肝细胞癌染色体4q和8p杂合性丢失的研究
肝细胞癌17p13.3位点杂合缺失及其临床意义
与 肝 癌 门 静 脉 癌 栓 和肝 内转 移 密 切相 关 。
【 关键词】 肝细胞癌； 微卫星标志； 杂合缺失； １ｐ３３ ７ １．
中图 分 类 号 ：７ ５ ７ Ｒ ３ ． 文 献 标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ９— ４０ ２ １ ） ８— ７ １— １０ ０ ６ （ ００ ０ ０２ ０ ４
ｂ ｌ ｍ ｏ ｔ ｈ ｐ ｔ ｅａｔ ｉ Ｐ＜ ． １ ．Ｃ ｎ ｌｓ ｎ Ｌ Ｈ ａ ｃ ｒｍ ｓｍ ７ １ ． ｎ ｆ ｈ ｏ ｔ ｏ ｍ ｎｇ ｎ ｔ ｖｎｓ ｎ ｏ ｓ ｒ ｎ ａ ｅ ａｉ ｍ ｔｓ ｓ （ ０ ０ ） ｏ ｃ ｉ Ｏ ｔ ｈ ｏ ｏｏ ｅ１ ｐ ３ ３ ｉ ｏ ｅ ｅｍ ｓ ｃ ｍ ｏ ｅ ｅ ｃｅ ｅ ｔ ｉ ｉ ｉｒ ｃ ａｓ ｕ ｏ ｓ ｏｔ ｉ
பைடு நூலகம்
【 摘
要 】 目的 探讨染色体 １ｐ３３ ７ １． 位点杂合缺失 与肝 细胞癌 临床病理 参数 的关 系。方法
采用 Ｐ Ｒ扩增 肝细胞 Ｃ
癌组织和癌旁正常肝组 织 １ｐ ３ ３位点的 ３ ７ １． 个微 卫星标 志 ， Ｄ ７ ６ ３ Ｄ ７ ９６和 Ｄ ７ １７ 并 比较和确定杂合子等位基 因 即 １ Ｓ４ ， １Ｓ ２ １Ｓ ５４， 缺失 。结果 ３个微卫星标志总 的杂合率为 ８ ． ％（ ９ ８ ） 杂合 缺失率为 ４ ． ％ （ ３７ ） 杂合缺失与肝细胞癌 门静脉癌栓 ９８ ７／８ ， １７ ３ ／９ ； 染色体 １ ｐ ３３位点杂合缺失是肝细胞癌最常见 的遗 传学事件 之一 ， ７ １． 该位 点的缺失 和肝 内转移明显相关（ ０ ０ ） Ｐ＜ ． １ 。结论
ｈ ｐ ｔｃ ｌ ｌｒｃ ｃｎ ｍａ，ｗ ｉｈ ｉ ｓ ｌｓ ｌ ｓ ｏ ｉｔ ｄ ｗｉ ｏ ｔｖ ｓｅ ａ ｃ ｒｒ ｌｔｄ ｅ ｏ ｉ ａ ｄ ｉｔａ ｅ ａ ｉ ｍｅ ａ ｔ ｉ． ｅ ａｏ ｅｌ ａ ａ ｉｏ ｕ ｒ ｈ ｃ ｓａ ｏ ｃｏ ｅｙ ａ ｓ ｃ ａｅ ｔ ｐ ｒ— ｅ ｓ ｌｃ ｎ ｅ —ｅａｅ ｍｂ ｌ ｍ ｎ ｎ ｒ ｈ ｐ ｔ ｔ ｓ ｓ ｌ ｈ ｓ ｃ ｓ ａ
乳腺癌组织中染色体8p的杂合性丢失
乳腺癌组织中染色体8p的杂合性丢失
徐彬;周燕
【期刊名称】《安徽医学》
【年(卷),期】1999(020)006
【摘要】目的：探讨乳腺癌组织中８号染色体短臂杂合性丢失（ＬＯＨ）的意义。
方法：应用聚合酶链反应技术，检测２１０例乳腺癌组织中８ｐ上９个及８ｑ上１个座位ＤＮＡ微卫星多态标记的杂合性丢失。
结果：发现在８ｐ１１－２１．３区域的ＬＯＨ频率为３５％￣４９％，８ｐ２３．１－ｔｅｒ区域的ＬＯＨ频率为３８％￣４３％，８ｐ２２的ＬＯＨ频率为２８％，８ｑ上Ｄ８Ｓ２８５的ＬＯＨ频率仅为２４％，结论：研究提示在８１１－２１．３
【总页数】2页(P8-9)
【作者】徐彬;周燕
【作者单位】安徽省优生优育遗传医学中心;安徽省立医院产科
【正文语种】中文
【中图分类】R737.902
【相关文献】
1.肝细胞癌染色体4q和8p杂合性丢失的研究 [J], 任拼;张伟;巩丽;李艳红;刘小艳;兰淼;姚丽;朱少君;韩秀娟;张义灵
2.染色体8p在原发性肝细胞癌转移癌灶中的变化 [J], 咸文娟
3.口腔鳞癌中染色体9q22-31的杂合性丢失 [J], 巴颖;梁芮;张文清
4.贲门癌中染色体8p21-p23杂合性丢失的研究 [J], 满晓辉;徐岩;王振宁;吕志;徐
米多;姜莉;罗阳;徐惠绵;张学
5.胃癌中18号染色体的杂合性丢失研究 [J], 任群;王振宁;罗阳;敖杨;鲁冲;姜莉;徐惠绵;张学
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影像基因组学在肝细胞癌诊疗中的应用研究进展
国际医学放射学杂志ＩｎｔＪＭｅｄＲａｄｉｏｌ２０21May 鸦44穴3雪：310-313影像基因组学在肝细胞癌诊疗中的应用研究进展刘斌杨雪孙君李宏军*【摘要】肝细胞癌（HCC ）的发病率和病死率较高，早期精准诊疗对病人的预后至关重要。
以形态学为主的影像诊断模式已不能满足临床需求。
影像组学能深度挖掘影像提供的庞大数据信息，采用定量数据分析综合评价基因遗传、细胞分子、组织形态等各层次HCC 的表型，从而对HCC 进行精准诊疗和无创监测；基因组学从分子及基因层面揭示HCC 的发病机制；影像基因组学主要为HCC 形态学特征和影像组学表型特征与基因组学的关联。
就HCC 的影像基因组学研究进展进行综述。
【关键词】肝细胞癌；影像组学；基因组学；影像基因组学中图分类号：R735.7；R445文献标志码：AResearch progress of radiogenomics in diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma LIU Bin,YANGXue,SUN Jun,LI Hongjun.Department of Radiology,Beijing YouAn Hospital,Capital Medical University,Beijing 100069,China.Corresponding author:LI Hongjun,E-mail:**********************【Abstract 】ObjectiveHepatocellular carcinoma (HCC)causes high morbidity rate and mortality rate.Accuratediagnosis and treatment are significant to the prognosis of HCC patients.The morphology-based imaging diagnosis model can no longer meet clinical needs.People could use radiomics to mine more data information from images,and use quantitative data analysis methods to evaluate the phenotype of HCC at all levels,such as genetic inheritance,cell molecular,and tissuemorphology,so as to perform accurate diagnosis and non-invasive monitoring of HCC.Genomics reveals the pathogenesis of tumors from the molecular and genetic level.Radiogenomics is mainly related to morphological and radiomic features and genomic results.This article reviews the progress of radiogenomics of HCC.【Keywords 】Hepatocellular carcinoma;Radiomics;Genomics;RadiogenomicsＩｎｔＪＭｅｄＲａｄｉｏｌ，２０21，44（3）：310-313作者单位：首都医科大学附属北京佑安医院放射科，北京100069通信作者：李宏军，E-mail:***********************审校者基金项目：国家自然科学基金重点项目（６１９３６０１３）；国家自然科学基金面上项目（８１７７１８０６）DOI:10.19300/j.2021.Z18756综述腹部放射学肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC ）是肝脏最常见的原发恶性肿瘤，2018年HCC 新发病例841080例，死亡病例781631例[1]。
MicroRNA
肝癌转移机制研究进展
号染 色体 长臂 上 ， 抑 制转 移 的 重要 分 子 机制 是 通 过下 调 其
Ｇｎ Ｔ—Ｖ的表达促进转移 相关表 型的改 变。ｎ ２ 一Ｈ１基因 ｍ ３ 的杂合性丢失（ ｓ ｆ ｅｅｏｙ ｏｓ ， ＯＨ） １ ｓ ｔｒｚｇ ｉ ｙ Ｌ ｏ ｏｈ ｔ 有累积趋 势， 其丢 失频率在分化差和伴 肝内转移、 门静脉癌栓的肝癌 中较高“ 。
测 ４ 例 ＨＣ ２ Ｃ病 人 Ｋａ 一 基 因 的 ｍ Ａ 表 达 ， 果 总 的 表 达 ｉ１ ＲＮ 结
种原癌基因 ， 是一种编码分子 量为 ２ ｄ的蛋 白质 分子 ， １ｋ 又称
为 ｐ １ 子 ， 润转 移 性 肝 癌 Ｈ — ａ 癌基 因 的 ｍＲ ２分 浸 ｒｓ ＮＡ 水 平 及
ｐ１ ２ 分子含量均 明显高 于非浸 润转移性 肝癌 及正 常 肝胆外科研究所 ， 重庆
关键词
中图分类号 Ｒ ７ ５７ ３ ．
．
肝癌 ； 转移 ； 粘附分子 ； 基质消融 相关酶 ； 血管内皮生长因子
文献 标 识 码 Ａ
肝癌 细胞 的侵袭和转移是肝癌治疗失败和患者 致死 的主 要原 因 ， 因此 ， 了解肝癌侵袭转移的相关机制 十分重要 。肿 瘤
Ｈ — ａ 基 因激 活 可 引发 肝 细 胞 癌 变 。 Ｈ —ｒｓ 因 为 一 ｒｓ ａ基
显降低 。同时 ， 该实验证实 ｐ ３ 因突变 与肿瘤 大小、 管浸 ５基 血 润无显著相 关 性。此 外 ， 体外 实 验 中， Ｈ —ｒｓ 因导 人 将 ａ基
Ｓ ＭＭＣ一 ２肝癌细胞株可 以明显增 加其 侵袭转移 能力 ， ７ 而将 反义 Ｈ— ａ 导人裸 鼠人高转移性 的肝癌细胞株 Ｌ Ｉ Ｄ２ ， ｒｓ Ｃ — ０ 则 可明显抑制其侵袭转移能力 。 Ｋａ一１ 因是最近 发现 的肿瘤 转移 抑制基 因， ｉ 基 其表 达下 调已被证实与肿瘤细胞 的转 移有关订 。采 用 Ｒ ） Ｔ—Ｐ Ｒ法检 Ｃ
【国家自然科学基金】_染色体缺失_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140802
107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160
杂合性缺失 杂合子丢失 未分类肾癌 有机化学品 新核型 整合 数量性状座位 抑癌基因 性别决定 微卫星不稳定 异常核型 帕金森障碍 小细胞 小体重 寡核苷酸微阵列 寡核苷酸序列分析 家猪 子宫腺肌病 子宫内膜异位症 大肠杆菌 多态性 增生性瘢痕 增殖 基因表达谱 基因突变 基因沉默 基因 哲学原理 同源重组 发育 卵巢肿瘤 单核苷酸 动物模型 凋亡 免疫组织化学 作用机制 伊玛替尼 人乳头瘤病毒 产前诊断 产前基因诊断 临床生育不良 丝状细胞 sry基因 snthr-1bao稀毛小鼠 setd sefa sef14茵毛 pten蛋白 pten plcdl pi3k/akt ph1基因 p-akt蛋白 nls-rarα 蛋白
53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106
肝纤维化 1 肝硬化 1 肝星状细胞 1 肌细胞,平滑肌 1 肉瘤 1 耐药 1 缺失突变 1 综述文献 1 结直肠肿瘤 1 组织表达 1 纤维品质 1 类固醇硫酸酯酶 1 簇毛麦(haynaldia villosa)基因组原位杂交 1 移码突变 1 矮杆突变体 1 癌症发病机理 1 电子克隆 1 生物信息学分析 1 犏牛 1 牙釉质蛋白质类 1 混合粒子场 1 活性氧 1 比较基因组杂交(cgh) 1 比较基因组杂交 1 横纹肌肉瘤 1 棉花 1 树模型 1 染色体缺失 1 染色体畸变 1 染色体片段置换系 1 染色体9p21 1 杂合子丢失 1 有丝分裂纺锤体 1 普通小麦 1 普通型脆性位点 1 无精症因子 1 散发性结直肠癌 1 拟南芥 1 抑癌基因 1 成纤维细胞 1 成熟雌配子,小片段易位染色体 1 恶性转化 1 微卫星不稳定 1 微rnas 1 序列标记位点 1 序列标签位点 1 序列分析 1 幽门螺杆菌 1 小麦(triticum aestivum) 1 小麦 1 家族性 1 大肠杆菌 1 大白菜 1 多重聚合酶链反应 1
人肝细胞癌预后不良相关基因的生物信息学分析及其临床意义
人肝细胞癌预后不良相关基因的生物信息学分析及其临床意义席义博１，２＋，张皓 １，２＋，杨 波２，陈熙勐１，２，贺培凤１△，卢学春２，１△（１．山西医科大学管理学院，太原０３０００１；２．解放军总医院南楼血液科，国家老年疾病临床医学研究中心北京１００８５３）【摘要】 目的：筛选肝细胞癌（ＨＣＣ）预后不良相关基因，并探讨其临床意义。
方法：在基因表达综合数据库（ＧＥＯ）中获取符合分析条件的肝细胞癌全基因组表达谱数据并分析得到差异表达基因（ＤＥＧｓ），再运用生物学信息注释及可视化数据库（ＤＡＶＩＤ）和蛋白相互作用数据库（Ｓｔｒｉｎｇ）分别进行功能富集分析和蛋白质互作用网络的构建。
利用癌症基因组图谱数据库（ＴＣＧＡ）和Ｃｏｘ比例风险回归模型对相关差异基因进行预后分析。
结果：找到一个符合条件的人类ＨＣＣ数据库（ＧＳＥ８４４０２），共筛选出１１４１个差异表达基因（ＤＥＧｓ），其中上调基因７２０个，下调基因４２１个。
基因功能富集分析和蛋白质互作用分析结果显示ＣＤＫ１、ＣＤＣ６、ＣＣＮＡ２、ＣＨＥＫ１、ＣＥＮＰＥ、ＰＩＫ３Ｒ１、ＲＡＣＧＡＰ１、ＢＩＲＣ５、ＫＩＦ１１和ＣＹＰ２Ｂ６为ＨＣＣ预后的关键基因。
ＴＣＧＡ数据库和Ｃｏｘ回归模型分析显示ＣＤＣ６、ＰＩＫ３Ｒ１、ＲＡＣＧＡＰ１和ＫＩＦ１１的表达升高，ＣＥＮＰＥ的表达降低与ＨＣＣ预后不良密切相关。
结论：ＣＤＣ６、ＣＥＮＰＥ、ＰＩＫ３Ｒ１、ＲＡＣＧＡＰ１和ＫＩＦ１１可能和ＨＣＣ的预后不良相关，可作为未来ＨＣＣ预后研究的参考标志物。
【关键词】 肝细胞癌；预后不良基因；生物信息学；Ｃｏｘ比例风险回归模型【中图分类号】Ｒ７３．３ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１０００ ６８３４（２０１９）０１ ０９０ ００９【ＤＯＩ】１０．１２０４７／ｊ．ｃｊａｐ．５７６４．２０１９．０２１ＢｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓａｎａｌｙｓｉｓｏｆｇｅｎｅｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｈｕｍａｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅＸＩＹｉ ｂｏ１，２＋，ＺＨＡＮＧＨａｏ ｍｉｎ１，２＋，ＹＡＮＧＢｏ２，ＣＨＥＮＸｉ ｍｅｎｇ１，２，ＨＥＰｅｉ ｆｅｎｇ１△，ＬＵＸｕｅ ｃｈｕｎ２，１△（１．ＳｃｈｏｏｌｏｆＭａｎａｇｅｍｅｎｔ，ＳｈａｎｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔａｉｙｕａｎ０３０００１；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ＳｏｕｔｈＢｕｉｌｄｉｎｇ，ＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆｔｈｅＰｅｏｐｌｅ＇ｓＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＡｒｍｙ，ＮａｔｉｏｎａｌＣｅｎｔｅｒｆｏｒＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃＤｉｓｅａｓｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００８５３，Ｃｈｉｎａ）【ＡＢＳＴＲＡＣＴ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｓｃｒｅｅｎｇｅｎｅｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＣＣ）ａｎｄｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｔｈｅｓｅｇｅｎｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＴｈｅｐｒｏｐｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｏｆｉｌｅｄａｔａｏｆＨＣＣｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄｆｒｏｍｔｈｅＧｅｎｅＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎＯｍ ｎｉｂｕｓ（ＧＥＯ）ｄａｔａｂａｓｅ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｇｅｎｅｓ（ＤＥＧｓ）ｗｅｒｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｂｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓ．ＴｈｅＤＡＶＩＤａｎｄＳｔｒｉｎｇｄａｔａｂａｓｅｗｅｒｅｕｓｅｄｆｏｒｆｕｎｃｔｉｏｎｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｔｏｃｏｎｓｔｒｕｃｔｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎ ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ（ＰＰＩ）ｎｅｔｗｏｒｋｒｅｓｐｅｃ ｔｉｖｅｌｙ．ＴｈｅＣａｎｃｅｒＧｅｎｏｍｅＡｔｌａｓ（ＴＣＧＡ）ｄａｔａｂａｓｅａｎｄｔｈｅＣｏｘＰｒｏｐｏｒｔｉｏｎａｌＨａｚａｒｄＭｏｄｅｌｗｅｒｅｕｓｅｄｆｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅＤＥＧｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＡｅｌｉｇｉｂｌｅｈｕｍａｎＨＣＣｄａｔａｓｅｔ（ＧＳＥ８４４０２）ｍｅｔｔｈｅｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ．Ａｔｏｔａｌｏｆ１１４１ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｇｅｎｅｓｗｅｒｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ７２０ｕｐ ｒｅｇｕｌａｔｅｄａｎｄ４２１ｄｏｗｎ ｒｅｇｕｌａｔｅｄｇｅｎｅｓ．ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｆｕｎｃｔｉｏｎｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔａｎａｌｙｓｉｓａｎｄＰＰＩｎｅｔｗｏｒｋｐｅｒｆｏｒｍｅｄｔｈａｔＣＤＫ１、ＣＤＣ６、ＣＣＮＡ２、ＣＨＥＫ１、ＣＥＮＰＥ、ＰＩＫ３Ｒ１、ＲＡＣＧＡＰ１、ＢＩＲＣ５、ＫＩＦ１１ａｎｄＣＹＰ２Ｂ６ｗｅｒｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｋｅｙｇｅｎｅｓ．ＡｎｄｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＣＤＣ６、ＰＩＫ３Ｒ１、ＫＩＦ１１ａｎｄＲＡＣＧＡＰ１ｗｅｒｅｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＥＮＰＥｗａｓｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ｗｈｉｃｈｗａｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆＨＣＣ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＣＤＣ６、ＣＥＮＰＥ、ＰＩＫ３Ｒ１、ＫＩＦ１１ａｎｄＲＡＣＧＡＰ１ｍａｙｂｅｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆＨＣＣ，ａｎｄｃａｎｂｅｕｓｅｄａｓｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｆｕｔｕｒｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆＨＣＣｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．【ＫＥＹＷＯＲＤＳ】 ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ； ｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｇｅｎｅｓ； ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ； ＣｏｘＰｒｏｐｏｒｔｉｏｎａｌＨａｚａｒｄＭｏｄｅｌ【基金项目】２０１７年度国家老年疾病临床医学研究中心招标课题（ＮＣＲＣＧ ＰＬＡＧＨ ２０１７０１１）；解放军总医院转化医学项目（２０１７ＴＭ ０２０）；山西省重点研发计划项目（２０１８０３Ｄ３１０６７）【收稿日期】２０１８ １０ ０９【修回日期】２０１８ １１ ０５ △【通讯作者】Ｔｅｌ：１３２４１８９２８６３，１３９３４５６９９２８；Ｅ ｍａｉｌ：ｌｕｘｕｅｃｈｕｎ＠１２６．ｃｏｍ，ｈｅｐｅｉｆｅｎｇ２００６＠１２６．ｃｏｍ．＋：共同第一作者 肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）是原发性肝癌中最常见的类型，占原发性肝癌的８３％，也是全球癌症死亡的第二大主要原因［１］。
肝细胞癌的分子分型研究进展
构染 色体 的改变 及其 复杂 性 和异质 性 。但 由于肝 细胞癌 的分 子病 理 机 制 和 信 号通 路 比较复 杂 ， 目
前还没 有一个 统 一 的分 子 分 型标 准 ， 已有 多篇 文
献通过 各种 基 因组学 、 分子 生物 学研究 ， 证实 了在
了非常重要 的作 用 ， 因此 ， 该从 约 ５ ４０ ０例 ， 中男 性 约 ３ ８０ ０例 ， ６ ０ 其 ９ ０ 女性 约 １ ６０ ０例 … 。在 各 种 癌 症 中 ， 细 胞 癌 ６ ０ 肝 的死 亡 率 位 居 第 ３ ，仅 次 于 肺 癌 和 结 肠 癌 ［３。 ２Ｊ － 因此 ， 细胞 癌 的早 期 发 现 、 型 、 断和 治 疗对 肝 分 诊 提 高肝细胞 癌患者 的预后 有 相 当重要 的意 义。 而 传统 的肝 细胞 癌 临床 分 型 （ ＮＭ 分 期 、 ｄ ｎ ～ Ｔ Ｅ ｍｏ ｄ
关键词 ： 细胞癌 ；分子分型 ； 肝 分子靶 向治疗
中 图分 类 号 ： ３ ． Ｒ７５７ 文 献 标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ： ６ ２２ ５ （００ １－０ ５ ４ １ ７—３ ３ ２ １ ）３０ １－ ０
肝细胞 癌 （ ｅａｏ ｅｕａ ａｃ ｏ ） ｈ ｐ ｔｃｌ ｌ ｃｒｉ ｍａ 全球 每 年 ｌ ｒ ｎ
Ｋ Ａ、 Ｂ Ｎ２ Ｒ １基 因的 沉 默 ， 者 Ｃ Ｎ 或 Ｃ Ｄ１基 因 的 过
度 表达 ； 由于 Ｖ ＧＦ Ｐ Ｆ、 ＮＧ Ｔ ② Ｅ 、 ＤＧ Ａ Ｐ ２的过度 表 达或扩 增而 导致 血 管 发生 （ ｎ ｉ ｅ ｅｉ 增 多 ； Ａ ｇｏ ｎ ｓ ） ｇ ｓ
Ｓｎ分级 等 ）主要是 依 据肿 瘤 瘤 体 的形 态 （ 小 、 ｏ ， 大
数 目、 布 、 分 质地 ） 淋 巴结 和 远处 转 移 情况 、 、 病理 检查结果 （ 肿瘤 组 织 细胞 类 型 、 化 程 度 ） 分 等特 征
PTEN基因与肿瘤相关性的研究进展
PTEN基因与肿瘤相关性的研究进展抑癌基因PTEN具有双重特异性磷酸酶活性，在多个系统的肿瘤中表达减低或缺失。
基因突变、杂合性缺失、启动子甲基化等可致其表达减低，进而通过相关的信号转导通路影响肿瘤的细胞周期、侵袭和转移。
乳腺、甲状腺、妇科以及消化系统等肿瘤中PTEN基因表达减低或缺失与肿瘤的恶性程度有关，导致其表达减低或缺失的机制以及信号转导通路的作用不尽相同。
本文就PTEN基因与不同肿瘤相关性的研究进展作一综述。
[Abstract] The tumor suppressor PTEN gene possesses a dual specific phosphatase activity，and its expression is decreased or absent in many tumors. The abnormality of PTEN，including mutation，loss of heterozygosity and methylation of promoter，can cause its expression to decrease，and then affect the cell cycle，invasion and metastasis of tumors through related signal transduction pathways. The reduction or deletion of PTEN gene expression in tumors such as breast，thyroid，gynecology，digestive system is associated with the malignancy of the tumors in different systems，and the related mechanisms and signal transduction pathways that lead to the abnormality of PTEN are various in different tumors. This article reviews the recent research progress on the correlation between PTEN gene and different tumors.[Key words] PTEN gene; Tumor; Research progress腫瘤是目前严重威胁人类健康的疾病，其发生发展涉及原癌基因激活和/或抑癌基因失活的一系列生物学过程。
原发性肝癌发病的分子机制研究进展
积 累引起 控制 细胞 生长 和分 化机 受 控 于 两 类 基 因 ： 基 因 和 抑 癌 基 癌 因 。抑癌 基 因参 与 细 胞 增 殖 和 、 亡 和 Ｄ Ａ 复 制 凋 Ｎ 等过程 ， 表达 的失 控导致 Ｈ Ｃ的发 生和发 展 。 其 Ｃ
１１ ． ＷＷＯ 基 因 （ Ｘ ＷＷ．ｏ ａｎ ｏ ｔｉｉ ｘ ｄｍ ｉ ｃｎａ ｎ ｏｉ ｎ ｇ —
ｄｒｄ ｃａｅ ＷＷＯ 位 于 染 色 １ ｑ ３ ３ ｑ４ ， ｏｅｕ ｔ ， ｓ Ｘ） ６ ２ ． －２ 其 编码蛋 白具 有两 个 ｗｗ 结 构域 ， 以及一个 短链 脱 氢 酶／ 原酶 结构 （ ｈｒ ｃ ａ ｅ ｙｒｇｎ ｓ／ ｅｕ ｔ ｅ 还 ｓｏｔ ｈ ｉ ｄｈ ｄ０ｅａｅ ｒｄ ｃａ － ｎ ｓ ｄｍａ ，Ｒ 。它能够 与 ｃＪ ｎ Ｔ Ｆ ｐ ３ ｐ ３ Ａ － ｏ ｉ Ｓ Ｄ） ｎ － 、 Ｎ 、５ 、７ 、 Ｐ ｕ ２ｙ Ｅ Ｆ１等 相 互 作 用 ， 过转 录抑 制 及 促 进 细 ＾及 ２ 一 通 胞凋亡 来 达到抑 癌 的 目的 ， 其 中促 细胞 凋 亡 的 功 而 能显 得 尤 为重 要 。ＷＷＯ 的抑 癌 机 制 为 ： 将 转 Ｘ ① 录 因子 Ａ －￣隔离 于 细 胞 质 之 内并 抑 制 其转 录 活 Ｐ２／ 性 ； 触 发 ｐ ３重 分 布 并 抑 制 其转 录 活性 ， 活 ② ７ 激
增 强 能够抑 制成 纤维 细胞 生长 因子 Ｆ Ｆ 导 的细 Ｇ ２介 胞 增 殖 ， 增 强 ｃＪｎ氨基 端 激 酶抑 制 剂 Ｓ ６ ０ ２ 并 — ｕ Ｐ ０ １９
所 诱 导 的细胞凋 亡 。
原 发 性 肝 癌 （ ｒ ｒ ｅａ ｃｌ ｌ ａｃ ｏ ａ ｐｉ ｙｈ ｐ ｔ ｅ ｕａ ｃｒｉ ｍ ， ｍａ ｏ ｌ ｒ ｎ
比较基因组杂交原理
1 CGH的基本原理CGH是一种将消减杂交和FISH相结合，用于检测两个（或多个）基因组间相对DNA拷贝数变化（如扩增、增益（gains）、复制和丢失等），并将这些异常定位在染色体上，因此又称DNA拷贝数核型（DNA copy number karyotype）技术〔4〕。
与传统的原位杂交方法相反，该法不是将单一的、已定的DNA探针杂交在受检的分裂中期或间期的细胞上，而以被检组织的基因组DNA为杂交检测样本，正常组织的DNA样本为参照，分别用不同颜色的荧光标记，两者按1∶1混合，与正常淋巴细胞中期染色体进行杂交（即反向原位杂交），再通过检测两种颜色的荧光强度，根据颜色的比例来显示基因组的结构状况。
如果探针中某一染色体或染色体亚区呈现过度表达或低表达，则在正常染色体的相应区域内便呈现较强或较低的信号，表明该区域存在DNA序列的增益或丢失〔5〕。
2 CGH的基本方法随着CGH技术的广泛应用，其操作方法已逐步完善，经验表明，CGH技术的建立和常规应用，对每一步操作都必须细致。
CGH的主要步骤包括：（1）正常中期染色体的制备；（2）从肿瘤组织中分离高分子量的基因组DNA；（3）用不同的haptens标记正常和肿瘤DNA；（4）标记的DNA与正常中期染色体原位杂交；（5）荧光显微镜检查和数字化图像分析；（6）对中期染色体产生的绿红荧光密度比率相对应的拷贝数异常进行分析〔3～5〕。
2.1 正常中期染色体的制备正常中期染色体充当CGH杂交的靶，CGH分析的质量主要依赖中期染色体的特性，中期染色体的制备采用常规PHT刺激和氨甲喋呤同步化处理的外周血淋巴细胞培养技术，一次应制备大量片子，以保证整个实验都使用同一批片子。
此外，对制备的中期染色体玻片应选择重叠较少，形态保持较好，染色体较长的标本。
2.2 肿瘤标本的选择和基因组DNA的分离分离DNA的标本应尽可能的选择具有典型肿瘤组织学特征和比例高的恶性细胞，弃除坏死组织和炎症区域及周边正常细胞，因其中含有坏死细胞降解的DNA和一些正常细胞，可显著消弱拷贝数改变的分辨能力。
人肝癌中的抑癌基因
人肝癌中的抑癌基因
张学;孙开来
【期刊名称】《生物工程进展》
【年(卷),期】1998(018)002
【摘要】杂合性丢失分析资料显示，在肝癌的发生发生和演讲过程中涉及多种抑
癌基因失活。
国内外研究表明，肝癌中存在抑癌基因ＴＰ５３突变失活，ＴＰ５３基因突变表现特异性的和病因相关性。
作者通过检查１５个高度多态的微卫星标记，进行染色体缺失精神定位，将染色体１３ｑ缺失的最小叠区域限定于１３ｑ１４，强烈提示ＲＢ１基因为染色体缺失的靶基因；进一步应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ分析和ＤＮＡ测序发现２例发生染色体１３ｑ臂内缺失的肝
【总页数】5页(P50-54)
【作者】张学;孙开来
【作者单位】中国医科大学分子遗传学研究室;中国医科大学分子遗传学研究室【正文语种】中文
【中图分类】R735.702
【相关文献】
1.IGF-Ⅱ对人肝癌细胞HepG2中抑癌基因p16和p53表达的影响 [J], 姬媛媛;王志东;陈海燕;王宝太;杨正安;惠博;史敏;卓飞
2.抑癌基因PTEN在人肝癌组织中的表达及其与HCV核心蛋白的关系 [J], 张勇;
王丽
3.苯丁酸钠对两种人肝癌细胞抑癌基因表达的影响 [J], 孟玫;姜军梅;尹晓燕;朱菊
人;秦成勇;郭晓笋
4.苯丁酸钠体外对人肝癌细胞分化、抑癌基因表达的调控 [J], 孟玫;姜军梅;尹晓燕;朱菊人;郭晓笋
5.限制性内切酶结合半巢式PCR法检测人肝癌P16抑癌基因启动子区甲基化研究[J], 蒋磊;覃扬;孙芝琳;孙泽芳;王锦红;杨鲁川
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非小细胞肺癌3p染色体多区域杂合性缺失检测的研究
非小细胞肺癌3p染色体多区域杂合性缺失检测的研究梅新宇;孙余婕;徐美青;马冬春;魏大中;田界勇;任自学【摘要】背景与目的已有研究表明,3号染色体短臂(3p)等位基因的杂合性缺失(loss of heterozygaity,LOH)是非小细胞肺癌(non-small cell lungcancer,NSCLC)发生中常见且早期发生的分子生物学改变,可以造成该染色体所包含的多种抑癌基凶的失活.本研究的目的是探讨人3p LOH在非小细胞肺癌(NSCLC)临床检测中的意义.方法采用荧光定量PCB方法分别对32例非小细胞肺癌肿瘤组织及8例非恶性肿瘤肺组织和外周血有核细胞进行3p位点LOH检测,对试验结果进行非参数检验.结果 32例肺癌标本中LOH联合检出率为78.125%,外周血有核细胞LOH联合检出率为65.625%,其中肺癌组织标本各位点LOH检出率分别为43.75%(3p25)、56.25%(3p14)、56.25%(3p21.3),外周血有核细胞检出率分别为18.75%、31.25%、50%,相比对照组结果具有差异,组织及外周血有核细胞联合榆出率高于各位点单纯检出率,差别具有统计学意义;同一患者的肺癌肿瘤组织与外周血有核细胞3p基因LOH联合检测结果存在一致性.结论肺癌组织及外周血有核细胞3p基因LOH检测对于肺癌的无创诊断具有较好的临床意义,且多位点联合榆测有助于提高检测的敏感性.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2008(011)004【总页数】4页(P534-537)【关键词】肺肿瘤;等位基凶位点杂合性缺失;有核细胞【作者】梅新宇;孙余婕;徐美青;马冬春;魏大中;田界勇;任自学【作者单位】230001,合肥,安徽医科大学附属省立医院胸外科;230001,合肥,安徽医科大学附属省立医院临床检验中心;230001,合肥,安徽医科大学附属省立医院胸外科;230001,合肥,安徽医科大学附属省立医院胸外科;230001,合肥,安徽医科大学附属省立医院胸外科;230001,合肥,安徽医科大学附属省立医院胸外科;230001,合肥,安徽医科大学附属省立医院胸外科【正文语种】中文【中图分类】R734.2目前在肺癌的分子研究中发现，基因突变、染色体不稳定和等位基因的杂合性缺失（Loss of heterozygosity ,LOH）在肺癌的遗传因素及其发生机制中起到非常重要的作用[1,2]，其中3p染色体发生LOH最为常见且常发生在肺癌早期，造成抑癌基因的失活，可能是导致肺癌发生的主要原因之一。
肝细胞癌(HCC)门静脉癌栓(PVTT)形成的分子机制研究进展
肝细胞癌(HCC)门静脉癌栓(PVTT)形成的分子机制研究进展伊陈禾【摘要】肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,预后较差.HCC合并门静脉癌栓(portal vein tumor thrombus,PVTT)是影响患者预后的重要危险因素之一,寻找PVTT的有效干预措施对于改善预后具有重要意义.本文从肿瘤细胞自身改变及微环境对肿瘤细胞的影响这两个方面对PVTT形成的分子机制进行综述.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2019(046)002【总页数】6页(P261-266)【关键词】肝细胞癌(HCC);门静脉癌栓(PVTT);分子机制【作者】伊陈禾【作者单位】复旦大学附属华山医院普外科上海200040;复旦大学肿瘤转移研究所上海200040【正文语种】中文【中图分类】R735.7肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)(以下简称肝癌)是最常见的恶性肿瘤之一,发病率在恶性肿瘤中居第6位,死亡率居第3位,而每年近半数的新发和死亡病例在中国[1]。
肝癌患者常常合并门静脉癌栓(portal vein tumor thrombus,PVTT),据临床资料显示其发生率为31.4%～34.0%[2],在尸检中更高,为44.0%～62.8%[3-4]。
肝癌合并PVTT是影响肝癌患者预后的重要危险因素之一[5-6]。
肝癌患者一旦出现PVTT,病情发展迅速,短时间内即可发生肝内外转移、门静脉高压症、黄疸和腹水,如果不及时治疗,患者中位生存期将小于6个月[7],预后极差。
因此,寻找PVTT的有效干预措施对于改善预后具有重要意义。
PVTT形成的分子机制目前仍不清楚,本文从HCC自身改变和肿瘤微环境对PVTT形成的分子机制进行综述。
肿瘤细胞自身改变对PVTT的影响基因表达谱的改变肝癌细胞中某些基因表达谱改变会影响肿瘤细胞的生物学行为而导致PVTT的发生。
贲门腺癌研究的一些新理念和进展
贲门腺癌研究的一些新理念和进展曹力勇(综述);崔晋峰(审校)【期刊名称】《河北医科大学学报》【年(卷),期】2014(000)007【总页数】3页(P866-868)【关键词】贲门;腺癌;综述文献【作者】曹力勇(综述);崔晋峰(审校)【作者单位】河北省深泽县医院病理科，河北深泽052560;河北医科大学第二医院病理科，河北石家庄050000【正文语种】中文【中图分类】R730.261由于贲门腺癌在解剖上处于胸腹两个体腔交界的特殊位置，其治疗归属上一直存在争议，胸外科和普通外科均给予较高的关注，并分别制定了相应的治疗方案，然而，有关贲门腺癌相关问题的研究基本上是各个学科各自为政，缺乏跨学科系统深入的研究。
20世纪70年代以前，国内医学界将贲门腺癌归类于食管癌，至90年代又归类于胃癌，因而对贲门腺癌的研究成为肿瘤防治研究中的一个边缘化问题。
近年来，有关食管胃交界部位(包括贲门)肿瘤的研究逐渐增多，食管胃交界腺癌的概念逐渐得到国内医学界的认识与采用，对贲门腺癌的有关问题提出了不少新的理念，现将有关研究进展简单综述如下。
20世纪70年代开始，欧美国家人群胃癌的发生出现2种变化，一是胃癌总体发生率逐渐下降，二是胃癌发生部位出现了明显变化，表现为远端胃癌发生率逐渐下降，而近端胃癌的发生率显著增高[1]。
我国胃癌的发病率与欧美国家明显不同，目前，胃癌仍是我国最常见的恶性肿瘤之一，严重危害人民健康。
赵晨燕等[2]研究结果显示，无论是食管癌高发区还时胃癌高发区，远端胃癌的发生率均有明显下降趋势，而近端胃癌的发生均呈明显增高趋势。
陈志峰等[3]提出贲门腺癌已经成为我国肿瘤高发区肿瘤登记中的新挑战，认为肿瘤登记中应当将贲门腺癌单独统计分析。
贲门是胃的入口，是胃与食管开口邻近的部分，即食管开口周围的胃组织。
由于贲门与胃体的分界没有解剖标志，贲门的位置、范围乃至长度均有不少争议。
典型的胃贲门腺体为纯黏液腺或黏液/泌酸混合腺，从组织学上难以与Barrett食管时食管远端化生性的黏液柱状上皮区分。
染色体异常与肺癌的关系
星丛匿堂壁墅丕笙坌盟！塑ｉ堡筮堑鲞擅型坠垡垦塑垄！璺墅里！竺！曼！坚鲤墅ｉ！』！！：垫！！！∑！！：堑：璺！旦些染色体异常与肺癌的关系戈霞晖张锦肺癌发生的机制目前尚未阐明，研究表明肺癌是多基因异常的疾病，涉及癌基因的激活、抑癌基因的失活及染色体的异常等方面。
资料表明染色体的异常与肺癌的发生、发展、转移密切相关，本文就近年来肺癌中染色体异常的研究进展做一综述。
１染色体异常与肺癌的关系染色体异常包括染色体数目和结构的改变。
染色体数目的改变表现为整条染色体的丢失或获得，即非整倍体。
染色体结构的改变较为复杂，细胞水平上有染色体重复、缺失、倒位、易位等，表现在分子水平上如杂合性缺失（１０ｓｓｏｆｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｓｉｔｙ，ＬＯＨ），即一个位点上两个多态性的等位基因中一个出现突变或缺失，杂合性缺失在肺癌的发生、发展中很常见。
徐道觉等人先后对多种肿瘤细胞的染色体进行研究，发现肿瘤细胞染色体数目变化范围较大，从几条至几百条不等，肺癌胸水染色体数目可多达上千条。
Ｌｅｒｅｂｏｕｒｓ等人用流式细胞仪检测７７例非小细胞肺癌时，发现６２％的肿瘤细胞为高倍体。
国内外大量资料证实肺癌存在染色体数目异常。
肺癌染色体结构的改变却更为复杂，本文重点阐述肺癌染色体结构的异常及其应用。
１．１不同组织类型肺癌其染色体异常表现各异在临床中发现ＳＣＬＣ转移早、预后差，而鳞癌与吸烟有一定的关系，腺癌多发生在女性。
以上不同组织类型的肺癌所表现出不同的临床特点必由其各自的遗传基础所决定即不同组织类型的肺癌其染色体异常的表现也应不同。
过去用细胞水平的研究方法（如核型分析法）对肺癌的研究结果提示：在小细胞肺癌中，１ｐ、３ｐ、５ｑ、１７ｐ染色体区域存在部分缺失；ＮＳＣＬＣ中３ｐ、６ｑ、８ｐ、９ｐ、９ｑ、１３ｑ、１７ｐ、１８ｑ、１９ｐ、２１ｑ、２２ｑ区域有高频染色体部分缺失。
随着分子水平研究方法的应用如ＬＯＨ分析．发现细胞水平分析低估了肺癌染色体变化范围及程度。
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现代 肿 瘤 医 学
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【 关键词 】 细胞 性肝癌 ；ｑ８ ； 肝 ４ ； 杂合性 缺失 ； 聚丙烯酰胺凝 胶电泳 ｐ 变性 【 中图分类号 】 ７０Ｒ ３ ． Ｒ ３ ；７５７ 【 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号】６２ ４９ 一（０１ １ — ３９— ５ １７ — ９２ ２ １ ）２ ２６ ０
【 收稿 日期 】 ２０ｌ１—０６—０９
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Ｍｏｅ Ｏ ｃｌｇ ０ １ １ （２ ：３ ９— ３３ ｄ ｍ ｎｏｏｙ２ １ ，９ １ ） ２ ６ ２ ７
【 摘要 】 目的 ： 肝细胞性肝癌患者 的 ４ 和 ８ 两个 区域上相关 的 ９ 微卫星位 点的杂合 性丢失频率 ， 检测 ｑ ｐ 个 探 讨杂合性丢失 与临床病 理学特征的关系 。方法 ： 选取 ４ 例 信息性 肝癌标 本 ， ５ 提取组 织 Ｄ Ａ 并检 测浓度 ， Ｎ ， 然 后进行 Ｐ Ｒ扩增 ， Ｃ 最后将产 物通过变性聚丙烯酰胺凝胶 电泳分 离并观察 目的条带有无 密度减 少或 丢失 。结 果 ：５例 信 息 性 肝 癌 病 例 的 ９个 微 卫 星 位 点 总 染 合 性 缺失率 为 ６ ． ％ 。其 中 Ｄ Ｓ ５ ４ ６７ ８ ５ ２的 Ｌ Ｈ率最高为 Ｏ
６ 【 修回 日期 】 ２０１ｌ一０ —２８
Ｄ Ｉ１．９９ｊｉｎ１７ — ９２２１．２０ ｏ ： ３６／． ｓ．６２ ４９．０ １１．３ ０ ｓ
【 基金项 目】 国家 自然科学基金 资助项 目（ 编号 ： ｏ３ ８ ０ １ ） Ｎ ．０ ０ ４ ７ 【 者单 位 】 第 四军医大学唐都医院病理科 陕西 作
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