中药注射液的不良反应
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中药注射液不良反应
❖ 中药注射剂是我国特有的中药新剂型，具有 生物利用度高、作用迅速等特点，在治疗常 见病、多发病及抢救急危重症中发挥了重要 的作用，广泛运用于临床并显示出很好的疗 效。
战伟.中药注射液不良反应原因分析与对策.中医药临床杂志.2006年6月第 18卷第3期:239-240
❖ 在2005年1～10月全国1412家医院采购的前 20种中成药中，注射剂占16种,且前5位都是 注射剂 ，所占比例高达86％，表明了中药注 射剂的高使用率.
❖ 中药注射剂的多种成分在配制过程中或放置过程中 的变化可引起过敏反应；制剂中含有的杂质作为致 敏原也可引起过敏反应；或各种成分组合在一起发 生复杂的化学反应引起过敏反应；中药注射剂加入 的助溶剂也可作为抗原致敏
❖ 林红.中药注射剂引起不良反应的因素浅析.中药研究与信息.2005年10月，第7卷 第10期
❖ SFDA于2006年6月1日发出《关于暂停使用 和审批鱼腥草注射液等7个注射剂的通告》后， 中药注射剂的不良反应再次引起社会的广泛 关注，这也标志着中药注射剂安全性评价工 作的开始。
❖ (清开灵注射液、双黄连注射剂、葛根素注射 液、穿琥宁注射剂、参麦注射剂、鱼腥草注 射液、莲必治注射液)
不良反应临床表现
❖ 溶血
有些中药注射剂，由于含有皂甙或由于物 理、化学与生物等方面的原因，在注入血液 后可产生溶血作用。也有些注射剂中含有少 量鞣质等杂质，注入后会引起局部胀痛，注 入血液可产生细胞凝聚，引起血液循环机能 障碍等不良反应。其中皂甙的存在是引起溶 血的主要因素之一,且较多见.
因此在使用含有皂甙的原料如人参、三七、 甘草等时应慎重。除了皂甙外，药液的渗透 压、酸碱度、附加剂等也是产生溶血的因素。
❖ ④pH值不适宜。中药针剂值pH大于8．0小于5．0，均可产 生不同程度的疼痛。
❖ 过敏反应
中药注射剂常见过敏反应有皮疹、发热、 全身瘙痒、过敏性休克、面色苍白、四肢冰 冷、意识不清、脉搏细弱、心音低沉等
❖ 粒子污染
中药针剂含有中药原材料本身以外的杂质 叫粒子污染。有人认为粒子输入体内可产生 下列效应：生物惰性、刺激发炎反应、刺激 成肿块、刺激抗原性反应，微血管阻塞引起 坏死或损伤，以及重复注入相同杂质可产生 过敏反应等。
鞣质tannins
❖ 存在于植物中的一类结构比较复杂的多元酚类化合物，能与 蛋白质结合形成不溶于水的沉淀。
❖ 其具有收敛性，内服可用于治疗胃肠道出血，溃疡和水泻等 症。外用于创伤，灼伤，可使创伤后渗出物中的蛋白质凝固， 形成茄膜。可减少分泌和防止感染，能使创面的微血管收缩， 有局部止血作用。
❖ 其mw500-3000。具较多的酚羟基，特别有邻位酚羟基易 被氧化。可与多数金属离子络合。其水溶液遇Fe3+可产生蓝 （黑）色或绿（黑）色沉淀。
❖ ② 有效成分产生的刺激性。一部分中药注射剂含有皂甙、蒽 醌、蒽酚、酚类、有机酸等成分，对机体组织有一定的刺激 性。皂甙是由于能降低表面张力而引起刺激性的。且这些化 学成分注入肌体后，由于对组织有较强的刺激作用，而引起 局部疼痛、红肿及硬结现象。
❖ ③ 注射药液不等渗、高渗高于等渗浓度3倍以上或低渗溶液 注入肌体后，均能产生局部组织的刺激而引起疼痛。
稳定性等而加入稳定剂、助溶剂等添加剂， 这些物质是发生药物不良反应(ADRs)原因之 一。此外，中药制剂成分中含有蛋白质、淀 粉、鞣质等大分子化合物，它们有些是重要 的热源物质，由于多成分的混合与作用，特 别是中西药配伍，这些大分子物质聚合成更 大的分子或多分子团粒，形成热源物质。
彭国平 ，饶力群等.中药注射剂引起不良反应的原因分析及对策.湖南中医药 导报.2004年2月第l0卷第2期:47-48
❖ 给药途径因素的影响
中药注射剂主要采用两种方式给药:静脉注 射和肌肉注射。两种方式都未经消化道细胞 的选择吸收，是机体对药物的一种被动吸收， 所吸收的成分种类多而复杂，许多对机体有 害的物质直接进入体内，增大ADRs的机率.
❖ 中药注射剂组成成分复杂 .由于其含有蛋白、淀粉、 鞣酸、色素、树脂、挥发油等致敏成分，一旦入血， 刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞，当再次接触该 抗原即发生过敏反应。
❖ 刺激性问题
有效成分本身具刺激性，如黄芩中所含黄 芩素，白头翁中的原白头翁脑以及药材中的 挥发油，都可对局部产生刺激作用，而引起 疼痛。有时药液中含有较高的钾离子也可引 起疼痛。含有多量鞣质可使局部产生硬结、 肿痛、压迫痛和牵引痛，且由于形成鞣酸蛋 白吸收困难，因此多次注射局部组织就有可 能由硬结而坏死造成无菌性炎症。
刘小平等编.中药分离工程.北京；化工出版社.2004，12：24
❖ 中药注射液，滴眼液中含有鞣质，容易产生 沉淀或浑浊。
❖ 含鞣质的量超过一定限度，局部应用易产生 硬结，红肿和疼痛等不良反应。
陈晓青等主编.中草药成分分离技术与方法. 北京:化工出版社.2006,12：254
中药注射剂存在的问题
❖ 澄明度问题 中药注射剂在灭菌后或在贮藏过程中易产生混浊或 沉淀。中药成分复杂，在生产过程中的杂质未除净， 尤其是鞣质、树脂等形成了胶体分散物，由于胶体 陈化而呈现混浊或沉淀
刘小文 ,张建芬，王玮琴.中药注射剂的不良反应分析.浙江中医学院学报.2005年5月第29卷第3 期:81-82
❖ 近1O年来，中药注射剂不良反应的报告呈几 何级数增加，几乎涉及目前在用的所有中药 品种
❖ 据统计，去年药品不良反应发生共14万人次， 中药占其中的14％，中药注射剂又占14％中 的75％。
❖ 根据WT0定义，ADR是指在预防、诊断、治 疗疾病或调节生理机能过程中，给予正常剂 量的药物时出现的任何有害的，与作用目的 无关的反应。
❖ 一是皮肤损害。多为皮疹和瘙痒，表现为荨麻疹、 风疹块、全身瘙痒、大疱型多形性红斑样药疹、红 色丘疹、粟粒样红疹、猩红热样皮疹、剥脱性皮炎 等。
❖ 二是神经系统表现。出现意识障碍、晕厥、下肢活 动障碍。
❖ 三是过敏反应。表现为高热、寒战、大汗、发抖.严 重者可致过敏性休克，表现为血压低、四肢冰凉、 皮肤湿冷、心率加快和药物热。
❖ 四是消化系统反应。表现为恶心呕吐、腹痛, 腹泻或腹胀、肝损害、消化道出血等胃肠道 反应。
❖ 五是呼吸系统损害。常出现呼吸困难或急促， 甚则引起呼吸衰竭、急性肺水肿等(其中支气 管哮喘也属过敏反应)。
❖ 六是肝肾功能损害及血液系统损害。
❖ 生产方面的影响 在生产过程中为了提高有效成分的溶解度、
中药注射剂常见的不良反应
❖ 目前报道可能发生ADR的TCMI有51种，计 2600例.
❖ 疼痛 除注射部位、注射方法或注射针头引起的
疼痛(属机械刺激)外，化学刺激中药针剂药液 本身所造成的疼痛，是致痛的主要因素。
Baidu Nhomakorabea
❖ 中药针剂致痛因素可能有以下几个方面。
❖ ①杂质的存在。杂质包括鞣质、蛋白质、树胶、叶绿素和淀 粉等。鞣质的存在是引起疼痛的主要原因。当含有鞣质的药 液注入肌肉后，鞣质与组织中的蛋白质结合成不溶性的鞣质 蛋白。鞣质蛋白难于被吸收，因此造成注射部位疼痛、红肿 及硬结等现象发生。此外，药液中含有蛋白质，也会对肌体 有刺激性，而引起疼痛。这是由于机体组织对蛋白质等杂质 吸收困难的缘故。
❖ 中药注射剂是我国特有的中药新剂型，具有 生物利用度高、作用迅速等特点，在治疗常 见病、多发病及抢救急危重症中发挥了重要 的作用，广泛运用于临床并显示出很好的疗 效。
战伟.中药注射液不良反应原因分析与对策.中医药临床杂志.2006年6月第 18卷第3期:239-240
❖ 在2005年1～10月全国1412家医院采购的前 20种中成药中，注射剂占16种,且前5位都是 注射剂 ，所占比例高达86％，表明了中药注 射剂的高使用率.
❖ 中药注射剂的多种成分在配制过程中或放置过程中 的变化可引起过敏反应；制剂中含有的杂质作为致 敏原也可引起过敏反应；或各种成分组合在一起发 生复杂的化学反应引起过敏反应；中药注射剂加入 的助溶剂也可作为抗原致敏
❖ 林红.中药注射剂引起不良反应的因素浅析.中药研究与信息.2005年10月，第7卷 第10期
❖ SFDA于2006年6月1日发出《关于暂停使用 和审批鱼腥草注射液等7个注射剂的通告》后， 中药注射剂的不良反应再次引起社会的广泛 关注，这也标志着中药注射剂安全性评价工 作的开始。
❖ (清开灵注射液、双黄连注射剂、葛根素注射 液、穿琥宁注射剂、参麦注射剂、鱼腥草注 射液、莲必治注射液)
不良反应临床表现
❖ 溶血
有些中药注射剂，由于含有皂甙或由于物 理、化学与生物等方面的原因，在注入血液 后可产生溶血作用。也有些注射剂中含有少 量鞣质等杂质，注入后会引起局部胀痛，注 入血液可产生细胞凝聚，引起血液循环机能 障碍等不良反应。其中皂甙的存在是引起溶 血的主要因素之一,且较多见.
因此在使用含有皂甙的原料如人参、三七、 甘草等时应慎重。除了皂甙外，药液的渗透 压、酸碱度、附加剂等也是产生溶血的因素。
❖ ④pH值不适宜。中药针剂值pH大于8．0小于5．0，均可产 生不同程度的疼痛。
❖ 过敏反应
中药注射剂常见过敏反应有皮疹、发热、 全身瘙痒、过敏性休克、面色苍白、四肢冰 冷、意识不清、脉搏细弱、心音低沉等
❖ 粒子污染
中药针剂含有中药原材料本身以外的杂质 叫粒子污染。有人认为粒子输入体内可产生 下列效应：生物惰性、刺激发炎反应、刺激 成肿块、刺激抗原性反应，微血管阻塞引起 坏死或损伤，以及重复注入相同杂质可产生 过敏反应等。
鞣质tannins
❖ 存在于植物中的一类结构比较复杂的多元酚类化合物，能与 蛋白质结合形成不溶于水的沉淀。
❖ 其具有收敛性，内服可用于治疗胃肠道出血，溃疡和水泻等 症。外用于创伤，灼伤，可使创伤后渗出物中的蛋白质凝固， 形成茄膜。可减少分泌和防止感染，能使创面的微血管收缩， 有局部止血作用。
❖ 其mw500-3000。具较多的酚羟基，特别有邻位酚羟基易 被氧化。可与多数金属离子络合。其水溶液遇Fe3+可产生蓝 （黑）色或绿（黑）色沉淀。
❖ ② 有效成分产生的刺激性。一部分中药注射剂含有皂甙、蒽 醌、蒽酚、酚类、有机酸等成分，对机体组织有一定的刺激 性。皂甙是由于能降低表面张力而引起刺激性的。且这些化 学成分注入肌体后，由于对组织有较强的刺激作用，而引起 局部疼痛、红肿及硬结现象。
❖ ③ 注射药液不等渗、高渗高于等渗浓度3倍以上或低渗溶液 注入肌体后，均能产生局部组织的刺激而引起疼痛。
稳定性等而加入稳定剂、助溶剂等添加剂， 这些物质是发生药物不良反应(ADRs)原因之 一。此外，中药制剂成分中含有蛋白质、淀 粉、鞣质等大分子化合物，它们有些是重要 的热源物质，由于多成分的混合与作用，特 别是中西药配伍，这些大分子物质聚合成更 大的分子或多分子团粒，形成热源物质。
彭国平 ，饶力群等.中药注射剂引起不良反应的原因分析及对策.湖南中医药 导报.2004年2月第l0卷第2期:47-48
❖ 给药途径因素的影响
中药注射剂主要采用两种方式给药:静脉注 射和肌肉注射。两种方式都未经消化道细胞 的选择吸收，是机体对药物的一种被动吸收， 所吸收的成分种类多而复杂，许多对机体有 害的物质直接进入体内，增大ADRs的机率.
❖ 中药注射剂组成成分复杂 .由于其含有蛋白、淀粉、 鞣酸、色素、树脂、挥发油等致敏成分，一旦入血， 刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞，当再次接触该 抗原即发生过敏反应。
❖ 刺激性问题
有效成分本身具刺激性，如黄芩中所含黄 芩素，白头翁中的原白头翁脑以及药材中的 挥发油，都可对局部产生刺激作用，而引起 疼痛。有时药液中含有较高的钾离子也可引 起疼痛。含有多量鞣质可使局部产生硬结、 肿痛、压迫痛和牵引痛，且由于形成鞣酸蛋 白吸收困难，因此多次注射局部组织就有可 能由硬结而坏死造成无菌性炎症。
刘小平等编.中药分离工程.北京；化工出版社.2004，12：24
❖ 中药注射液，滴眼液中含有鞣质，容易产生 沉淀或浑浊。
❖ 含鞣质的量超过一定限度，局部应用易产生 硬结，红肿和疼痛等不良反应。
陈晓青等主编.中草药成分分离技术与方法. 北京:化工出版社.2006,12：254
中药注射剂存在的问题
❖ 澄明度问题 中药注射剂在灭菌后或在贮藏过程中易产生混浊或 沉淀。中药成分复杂，在生产过程中的杂质未除净， 尤其是鞣质、树脂等形成了胶体分散物，由于胶体 陈化而呈现混浊或沉淀
刘小文 ,张建芬，王玮琴.中药注射剂的不良反应分析.浙江中医学院学报.2005年5月第29卷第3 期:81-82
❖ 近1O年来，中药注射剂不良反应的报告呈几 何级数增加，几乎涉及目前在用的所有中药 品种
❖ 据统计，去年药品不良反应发生共14万人次， 中药占其中的14％，中药注射剂又占14％中 的75％。
❖ 根据WT0定义，ADR是指在预防、诊断、治 疗疾病或调节生理机能过程中，给予正常剂 量的药物时出现的任何有害的，与作用目的 无关的反应。
❖ 一是皮肤损害。多为皮疹和瘙痒，表现为荨麻疹、 风疹块、全身瘙痒、大疱型多形性红斑样药疹、红 色丘疹、粟粒样红疹、猩红热样皮疹、剥脱性皮炎 等。
❖ 二是神经系统表现。出现意识障碍、晕厥、下肢活 动障碍。
❖ 三是过敏反应。表现为高热、寒战、大汗、发抖.严 重者可致过敏性休克，表现为血压低、四肢冰凉、 皮肤湿冷、心率加快和药物热。
❖ 四是消化系统反应。表现为恶心呕吐、腹痛, 腹泻或腹胀、肝损害、消化道出血等胃肠道 反应。
❖ 五是呼吸系统损害。常出现呼吸困难或急促， 甚则引起呼吸衰竭、急性肺水肿等(其中支气 管哮喘也属过敏反应)。
❖ 六是肝肾功能损害及血液系统损害。
❖ 生产方面的影响 在生产过程中为了提高有效成分的溶解度、
中药注射剂常见的不良反应
❖ 目前报道可能发生ADR的TCMI有51种，计 2600例.
❖ 疼痛 除注射部位、注射方法或注射针头引起的
疼痛(属机械刺激)外，化学刺激中药针剂药液 本身所造成的疼痛，是致痛的主要因素。
Baidu Nhomakorabea
❖ 中药针剂致痛因素可能有以下几个方面。
❖ ①杂质的存在。杂质包括鞣质、蛋白质、树胶、叶绿素和淀 粉等。鞣质的存在是引起疼痛的主要原因。当含有鞣质的药 液注入肌肉后，鞣质与组织中的蛋白质结合成不溶性的鞣质 蛋白。鞣质蛋白难于被吸收，因此造成注射部位疼痛、红肿 及硬结等现象发生。此外，药液中含有蛋白质，也会对肌体 有刺激性，而引起疼痛。这是由于机体组织对蛋白质等杂质 吸收困难的缘故。