中药制剂的杂质检查技术特殊杂质检查方法 中药制剂检测技术课件

特殊杂质检查方法
✓ 供试品溶液的制备 取本品粉末（过三号筛）约0.6g，精密称定，置 具塞锥形瓶中，加氢氧化钠试液3ml，混匀，放置30分钟，精密加入三 氯甲烷20ml，密塞，称定重量，置水浴中回流提取2小时，放冷，再称 定重量，用三氯甲烷补足减失的重量，摇匀，分取三氯甲烷液，用铺 有少量无水硫酸钠的滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液3ml，置 量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
特殊杂质检查方法
牛黄中游离胆红素的检查 ✓色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以 乙腈-1%冰醋酸溶液（95：5）为流动相；检测波长为450nm。理论板 数按胆红素峰计算应不低于3000。 ✓对照品溶液的制备：取胆红素对照品适量，精密称定，加二氯甲烷制 成每1ml含6.87μg的溶液，即得。
特殊杂质检查方法
灯盏生脉胶囊中的焦袂康酸的检查 取本品内容物0.5g，加水10ml使溶解，滤过，滤液用三氯 甲烷提取3次，每次2ml，合并三氯甲烷液，在水浴上蒸干， 残渣加水1ml使溶解，置试管内，加三氯化铁试液1滴，不得 显红色。
特殊杂质检查方法
点滴积累
1．特殊杂质指在某些药物制剂生产和贮运过程中，由于药物本身的 性质、生产方式及工艺条件可能引入的杂质。
基分别与乙酸、苯甲酸结合成双酯型（乌头碱型）生物碱，如乌头碱、 美沙乌头碱等，这种双酯型生物碱亲酯性强，毒性大。炮制品在加工过 程中双酯型生物碱易水解，依次生成毒性较小的单酯型生物碱和不带酯 键的胺醇型生物碱。
《中国药典》2015年版规定应进行酯型生物碱的检查。常用的检查方 法有TLC法，此外也可采用HPLC法。
特殊杂质检查方法
✓供试品溶液的制备：取本品粉末（过六号筛）约10mg，精密称定，置具塞锥形 瓶中，精密加入二氯甲烷50ml，密塞，称定重量，振摇混匀，冰浴中超声处理 （功率500W，频率53kHz）40分钟，再称定重量，用二氯甲烷补足减失的重量， 摇匀，离心（转速为每分钟4000转），分取二氯甲烷液，滤过，取续滤液，即得 。 ✓测定及结果判断：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱 仪，测定，即得。供试品色谱中，在与对照品色谱峰保留时间相对应的位置上出 现的色谱峰面积应小于对照品色谱峰面积或不出现色谱峰。
特殊杂质检查方法
士的宁的检查 1．马钱子中士的宁的检查 ✓ 色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；
以乙腈-0.01mol/L庚烷磺酸钠与0.02mol/L磷酸二氢钾等量混合溶液 （用10%磷酸调节pH值至2.8）（21：79）为流动相；检测波长为 260nm。理论板数按士的宁峰计算应不低于5000。 ✓ 对照品溶液的制备 取士的宁对照品6mg、置10ml量瓶中，加三氯 甲烷适量使溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取2ml，置10ml量瓶 中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml含士的宁0.12mg）。
热回流提取1小时，放冷，滤过，滤液作为供试品溶液。另取猪去氧胆酸 对照品，加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照《中国 药典》2015年版四部通则薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种 溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯-醋酸-甲 醇（20：25：2：3）的上层溶液为展开剂，展开2次，取出，晾干，喷以 10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与 对照品色谱相应的位置上，不得显相同颜色的斑点。
✓ 测定与结果判定 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注 入液相色谱仪，测定，即得。 本品按干燥品计算，含士的宁（C21H22N2O2）应为1.20%～2.20%。
2．平消片中士的宁的检查
特殊杂质检查方法
安宫牛黄丸中猪去氧胆酸的检查 取本品10丸，剪碎，取1g，加入等量硅藻土，研细，加乙醇20ml，加
特殊杂质检查方法
三七伤药片中乌头碱的限量检查
取本品30片，除去包衣，研细，加氨试液10ml使润湿，加乙醚150ml，振 摇30分钟，振摇30分钟，放置2小时，分取乙醚液，回收溶剂至干，残渣 用无水乙醇溶解并加至2.0ml，作为供试品溶液。另取乌头碱对照品，加无 水乙醇制成每1ml含1.0mg的溶液，作为对照品溶液。照《中国药典》2015 年版四部通则薄层色谱法（通则0502）操作，吸取供试品溶液10μl、对照 品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯-二乙胺 （4∶3∶1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。 供试 品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上出现的斑点应小于对 照品的斑点，或不出现斑点。
2．附子、川乌、草乌等药材及含此类药材的制剂需要进行乌头碱型 生物碱限量检查，常用的检查法是TLC法。
3．含大黄药材的制剂需要进行土大黄苷的检查，可以采用荧光分析 法或TLC法。
4．国家药品标准处方中含天然牛黄、培植牛黄、体外培育牛黄的临 床急重病症用药品种及其剂型需要进行猪去氧胆酸的检查。
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特殊杂质检查方法
清开灵注射液中山银花的检查 取本品20ml，加盐酸3滴，边加边搅拌，滤过，滤液加氢氧化钠试液 调节pH值至7，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次30ml，合并正丁醇 液，用氨试液洗涤两次，每次30ml，分取正丁醇层，蒸干，残渣加甲醇 2ml使溶解，作为供试品溶液。另取灰毡毛忍冬皂苷乙对照品，加甲醇制 成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试 验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲 烷-甲醇-水（6：4：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙 醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱 相应的位置上，不得显相同颜色的斑点。
保证安全—中药制剂的杂质检查技术
全面检测和控制中药制剂质量
目录
CONTENTS
任务一 杂质概述 任务二 灰分测定法 任务三 重金属检查法 任务四 砷盐检查法
任务五 注射剂有关物质检查 任务六 可见异物检查法 任务七 农药残留测定法 任务八 特殊杂质检查方法
特殊杂质检查方法
药品安全，重于泰山
特殊杂质检查方法
一、概念
特殊杂质指在某些药物制剂生产和贮运过程中，由于药物本身的性质、 生产方式及工艺条件可能引入的杂质。特殊杂质的检查一般是利用药品和 杂质的理化性质及生理作用的差异，采用物理的、化学的、药理的、微生 物的方法来进行。
特殊杂质检查方法
二、特殊杂质类型
乌头碱的检查 川乌、附子及草乌中含有多种生物碱，其生品结构中C8、C14上的羟
特殊杂质检查方法
土大黄苷的检查 1．大黄流浸膏中土大黄苷的检查（荧光分析法）
取本品0.2ml，加甲醇2ml，温浸10分钟，放冷，取上清液10μl ，点于滤纸上，以45%乙醇展开，取出，晾干，放置10分钟， 置紫外光灯（365nm)下观察，不得显持久的亮紫色荧光。 2．三黄片中土大黄苷的检查（TLC法）