金银花的研究进展

其他治疗相关副作用包括恶心、皮疹、胃肠道出血、腹泻、乏力、头痛、表皮水肿和肝酶升高。

这些反应大部分程度较轻。

另外，一种不常见和非特异的现象，突然发生的淋巴细胞增多症，在达沙替尼治疗中也时有发生。

［20］8．小结
伊马替尼的使用使得CML的治疗发生了革命性进展，但治疗5年后仅有65%的慢性期患者保持CCyR，故而仍有很大的进步空间。

对于许多伊马替尼耐药患者，达沙替尼被认为是一种有效的二线治疗。

然而，仍有50%的伊马替尼耐药患者在使用达沙替尼治疗后未达到细胞学缓解，并且在更多进展期患者中缓解难以维持。

因此造血干细胞移植在达沙替尼治疗无效和更多进展期患者中应该被考虑。

并且可以推断，如果治疗不能持续，无论是否达到缓解，都将导致CML进展。

［7］同时，研究人员在CML患者中发现了一种更为特殊的突变，即T315I，它可导致患者对伊马替尼和达沙替尼治疗均无效，而针对此突变的更新型TKI正在开发。

达沙替尼与其他药物联合使用的临床研究尚在进行中，相关耐受性和最佳治疗方案仍有待进一步评价。

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金银花的研究进展
王立娟
山东万杰医学院，山东淄博255213
【摘要】本文从本草考证、化学成分、药理作用、品质研究等几方面对金银花进行了全面的综述，为金银花的进一步系统全面的研究作一定的参考。

【关键词】金银花；本草考证；化学成分；药理作用；品质研究
doi：10．3969/j．issn．1006－1959．2010．08．323文章编号：1006－1959（2010）－08－2293－03
金银花为忍冬科Caprifoliaceae植物忍冬Lonicera japonica Thunb．、红腺忍冬Lonicera hypoglauca Miq．、山银花Lonicera confusa DC．或毛花柱忍冬Lonicera dasystyla Rehd．的干躁花蕾或带初开的花［1］，为常用中药。

我国南北各地均有分布。

夏初当花蕾含苞未放时采摘，晾晒或阴干，生用或炒用。

性寒，味甘，入肺、胃、大肠经，具有清热解毒，凉散风热的功效，金银花自古被誉为清热解毒的良药。

它性甘寒气芳香，甘寒清热而不伤胃，芳香透达又可祛邪。

临床上广泛应用于外感风热或者温热病初起发热而微恶风寒者及疮、痈、疔肿，下痢脓血，热病泻痢，如上呼吸道感染、咽炎、急性扁桃体炎、痢疾、疖疮痛肿、风热感冒等症，应用历史悠久。

金银花的研究历史很长，也很成熟，随着现代化的不断进步，对金银花的研究更加深入，同时也有许多关于金银花新的实验研究报道，现将金银花的本草考证、化学成分、药理作用、品质研究等方面的研究结果综述如下。

1．本草考证
早先认为金银花的最早出处为南北朝时梁·陶弘景的《名医别录》，“忍冬，味甘温，无毒，列为上品，主治寒热身肿”，或者有的认为《本草经集注》最早记载“似藤生，凌冬不凋，故名忍冬”。

但根据最新考证，在陶弘景之前的100余年，《肘后备急方》中就已经出现“忍冬”之名了。

因此，《肘后备急方》可能是在《名医别录》或《本草经集注》之前“忍冬”的最早出处。

而金银花这一名词，首次载于宋代苏城、沈括的《苏沈内翰良方》，在本书中首次提出了“金银花”一名及其解释，“……四月开花，极芬，香闻数步，初开白色，数日则变黄，每黄白相间，故名金银花”。

而“忍冬”与“金银花”、“忍冬藤”与“金银花”，概念混乱，所以自古至今仍是含义不、用法混乱的名词，在宋代或宋代以前多用忍冬的藤、叶入药。

《名医别录》中记载：“忍冬，十二月采，阴干”。

忍冬花期在4－6月（秋季亦常开花），故可推知所用部分为带叶的藤。

宋代《太平圣惠方》云“热血毒痢，忍冬藤浓煎饮”。

到了明代以后，对花的应用越来越多，并逐渐发展至茎、叶、花并用。

明《滇南本草》载：“金银花味苦，性寒。

清热，解诸疮，痈疽发背、无名肿毒、丹瘤、瘰。

藤，能宽中下气、消痰、祛风热、清咽喉热痛”。

明代李时珍《本草纲目》记载：“忍冬茎叶及花功用皆同。

昔人称其治风、除胀、解痢为要药……，后世称其消肿，散毒、治疮为要药”。

明代以后，对于温病学的认识及对金银花功效掌握的更加全面，尤其强调用花，忍冬藤的应用便越来越少。

现在我们所说的忍冬是原植物名，是忍冬科植物中的一种，即忍冬科植
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综述
医学信息
MEDICAL INFORMATION No．82010
物忍冬Lonicera japonica Thunb．与古代本草学中的“忍冬”有着不同的含义，后者包括忍冬科植物忍冬、红腺忍冬、山银花、毛花柱忍冬的干燥花蕾或初开的花。

在历史不同时期金银花的药用部位是不同的，宋代以前只用茎叶，明代则以茎、叶、花共同入药，以后以花入药为主，其茎叶成为同一种植物中的另一种药物，即忍冬藤。

2000版《中国药典》第1部对“忍冬藤”和“金银花”做出了明确规定，二者分别归属不同的中药，金银花的来源为忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb．、红腺忍冬Loniara Hypoglauca Mip．、山银花（Lonicera confuceDC．）或毛花柱忍冬Lonicera dasystyla Rehd．的干燥花蕾或带初开的花；而忍冬藤是指忍冬Lonicera japonica Thunb．植物的干燥茎枝，多栽培，在实际应用中应加以区别，对症下药。

但是金银花生药材商品的植物来源却十分复杂，民间用药更是来源广泛，在民间作金银花药用的有26种，2个亚种、4个变种。

《中国植物志》中记载忍冬科植物在我国有98种之多，广泛分布于全国各省区，其中以西南部忍冬的种类最多，忍冬属植物的花蕾作为金银花生药材商品的约有18种。

河南、山东不但是金银花的道地产地，而且产量也很大。

根据对我国16个省市自治区的158个市、县202个金银花样品的研究，共鉴定出其原植物分属于忍冬属14个种、1个亚种和2个变种，其中忍冬分布最广，产量最高，如此广泛分布的物种资源分布使金银花商品药材具有廉价性，从而为我们对它的研究开发利用提供了可靠的来源保障。

2．金银花的化学成分
金银花的化学成分非常复杂，现已鉴别出的就有60多种。

其中最重要且具有药理活性的化学成分为挥发油，近几年来国内外学者通过气质联用已分离出数十种挥发油，包括芳樟醇、棕榈酸、双花醇、十八碳二烯酸乙酯、二十四碳酸甲酯、二氢香苇醇、棕榈酸乙酯、1，1－联二环己烷等，其中在新鲜的花中以芳樟醇为主，含量高达14%以上，其余是低沸点的不饱和萜烯类；干燥花蕾则以棕榈酸为主，含量达26%以上，芳樟醇的含量却不到0．4%，原因为鲜花干燥加工过程损失所致。

金银花含有大量的黄酮类化合物，如木犀草素、槲皮素、忍冬苷、葡萄糖苷、全丝桃苷、乳糖苷等。

有机酸类和三萜皂苷类也是其主要的有效成分，有机酸类包括绿原酸、异绿原酸和咖啡酸等，三萜皂苷类包括续断皂苷乙、灰毡毛忍冬皂苷甲和、木通皂苷D等结构复杂的三萜皂苷类成分。

由此可见，金银花的药用价值也是多方面的，不同的化学成分为我们进一步研究金银花更多的用途提供基础。

2．1挥发油成分：挥发油是金银花最重要的化学成分之一，另外忍冬藤中也含有挥发油类成分。

挥发油中的化学成分因其来源、产地、采收加工、炮制方法的不同而不同，比如金银花中鲜花和干花的挥发油成分就存在很大的差异。

同产地的金银花鲜花中挥发油的化学成分基本相似，多为低沸点的不饱和萜烯类成分，且芳樟醇的含量较高，一般可占挥发油的26%以上，芳香醇只占0．39%以上［2］，甚至河南产金银花含量可高达45．5%；而干花则以棕榈酸为主。

不同产地不同来源的金银花鲜花挥发油中所含化学成分的不同表现不明显，只是不同成分所占比例不同。

河南产的干花挥发油中共鉴定出27个化学成分，多为单萜及倍半萜类化合物，含量较高的为香树烯、芳樟醉和香叶醇。

在山东产金银花干品挥发油中鉴定出65个成分，主要成分仍是棕榈酸，其它成分则多为醛、酮、醇、酸、酯类和烷烃类等。

李会军等［3］对忍冬不同药用部位的挥发油成分进行了分析比较，从金银花、忍冬藤中共分离鉴定出了36种不同的成分，其中二者共有成分18种，各占挥发油总量的85．23%和83．42%，相对含量较高的挥发油成分均为棕榈酸和亚油酸，由此可见金银花、忍冬藤中挥发油的成分具高度的相似性。

侯冬岩等［4］人报道了用蒸馏萃取法提取金银花中挥发油成分，然后用气质联用法从金银花挥发油中分离并确定出50种化学成分，通过化学工作站数据处理系统，用峰面积归一化法得出各化学成分在挥发油中的相对含量，其中主要化学成分为有机酸类，占挥发油总量的59．76%。

2．2有机酸类成分：棕榈酸、绿原酸、异绿原酸、咖啡酸等均为金银花中的有机酸类成分［5］。

有学者从金银花氯仿萃取物中可分离得到棕桐酸和肉豆蔻酸。

还有人从吊子银花乙酸乙醋萃取物中分离得到绿原酸。

从金银花水溶性部分中经乙酞化得到绿原酸四乙酞化物。

有机酸类化合物中的异绿原酸为一混合物，已发现其存在7种异构体，分别为4，5－二咖啡酸酰奎尼酸、3，4－二咖啡酸酰奎尼酸、3，5－二咖啡酸酰奎尼酸、1，3－二咖啡酸酰奎尼酸、3－阿魏酰奎尼酸、4－阿魏酰奎尼酸、5－阿魏酰奎尼酸。

2．3黄酮类成分：金银花中含有多种黄酮类成分，高玉敏等1995年首次从金银花正丁醇萃取物中分离出四种黄酮类化合物，经鉴定为木犀草素－7－O－α－D－葡萄糖苷、木犀草素－7－O－β－D－半乳糖苷、槲皮素－3－O－β－D－葡萄糖苷、金丝桃苷。

黄雄、李松林采用HPLC法测定了不同种金银花中的多种黄酮类化合物，分别为芦丁、木犀草素、金丝桃苷、7－O－β－D－半乳糖苷、苜蓿苷、槲皮素、忍冬苷、金圣草素－7－O－新陈皮糖苷、苜蓿苷－7－O－新陈皮糖苷。

黄丽英等从金银花氯仿萃取物中又分得corymbosin和5－羟基－3'，4'，7－三甲基黄酮。

2．4三萜皂苷类化合物：在1990年和1994年Chen从金银花中分别分离出1个含有6个糖基的三萜皂苷和2个新的双咖啡酰基奎尼酸酯化合物；1993年茅青等也从金银花中分离出3个三萜皂苷，分别为灰毡毛忍冬皂苷甲、灰毡毛忍冬皂苷乙和川续断皂苷乙。

娄红祥等人也从金银花中分离得到3个三萜皂苷类成分。

贾宪生等从吊子银花中分得4个三萜皂苷类成分，其中3个与灰毡毛忍冬中所含皂苷相同，另一个为木通皂苷D。

2．5无机元素：金银花中还含微量元素，如Fe、Mn、Cu、Zn、Ti、Sr、Mo、Ba、Ni、Cr、Pb、V、Co、Li、Ca，共15种。

2．6其它：忍冬花蕾中还含有肌醇（inositol）、β－谷甾醇（β－Sitoster-ol）等。

3．金银花的药理作用
现代药理学证明金银花具有抑菌、抗病毒、解热、抗炎、利胆、保肝、降血脂、抗氧化、止血、免疫调节等作用。

3．1抑菌、抗病毒作用。

中药金银花提取物对常见的致病菌都有一定的抑菌作用，是一种作用很强的广谱抗菌药。

金银花对多种致病菌如金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、霍乱弧菌、副伤寒杆菌、伤寒杆菌等均有一定抑制作用，同时对肺炎球菌、脑膜炎双球菌、绿脓杆菌，结核杆菌亦有效。

研究发现金银花中抗菌消炎的主要成分是绿原酸及异绿原酸，尤其对金葡菌的抑菌效果较好，浓度为800μg/mL金银花提取液可抑制90%的金黄色葡萄球菌、50%的大肠杆菌。

试管实验表明金银花的煎剂，对钩端螺旋体均有抑制作用金银花的水煎剂（1ʒ20）在人胚肾原单层上皮细胞组织培养上，对流感病毒、疱疹病毒有抑制作用。

金银花水提液对变形链球菌、牙龈炎杆菌、放射粘杆菌、产黑色素类杆菌及半放线嗜血菌均有较强的抑菌活性，金银花在浓度6．25mg/mL时抑菌率高达87．5%。

金银花提取液对不同浓度血清型变形链球菌的最低抑菌浓度（MIT）在25mg/mL以下的占95．8%。

腹腔注射金银花注射液7．5g/kg，能使感染绿脓杆菌内毒素或绿脓杆菌的小鼠存活半数以上。

静脉注射金银花蒸馏液6g/kg，对绿脓杆菌内毒素中毒的家兔有治疗作用，可减轻中毒症状和死亡数。

3．2解热、抗炎作用。

金银花具有明显的解热作用，金银花水煎液、口服液及注射液对角叉胶、三连菌苗致热有不同程度的退热作用，金银花也具有明显的抗炎作用。

腹腔注射金银花提取液0．25g/kg，能抑制大鼠角叉菜胶性脚肿。

另有报道金银花注射液30－40g/kg能减轻蛋清性大鼠脚跖水肿程度。

腹腔注射金银花提取液8g/kg，2次/天，连续6天，具有明显抑制大鼠巴豆油性肉芽囊的渗出和增生的作用。

银花水煎液、口服液及注射液能明显提高下鼠腹腔巨噬细胞吞噬巨红细胞的吞噬百分率和吞噬指数，为临床将金银花作为清热解毒治疗感染性急病主要是通过调节机体免疫力功能的推测提供了有力依据。

金银花抗炎作用的有效成分尚不明确，从黄褐毛忍冬花中提得的黄褐毛忍冬总皂苷Ful具有显著抗炎活性，可以认为是金银花抗炎作用的有效成分。

3．3利胆、保肝作用。

金银花本身的利胆、保肝作用尚未见报道过，但其化学成分之一绿原酸有利胆作用，能增进大鼠胆汁分泌。

黄褐毛忍冬三萜皂苷皮下注射200mg/kg，能对CCl4引起的小鼠肝损伤有明显的保护作用，并能明显减轻肝损伤程度，也能对抗由对乙酰氨基酚及D－半乳糖胺所致肝中毒小鼠血清ALT的升高。

黄褐毛忍冬总皂苷中α－常春藤皂苷有显著的保肝作用，对镉所致的小鼠急性肝损伤亦有明显的保护作用。

3．4降血脂作用。

研究发现金银花能显著降低多种模型小鼠血清胆固醇（Tc）及动脉粥样硬化指数，提高高密度脂蛋白－胆固醇含量，保护胰腺B细胞功能及弱降低血糖作用。

有研究表面金银花在体外可与胆固醇相结合，灌服金银花煎剂2．5g/kg可减少肠内Tc的吸收，降低血中Tc的水平。

3．5抗氧化。

金银花水提物在体外对过氧化氢具有直接的清除作用，且呈线性量效关系。

另外金银花对烫伤小鼠中性粒细胞释放H2O2有一定程度的改善作用，能使烫伤小鼠中性粒细胞合成和释放溶酶体酶的能力相应减少，说明其具有抗氧化反应的作用。

3．6其他。

实验研究发现，金银花炭中鞣质的含量仅为生品的1/2，但其止血作用却明显优于生品，从而提示鞣质并非金银花炭止血作用的唯一物质基础。

金银花还可通过促进白细胞的吞噬功能，促进炎性细胞消散从而降低中性粒细胞体外分泌功能，调理淋巴细胞活性，显著增加白介素－Ⅱ的产生。

4．金银花的品质研究
以往对金银花品质的评价主要以外观指标为依据，“花蕾棒状，略弯曲，外表黄白色、绿白色，密被短绒毛。

开放者花冠筒状先端二唇形，基部有细小的花萼。

花萼先端5裂，裂片有毛。

子房无毛”。

现在以金银花有效成份含量的高低作为内在指标，特别是对绿原酸的分析较多。

绿原酸的检测方法已报道的有容量法、TLC法、比色法、GC法、三波长分光光度法、导数光谱法、纸层析－比色法、薄层光密度法、纸层析－紫外分光光度法、气相层析法、薄层扫描法、HPLC法等，较为常用的是TLC 法和HPLC法。

《中国药典》规定，金银花主要以绿原酸为对照品，采用高效
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液相色谱法测定，本品含绿原酸（C16H18O9）不得少于1．5%，2005年版《中国药典》在含量测定项中增加了指标成分木犀草素，结合绿原酸共同控制金银花药材的质量。

5．结语
由上可知，金银花具有多种药理活性，不论金银花单独使用或者制成各种复方制剂，都已广泛地应用于临床实践，并已取得较好的疗效。

金银花的药理作用多样，化学成分复杂，因此深入研究金银花的药理活性与化学成分之间的关系，对进一步的临床应用具有指导意义。

目前，我国中成药的质量标准与发达国家的药品质量标准还是存在很大的差距，为改变这种不合理的现状，必须建立起一套科学完整的研究、分析和制备方法，使我国中成药的质量标准符合发达国家的药品质量标准，同时可以建立一套完整的金银花品质评价体系，为金银花的质量安全可控提供依据。

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造血干细胞移植并发肝静脉闭塞病的研究进展
张珣磊*何风霞杨凤莲宋雨晨
南京医科大学基础专业学工办，江苏南京210029
【摘要】肝静脉闭塞症（HVOD）是造血干细胞移植（HSCT）后常见并发症，诊断主要靠临床症状和体征。

发生受诸多危险因素的影响，如移植前患者铁负荷水平、预处理方案、围移植期某些药物应用可能是HVOD发生的高危因素。

目前尚无特效药物，预防重于治疗。

主要预防药物有小剂量肝素、前列腺素El、熊去氧胆酸、复方丹参注射液、还原型谷胱甘肽，最新研究的药物还有去纤苷、N一乙酰半胱氨酸、新鲜冰冻血浆等。

另外要采取强有力的对症和支持治疗。

【关键词】造血干细胞移植；并发症；肝静脉闭塞病
doi：10．3969/j．issn．1006－1959．2010．08．324文章编号：1006－1959（2010）－08－2295－02
肝静脉闭塞症（HVOD）是造血干细胞移植（HSCT）后严重的并发症之一。

［3］近年对HVOD发生危险因素、发病机制、诊断、预防和治疗的研究取得了一定进展，本文拟就这几方面进行综述。

1．HVOD的危险因素
1．1移植前患者铁负荷水平。

移植前患者铁负荷过重，造成各脏器损伤，尤其导致肝纤维化形成，可能增加HVOD发生风险。

［4］
1．2移植前肝损害。

移植前转氨酶升高是HVOD发生的最重要独立危险因子，原因包括移植前的腹部照射，活动性肝炎及过度的酒精摄入等。

1．3再次干细胞移植。

重度HVOD中有20%发生在二次进行移植的患者。

1．4预处理方案及药物毒性。

小剂量多次全身照射（TBI）比一次大剂量全身照射的HVOD发生率低。

与HVOD发生密切相关的细胞毒药物包括环磷酰胺、卡巴咪唑和吉姆单抗奥佐米星。

1．5遗传因素。

HSCT调控中很多药物的代谢和清除都需要谷胱甘肽（GSH）和谷胱甘肽S转移酶（GST）的参与，而GST基因多态性与HVOD的发生密切相关。

2．HVOD发病机制
2．1肝脏血管内皮细胞受损。

肝内小静脉窦状隙的内皮细胞对射线和细胞毒药物敏感，导致内皮细胞肿胀、变性，最终导致血管变窄或完全闭塞，肝内血液回流障碍，肝细胞变性，小叶中央肝细胞坏死。

2．2凝血机制的改变。

移植后，血中的蛋白C、蛋白s、抗凝血酶Ⅲ等水平下降，纤维蛋白原、血管性血友病因子（VWF）及凝血Ⅶ、V因子水平上升。

2．3细胞因子的作用。

其中重要的有肿瘤坏死因子α。

当预处理、照射、感染、缺氧时网状内皮细胞和巨噬细胞产生TNF－α、IL－1等增多，直接损伤内皮细胞并激活凝血系统。

2．4药物的作用。

预处理应用的细胞抑制剂、环胞素A及某些抗生素如白消安、卡氮芥、TBI和万古霉素等均可损害肝细胞，而促进HVOD的形成。

2．5PAI－1及其信号转导通路在HVOD中的作用。

研究表明，PAI－1不仅是纤溶系统的重要负调控因子，而且HSCT过程中内皮损伤能使PAI－1大量表达和释放。

3．临床表现
临床上以突发性肝脏肿大触痛，胆汁淤积性黄疸，体液滁留引起腹水或不明原因的体重增加，门静脉高压症以及血小板明显减少为主要特征。

不仅可引起肝功能衰竭，还可最终导致心肺肾脑的重要脏器功能衰竭而死亡。

按严重程度分为轻型（符合HVOD标准，不需治疗，自限性）、中型（需利尿剂、麻醉止痛等药物治疗，可痊愈）、重型（无特效治疗，移植前100天死亡率高）三种类型。

4．实验室检查
4．1肝组织活检和肝静脉压测定。

肝静脉压力梯度（HVPG）大于10mmHg时诊断VOD有91%的特异性，52%的敏感性和86%的阳性率。

4．2影像学检查：超声检查：它可以发现肝脏肿大、腹水以及肝静脉血流减少的现象。

彩色多普勒超声：多普勒超声可观察到器官的形态，还能使血管显影，测量动脉或静脉血液动力学的变化（流速和阻力）以及相关门静脉高压的变化。

核磁共振：MRI可以观察肝脏和胆囊的大小质地。

4．3血液学检查：主要包括：固有的抗凝因子、纤溶系统的参数、促凝血因子、透明质酸（HA）、转化生长因子－B。

生化检查：AST、ALT、ALP等。

5．诊断标准
HVOD的临床诊断标准。

西雅图诊断标准：造血干细胞移植后20天内至少有以下3条中的两条：①胆红素≥2mg/dl（≈349mol）；②肝肿大，右上腹痛；③腹水+/－不能解释的体重增加超过原有的2%。

巴尔的摩标准：造血干细胞移植后21天内胆红素≥2mg/dl且至少有以下3条中的两条：①肝肿大（通常疼痛）；②腹水；③体重增加超过原有的5%。

6．鉴别诊断
BMT后急性移植物抗宿主病（GVHD）、Budd－Chiari综合征（BCS）、病毒感染、继发于败血症的胆汁淤积、心脏衰竭、肝肿瘤浸润等。

7．防治
目前VOD的预防和治疗主要是抗凝、促进纤维蛋白溶解、减少血管内皮细胞和肝细胞的损害等，同时须强有力的支持对症治疗。

支持和对症治疗包括血浆扩容，改善肾血量灌注，保持水电解质平衡，限制钠盐摄入，适当利尿，注意监测体重、尿量和血容量负荷改变，积极防治脑病，避免使用对肝脏有损害的药物和镇静止痛药等。

发生脏器功能衰竭时给予血液透析和机械通气。

参考文献
［1］［4］陈欣，张桂新．造血干细胞移植后肝静脉闭塞症研究进展．国际输血及血液杂志，2008，31（6）：543－547．
［2］李秋平，朱为国，等．防治造血干细胞移植后肝静脉闭塞症．中华儿科杂志，2004，42（7）：537－538．
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综述
医学信息
MEDICAL INFORMATION No．82010
*作者简介：张珣磊，男，1987，江苏南通，南京医科大学，本科在读；何风霞，女，1988，江苏常州，南京医科大学，本科在读；杨凤莲，女，1988，江苏常州，南京医科大学，本科在读；宋雨晨，女，1988，广东东莞，南京医科大学，本科在读。