1第二十七章-肾上腺皮质激素类药物

心血管系统：儿茶酚、ATⅡ敏感性↑ —高血压
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糖皮质激素的临床应用*

严重感染或预防炎症后遗症 自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病


替代疗法
抗休克治疗


血液病
局部应用
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临床应用（一）

严重急性感染：

伴有明显毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性 肺炎，重症伤寒，败血症等。——中毒性感染 先用足量有效的抗菌药，后用激素。
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禁忌症

肾上腺皮质功能亢进症


严重的精神病和癫痫
溃疡病：活动性溃疡病、角膜溃疡 一些疾病：严重高血压、糖尿病 特殊时期：骨折、创伤修复期；孕妇 抗菌素不能控制的感染：水痘、麻疹及 霉菌感染等。
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糖皮质激素，利弊并存， 必须权衡，正确应用
使用时应严格掌
握适应症
当适应症与禁忌


必须合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶扩散。
症状好转后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制， 再停用抗生素。
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临床应用（三）

抗休克治疗：对各种休克均有一定疗效，但必须同时采用 综合性治疗措施。——及早、短时间、大量突击应用

感染性休克：首选 中毒性休克：足量有效抗菌药合用。 过敏性休克：首选肾上腺素；本药为次选。


心血管系统并发症
消化系统并发症


骨质疏松、肌肉萎缩伤口愈合迟缓
糖尿病
其他：精神病或癫痫。
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医源性肾上腺皮质功能亢进症


痤疮、多毛、水肿
皮肤变薄 向心性肥胖


高血压、高血脂
低血钾、肌无力 高血糖倾向 骨质疏松
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2、停药反应**
医源性肾上腺皮质功能不全： 表现：恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等。 原因：长期大剂量应用，由于负反馈调节作用，引起 肾上腺皮质功能不全 防治方法：①缓慢减量，不可骤然停药，②停药后连 续应用ACTH 7天。 反跳现象： 表现：原病复发或恶化 原因：病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制 处理：增大剂量重新治疗。
炎症后期：防止粘连及瘢痕形成。


降低机体的防御功能-感染扩散、创口愈合延缓 对病原菌毫无抑制和杀灭作用
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抗炎作用机制**
GCS与R结合后,通过↑或↓一些参与炎症的基因的
转录，从而产生抗炎效应。

对炎症抑制蛋白和某些靶酶
的影响


对细胞因子和粘附分子的影响
诱导炎细胞的凋亡。
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抗炎作用的利和弊
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小 结

GCS与R结合—基因的转录—效应 长期大剂量应用引起的不良反应 停药反应 糖、蛋白质、脂肪代谢 抗炎作用 免疫抑制与抗过敏作用 替代疗法 肾上腺皮质功能亢进症 抗休克作用 严重感染或炎症 严重的精神病和癫痫 其他作用 抗休克治疗 溃疡病 免疫性疾病，器官移植 一些疾病 血液病 特殊时期 抗菌素不能控制的感染

自身免疫性疾病：只缓解症状，采取综合疗法。
器官移植排斥反应：抑制免疫反应 过敏性疾病：一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。

替代疗法：垂体功能减退，肾上腺次全术后等。 肾上腺皮质功能不全。
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思考题
为什么中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗?
治疗时必须合用什么? 停药时先停什么药后停什么药?

用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、抗休 克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危险期。

低血容量：补液、补血、纠正电介质紊乱效果不佳时

血液病：儿童急淋，对非淋效果差，再障、粒细胞减少症、 易复发。 局部应用 ：接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等。
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糖皮质激素的不良反应**

长期大剂量应用引起的不良反应

停药反应
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1、长期大剂量应用引起的 不良反应**

医源性肾上腺皮质功能亢进症*** 诱发或加重感染
受 体 介 导 的 基 因 效 应
R
HSP70 IP HSP90 IP
G
（不稳定）
R
IP
IP IP
G
G
G G R* R*
激素-受体 二聚体（激活）
DNA GRE
G CBG
生物效应 活性蛋白 细胞核
G
G
R*
R*
mRNA 细胞浆
编辑
premRNA
转录复合体 （RNA聚合酶等）
CBG ：皮质激素转运球蛋白； G ：糖皮质激素 ； R ：糖皮质激素受体； R*：激活的糖皮质激素受体； HSP：热休克蛋白；IP：免疫亲和素
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糖皮质激素作用

在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常 物质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质。

当应激状态时，机体分泌大量糖皮质激素，通过
允许作用等，使机体适应内外环境变化所产生的
强烈刺激外，还可产生抗
炎、免疫抑制和抗休克等药理作用。
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一、生理作用
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4、其它作用

退热作用：具有迅速而良好的退热作用，但在发热诊 断未明前，不可滥用，以免掩盖症状。 血液及造血系统：刺激骨髓造血使RBC、Hb、PLT↑;中 性粒细胞↑但功能被↓; 淋巴细胞、嗜酸性细胞↓。 中枢神经系统：兴奋性↑：焦虑、抑郁、躁狂 降低致癫痫阈值↓—诱导癫痫发作。 骨质疏松、骨折：GCS可抑制成骨细胞活性，减少骨中 胶原的合成。
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肾上腺皮质激素 分泌的调节
下丘脑
CRH
垂体前叶
ACTH
肾上腺皮质
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皮质激素分泌节律
正常分泌量：20mg/天 应激：200~300 mg/天 正常分泌的昼夜规律 最高峰：
早晨 8 ～10 时
最低：
晚上午夜12时
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本章主要内容

糖皮质激素的生理作用 糖皮质激素的药理作用及作用机制 糖皮质激素的临床应用 糖皮质激素的不良反应
抗休克作用** 其他作用

退热作用


血液与造血系统
中枢神经系统
骨骼及心血管系统
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1、抗炎作用
感 染 或 非 感 染 因 素
红、肿、热、痛
血管通透性增强 局部组织充血水肿 炎细胞侵润
胶原物质增多 纤维组织增生
激活 趋化因子
急性期 炎 症 介 质
组胺、LTs、 PGs、TNF-α IL-1、4、13
刺激
单核巨噬 细胞系统 （慢性）
炎 症 介 质
TNF-α、IL-1~6 IL-8、生长因子
阻断趋化因子 阻断刺激
GCS
降低黏附 稳定溶酶体膜 阻断释放
阻断合成 抑制释放 降低活性
抑制扩张 降低通透性 抑制成纤维细胞
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抗炎作用特点

强，广-各种炎症：急性、慢性, 感染、非感染 性炎症。

炎症早期：缓解红、肿、热、痛等症状。

性激素
4
（醛固酮）
（皮质醇）
5
肾上腺皮质激素

球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids) 醛固酮 ， 影响水盐代谢 受肾素-血管紧张素调节

束状带：糖皮质激素
(Glucocorticoids，GCS) 皮质醇， 影响糖代谢及其他 受ACTH（促皮质素）调节

网状带：性激素 (Sex Hormones)
药理学
Pharmacology
卢春凤 教授
基础医学院药理学教研室
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第二十七章
肾上腺皮质激素类药物
Adrenocorticosteroids
2
病 例
3
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素 （adrenocortical hormones）是肾上腺皮 质所分泌的激素的总称 包括：


盐皮质激素
糖皮质激素**
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一个作用机制 二类不良反应 三大物质代谢 四大药理作用 五大临床应用
六大类禁忌症
复习题

简述GCS的主要药理作用。

简述GCS的抗炎作用机制。
简述GCS抗休克的作用机制。 简述长期应用GCS的不良反应。



简述糖皮质激素的隔晨给药法并说明其优点。
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抗过敏作用：减少过敏介质的释放
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3、抗休克作用**
用于各种严重休克，尤其是感染性休克。机制：

抑制炎症介质的产生，减轻炎症反应及组织损伤； 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）所致的 心肌收缩无力与内脏血管收缩； 兴奋心脏、加强心肌收缩力，使心输出量增多； 扩张痉挛收缩的血管，改善微循环； 提高机体对细菌内毒素的耐受力。

糖皮质激素的禁忌症
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化学结构与构效关系

基本结构：甾核 功能基团：C3的酮基、C4~5的双键、C20的羰基

引入双键或甲基、羟基、氟，则抗炎作用↑,
盐代谢↓,如：
水
泼尼松(prednisone)
泼尼松龙(prednisolone)
地塞米松(dexamethasone)
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糖皮质激素（GCS）作用机制

利：改善炎症早期的红、肿、热、痛症状;
防止炎症后期的组织粘连及瘢痕形成

弊: 降低↓机体防御功能→感染扩散、创 口愈合延迟。
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2、免疫抑制与抗过敏作用

免疫抑制作用：作用于免疫过程中多个环节 小剂量抑制细胞免疫 大剂量干扰体液免疫

注意：GCS对正常生理免疫和病理免疫无特异性，