微生物与寄生虫：病毒引起的皮肤病

HHV
✓ 人类疱疹病毒属于疱 疹病毒科，目前共发现8 种 ✓ 球形有包膜DNA病毒 ✓ 在自然界广泛存在， 引起人和许多动物的感染， 主要侵犯皮肤、粘膜和神 经组织。偶可导致失明甚 至致命
HHV的分型
•单纯疱疹病毒1型（人类疱疹病毒1型）
•单纯疱疹病毒2型（人类疱疹病毒2型） α亚科
•水痘带状疱疹病毒（人类疱疹病毒3型）
• 物理疗法
– 对顽固易复发的严重者可作紫外线照射，疼痛者可用音频电治疗
小结
• 常见的皮肤病相关病毒 • 疱疹病毒——形态结构、命名、分类 • 人类疱疹病毒（HHV）
– 分型 – 生物学特性（形态结构、病毒复制特点、病毒致细胞病变作用） – 基因组结构 – 感染复制机制 – 感染类型（潜伏感染）
小结
•分娩时感染：新生儿局部疱疹，重者表现为疱 疹性脑炎 •妊娠期感染：流产、早产、死胎或先天性畸形 •新生儿患者的病情一般危重，病死率可高达 85%以上
免疫性
• 细胞免疫起更重要作用 • 涉及CTL、Th多种T细胞亚群，NK细胞，活化巨噬细胞 • 原发感染后1周左右血中可出现中和抗体3-4周达高峰，可
原发感染
•约有90%的人初次HSV感染后，临床上不出现任何症状，呈隐性感染 •HSV-1
– 临床表现：皮肤和黏膜局部疱疹，多为婴幼儿 – 10％~15％为显性感染，常见疱疹性龈口炎
•HSV-2
– 临床表现：生殖器疱疹，皮肤黏膜水疱性溃疡，剧痛，多发生于性生活后 – 80％原发性生殖器疱疹
潜伏及再激活感染
•EB病毒（人类疱疹病毒4型）——γ亚科
•巨细胞病毒（人类疱疹病毒5型）
•人类疱疹病毒6型
β亚科
•人类疱疹病毒7型
•人类疱疹病毒8型——γ亚科
HHV的生物学特性
• 结构相似：
– 球形，直径150~200nm – 有包膜，包膜表面有刺突（糖 蛋白） – 均质皮层 – 衣壳：二十面体立体对称 – 核心：线形dsDNA
• 根据病毒首先发现者为名字而命名，如EB 病毒(EpsteinBarr 病毒) 、Lucke 疱疹病 毒和Marek 疱疹病毒等
疱疹病毒的分类
• α疱疹病毒亚科：增殖速度快，引起细胞病变 • β疱疹病毒亚科：生长周期长，感染细胞形成巨
细胞 • γ疱疹病毒亚科：感染的靶细胞是淋巴样细胞，
可引起淋巴增生
流行病学
• 根据世卫组织10月28日公布的研究结果：
– 全球50岁以下人口中有2/3，超过37亿人带有HSV-1，而他们通常 在童年时受到感染
– 17至49岁年龄组别中有4.17亿人带有HSV-2
• 欧美国家 90% 生殖器疱疹病例是由 HSV-2 引起，10% 由 HSV-1 引起
• 世界各地 HSV-2 患病率显著增加，在我国近年来生殖器 疱疹也明显增高，但发病率没有详细统计
留机体 • 整合感染：病毒基因组部分整合到宿主DNA中 • 先天性感染：胎盘垂直感染
潜伏感染
病毒
亚科
单纯疱疹病毒Ⅰ型 (HSV-1)
α
潜伏细胞与部位
神经元细胞，三叉神经节
单纯疱疹病毒Ⅱ型 (HSV-2)
α
神经元细胞，骶神经节
水痘－带状疱疹病毒 (VSV)
α
神经元细胞，颅神经感觉神经节
EB病毒 (EBV)
——人类疱疹病毒
疱疹病毒（Herpesviruses）
• 仅次于流感病毒 • 一群结构相似、中等大小
的双股DNA病毒 • 球形，有包膜 • 目前有100多种 • 宿主范围广泛，可感染人
类和其他脊椎动物
命名
• 根据分离病毒的不同宿主而命名，如禽类疱疹病毒、 猴 疱疹病毒等
• 根据引起不同的疾病而命名，如单纯疱疹病毒、蛙肾腺癌 疱疹病毒等
分型
• HSV-1：主要引起腰部以上黏膜和破损皮肤 以及神经感染，尤其眼与口腔的感染
• HSV-2：主要引起腰部以下的感染，尤以生 殖器感染最为常见
流行病学
•传染源：
– 急性期患者及慢性带毒者均为传染源 – 一般人群中，5%成年人为无症状携带者
•传染途径：
– HSV-1：直接和间接，以接触到携带病毒者的唾液感染为主 – HSV-2：性接触传播 – 母婴传播：宫内传播或产道感染 – 消化道传播
感染复制机制
感染致病机制
➢ 初次感染：入侵局部造成感 染 ➢ 潜伏感染：病毒沿该局部的 神经末梢上行，传入至神经节内， 经2～3天短暂时间的复制后， 病毒进入潜伏感染状态 ➢ 复发：在适当条件下，病毒 可被激活而大量复制，再沿该神 经节的神经分支下行播散到外周 支配区域组织的细胞内，导致疱 疹发作
流行病学
• 易感人群：
– 经济较落后，生活条件差地区发病率较高（60％以上） – 儿童营养不良或其他原因所致的免疫功能低下者，较易于罹患单纯
疱疹病毒感染 – 有时可在儿童集中的区域内，如幼托机构出现暴发流行 – 多性伴侣性行为者是生殖器疱疹的高危人群之一，因其接触传染源
的机会多，故易于遭受HSV感染
HSV感染特点
•HSV-1
– 主要感染口腔、皮肤黏膜，眼结膜和中枢神经系统
•HSV-2
– 主要感染生殖器和生殖道黏膜
•长期潜伏在病损部位神经支配区域的神经节内，可因受激 反复发作
HSV感染特点
• 潜伏的病毒基因组游离存在于神经细胞内，甚至可整合于 宿主细胞染色体上，当其受到某种刺激即可活化
• 病毒沿神经干下行扩散到所支配区域细胞染色质固缩，产 生特征性的细Hale Waihona Puke Baidu核内嗜酸性包涵体（Cowdry A包涵体）
持续多年 • 只能消除游离病毒，潜伏病毒终生存在
诊断
• 通常可以临床表征來诊断HSV 感染，并通 过实验室检查来确立诊断
– 利用PCR技术进行HSV基因检测 – 病毒细胞培养鉴定 – 血清抗体测定：由抽血测试血清中 HSV-1及 HSV-2的 IgG 和 IgM
预防
•疫苗尚在研制之中 •维持良好个人卫生 •新生儿、免疫功能低下者、湿疹等慢性皮肤病患者， 尽可能避免与本病患者接触 •托幼机构出现单纯疱疹患者后，应嘱其在家隔离， 治疗痊愈后始能返回
•潜伏部位
– HSV-1：三叉神经节和颈上神经节 – HSV-2：骶神经节
•激活条件
– 发热，寒冷，紫外照射 – 月经，情绪紧张 – 某些细菌、病毒感染
•激活感染后引起复发性局部疱疹 •再激活感染部位往往与原发感染一样
先天性感染
•70%的新生儿单纯疱疹是由HSV-2引起 •感染途径
– 宫内（垂直感染） – 产道（最常见） – 产后接触感染（HSV-1为主）
• 相邻受染细胞的胞膜融合，形成多核巨细胞
致病性
• HSV感染常见的临床表现是粘膜或皮肤局部集聚 的疱疹，偶可发生严重的全身性疾病，累及内脏
– HSV-1可以导致脑炎，爆发性肝衰竭等其他严重并发 症
– HSV-2可以增加感染和传播HIV的风险
感染类型
• 原发感染 • 潜伏与再激活感染 • 先天性感染
病毒引起的皮肤病
病毒与皮肤病
• 某些病毒感染会导致病毒性皮肤病 • 当病毒侵入机体后，对神经组织和皮肤组
织有较强的亲合力
– 亲神经者可引起疱疹 – 亲皮肤者则形成疣类
常见病毒与皮肤病
• DNA病毒
➢ 人乳头瘤多空泡病毒——寻 常疣、扁平疣、跖疣、尖锐湿疣 、疣状表皮发育不良
➢ 疱疹病毒
•
单纯疱疹病毒
γ
B细胞，淋巴组织
巨细胞病毒 (CMV)
β
髓系前体细胞，分泌性腺体
人疱疹病毒6，7 型
β
唾液腺
人疱疹病毒8型
γ
B细胞
单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HSV）
•最早发现的疱疹病毒 •有HSV-1和HSV-2两种血清型 •宿主范围广 •病毒复制周期短 •潜伏感染
生物学特性
• 形态结构
– 典型的疱疹病毒形态特征 – DNA含UL与US序列，其两侧分别有反向重复序 列 – DNA有4种异构体
生物学特性
• HSV糖蛋白
– 至少11种，在病毒增殖和致病过程中发挥重要作用，诱 导免疫应答 – gB、gD：吸附和辅助穿入细胞 – gH：融合入胞和释放病毒 – gC、gE、gI（结构糖蛋白）：免疫逃逸 – gG：型特异性糖蛋白
• 线形dsDNA，核心约为75nm • 长独特片段（UL） • 短独特片段（US） • 内部重复序列（IR） • 末端重复序列（TR） • 编码基因
– 糖蛋白和主要衣壳蛋白基因 – 与复制相关的酶基因 – 与潜伏有关的转录体
感染复制机制
病毒与细胞表面受体相互作 用
包膜与细胞膜融合，核衣壳 和核膜相连，释放基因组
• 单纯疱疹病毒（HSV）
✓ 分型 ✓ 生物学特性（形态结构、糖蛋 白的功能） ✓ 流行病学（传染源、传染途径 、易感人群、发病率） ✓ 感染复制机制与致病机制 ✓ 感染特点
✓ 致病性（原发感染、潜伏与再 激活感染、先天性感染） ✓ 免疫性 ✓ 诊断 ✓ 预防 ✓ 治疗
谢谢！
基因组转录、翻译
晚期蛋白（γ蛋白）
－ 早期蛋白（β蛋白）
+－
+
即刻早期蛋白（α蛋白）
感染复制机制
• 病毒DNA进入核内会被环化，此时基因组 处于潜伏状态，仅能产生潜伏转录体，不 翻译蛋白
• 在增殖型感染时，环化被抑制，进行DNA 复制和转录
感染类型
• 原发感染：婴幼儿和无特异性免疫力者 • 潜伏感染：原发感染未清除病毒以非活化状态存
预防
• 患生殖器疱疹的孕妇，宜行剖宫产，可避免婴儿 产道感染
• 对反复性女阴疱疹要定期作宫颈涂片检查，早期 发现宫颈癌
• 坚持婚前体检制度，避免多性伴性行为，提倡安 全的性生活
治疗
• 原则：抗病毒，减少疼痛，缩短病程 • 药物治疗：
– 内用：阿昔洛韦（无环鸟苷）、更昔洛韦（丙氧鸟苷），干扰素， 板蓝根 – 外用：硼酸、依沙吖啶、高锰酸钾，碘苷
HHV的生物学特性
•病毒复制
– 胞内复制装配 – 经细胞核膜出芽 – 释放病毒可引起细胞融合（ 多核巨细胞）
•含有多种参与病毒复制的酶 类 •易潜伏感染
HHV的生物学特性
•病毒培养与细胞病变
– 大多数病毒可在人二倍体细胞中 增殖 – 产生明显的病毒致细胞病变作用 （CPE）
CPE?
HHV基因组结构
•
水痘——带状疱疹病毒
•
.......
➢ 痘病毒
• 天花病毒——天花 • 牛痘病毒——牛痘、牛痘样湿疹 • 传染性软疣病毒——传染性软疣 • 副牛痘病毒
常见病毒与皮肤病
• RNA病毒
– 麻疹病毒——麻疹
– 柯萨奇病毒——柯萨奇湿疹
– 埃可病毒——埃可病毒疹
Human herpes viruse(HHV)