2. 通过乙酰丙酮及其衍生物合成喹唑啉酮类化合物：乙酰丙酮与有机氨基化合物反应生成喹唑啉酮前体，再通过环化反应合成目标化合物。
二、合成喹唑啉酮类化合物的抗菌活性研究为了评估合成的喹唑啉酮类化合物的抑菌活性，我们采用了瓶盖扩散法进行抑菌实验。
首先，选取常见的耐药菌株（如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等）作为实验对象。
将不同浓度的化合物溶液滴在含有琼脂的琼脂平板上，培养后观察菌落的形成情况。
实验结果显示，合成的喹唑啉酮类化合物在不同浓度下均表现出一定的抑菌活性，对耐药菌株有显著的抑制效果。
其中，化合物A在较低浓度下就显示出较好的抑菌活性，对多种耐药菌株都有中等以上的抑制效果。
而化合物B和化合物C虽然抑菌效果稍弱，但在高浓度下仍可达到一定的抑菌效果。
此外，我们还对合成的喹唑啉酮类化合物进行了药效动力学实验。
结果显示，这些化合物在体内具有较好的稳定性和生物利用度，在一定时间内能保持较高的抗菌浓度。
结论：通过本研究可以得出喹唑啉酮类化合物具有一定的抗菌活性，有望成为开发新型抗菌药物的候选化合物。
此外，本研究还提供了一种合成喹唑啉酮类化合物的方法，为相关研究提供了重要参考。
尽管实验结果显示其良好的抑菌活性，但还需要进一步的研究来确定其毒副作用和临床应用前景。
我们相信，通过进一步的研究和开发，喹唑啉酮类化合物有望成为有效的抗菌药物，提供解决临床感染难题的新途径综上所述，通过瓶盖扩散法进行的实验结果显示，喹唑啉酮类化合物在不同浓度下表现出了一定的抑菌活性，对耐药菌株有显著的抑制效果。
喹唑啉类衍生物的合成及生物活性研究进展
喹唑啉类衍生物的合成及生物活性研究进展向红梅【摘要】在近些年发展中的农药进程中,由于喹唑啉类化合物的广谱生物活性和多变的结构类型,因此引起了广大人们的关注,也显示出了其广泛的应用和发展前景,目前喹唑啉类化合物已有部分成功开发为商品药物,如氟喹唑(杀菌剂)、喹螨醚(杀螨剂)和易瑞沙(抗癌药物)等.本文综述了近年来喹唑啉(酮)类化合物农用生物活性和医用生物活性的研究进展.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2017(045)017【总页数】3页(P18-19,49)【关键词】喹唑啉;农用生物活性;医用生物活性;研究进展【作者】向红梅【作者单位】黔南民族师范学院, 贵州都匀 558000【正文语种】中文【中图分类】TQ450.11994 年Barry等[1]合成了4-N,O取代的喹唑啉胺、喹唑啉醚类化合物1，这些化合物在100 μg/mL浓度时，会对小麦的稻瘟病、白粉菌、葡萄霜霉病、番茄晚疫病、小麦叶锈病的控制率都在90%以上，有较好的抑菌效果。
1994 年Coghlan等[2]合成了4-胺基取代的喹唑啉化合物2，这些化合物在浓度达到100 μg/mL时，会对小麦稻瘟病、白粉菌、葡萄霜霉病、番茄晚疫病、小麦叶锈病的控制率在90%以上，有非常好的抑菌活性。
2000年Shalaby等[3]合成了新型喹唑啉衍生物3和4，生物活性测试结果表明：对洋葱白根病和茎腐病有一定的抑制效果，化合物3在15 μg/mL药剂浓度下对洋葱白根病菌抑制率可达68%～88%；而此时化合物4在达到20 μg/mL药剂浓度时，对茎腐病菌抑制活性可达11%～50%。
2004年刘刚[4]以PD 153035为先导化合物，同时设计并合成了一个新型的N取代-4-氨基喹唑啉类化合物5，在500 μg/mL的浓度时，化合物5同进也对玉米的大斑病菌进行了抑菌试验，其中它的孢子萌发时的校正抑制率可达到56.08%以上。
2007年Xu等[5]报道了一类新型化合物6，抑菌活性测试结果表明：化合物6a、6b、6c在药剂浓度为500 μg/mL时，而同时对小麦赤霉病菌的抑制率均为100%。
含1,2,4-三唑硫醚单元的新型喹唑啉酮类衍生物的合成及其抗菌活性
ｌ ｉ ｍｉ ｎ ａ ｒ ｙ ｂ ｉ ｏ ａ ｓ ｓ ａ ｙ ｓ ｈ ｏ ｗ ｅ ｄ ｈａ ｔ ｔ ｓ ｏ ｍｅ ｔ ａ ｒ ｇ ｅ ｔ ｃ ｏ ｍｐ ｏ ｕ ｎ ｄ ｓ ｈ ａ ｄ ｃ ｅ ｒ ｔ ａ ｉ ｎ ｆ ｕ ｎ ｇ ｉ ｃ ｉ ｄ ａ ｌ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｉ ｅ ｓ ，ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ａ ｌ ｌ ｙ ，ｌ ａ
ｓ ｈ ｏ ｗ ｅ ｄ ４ ０ ％ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ｙ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ａ ｇ ａ ｎ ｉ ｓ ｔ Ｇ ｉ ｂ ｂ ｅ ｒ ｅ ｌ ｌ ａ ｚ ｅ ａ ｅ ； ｌ ｊ ｐ ｏ ｓ ｓ ｅ ｓ ｓ ｅ ｄ ３ ４ ％ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｙ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ａ 小麦赤霉 菌的抑制率为 ４ ｏ ％； １ ｊ 对半夏立枯菌的抑制率为 ３ ４ ％； ｌ ｅ ， Ｉ ｆ 和１ ｈ对水稻纹枯菌 的抑 制率
分别为 ３ ５ ％， ３ ４ ％和３ ４ ％。 关 键 词： １ ， ２ ， ４ － 三唑硫醚 ； 喹唑啉酮 ； 合成 ； 抗菌活性
含吡唑环的1,2,4-三唑希夫碱类衍生物的合成及生物活性
Vol.36高等学校化学学报No.72015年7月CHEMICAL JOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES1315~1320doi:10.7503/cjcu20150036含吡唑环的1,2,4-三唑希夫碱类衍生物的合成及生物活性王子剑1,孙晓红1,2,刘源发3,陈 邦3,沈生强1,靳如意2,马海霞2(1.西北大学化学研究所,2.化工学院,3.化学与材料学院,西安710069)摘要 以自制的4-氨基-4,5-二氢-3-[(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基]-1,2,4-三唑-5-硫酮衍生物为中间体,与取代苯甲醛反应合成了一系列新型含吡唑环的1,2,4-三唑希夫碱衍生物.通过红外光谱㊁核磁共振波谱㊁高分辨质谱㊁元素分析及X 射线单晶衍射对目标化合物进行了结构表征,并初步测试了其生物活性.结果表明,大部分化合物表现出较好的抑菌活性,其中化合物G 9,G 10和G 15的抑菌效果优于对照药三唑酮.关键词 三唑;吡唑;希夫碱;生物活性中图分类号 O626 文献标志码 A收稿日期:2015-01-12.网络出版日期:2015-06-11.基金项目:国家自然科学基金(批准号:21373161)和陕西省科技攻关项目(批准号:2013K02-25)资助.联系人简介:孙晓红,女,博士,研究员,博士生导师,主要从事有机合成研究.E-mail:xhsun888@含氮杂环化合物因具有广谱的生物活性而成为农药和医药等领域的研究热点[1~4].1,2,4-三唑杂环化合物不仅在农药方面具有作用广谱㊁高效的抑菌活性和优良的杀虫㊁除草及植物生长调节活性,而且在医药方面也具有抗菌㊁抗结核㊁抗痉挛㊁消炎㊁抗癌和抗血小板凝聚等功能[5~9].吡唑类衍生物具有抗炎㊁抗菌㊁抗心律失常㊁抗肿瘤及抗病毒等药理功能[10~16],也被用作除草剂[17]和杀虫剂[18]等.近年来,三唑希夫碱化合物已成为研究的热点.我们[19]曾合成了含苯甲氧基的三唑希夫碱类衍生物,其对3种植物病菌有较好的抑菌效果;张思行[20]等合成了含双三唑环的硫醚类新型双希夫碱化合物以期实现活性成分的优化叠加,为新药筛选提供先导化合物;Shadab 等[21]合成了含苯基取代的三唑希夫碱类衍生物,是一类比参考药物甲硝唑更具抑制作用的抗阿米巴药物;Zafer 等[22]合成了三唑环上连有活性基团吲哚和苯环结构的三唑类席夫碱化合物,其对普通变形杆菌和金黄色葡萄球菌等菌种具有良好的抑制作用.为了更深入探索含氮杂环化合物的生物活性,寻找具有更高药理活性的农药和医药,本文根据活性叠加原理,将三唑环与吡唑环相结合,设计合成了15个未见文献报道的含吡唑环的三唑希夫碱衍生物.通过红外光谱㊁核磁共振波谱㊁高分辨质谱㊁元素分析及X 射线衍射确认了其结构,并得到了目标化合物G 7的晶体结构.初步测试了所得化合物对西瓜枯萎病菌(Fusarium oxys-porium f.sp.niveum )㊁马铃薯干腐病菌(Pythium solani )㊁烟草赤星病菌(Gibberll nicotiancola )和小麦赤霉病菌(Gibberlla saubinetii )等4种植物病原菌的抑菌作用,结果表明该类化合物具有良好的抑菌活性.1 实验部分1.1 试剂与仪器二硫化碳㊁乙酰丙酮和水合肼(质量分数80%)购自天津市福晨化学试剂厂;溴乙酸乙酯和取代苯甲醛购自国药集团化学试剂有限公司;氢氧化钾购自郑州派尼化学试剂厂;所用试剂均为分析纯.小麦赤酶病菌㊁烟草赤星病菌㊁西瓜枯萎病菌和马铃薯干腐病菌均由西北大学化学与材料科学学院培养提供.SMP3型数字熔点仪(英国Stuart 公司);Vario EL Ⅲ型元素分析仪(德国艾乐曼元素分析系统公司);Bruker Tensor27型红外分光光度计(KBr 压片,德国Bruker 公司);INOVA-400型超导核磁共振仪(TMS 为内标,美国Varian 公司);MicroTOF-QⅡ型质谱仪(德国Bruker 公司);Hitachi F-4500型X 射线单晶衍射仪(德国Bruker 公司).1.2 实验过程目标化合物的合成路线如Scheme 1所示.G 1:R =4-OCH 3;G 2:R =4-NHCH 3;G 3:R =4-Cl;G 4:R =4-CH 3;G 5:R =4-OH;G 6:R =4-OH-3-OCH 3;G 7:R =3,4,5-(OCH 3)3;G 8:R =2-OH-3-OCH 3;G 9:R =2-NO 2-4-NO 2;G 10:R =3-NO 2;G 11:R =3-F;G 12:R =3-CH 3;G 13:R =3-Cl;G 14:R =H;G 15:R =2-Cl-6-F.Scheme 1 Synthetic routes of compounds G1 G151.2.1 中间体A 的合成 参照文献[23]方法由乙酰丙酮和水合肼合成中间体A,m.p.96~98ħ(文献值[23]:97~98ħ).1.2.2 中间体B 的合成 参照文献[24]方法由中间体A 制得无色透明液体B,产率53%.HRMS (ESI)(C 9H 15N 2O 2计算值),m /z :183.1176(183.1055)[M+H]+.1.2.3 中间体C 的合成 参照文献[24]方法制得白色固体C,产率96%,m.p.199~200ħ(文献值[24]:199~202ħ).1.2.4 中间体D 的合成 向100mL 反应瓶中加入KOH(40mmol)和35mL 无水乙醇,在室温及搅拌下加入30mmol 中间体C,然后缓慢滴加40mmol CS 2,在室温及搅拌下反应12h,过滤,用少量乙醇洗涤,得8.12g 浅黄色固体D,产率为90%.制备的钾盐未经纯化直接用于下一步的反应.1.2.5 中间体E 的合成 向100mL 反应瓶中加入14mmol 中间体D㊁50mmol 水合肼(质量分数80%)和10mL 乙醇,回流反应6h,静置0.5h 后得绿色澄清液体,产物用冷水稀释,再用浓盐酸调至pH 为2~3,期间放出带有臭味的H 2S 气体,产生白色固体,过滤,用水洗涤,经无水乙醇重结晶后得到1.8g 纯品E,产率54%.1H NMR(DMSO,400MHz),δ:2.12(s,3H,Py CH 3),2.32(s,3H,Py CH 3),5.66(s,1H,pyrazole),5.28(s,2H,CH 2),5.89(s,2H,NH 2).1.2.6 目标化合物G 1~G 15的合成通法 向100mL 反应瓶中加入中间体E(5mmol)㊁35mL 无水乙醇和5mL 冰醋酸,微热溶解后,加入化合物F(5mmol),加热回流3~4h,析出固体后,过滤,经重结晶得目标化合物G 1~G 15.1.3 化合物的表征目标化合物的理化性质和高分辨质谱数据列于表1,核磁共振数据列于表2.1.4 生物活性测试采用室内平皿法测定了目标化合物对烟草赤星病菌㊁小麦赤霉病菌㊁西瓜枯萎病菌和马铃薯干腐病菌的抑菌活性.生物活性测试及数据处理参照文献[25]方法,选用三唑酮作为对照药,结果见表3(注:EC 50值代表抑菌率为50%时的药液浓度;EC 95值代表抑菌率为95%时的药液浓度.数值越小,目标化合物对病原菌的抑菌作用越强).6131高等学校化学学报 Vol.36Table 1 Appearance ,melting points ,yields ,HRMS ,IR and elemental analysis data of compounds G1 G15Compd.Appearance m.p./ħYield(%)HRMS(ESI)[M+Na]+(calcd.),m /z IR(KBr),~ν/cm -1Elemental analysis (%,calcd.)CHNG 1White solid 242.2 242.765.3365.1246(365.1283)3423(N H),3041(C H),1583(C N),1352(C S),1415,1495,1583(C C)56.67(56.14) 5.13(5.26)24.87(24.56)G 2Light yellow solid 243.5 244.272.1364.1438(364.1413)3434(N H),3021(C H),1585(C N),1369(C S),1430,1482,1529(C C)56.83(56.30) 5.21(5.57)29.01(28.74)G 3Light yellow solid 254.6 255.866.4369.0792(369.0757)3415(N H),3039(C H),1594(C N),1341(C S),1428,1486,1556(C C)51.88(52.02) 4.65(4.34)24.72(24.28)G 4White solid 249.7 250.458.7349.1322(349.1314)3435(N H),3024(C H),1598(C N),1344(C S),1419,1486,1554(C C)58.54(58.90) 5.31(5.52)25.26(25.77)G 5White solid 273.2 274.170.6351.1093(351.1106)3431(N H),3035(C H),1588(C N),1346(C S),1422,1485,1552(C C)54.54(54.88) 5.01(4.88)25.34(25.61)G 6White solid 244.3 245.566.5381.1236(381.1212)3429(N H),3028(C H),1592(C N),1348(C S),1422,1483,1541(C C)53.72(53.63) 5.28(5.03)23.74(23.46)G 7Light yellow solid 246.1 247.368.1425.1458(425.1474)3418(N H),3031(C H),1594(C N),1346(C S),1420,1471,1562(C C)53.42(53.73) 5.85(5.47)21.13(20.90)G 8White solid 238.5 239.355.2381.1230(381.1212)3424(N H),3033(C H),1588(C N),1452(C S),1418,1477,1548(C C)53.72(53.63) 5.12(5.03)23.71(23.46)G 9Light yellow solid 99.6 100.574.4425.0872(425.0859)3430(N H),3029(C H),1594(C N),1356(C S),1426,1471,1566(C C)44.42(44.78) 3.65(3.48)27.62(27.86)G 10Yellow solid 248.3 249.457.3380.1032(380.1008)3432(N H),3033(C H),1594(C N),1347(C S),1424,1464,1553(C C)50.71(50.42) 4.42(4.20)27.86(27.45)G 11Yellow solid 199.5 200.864.7353.1042(353.1063)3433(N H),3029(C H),1596(C N),1350(C S),1423,1471,1563(C C)54.77(54.55) 4.32(4.55)25.23(25.45)G 12White solid 230.2 231.559.2349.1323(349.1314)3419(N H),3032(C H),1588(C N),1348(C S),1426,1478,1544(C C)59.16(58.90) 5.62(5.52)25.83(25.77)G 13Yellow solid 203.4 204.778.5369.0795(369.0757)3438(N H),3027(C H),1591(C N),1366(C S),1419,1444,1558(C C)52.32(52.02) 4.32(4.34)24.56(24.28)G 14White solid 208.7 210.277.4335.1088(335.1157)3423(N H),3035(C H),1595(C N),1344(C S),1422,1453,1565(C C)57.88(57.69) 5.31(5.13)27.11(26.92)G 15Yellow solid240.5 242.367.9387.0642(387.0673)3432(N H),3027(C H),1589(C N),1355(C S),1422,1471,1561(C C)49.32(49.45)3.69(3.85)23.12(23.08)Table 21H NMR and 13C NMR data of compounds G1 G15Compd.1H NMR(DMSO,400MHz),δ13C NMR(DMSO,100MHz),δG 1 2.01(s,3H,Py CH 3),2.21(s,3H,Py CH 3),3.72(s,3H,OCH 3),5.77(s,1H,pyrazole),5.31(s,2H,CH 2),7.12 7.82(m,4H,phenyl),9.52(s,1H,CHN)164.65,163.26,162.21,147.64,147.19,140.55,130.32,126.89,115.17,105.42,52.35,42.98,13.64,11.13G 2 2.32(s,3H,Py CH 3),2.52(s,3H,Py CH 3),6.06(s,1H,pyrazole),5.57(s,2H,CH 2),14.20(s,1H,SH),7.11 7.93(m,4H,phenyl),9.48(s,1H,CH N)164.71,162.52,148.24,147.80,147.31,140.39,130.74,123.32,113.25,105.36,43.61,26.88,13.57,11.23G 32.03(s,3H,Py CH 3),2.22(s,3H,Py CH 3),5.72(s,1H,pyrazole),5.33(s,2H,CH 2),14.13(s,1H,SH),7.46 7.76(m,4H,phenyl),9.72(s,1H,CHN)163.96,162.13,147.73,147.29,140.38,136.58,131.26,130.19,129.43,105.52,43.33,13.68,11.157131 No.7王子剑等:含吡唑环的1,2,4-三唑希夫碱类衍生物的合成及生物活性Continued Compd.1H NMR(DMSO,400MHz),δ13C NMR(DMSO,100MHz),δG 4 2.02(s,3H,Py CH 3),2.21(s,3H,Py CH 3),3.67(s,3H,Ph CH 3),5.76(s,1H,pyrazole),5.38(s,2H,CH 2),14.11(s,1H,SH),7.23 7.61(m,4H,phenyl),9.87(s,1H,CH N)164.82,162.32,147.56,147.30,143.63,140.37,130.17,129.71,129.18,105.46,43.08,21.74,13.74,11.08G 5 2.01(s,3H,Py CH 3),2.21(s,3H,Py CH 3),10.15(s,1H,OH),5.71(s,1H,pyrazole),5.34(s,2H,CH 2),14.12(s,1H,SH),7.14 7.45(m,4H,phenyl),9.97(s,1H,CHN)164.21,162.37,160.17,147.82,147.21,140.58,129.89,126.11,116.25,105.61,42.89,13.35,11.09G 62.02(s,3H,Py CH 3),2.22(s,3H,Py CH 3),3.83(s,1H,Ph CH 3),5.76(s,1H,pyrazole),5.32(s,2H,CH 2),13.97(s,1H,SH),7.19 7.51(m,3H,phenyl),9.86(s,1H,CH N),10.07(s,1H,OH)164.35,162.41,151.71,148.08,147.92,147.34,140.27,126.94,123.11,117.25,114.68,105.56,53.67,43.12,13.60,11.14G 7 2.02(s,3H,Py CH 3),2.25(s,3H,Py CH 3),3.37,3.76,3.85(s,3H,OCH 3),5.79(s,1H,pyrazole ),5.34(s,2H,CH 2),7.16 7.18(m,2H,phenyl),9.67(s,1H,CHN)163.85,161.91,151.12,147.92,147.22,141.63,140.81,128.34,106.71,105.46,55.62,55.49,43.27,13.39,11.08G 82.02(s,3H,Py CH 3),2.22(s,3H,Py CH 3),3.85(s,1H,Ph CH 3),5.78(s,1H,pyrazole),5.32(s,2H,CH 2),13.99(s,1H,SH),7.15 7.40(m,3H,phenyl),9.80(s,1H,CH N),10.04(s,1H,OH)164.18,161.97,152.09,150.13,147.81,147.23,140.66,123.32,121.87,120.45,118.79,105.38,54.26,43.09,13.29,11.26G 9 2.03(s,3H,Py CH 3),2.22(s,3H,Py CH 3),5.75(s,1H,pyrazole),5.33(s,2H,CH 2),7.23 7.61(m,3H,Phenyl),9.97(s,1H,CHN)164.16,162.42,151.68,149.57,147.87,147.23,140.62,133.19,131.41,127.48,118.36,105.72,43.37,13.32,10.95G 10 2.02(s,3H,Py CH 3),2.21(s,3H,Py CH 3),5.77(s,1H,pyrazole),5.35(s,2H,CH 2),14.10(s,1H,SH),7.44 7.68(m,4H,phenyl),9.94(s,1H,CH N)163.98,162.12,148.76,147.73,147.27,140.61,135.34,134.62,130.73,124.34,123.27,105.47,43.58,13.69,11.11G 11 2.02(s,3H,Py CH 3),2.22(s,3H,Py CH 3),5.79(s,1H,pyrazole),5.37(s,2H,CH 2),14.08(s,1H,SH),7.50 7.74(m,4H,phenyl),9.95(s,1H,CHN)164.35,163.31,162.67,147.69,147.13,140.78,135.28,130.83,125.17,118.01,114.24,105.27,42.98,13.81,11.06G 12 2.02(s,3H,Py CH 3),2.21(s,3H,Py CH 3),3.64(s,3H,Ph CH 3),5.76(s,1H,pyrazole),5.36(s,2H,CH 2),14.13(s,1H,SH),7.21 7.63(m,4H,phenyl),9.85(s,1H,CHN)164.11,161.87,147.18,146.84,139.93,138.51,133.46,131.95129.02,128.98,126.06,105.05,42.67,20.82,13.29,10.63G 13 2.03(s,3H,Py CH 3),2.22(s,3H,Py CH 3),5.73(s,1H,pyrazole),5.34(s,2H,CH 2),7.44 7.72(m,4H,phenyl),9.74(s,1H,CHN)162.34,161.89,147.74,147.27,140.32,135.36,134.38,131.48,130.62,128.18,127.98,105.54,43.21,13.72,11.07G 14 2.02(s,3H,Py CH 3),2.22(s,3H,Py CH 3),5.77(s,1H,pyrazole),5.36(s,2H,CH 2),14.09(s,1H,SH),7.21 7.73(m,5H,phenyl),9.66(s,1H,CHN)164.56,161.95,147.98,147.23,140.15,134.05,131.23,129.42,128.37,105.71,43.42,13.69,11.10G 152.03(s,3H,Py CH 3),2.22(s,3H,Py CH 3),5.79(s,1H,pyrazole),5.32(s,2H,CH 2),14.11(s,1H,SH),7.46 7.68(m,3H,phenyl),10.58(s,1H,CHN)164.18,162.41,161.07,147.88,147.12,140.28,135.41,134.71,125.25,118.13,113.47,105.63,43.47,13.52,10.89Table 3 Biological test results of compounds G1 G15against four vegetable pathogensCompd.EC 50value /(g㊃L -1)EC 95value /(g㊃L -1)Gibberlla nicotiancola Gibberlla saubinetii F.o.f.sp.niveum *Pythium solani Gibberlla nicotiancola Gibberlla saubinetii F.o.f.sp.niveum *Pythium solani G 10.92 2.67 1.130.127.2812.6021.8011.83G 20.140.10 1.400.23 5.54 2.9023.3410.42G 30.400.06 6.540.83 3.31 2.0324.327.54G 40.65 2.43 1.860.877.2214.2325.3310.28G 50.73 2.33 1.710.2712.0518.2326.7011.63G 6 2.06 2.020.63 1.036.6614.8127.229.57G 7 3.4845.78G 8 1.05 2.12 3.090.21 6.4112.7026.198.40G 90.100.040.010.07 1.120.317.181.06G 100.130.120.020.09 1.820.3516.472.36G 110.020.020.030.08 1.430.3818.09 4.21G 128131高等学校化学学报 Vol.36ContinuedCompd.EC 50value /(g㊃L -1)EC 95value /(g㊃L -1)Gibberlla nicotiancola Gibberlla saubinetii F.o.f.sp.niveum *Pythium solani Gibberlla nicotiancola Gibberlla saubinetii F.o.f.sp.niveum *Pythium solani G 130.970.42 2.570.12 2.110.5920.11 4.75G 14212.60G 150.050.050.040.67 1.350.269.381.44Triazolone0.130.020.030.011.890.3920.01 2.35*F.o.f.sp.niveum represents Fusarium oxysporium f.sp.niveum ;:effective concentration beyond 1000g /L.2 结果与讨论2.1 化合物的合成与表征在合成中间体E 的过程中,反应液需用浓盐酸进行酸化从而析出化合物E,将pH 值调至2~3,可提高化合物E 的产量.在合成目标化合物G 1~G 15的过程中,用冰醋酸作为反应溶剂和催化剂,大大缩短了反应时间,提高了三唑硫酮希夫碱的产率.X 射线衍射结果表明,化合物G 7为E 构型,空间群为P 1,a =0.78772(17)nm,b =8.3251(2)nm,c =1.5392(3)nm,α=93.360(4)ʎ,β=94.609(4)ʎ,γ=93.584(4)ʎ,分子式为C 18H 22N 6O 3S,M r =402.47,V =0.9989(4)nm 3,Z =2,D c =1.335g /cm 3,F (000)=422,μ=0.194mm -1,具有3517个独立衍射点,最终修正因子R =0.0499,wR =0.1435.2.2 化合物的生物活性化合物G 1~G 15对小麦赤酶病菌㊁烟草赤星病菌㊁西瓜枯萎病菌和马铃薯干腐病菌的初步生物活性测试结果(表3)表明,除了化合物G 7,G 12和G 14外,其余化合物对4种病原菌均表现出不同的抑制作用.尤其是化合物G 9,G 10和G 15对4种植物病原菌的EC 50和EC 95值均小于对照药三唑酮;化合物G 11和G 13的EC 95值与对照药三唑酮相当;而G 1~G 6和G 8的EC 50和EC 95值均大于对照药三唑酮,但也表现出一定的抑菌效果.从化合物结构与生物活性关系上看,三唑硫酮希夫碱中苯环上不同的取代基对抑菌效果的影响不同.不同取代基对4种病原菌的抑菌活性顺序为4-[(2,4-二硝基苯基)亚甲基]-氨基-3-[(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基]-4,5-二氢-1,2,4-三唑-5-硫酮>取代基为间硝基苯基>取代基为间氟苯基>取代基为间氯苯基;取代基为对氯苯基>取代基为对甲氧基苯基>无取代苯基.当取代基为对甲氧基苯基㊁对甲氨基苯基㊁对甲基苯基和对羟基苯基等给电子基团时,对4种病原菌的抑菌规律不明显,抑菌效果均低于取代基为吸电子基团的.因此可推断,苯环上取代基为吸电子基团时的抑菌活性比给电子基团好;当苯环的取代位置相同时,抑菌活性的顺序为硝基取代>氟取代>氯取代;当苯环上取代基的基团相同时,间位取代的抑菌活性大于对位取代.参 考 文 献[1] Abele E.,Abele R.,Lukevics E.,pd .,2008,44(7),769 792[2] Shaker R.M.,Aly A.A.,Phosphorus ,Sulfur Silicon Relat.Elem .,2006,181(11),2577 2613[3] Seed A.,Chem.Soc.Rev .,2007,36(12),2046 2069[4] Jiang S.L.,Han L.,.Chem .,2012,32,930 933(蒋绍亮,韩亮.有机化学,2012,32,930 933)[5] Shi X.L.,Zhang H.F.,Chin .J.Chem.Eng .,2006,20(2),30 31(史秀丽,张宏峰.化学工程师,2006,20(2),30 31)[6] Li Y.D.,Mao W.T.,Fan Z.J.,Li J.J.,Fang Z.,Ji X.T.,Zong G.N.,Li F.Y.,Chem.Res.Chinese Universities ,2014,30(3),390 395[7] Chen Y.P.,Xu L.H.,Zhou Q.T.,Petrochem.Tech .,2000,29(6),29 30(陈亚平,徐礼华,周强泰.石油化工设备,2000,29(6),29 30)[8] Zhou Z.Q.,J.Equ.Chem .,1999,36(5),27 28(周志强.化工设备设计,1999,36(5),27 28)[9] Wang M.J.,Lu J.R.,Xin C.W.,Liu J.B.,Mu J.B.,Zhang H.,Chem.J.Chinese Universities ,2015,36(3),469 476(王美君,卢俊瑞,辛春伟,刘金彪,穆江蓓,张贺.高等学校化学学报,2015,36(3),469 476)[10] Gokhan-Kelekci N.,Yabanoglu S.,Kupeli E.,Salgin U.,Ozgen O.,Ucar G.,Yesilada E.,Kendi E.,Yesilada A.,Bilgin A.A.,Bioorg.Med.Chem .,2007,15(17),5775 57869131 No.7王子剑等:含吡唑环的1,2,4-三唑希夫碱类衍生物的合成及生物活性[11] Selvam C.,Jachak S.M.,Thilagavathi R.,Bioorg.Med.Chem.Lett .,2005,15(7),1793 1797[12] Katoch-Rouse R.,Pavlova O.A.,Caulder T.,J.Med.Chem .,2003,46(4),642 645[13] Stauffer S.R.,Coletta C.J.,Tedesco R.,J.Med.Chem .,2000,43(26),4934 4947[14] Sun Y.F.,Li Y.Q.,Ling Y.,Yu H.L.,Yang S.X.,Yang X.L.,.Chem .,2011,31(9),1425 1432(孙玉凤,李永强,凌云,宇红莲,杨绍祥,杨新玲.有机化学,2011,31(9),1425 1432)[15] Zhu H.W.,Wang B.L.,Zhang X.L.,Xiong L.X.,Yu S.J.,Li Z.M.,Chem.Res.Chinese Universities ,2014,30(3),409 414[16] Li J.,Zhao Y.F.,Chen D.,Jia W.,Gong P.,Chin.J.Med.Chem .,2006,16(6),352 356(李娟,赵燕芳,陈栋,贾薇,宫平.中国药物化学杂志,2006,16(6),352 356)[17] Jiang L.,Li C.C.,Jia L.S.,.Chem .,2006,26(2),203 206(姜林,李长城,贾立生.有机化学,2006,26(2),203 206)[18] Zhou B.H.,Cao H.,Wang H.Q.,Liu Z.J.,Chin.J.Appl.Chem .,2005,22(4),391 394(周宝晗,曹宏,王宏青,刘钊杰.应用化学,2005,22(4),391 394)[19] Sun X.H.,Bai Y.,Liu Y.F.,Chen B.,Acta Chim.Sin .,2010,68(8),788 791(孙晓红,白燕,刘源发,陈邦.化学学报,2010,68(8),788 791)[20] Zhang S.X.,Wu X.L.,Dai Z.P.,.Chem .,2008,28(6),1111 1114(张思行,武现丽,戴志鹏.有机化学,2008,28(6),1111 1114)[21] Shadab M.S.,Attar S.,Amir A.,Bioorg.Med.Chem.Lett .,2012,22,2768 2771[22] Zafer A.K.,Gulhan Turan-Z.,Ahmet O.,Gilbert R.,Eur.J.Med.Chem .,2008,43(1),155 159[23] Hong J.M.,Jian H.Z.,Xiang D.X.,Meng H.X.,Jun N.,Jian H.L.,Pest.Manag.Sci .,2014,70(6),946 952[24] Sun N.B.,Tong J.Y.,Wu H.K.,.Chem .,2013,33(1),101 105(孙娜波,童建颖,武宏科.有机化学,2013,33(1),101 105)[25] Sun X.H.,Bai Y.,Liu Y.F.,Cheng B.,Jia Y.Q.,Chem.J.Chinese Universities ,2011,32(6),1312 1317(孙晓红,白燕,刘源发,陈邦,贾婴琦.高等学校化学学报,2011,32(6),1312 1317)Synthesis and Biological Activities of 1,2,4-Triazole SchiffBases Containing Pyrazole Rings †WANG Zijian 1,SUN Xiaohong 1,2*,LIU Yuanfa 3,CHEN Bang 3,SHEN Shengqiang 1,JIN Ruyi 2,MA Haixia 2(1.Chemical Research Institute ,2.School of Chemical Engineering ,3.College of Chemistry and Materials Science ,Northwest University ,Xi 'an 710069,China )Abstract An important class of compounds formed by 1,2,4-triazole and its derivatives were reported to ex-hibit a broad spectrum of biological activities.And pyrazole derivatives usually have antifungal,anticancer and herbicidal activities.The compounds containing 1,2,4-triazole and pyrazole would provide better biological ac-tivities simultaneously according biological activity of the superposition principle.In the present work,a series of novel 1,2,4-triazole Schiff bases containing pyrazole rings was synthesized by multistep reactions.Their structures were characterized by IR,1H NMR,13C NMR,HRMS,elemental analyses and X-ray diffraction techniques.The biological activities of the target compounds for the against four vegetable pathogens containing Gibberll nicotiancola ,Gibberlla saubinetii ,Fusarium oxysporium f.sp.niveum and Pythium solani were evaluated.The preliminary results indicated that most of the compounds exhibit relatively good antifungalactivities,especially compounds G 9,G 10and G 15showed better biological activity than triazolone.†Supported by the National Natural Science Foundation of China(No.21373161)and the Scientific and Technological Projects of ShaanxiProvince,China(No.2013K02-25).Keywords Triazole;Pyrazole;Schiff base;Biological activity(Ed.:P ,H ,N ,K )231高等学校化学学报 Vol.36。
1，2，4-三唑类衍生物的研究进展
1，2，4-三唑类衍生物的研究进展曹肖;陈卓;乐慧庆;张池;龚银香【摘要】Triazole derivatives not only have the broad-spectrum, efficient bactericidal activity, but also have very good insecticide, herbicide and growth regulating activities. Biological activity and the synthetic routes of 1,2,4-triazole derivatives have been reviewed in this paper. It is pointed out that 1,2,4-triazole derivatives have extensive application prospect.%三唑类杂环衍生物不仅具有广谱、高效的杀菌活性，而且具有良好的杀虫、除草及植物生长调节活性。
综述了1，2，4-三唑类衍生物的生物活性和合成方法，同时指出了该类衍生物具有广阔的开发前景。
【期刊名称】《化学与生物工程》【年(卷),期】2011(028)006【总页数】6页(P1-6)【关键词】三唑类衍生物；生物活性；合成【作者】曹肖;陈卓;乐慧庆;张池;龚银香【作者单位】长江大学化学与环境工程学院，湖北荆州 434023;长江大学化学与环境工程学院，湖北荆州 434023;长江大学化学与环境工程学院，湖北荆州434023;长江大学化学与环境工程学院，湖北荆州 434023;长江大学化学与环境工程学院，湖北荆州 434023【正文语种】中文【中图分类】TQ45三唑类杂环衍生物以其良好的生物活性以及药效高、作用谱广而受到研究者的重视[1]，其中N-取代-1，2，4-三唑类衍生物由于其高效的生物活性已成为农药工作者的研究热点[2]。
含邻氟苯基的1,2,4-三唑类衍生物的合成及杀菌活性研究
黄 瓜 品种 ： 新 泰 密 刺 播 在 装 有基 质 （ 草炭 ： 蛭 石 为 ２ ： １ ） 的营养 钵 内， 营养 钵 规格 １ ０ ｃ ｍ ｘ ｌ Ｏ ｃ ｍ ， 每钵
播 ３粒 催 芽种 子， 保 证 每钵 ２株 苗 ， 当苗 子 长 至 ２
叶 ｌ心时 待用 。 接 种体 ： 黄瓜 霜霉 病菌 、 黄瓜 褐斑 病 菌 、 黄 瓜 细 菌性 角斑 病菌 和黄瓜 核菌病 菌采 自中国农业 科学 院 蔬 菜花卉 研究所 保存 ， 具有较 强 的致病 力 。
ｏ
Ｆ
３ － （ ２ 一 氟苄硫基） 一 ５ 一 （ ２ 一 氟苯基） ＿ ４ 一 苯基＿ ４ Ｈ 一 １ ２ ， ４ 一
ｏ
防 治 效 果 （ ％ ） ＝ 型 鲨 篱
２ 结 果 与 讨 论
× １ 。 。 ％
三唑（ ５ ｆ ） ： 白色晶体， 产率 ７ ４ ％． ｍ． Ｐ ． １ １ １ ￣ １ １ ２ ｏ Ｃ 。 ３ － （ ２ 一 甲基 苄硫 基） 一 ５ 一 （ ２ 一 氟苯 基） － ４ 一 苯基 ＿ ４ Ｈ— ｌ ， ２ ， ４ － 三唑（ ５ 曲 ： 白色晶体， 产率 ９ ３ ％． ｍ ． Ｐ ． ９ ０ － ９ １ ｏ Ｃ 。 ３ 一 （ ４ 一 叔 丁基 苄 硫 基） 一 ５ 一 （ ２ 一 氟 苯基 ） 一 ４ 一 苯基一 ４ Ｈ 一 １ ， ２ ， ４ 一 三 唑（ ５ ｈ ） ：白色 晶体， 产率 ８ ９ ％． ｍ． Ｐ ． １ ８ ３ ～
１ ８ ４℃ 。
２ ． １合 成
化合 物 的合 成 以邻 氟苯 甲酸 与氯化 亚砜反应 开
一
始， 首先 制 得邻 氟苯 甲酸 乙酯， 后 者 与水合肼 一起 回
流 生成邻 氟苯 甲酰肼 ２ 。中间体 ２与 苯基 异硫氰 酸
一种含1,2,4-三氮唑硫醚的喹唑啉酮类化合物及其合成方法和应用[发明专利]
![一种含1,2,4-三氮唑硫醚的喹唑啉酮类化合物及其合成方法和应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/b7031d0e856a561253d36f09.png)
专利名称：一种含1,2,4-三氮唑硫醚的喹唑啉酮类化合物及其合成方法和应用
专利类型：发明专利
发明人：鲍小平,闫柏任,吕新阳,杜欢
申请号：CN201510277539.6
申请日：20150527
公开号：CN104829598A
公开日：
20150812
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种防治植物病原菌作用的化合物—含1,2,4-三氮唑硫醚的喹唑啉酮类化合物的制备方法和杀菌活性，是由下列通式(I)表示的化合物及其制备方法。
本发明介绍了以邻氨基苯甲酸甲酯、甲酰胺、溴乙酸乙酯、水合肼、苯基异硫氰酸酯、取代苄卤或2-氯-5-氯甲基吡啶为原料，经六步反应合成了目标化合物。
本发明化合物A7、A8和A19对水稻白叶枯病菌具有较好抑制活性；A19对柑橘溃疡病菌具有很好的抑制活性；化合物A14和A18对小麦赤霉病菌、A8对苹果腐烂病菌的抑制活性与对照药剂恶霉灵相当。
申请人：贵州大学
地址：550025 贵州省贵阳市花溪区贵州大学(北区)科技处
国籍：CN
代理机构：贵阳东圣专利商标事务有限公司
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3种含1,2,4三氮唑噻吩并嘧啶酮衍生物的合成及抗菌活性
3种含1,2,4三氮唑噻吩并嘧啶酮衍生物的合成及抗菌活性唐传球;孙勇;章平平【摘要】以自制膦亚胺与芳基异氰酸酯、正丙醇经aza-Wittig串联反应合成了3个新型的2-正丙氧基-3-芳基-5-甲基-6-(1H-1,2,4-三唑-1-基)噻吩并[2,3-d ]嘧啶-4(3H )-酮衍生物(3a-3c ),利用1HNMR、MS和元素分析对其结构进行表征。
目标化合物对选用的农作物部分菌体均表现出较好的杀菌效果,其中以2-正丙氧基-3-对氯苯基-5-甲基-6-(1H-1,2,4-三唑-1-基)噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮对黄瓜灰霉菌的抑制效果最优。
【期刊名称】《长江大学学报（自然版）理工卷》【年(卷),期】2016(013)016【总页数】4页(P42-45)【关键词】1,2,4-三氮唑;噻吩并2,3-d嘧啶-4(3H)-酮;衍生物;合成;抗菌活性【作者】唐传球;孙勇;章平平【作者单位】汉江师范学院生物化学与环境工程系，湖北十堰 442000;汉江师范学院生物化学与环境工程系，湖北十堰 442000;汉江师范学院生物化学与环境工程系，湖北十堰 442000【正文语种】中文【中图分类】O621;TQ226.34噻吩并嘧啶酮类杂环化合物以其优良的抗菌、抗肿瘤、抗疟疾、抗过敏、消炎[1～6]等生物活性，广泛应用在药物化学、农药化学和有机化学等领域。
据文献报道，取代三氮唑类杂环化合物也有较好的抗菌和植物生长调节作用[7～9]，但目前有关三氮唑取代噻吩并嘧啶酮的研究报道较少。
笔者在文献研究的基础上，通过Gewald反应将三氮唑引入噻吩环上，再与PPh3、芳基异氰酸酯和正丙醇通过串联aza-Witting反应合成了3个新型含1，2，4-三氮唑噻吩并嘧啶酮衍生物，对其结构进行了表征，并初步测试了其生物活性。
1.1 仪器及试剂1)仪器X4型熔点仪(北京第三光学仪器厂，温度计未经校正)； Mercury 400型核磁共振仪(美国Varian公司，TMS为内标，CDCl3为溶剂)；Finnigan Trace 质谱仪(美国Thermo Electron公司，70eV)； Vario EL Ⅲ型元素分析仪(德国Elementar公司)。
含1,2,4-三唑双席夫碱衍生物的合成、抗菌活性及分子对接
含1,2,4-三唑双席夫碱衍生物的合成、抗菌活性及分子对接李谋翠;董洋铭;任莹辉;马海霞;齐乐【期刊名称】《应用化学》【年(卷),期】2023(40)1【摘要】以3,5-二氨基-1,2,4-三唑与取代苯甲醛为原料成功合成了5种1,2,4-三唑双席夫碱衍生物(D1-D5)。
采用菌丝生长速率法和分子对接技术研究了化合物对小麦赤霉病菌的体外抗真菌活性。
结果表明,除化合物D3外,其余4种化合物的活性均优于对照药物氟康唑,其中化合物D1的抑制效果约为对照药物的1.8倍,可作为抗小麦赤霉病菌的先导化合物进一步研究。
分子对接的结果与生物活性一致,即对接结合能越小,抗小麦赤霉病菌的活性越强,且氢键是维持药物分子与受体蛋白稳定结合的关键因素。
为克服病原菌的耐药性问题,研究了活性最强的化合物D1和D2与氟康唑复配体系的抑菌作用,结果发现,m(D1)∶m(氟康唑)=1∶2、m(D2)∶m(氟康唑)=1∶1、1∶2、1∶4和4∶1时,共毒系数(CTC)值大于120,表现为增效作用,故化合物D2有望成为一种具有应用前景的复配用剂。
【总页数】10页(P116-125)【作者】李谋翠;董洋铭;任莹辉;马海霞;齐乐【作者单位】西北大学化工学院【正文语种】中文【中图分类】O626【相关文献】1.含1,2,4-三唑和席夫碱结构的新型吲哚衍生物的合成及其抗菌活性2.含1,2,4-三唑和席夫碱的脱氧胆酸衍生物的微波合成与表征3.含三唑席夫碱双枝吡啶类衍生物的微波合成及其抗菌活性研究4.含1,2,4-三唑希夫碱结构的6-取代吲哚衍生物的微波合成及其抗菌活性研究5.水杨醛缩3-(5-取代苯基-1,3,4-噁二唑-2-亚甲硫基)-5-吡啶-3-基-1,2,4-三唑-4-胺席夫碱的合成及抗菌活性因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
1，2，4-三唑并［1,5-α］嘧啶-2-硫醚的合成及生物活性研究
1，2，4-三唑并［1,5-α］嘧啶-2-硫醚的合成及生物活性研究刘祖明;杨光富;徐晗;项军【期刊名称】《华中师范大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2001(035)002【摘要】Eleven novel 1,2,4-triazolo［1，5-α］pyrimidine-2-thioether derivatives are synthesized based on hydrazine hydrate.All compounds synthesized are identified by 1H NMR and elemental analyses.Preliminary bioassay indicates that some compounds display herbicidal activity to some extent and good fungical activity for Rhizoctonia slani.%以水合肼为起始原料，经5步反应设计合成了11个新型的5，7-二甲基-1，2，4-三唑并［1,5-α］嘧啶-2-硫醚类化合物，其结构均经1H NMR、元素分析等确证.初步的生测结果表明，部分化合物表现出一定的除草活性及对水稻纹枯病菌的专一性杀灭活性.【总页数】3页(P180-182)【作者】刘祖明;杨光富;徐晗;项军【作者单位】华中师范大学农药化学研究所,;华中师范大学农药化学研究所,;华中师范大学农药化学研究所,;华中师范大学农药化学研究所,【正文语种】中文【中图分类】O626.41【相关文献】1.以ALS为靶标的新型除草剂的分子设计、合成及生物活性研究(Ⅲ)——5，7-二甲基-N-(取代苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶-2-磺酰胺的晶体及分子结构 [J], 杨光富2.以ALS为靶标的新型除草剂的分子设计、合成及生物活性研究Ⅳ.1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶-2-磺酰胺的晶体结构、量子化学及构效关系研究 [J], 杨光富;刘华银;杨华铮;杨秀凤3.5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶-2-硫乙酰腙类衍生物的合成及生物活性研究 [J], 杨光富;刘祖明;陆爱红;庄农波4.2-{[5-(取代吡唑-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基]甲巯基}-5,7-二甲基-1,2,4-三唑[1,5-a]嘧啶类化合物合成及生物活性 [J], 金建锋; 沈德隆; 郑敏; 孙国香5.2-{[5-（取代吡唑-5-基）-1，3，4-噁二唑-2-基]甲巯基）-5，7-二甲基-1，2，4-三唑[1，5-a]嘧啶类化合物合成及生物活性 [J], 金建锋; 沈德隆; 郑敏; 孙国香因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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含1,2,4-三唑硫醚单元的喹唑啉类衍生物的合成及抗真菌活性研究毕业设计目录摘要 ........................................................................................................................................... 错误！未定义书签。
ABSTRACT .............................................................................................................................. 错误！未定义书签。
缩略词列表 ................................................................................................................................................................. I I 前言 .. (1)第一章文献综述 (2)1.1 喹唑啉衍生物的合成和生物活性研究进展 (2)1.1.1 具有杀菌活性的喹唑啉衍生物 (2)1.1.2 具有其它生物活性的喹唑啉衍生物 (7)1.2 1,2,4-三唑衍生物的合成和生物活性研究进展 (15)1.2.1 具有抗菌活性的1,2,4-三唑类化合物 (16)1.2.2 具有其他生物活性的1,2,4-三唑类化合物 (20)1.3 硫醚类衍生物的合成和生物活性研究进展 (23)1.3.1 具有抗菌活性的硫醚类化合物 (23)1.3.2 具有其他生物活性的硫醚类化合物 (25)1.4 含席夫碱类化合物的合成和生物活性研究进展 (26)1.4.1 具有抗菌活性的席夫碱类化合物 (26)1.4.2 具有其他生物活性的席夫碱类化合物 (26)第二章含1,2,4-三唑席夫碱的新型喹唑啉类化合物的合成及其抗真菌活性的研究 (28)2.1 设计思想 (28)2.2 目标化合物Aa~An的合成路线 (28)2.3 仪器和试剂 (28)2.4 中间体的合成 (29)2.4.1 喹唑啉-4-酮(A1)的合成 (29)2.4.2 4-氯喹唑啉(A2)的合成 (29)2.4.3 1,3-二氨基硫脲(A3)的合成 (29)2.4.4 3-甲基-4-氨基-1,2,4-三唑硫酮(A4)的合成 (29)2.4.5 1,2,4-三唑希夫碱(A5)的合成 (29)2.5 目标化合物4-(3-甲基-4-氨基席夫碱-1,2,4-三唑-5-硫醚基)喹唑啉(Aa~An)的合成 (29)2.6 目标化合物的图谱解析 (32)2.7 目标化合物的抗菌活性测试 (32)2.7.1 抗菌活性测试方法 (32)2.7.2 抗菌活性测试结果 (32)第三章含1,2,4-三唑硫醚的新型喹唑啉酮类化合物的合成及其抗真菌活性研究 (34)3.1 设计思想 (34)3.2 目标化合物Ba~Bj的合成路线 (34)3.3 仪器和试剂 (34)3.4 中间体的合成 (34)3.4.1 2-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮(B1)的合成 (34)3.4.2 2-甲基-3-(3-甲基-1,2,4-三唑)喹唑啉-4-酮(B2)的合成 (34)3.5 目标化合物2-甲基-3-{3-甲基-[5-(取代苯基)巯亚甲基]-1,2,4-三唑}喹唑啉-4-酮Ba~Bj的合成(以Ba为例) (35)3.6 目标化合物的图谱解析 (37)3.7目标化合物的抗菌活性测试 (37)3.7.1 抗菌活性测试方法 (37)3.7.2 抗菌活性测试结果 (37)第四章结论 (38)4.1 结果 (38)4.2 创新点 (38)4.3 不足之处 (38)参考文献 (39)致谢 (46)附录 ........................................................................................................................................... 错误！未定义书签。
附表 (47)附图 (48)论文原创性声明及使用授权的声明 (55).缩略词列表英文缩写英文名称中文名称13C NMR 13C Nuclear Magnetic Resonance 核磁共振碳谱1H NMR 1H Nuclear Magnetic Resonance 核磁共振氢谱MS Mass Spectrometry 质谱IR Infra-red Spectrum 红外光谱TLC Thin layer Chromatography 薄层层析THF Tetrahydrofuran 四氢呋喃TMS Tetramethylsilane 四甲基硅烷DMF N, N-dimethylformamide N, N-二甲基甲酰胺DMSO Dimethyl Sulfoxide 二甲亚砜G. zeae Gibberella zeae 小麦赤霉菌F. oxysporium Fusarium oxysporium 辣椒枯萎菌P. infestans Phytophthora infestans 马铃薯晚疫菌P. sasakii Pellicularia sasakii 水稻纹枯菌C. manshurica Cytospora mandshurica 苹果腐烂菌R. solani Rhizoctonia solani 半夏立枯菌IC5050% Inhibiting Concentration 50%抑制浓度LC5050% Lethal Concentration 致死中浓度MIC Minimum Inhibitory Concentration 最小抑菌浓度CMV Cucumber Mosaic Virus 黄瓜花叶病毒TMV Tobacco Mosaic Virus 烟草花叶病毒MTT Microculture Tetrazolium 噻唑兰比色法EGFR Epidermal Growth Factor Receptor 表皮生长因子受体前言杂环化合物广泛存在于自然界，与生物学有关的重要化合物多数为杂环化合物，例如核酸、某些维生素、抗生素、激素、色素和生物碱等。
此外，人类在天然产物的基础上进行结构修饰合成了多种多样具有各种生物活性的杂环化合物，在医药和农药领域有着广泛的应用，因此，杂环化合物的研究与应用长期以来都是国内外专家和学者的研究热点。
喹唑啉是一类含氮的稠杂环化合物，在农药和医药领域有着广泛的应用，如杀菌[1-2]、抗癌[3-4]等。
近年来，国内外相继成功开发了含喹唑啉结构单元的药物，如杀菌剂氟喹唑，高效杀螨剂喹螨醚，抗癌药物吉非替尼等。
目前该类化合物的新药创制已经成为药物领域的研究热点之一。
三唑类化合物也相继被报道具有多种药理活性，如抗菌[5]，杀虫[6]，植物调节[7]等活性，特别是以三唑酮、三唑醇为代表的三唑类杀菌剂。
同时硫醚类化合物也具有广谱的生物活性，如抗菌、抗癌、植物调节等。
上市的硫醚了化合物有硫醚沙星和嘧草硫醚等。
对于席夫碱类化合物，席夫碱基团通过碳-氮双键(-C=N-)上的氮原子作为给体与金属配位。
由于席夫碱及其配合物的广谱作用，故关于这类化合物的研究也成为了近半个世纪的研究热点。
据报道，氨基酸类、缩氨脲类、缩胺类、杂环类、腙类希夫碱及其配合物具有抑菌、抗肿瘤、抗病毒等独特药用效果。
联杂环化合物的合成及生物活性研究已成为当前绿色农药的一个重要发展方向。
本课题组以邻氨基苯甲酸为原料合成了系列含吡唑环的喹唑啉类化合物，采用室内生长速率法对它们的抑菌活性进行测试，结果表明N-[3-(4-喹唑啉基)氨基-1H-吡唑-4-甲酰基]-4-甲氧基苯甲醛腙对小麦赤霉菌和苹果腐烂菌的抑制率与对照药剂噁霉灵相当，化合物N-[3-(4-喹唑啉基)氨基-1H-吡唑-4-甲酰基]-2,3-二氯苯甲醛腙对小麦赤霉菌的抑制率则高于噁霉灵。
根据国内外对新型农药的创制理念，本文将1,2,4-三唑与喹唑啉进行拼接，经两条路线设计合成了含1,2,4-三唑席夫碱的喹唑啉类化合物、含1,2,4-三唑硫醚的喹唑啉酮类化合物共24个。
并对所合成的化合物进行了抗菌活性测试，其中部分化合物具有较好的抗菌活性。
这为进一步的农药先导化合物的发现和新药创制奠定了一定的基础。
第一章文献综述近年来，喹唑啉、1,2,4-三唑、硫醚和席夫碱类化合物在农药和医药领域不断受到研究者的重视，它们的合成方法及生物活性研究不断报道出来，得到国内外广大学者的关注。
本论文分别对近年来喹唑啉、1,2,4-三唑、硫醚以及席夫碱类衍生物的合成及生物活性的研究进展进行了分类综述。
1.1 喹唑啉衍生物的合成和生物活性研究进展上世纪末期，喹唑啉类化合物在农药和医药领域的应用引起了人们的极大兴趣，喹唑啉类药物相继商品化。
如：杀菌剂氟喹唑(Fluquinconazole)，其作用机理是甾醇甲基化抑制剂，破坏和阻止病菌的细胞膜重要组成成分麦角醇的生物合成，导致细胞膜不能形成，使病菌死亡。
对由白粉病菌、链核盘菌、尾孢霉菌等真菌引起的病害均有良好的防治效果。
抗癌药物吉非替尼(Gefitinib)，它是一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂，对于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可防碍肿瘤的生长，转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。
主要用于治疗既往受过化学治疗和不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
杀螨剂喹螨醚(Fenazaquin)，主要是通过触杀作用于昆虫细胞的线粒体和染色体组I，占据辅酶Q的结合点。
对柑橘树，苹果树红蜘蛛有较好的防治效果，持续期长，对天敌安全。
至今喹唑啉的研究仍然是国内外的研究热点，尤其是其抗癌作用方面的研究。
1.1.1 具有杀菌活性的喹唑啉衍生物2003年Nasr等[8]以取代4-氯喹唑啉为原料合成了系列咪唑并三唑并喹唑啉的稠杂环化合物1和2，并对目标化合物进行了体外抗细菌活性测试，结果表明部分化合物具有很好的抗菌活性，其中化合物2对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠埃希氏菌、阴沟肠杆菌的IC50值分别为0.13, 0.06, 0.02和0.02 μg/mL，均优于对照药物环丙沙星。
化合物1和2的结构Structure of compounds 1 and 22004年丁明武等[9]以膦亚胺和芳基异氰酸酯为原料，经氮杂Wittig反应得到碳二亚胺，再与醇在醇钠催化下合成了12个未见报道的2-烷氧基喹唑啉酮衍生物。