第二代重组人凝血因子Ⅷ(rhFⅧ)
第二代重组人凝血因子Ⅷ(rhFⅧ)
蛋 白纯 化技术发展 的限制 而非常 困难 ，要求生产企业有相 当的研 发能力 、血浆提纯和综合利用 水平。 目前只有３ 家单位
能 生产 。该 项 目的引进将 大大缓解我 国Ｆ ｖ ｍ 产 品短缺 的现状 ，改 变我 国无重组产品的局 面，大大提高 生产 技术和水平 ， 造福广 大血 友病患者 。
【 适 应 症】 乳腺癌
【 项 目阶段 】 临床前研究
【 知识产权 】已申请国家专利 【 合作方式 】面议 【 项目 简介 】
本项 目研制 一种 安全有效并能使更多 的乳腺癌患者受惠的抗Ｎｅ ｕ ５ Ｇｃ ￣源化抗体１ ４ Ｆ ７ 。人源化抗体Ｈｅ ｒ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｎ 对乳腺 癌治疗 起到 了很好的效 果，是 目前用于乳腺癌治疗 的唯一抗体类药物 ，属 “ 重磅炸弹”级药物 ，２ ０ ０ ９ 年和２ ０ １ ０ 年全球销 售额分另 Ｉ ｊ 达到４ ８ 亿和５ ２ 亿 美元 。与Ｈｅ ｒ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｎ 相比 ，该项 目研发 的产 品可以使 更多的乳腺癌 患者受益 ，受 众面更广 ，若 国内１ ０ 万乳腺癌患者每年的用药费用按５ 万元计算 ，其年市场规模可达５ ０ 亿人民币 。相比较Ｈｅ ｒ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｎ，全球的市场规模
８ ８ 中国医药技 术经 济与管理 ｌ ２ ０ １ ３ ４
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抗ＭＧ一 ３ 一 ● ， 研 — 。 ； 批 搿 一 ｒ ｔ ， ｃ ４ ” ， ｔ ， ● ～ … ５ 一 … 一 ＃ … ； ｔ 一
也非常可观。
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【 适 应 症】 血友病 【 项 目阶段 】 国外成熟技术引进 【 知识产权 】 已获技术许可 【 合作方式 】 项 目融资
注射用重组人凝血因子Ⅷ说明书
注意：如输注时需要使用 1 瓶以上的本品，每瓶药物都应按下列使用说明进行复溶。应移除 稀释液注射器，将接合器留在药瓶上，可另用 1 支一次性大容量无菌注射器，如路厄旋扣注射 器（luer lock syringe）抽取每瓶内的复溶物。直到抽取下一瓶药物时，才应当把待抽取药物的稀 释液注射器移除，并将大容量路厄旋扣注射器从上一瓶药物中取出插入待抽取药物瓶中。 复溶： 1. 使本品瓶内冻干粉末和预装稀释液的注射器放置至室温。 2. 移除小瓶上的塑料盖，露出胶塞的中央部分。
9. 将药瓶放在平整的台面上。将注射器尖部插入接合器开口处，顺时针用力旋转推动注射器 直到锁定，以将稀释液注射器连接在接合器上。
10. 缓慢下压注射器推杆，将所有稀释液注入药瓶内。
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11. 保持注射器与接合器相连接，轻轻摇晃药瓶内的液体，直到粉末溶解。 注意：注射前应肉眼检查最终溶液有无颗粒物质；此溶液应为无色澄清至淡乳白色，否则应
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疗进行监控尤为重要。
本品所标示的一个国际单位 (IU)的因子Ⅷ的活性大约相当于 1 ml 正常人血浆中的因子Ⅷ的含 量。所需因子Ⅷ剂量的计算基于实践经验，即每公斤体重的 1 IU 因子Ⅷ平均可使血浆因子Ⅷ的活性 升高约 2 IU/dL。可用下面的公式计算所需剂量： 需要剂量（IU）= 体重(kg) ×因子Ⅷ期望升高值（IU/dL 或% ）×0.5 [(IU/kg)/(IU/dL)]
对下列出血的控制和手术预防，根据以下的分期，因子Ⅷ活性不应低于下述相应阶段的特定血
浆因子活性水平（以正常值的%或 IU/dL 表示）。
表 1. 控制出血和手术预防的给药剂量指导
血浆源性人凝血因子Ⅷ治疗血友病患者的效果观察
血浆源性人凝血因子Ⅷ治疗血友病患者的效果观察发布时间：2023-03-09T06:34:15.776Z 来源：《中国医学人文》2022年12月12期作者：马晶[导读]血浆源性人凝血因子Ⅷ治疗血友病患者的效果观察马晶（吉林市中心医院血液科；吉林132000）【摘要】目的：观察血浆源性人凝血因子Ⅷ治疗血友病患者的效果；方法：对我院在2022年1月到2022年12月收治的20例血友病患者进行分析，对其实施血浆源性人凝血因子Ⅷ治疗，分析患者治疗前后的疼痛评分以及72小时出血情况；结果：治疗后20例患者V AS评分低于治疗前（P<0.05）；治疗后72小时轻度出血的患者高于治疗前（P<0.05）；重度出血的患者低于治疗前（P<0.05）；结论：血浆源性人凝血因子Ⅷ可减少血友病患者的出血，延缓关节损伤，提高生活质量，具有良好的疗效和安全性。
【关键词】：血浆源性人凝血因子Ⅷ；血友病；效果观察血友病因子是由血管内皮细胞和髓核细胞合成的多域多功能糖蛋白，在止血的第一和第二阶段起着重要作用。
血浆源性人凝血因子Ⅷ是一种血浆糖蛋白，是内源性凝血途径中的重要凝血因子，这两个因素是人体内重要的凝血成分[1]。
一旦缺乏，会产生不同程度的血友病因子，且非常严重，甚至危及生命。
目前，血浆源性人凝血因子Ⅷ是血友病治疗最有效的方法。
药物生产过程包括沉淀、离心、吸附、色谱、超滤、灭活等过程[2]。
基于此，本次研究，选择我院收治的20例血友病患者进行分析，对其实施血浆源性人凝血因子Ⅷ治疗，现报道如下。
1资料与方法1.1临床资料选择在本院接受治疗的血友病患者20例（入院时间范围：2022年1月到2022年12月），20例患者中，男性11例，女性9例，患者年龄区间：7~60岁，平均为：（22.25±2.57）岁；本次研究均通过我院伦理委员会审核、批准；20例患者均自愿加入本次研究，并且已经签署相关文件。
1.2重组人凝血因子Ⅷ1.2.1介绍药物规格：250IU/瓶。
人凝血因子Ⅷ使用说明书
人凝血因子Ⅷ以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。
核准日期：2012年06月15日人凝血因子Ⅷ使用说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：人凝血因子Ⅷ英文名称：Human Coagulation Factor Ⅷ汉语拼音：Ren NingxueyinziⅧ【成份】人凝血因子Ⅷ。
本品来源于健康人血浆，经过S/D 处理以及100℃30分钟加热处理两步病毒灭活。
辅料：枸橼酸钠、甘氨酸、氯化钠和甘露醇。
【性状】本品为乳白色疏松体，复溶后应为无色澄明液体，可带轻微乳光。
【适应症】本品对缺乏凝血因子Ⅷ所致的凝血机能障碍具有纠正作用，主要用于防治甲型血友病和获得性凝血因子Ⅷ缺乏而致的出血症状及这类病人的手术出血治疗。
【规格】每瓶含凝血因子Ⅷ为200IU，复溶后体积为10ml【用法用量】用法：本品专供静脉输注，应在临床医师的严格监督下使用。
用前应先以25~37℃灭菌注射用水或5%葡萄糖注射液，按瓶签的标示量注入瓶内（制品刚从冰箱取出或在冬季温度较低时应特别注意使用制品温度升高到25~37℃，然后进行溶解，否则易析出沉淀），轻轻摇动，使制品完全溶解（注意勿使产生泡沫），然后用带有滤网装置的输血器进行静脉滴注，滴注速度一般以每分钟60滴左右为宜，制品溶解后应立即使用，并在1小时内输完，不得放置。
用量：给药剂量必须参照体重、是否存在抵制物，出血的严重程度等因素。
下列公式可用于计算剂量：所需因子Ⅷ单位（IU）/次＝0.5×患者体重（kg）×需提升的因子Ⅷ活性水平（正常的%）。
例：所需因子Ⅷ单位（IU）/次＝0.5×50（kg）×30（%）＝750IU。
一般推荐剂量如下：1. 轻度至中度出血：单一剂量10~15IU/kg体重，将因子Ⅷ水平提高到正常人水平的20~30%。
2. 较严重出血或小手术：需将因子Ⅷ水平提高到正常人水平的30~50%，通常首次剂量15~25IU/kg体重。
新型重组人凝血因子Ⅷ及其生产方法[发明专利]
![新型重组人凝血因子Ⅷ及其生产方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/8e2a4d164a35eefdc8d376eeaeaad1f34793117e.png)
(10)申请公布号 CN 102311495 A(43)申请公布日 2012.01.11C N 102311495 A*CN102311495A*(21)申请号 201010213527.4(22)申请日 2010.06.30C07K 14/755(2006.01)C12N 15/67(2006.01)C12N 15/85(2006.01)C12N 5/10(2006.01)C12P 21/00(2006.01)(71)申请人上海同科生物科技有限公司地址200092 上海市杨浦区赤峰路65号同济科技园706室(72)发明人王志强 李昂何胜祥(54)发明名称新型重组人凝血因子Ⅷ及其生产方法(57)摘要本发明提供了一种新型重组人凝血因子VIII及其生产方法。
更具体地说，本发明涉及人源凝血因子VIII 基因的改建，通过分子生物学技术，构建含弱化的内部核糖体进入位点(internalribosome entry site ，简称为“IRES”)序列及双重筛选标记的新型表达载体，本载体可用来高效重组表达人凝血因子VIII ，使其在哺乳动物细胞表达体系中的表达量增加。
(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书 1 页 说明书 4 页 附图 2 页1.一种凝血因子VIII重链；一种凝血因子VIII轻链；一种B结构域缺失的FVIII(FVIII-ΔB)。
2.一种提高基因重组人凝血因子VIII表达量的方法，其特征是：包括如下步骤：将内部核糖体进入位点序列IRES进行弱化处理；弱化后的所述序列一端连接目的基因，另一端连接筛选标记基因，构建含有双重筛选标记的表达载体，其中，所述目的基因和筛选标记基因共用一个启动子。
3.如权利要求2所述的一种提高基因重组凝血因子VIII表达量的方法，其特征是：所述筛选标记基因是二氢叶酸还原酶基因或谷氨酰胺合成酶基因，所述表达载体是pIRES-DHFR或pIRES-GS。
长期小剂量凝血因子Ⅷ预防重度血友病A患儿关节出血的疗效与相关因素分析
【 关键词 】 血友病 Ａ ； 凝血 因子Ⅷ ； 预防治疗
Ａ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｏ ｎ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｊ ｏ ｉ ｎ ｔ ｂ ｌ ｅ ｅ ｄ ｉ ｎ ｇ ｉ ｎ ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ ｒ ｅ ｎ ｗｉ ｔ ｈ ｓ ｅ ｖ ｅ ｒ ｅ ｈ ｅ ｍｏ ｐ ｈ ｉ ｌ ｉ ａ Ａ：ｐ ｒ ｏ ｐ ｈ ｙ ｌ ａ ｘ ｉ ｓ、 ｖ ｉ ｔ ｈ
Ｄ Ｏ Ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ３ — ５ ３ ２ ３ ． ２ ０ １ ３ ． ０ １ ． ０ １ ０
・临 床 经 验 交 流 ・
长期 小 剂 量凝 血 因子 Ⅷ预 防重度 血 友 病 Ａ 患 儿 关 节 出血 的疗效 与 相 关 因素分 析
Hale Waihona Puke 【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｉｃ ｆ ａ ｃ ｙ ｏ ｆ ｌ ｏ ｗ — ｄ ｏ ｓ ｅ ｌ ｏ ｎ ｇ — ｃ ｏ ｕ ｒ ｓ ｅ ｉ ｎ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｒ ｅ ｃ ｏ ｍ ｂ ｉ ｎ ａ ｎ ｔ
中国小 儿 吡液 与肿９ ｛ ｝ ｝ 杂志 ２ ０ １ ３年 ２月第 １ ８卷第 １ 期
Ｊ Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ Ｐ ｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｒ Ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ，Ｆ ｅ ｂ ｒ ｕ ａ ｒ ｙ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ ｌ １ ８ ， Ｎ ｏ
．
・３５ ・
血次数为（ １ ０ ． ９ ４± ３ ． ３ ０ ） 次， 治疗前后 比较差异有显著性 （ Ｐ＜ ０ ． Ｏ １ ） 。治疗前靶 关节 出血发 生率为 １ ５ ． ２ ％， 治疗后靶关节出血发生率为 １ ４ ． ６ ％， 治疗前后比较差异有显著性 （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） 。治疗后 Ｆ Ⅷ抑 制物 产 生率 为 １ ２ ． ５ ％， 产 生 率低 及 抗体 滴度 低 ， 治 疗 前后 梅 毒 、 艾滋病、 乙肝 、 丙肝 、 丁肝、 戊肝均 阴 性， 肝功能正常。结论 Ｆ Ⅷ长期小剂量次级预 防输注可有 效减 少中重度血友病 Ａ患儿关节 出血次 数， 同时可有效减少靶关节 出血发生率， 从而在一定程度上保 护关节的功能， 且Ｆ Ⅷ抑制物产生率及
人凝血因子Ⅷ效价检验标准操作规程
人凝血因子Ⅷ效价检验标准操作规程1目的严格规范操作者的检测方法，使操作者能够快速有效和安全准确地完成检验操作，特制定本操作规程。
2适用范围本操作规程适用于冷沉淀、人凝血因子Ⅷ洗脱原液、原液、半成品、冻干及成品等含有人凝血因子Ⅷ的供试品效价检测。
3制定依据《中华人民共和国药典》（2015年版）三部，附录3521人凝血因子Ⅷ效价测定法（一期法）。
4职责4.1检验人员按本SOP对供试品进行检验和计算。
4.2复核人对检验中的计算进行复核。
4.3确认人按本SOP对检验过程及结果进行相应确认和判定。
5仪器及器具5.1仪器5.1.1凝血仪5.1.2电子天平5.1.3电子分析天平5.1.4漩涡混匀器5.2器具5.2.1微量移液器5.2.2吸头5.2.3移液管5.2.4洗耳球5.2.5试管5.2.6试管架5.2.7砂轮5.2.8凝血仪耗材（比色盘、供试品杯等）6试剂及试液6.1试剂6.1.1人凝血因子VIII国家标准品6.1.2人凝血因子VIII比较品6.2试液6.2.1人凝血因子Ⅷ缺乏血浆6.2.2稀释液（咪唑稀释液/因子稀释液/样本稀释液）6.2.3激活的部分促凝血酶原激酶时间试剂6.2.4氯化钙溶液7操作步骤7.1供试品溶液、比较品溶液及标准品溶液的制备7.1.1供试品及比较品溶液的制备7.1.1.1供试品及比较品的预稀释用人凝血因子Ⅷ缺乏血浆将供试品预稀释成约1IU/ml（冻干制品先按标示量加入水溶解；冷沉淀先取1~2g，加水溶解约为20倍。
具体稀释过程如下：7.1.1.2供试品预稀释液的工作稀释（供试品溶液）将上述含人凝血因子Ⅷ约1IU/ml的供试品预稀释液用稀释液稀释6倍、8倍、10倍。
具体稀释过程如下：先取500μl已预稀释成含人凝血因子Ⅷ约1IU/ml的供试品预稀释液，加500μl稀释液，稀释成含人凝血因子Ⅷ约0.5IU/ml，混匀，再分别从中取200μl移到3支试管中，分别加400μl，600μl和800μl稀释液。
凝血因子使用说明
临床凝血因子使用说明凝血因子Ⅰ（FⅠ）FⅠ又称为纤维蛋白原，是一种由肝脏合成的凝血因子，广泛存在于血浆中。
纤维蛋白原在凝血过程中具有重要作用，可以促进血液凝固和纤维蛋白的形成，从而形成稳定的纤维蛋白单体，达到止血的目的。
纤维蛋白原同时也是体内重要的急性时相反应蛋白，升高可见于炎症、创伤和妊娠等情况。
降低见于肝硬化、弥漫性血管内凝血、重症肝炎等，也可由于血浆中出现肝素、FDP 或罕见的异常纤维蛋白原血症所致的假性降低。
凝血因子Ⅱ（FⅡ）FⅡ又称为凝血酶原，是由肝脏合成的维生素 K 依赖因子之一。
凝血酶原在凝血机制中起着中心的作用。
在激活的因子 V 和由血小板或其他细胞提供的磷脂表面存在的条件下，被激活的因子 X 激活形成凝血酶。
凝血酶原活动度（PTA）可用于判断肝细胞坏死的严重程度及预后。
测定凝血酶原时间可以反映肝脏合成功能、储备功能、病变严重程度及预后。
凝血因子Ⅲ（FⅢ）FⅢ又称为组织因子（TF），是唯一不存在于健康人血浆中的凝血因子，广泛存在于各种组织中，如脑、胎盘和肺组织。
在某些病理情况下如急性冠脉综合征、炎症性疾病、癌症以及脓毒症，TF 暴露于血液中与其他凝血因子（主要为 FⅦ）相互作用，激活外源性凝血通路，导致急性血管内血栓的形成。
此外，有研究证实，TF 可调节信号转导、细胞凋亡、基因和蛋白表达、细胞增殖、血管生成和肿瘤转移。
凝血因子Ⅳ（FⅣ）FIV又称为Ca2+，存在于血浆中，与其他的二价金属离子，如Mg2+和Zn2+，共同参与凝血过程，是凝血过程必不可少的辅因子。
凝血因子 V（FV）FV 又称为促凝血球蛋白原或易变因子，是具有促凝和抗凝双重作用的凝血因子。
FV 作为 FXa 的辅因子，对促进「凝血级联」反应的凝块形成极为重要。
还可作为活化蛋白 C 的辅因子参与 FⅧa 灭活，发挥其抗凝作用。
遗传性凝血因子 V 缺陷症（FVD）是一种罕见的出血性疾病，FV 的活性水平与疾病的严重程度无明显关系。
第二代重组人凝血因子Ⅷ（rhFⅧ）
第二代重组人凝血因子Ⅷ（rhFⅧ）
无
【期刊名称】《中国医药技术经济与管理》
【年(卷),期】2013(000)004
【摘要】本项目是利用基因莺组技术开发的基因重组凝血因子Ⅷ（rhFⅧ），是无菌、稳定、高纯度的生物制品，其效果与pdFⅧ相同，且无血源污染的危险，目前在西方国家应用越来越广泛。
加拿大与爱尔兰已全部使用rhFⅧ，在美国也达到60％～70％。
【总页数】1页(P88-88)
【作者】无
【作者单位】不详
【正文语种】中文
【中图分类】R554.1
【相关文献】
1.第二代重组人凝血因子VIII（rhFVIII） [J],
2.第二代重组人凝血园子Ⅷ（rhFⅧ） [J],
3.基因重组人凝血因子Ⅷ在中国人血友病A患者中使用的研究 [J], 刘欣;吴竞生;孙萍;朱薇波;蔡晓燕;郑昌成;王兴兵;杨会志;韩永胜
4.重组腺相关病毒介导的人凝血因子IX基因在人/鼠结肠癌上皮细胞中的表达 [J], 马泳泳;陈方平;杜建伟;陈焱;彭建强;吴小兵;解勤之
5.第二代重组人凝血因子Ⅷ（rhFⅧ） [J], 无
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任捷
主要成份：重组人凝血因子Ⅷ 辅料：聚山梨酯 80、 蔗糖、L-组氨酸、 二水合氯化钙、氯化钠等。
【性状】
白色饼状物，按标示量加入稀释液复溶后应为澄明液体，无可见不溶性微粒。
【适应症】
甲型血友病患者出血的控制和预防 本品适用于甲型血友病（先天性凝血因子Ⅷ缺乏）患者出血的控制和预防。 本品不含血管假性血友病因子，因此不适用于治疗血管性血友病（ von Willebrand disease ， vWD） 。 甲型血友病患者的手术预防 本品适用于甲型血友病患者的手术出血预防。
【不良反应】
临床试验 以下汇总了本品国外临床研究 300、301、306、307、310 和 311 所有的不良反应。表 2 中不良 反应发生率基于每次输注药物后的统计。
表 2. 不良反应和发生率 * 系统器官分类 （异常） 免疫系统异常 心脏异常 很常见 ≥10% 常见 ≥1%物†
既 往未 接受 过 治疗 的患 者 (PUPs) 中 的 F Ⅷ 抑制 物
既往接受 过治疗的 患 者 (PTPs) 中 的 FⅧ抑 制物
注： （* ）= 这些不良反应汇总了所有研究的不良事件和血友病事件，不论与研究药物是否相关。 所有其它不良反应仅 汇总了所有研究的试验药物相关不良事件和血友病事件。 对于不良反应频率，手术患者接受连续输注（ CI ），认为 CI 用药的任何一天是一次输注。 （†）= 按照产生因子Ⅷ抑制物的患者数计算发生率。
使用本品可能发生变态反应型超敏反应。超敏反应的表现可能包括荨麻疹、全身性荨麻疹、胸 部压迫感、哮鸣、低血压和过敏性反应。 如果发生任何反应，认为与本品的给药相关，应根据患者的反应降低静脉注射速度或终止注射 本品。 免疫原性（中和抗体） 甲型血友病患者可能产生中和因子Ⅷ的抗体（抑制物） 。与所有凝血因子Ⅷ产品一样，应当对 患者的抑制物形成进行监测，应用 Nijmegen 改进的 Bethesda 分析，以 Bethesda 单位（BU）定量。 此类抑制物的出现，可能表现为临床反应不佳或出现非预期的血浆因子Ⅷ活性水平低下。此情况下 建议与血友病专科联系。 临床试验期间和上市后收到的疗效不足报告主要来源于预防使用的患者。产生了抑制物的患者 曾报告过疗效不足和/或因子Ⅷ恢复情况不佳的事件，但未发现抑制物的患者也出现过这些情况。疗 效不足表现为：特定关节出血、新发现的关节出血、其他出血或患者发现的新部位自发性出血。为 了确保充分的治疗反应，必须对每例患者进行个体化的递增剂量并进行监测，尤其是在开始接受本 品治疗的初期。 在关键的 III 期临床研究中（研究 310） ，既往接受过治疗的甲型血友病患者用本品进行常规预 防和按需治疗，94 例受试者使用了至少 1 剂本品，输液的总次数为 6775 次。这项研究的主要安全
人凝血因子Ⅷ效价测定二步法
人凝血因子Ⅷ效价测定二步法1 材料1.1试剂1.1.10.05mol/L CaCl2溶液称7.35gCaCl2·2H2O（分析纯），加蒸馏水溶解，稀释至1000ml。
1.1.20.025mol/L CaCl2溶液称3.675gCaCl2·2H2O（分析纯），加蒸馏水溶解，稀释至1000ml。
1.1.3 咪唑缓冲液称0.68g咪唑和1.17gNaCl，溶于约100ml蒸馏水中，加37.2ml0.1mol/l HCl，加蒸馏水至200ml，pH为7.3～7.4。
1.1.4 枸橼酸盐-氯化钠溶液1份3.8%枸橼酸三钠溶液加5份0.85%NaCl溶液混匀。
1.1.5Al(OH)3胶a称（NH4）2SO45.5g，溶于150ml63℃蒸馏水中。
B称氨明矾19.175g，溶于250ml58℃的蒸馏水中。
C最取12.5ml氨水（比重0.88），加12.5ml蒸馏水。
三种溶液配毕后，立即将c液迅速倒入a液中搅匀，然后在搅拌下将此混合液迅速倒入b液，用力搅拌10分钟（保持温度不低于58℃），离心（2500r/min，15分钟），弃上清，沉淀洗涤5次。
第一次：用75ml蒸馏水加0.055ml氨水（比重0.88）混匀，离心，弃上清。
第二次：用75ml蒸馏水加0.11ml氨水（比重0.88）混匀，离心，弃上清。
第三、四、五次分别用75ml蒸馏水洗。
将沉淀物悬浮于总体积为175ml蒸馏水中，混匀，分装，4℃保存。
1.1.6 正常人血清分别收集20份以上正常人血于干燥灭菌的玻璃瓶中，待血凝固后，放于37℃保温5～6小时，置4℃冰箱过液，分离血清，混匀，定量分装（0.5ml/安瓿），冷冻干燥，-20℃保存。
缓冲液作1∶10稀释，4℃冰箱过夜（使血清活化），试验当日再用咪唑缓冲液作最适浓度稀释（一般为1∶20），置冰浴备用。
1.1.7 牛Ⅴ因子收集公牛血于干燥灭菌的玻璃容器中，室温放置4小时，离心（2500r/min，30分钟），分离血清，取血清加10%（g/ml）BaSO4在室温下搅拌吸附40分钟，离心（2500r/min，40分钟），弃沉淀，定量（1ml/瓶）分装，冷冻干燥，-20℃保存。
重组人凝血因子Ⅷ药品安全性及体内药学特性评价
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重组人凝血因子Ⅷ药品安全性及体内药学特性评价
霍记平，赵志刚* 首都医科大学附属北京天坛医院药学部，北京 100070 [摘要] 血友病A是凝血因子Ⅷ缺乏引起的出血性疾病，重组人凝血因子Ⅷ(重组FⅧ)因能大大降低病原体感染风险，被多数指南推荐使用。 本文根据中国药品综合评价指南，对我国上市的4种重组FⅧ制剂的药品安全性和体内药学特性从两方面进行比较，以促进临床安全合理用 药。这4种产品均可用于A型血友病出血的控制和预防，但4种药品在半衰期方面存在一定差异，在抑制物发生率差异方面尚需在临床实践 中进一步验证。临床用药应结合患者个体情况，优先选择半衰期较长的药品，以使患者达到最佳治疗效果。 [关键词] 血友病A；重组FⅧ；安全性；体内药学特性 [中图分类号] R969.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-2809(2019)10-0003-05
作者简介：霍记平，主要从事临床药理和医院药学工作。 E-mail：gaoshan-523@
通讯作者：赵志刚，主任药师，博士生导师，主要从事药事 管理和医院药学工作。E-mail：1022zzg@
收稿日期：2019-3-17 接受日期：2019-4-18
市，为使不同重组FⅧ制剂综合评价更加全面，本文 拟依据中国药品综合评价指南从药品安全性和体内药 学特性两方面对目前国内市售的4种重组FⅧ制剂进行 比较，以期为临床合理用药提供参考。
Evaluation of Safety and Pharmacological Characteristics in Vivo of Recombinant Human
Coagulation Factor Ⅷ
HUO Ji-ping, ZHAO Zhi-gang* Pharmacy Department of Beijing Tiantan Hospital Affiliated to Capital Medical University, Beijing 100070, China [Abstract] Hemophilia A is a hemorrhagic disease caused by the deficiency of clotting factor Ⅷ. Recombinant human coagulation factor Ⅷ(r FⅧ)is recommended by most guidelines for its significant reduction in the risk of pathogen infection. In this paper, four recombinant FⅧ agents launched in China were compared in terms of the safety and pharmaceutical properties in vivo according to guideline of comprehensive evaluation for drugs in China, so as to improve the safety and rationality of clinical medication. All the four recombinant FⅧ preparations could be used for the control and prevention of bleeding e of hemophilia A. There were some differences in the half-life of the four drugs, and the differences in the incidence of inhibitors needed to be further verified in clinical practice. The drugs with long half-life should be prior selected according to the individual conditions of patients, in order to achieve the optimal therapeutic effect. [Key words] Hemophilia A; Recombinant Factor Ⅷ; Safety; Pharmacological Characteristics in Vivo
注射用重组人凝血因子VIIa说明书
注射用重组人凝血因子VIIa说明书注射用重组人凝血因子VIIa可预防在外科手术过程中或有创操作中的出血。
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注射用重组人凝血因子VIIa商品介绍通用名：注射用重组人凝血因子VIIa生产厂家: 丹麦诺和诺德公司批准文号：注册证号S2*******药品规格：60KIU(1.2mg)/支药品价格：￥7432元注射用重组人凝血因子VIIa说明书【药品名称】【商用名】诺其【通用名】注射用重组人凝血因子VIIa【英文名】Recombinant Human Coagulation Factor VIIa for Injection【主要成分】重组人凝血因子VIIa【性状】为冻干制剂，为白色疏松体，无融化迹象。
按标示量加入灭菌注射用水溶解后应为澄清无色液体、无味、无肉眼可见异物、无浑浊和沉淀。
【适应症】用于下列患者群体的出血发作及预防在外科手术过程中或有创操作中的出血。
凝血因子VIII或IX抑制物>5BU的先天性血友病患者;预计对注射凝血因子VIII或凝血因子IX，具有高记忆应答的先天性血友病患者;获得性血友病患者;先天性因子VII缺乏症患者;具有GpIIb-IIIa和/或HLA抗体和既往或现在对血小板输注无效或不佳的血小板无力症患者。
【用法用量】伴有抑制物的血友病A或B或获得性血友病用量：应在出血发作开始后尽早给予诺其。
静脉推注给药，推荐起始剂量为90ug/每公斤体重。
初次注射诺其后可能需再次注射。
疗程和注射的间隔将随出血的严重性、所进行的有创操作或外科手术而不同。
用药间隔：初间隔2-3小时，以达到止血效果。
如需继续治疗，一旦达到有效的止血效果，只要治疗需要，可增至每隔4、6、8或12小时给药。
轻度至中度出血发作(包括门诊治疗)：门诊治疗中，早期干预的剂量设定为90ug/每公斤体重，可有效地治疗轻度至中度关节、肌肉和粘膜与皮肤出血。
间隔3小时给药1-3次以达到止血效果，再注射1次以维持止血作用。