09二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析

2019年11月14日
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（4）分离管为一定半径的圆形管道，在分离管的 四周存在均匀磁场。在磁场的作用下，离子的运动 由直线运动变为匀速圆周运动。此时，圆周上任何 一点的向心力和离心力相等。故：
mυ2/R=H z υ （9.2）
其中，R为圆周半径，H为磁场强度。
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苯磺酸氨氯地平
H H2NCH2CH2OCH2 N CH3
CH3CH2OOC
COOCH3 Cl
SO3H
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非洛地平
H H3C N CH3
CH3CH2OOC
COOCH3 Cl
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Cl
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拉西地平
H H3C N CH3
CH3CH2OOC
R5
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第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法 （一）与亚铁盐反应
二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性，可将氢氧化亚 铁氧化成红棕色氢氧化铁沉淀。
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三
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第三节 有关物质的检查
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Ⅰ
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由式（9.1）和（9.2）可得：
m / z = H2R2/2U (9.3) 式（9.3）称为磁分析器质谱方程，是设计质谱仪的 主要依据。式中R为一定值（因仪器条件限制），如再 固定加速电压U，则m/z仅与外加磁场强度H有关。实际 工作中通过调节磁场强度H，使其由小到大逐渐变化， 则m/z不同的正离子也依次由小到大通过分离管进入离 子检测器，产生的信号经放大后，被记录下来得到质谱 图。
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（1）将样品由贮存器送入电离室。
（2）样品被高能量（70～100ev）的电子流冲击。 通常，首先被打掉一个电子形成分子离子（母离 子），若干分子离子在电子流的冲击下，可进一 步裂解成较小的子离子及中性碎片，其中正离子 被安装在电离室的正电压装置排斥进入加速室。 （只要正离子的寿命在10−5～10−6s）。
R4
4位为苯环取代，
苯环邻位或间位
R5
有吸电子基团时
活性增强；
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第一节 二氢吡啶类药物的结构与性质 本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核
X射线衍射表明，
1,4二氢吡啶环 为船式结构
H
R1
N
CH3
612
苯环上的邻位或 间位取代基使苯 环同二氢吡啶环 呈垂直状态，苯
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提取离子色谱图：
EIC（Extracted Ion Chromatogram）即提 取离子色谱图，就是从TIC中提取的某个离子的 色谱图；SIM是一种扫描模式，single ion monitor or select ion monitor。
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盐酸尼卡地平
H H3C N CH3
CH3OOC
COO(CH2)2N(CH3)CH2C6H5 HCl
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二、主要理化性质
1、二氢吡啶环的还原性 氧化还原反应（铈量法）鉴别或氧化还原滴定法 含量测定。
2、硝基氧化性 先将硝基还原为芳胺，在用重氮化-偶合反应鉴别。
COOCH2CH3 COOC(CH3)3
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伊拉地平
H H3C N CH3
(CH3)2CHOOC
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COOCH3 N
O N
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尼伐地平
H NC N CH3
CH3OOC
COOCH(CH3)2
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三、高效液相色谱法
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第五节 体内二氢吡啶类药物的分析
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R2OOC
543
环上的取代基与 COOR3 4位H同侧，
R4
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R5
这种构像能增强 与受体结合能力
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一、结构特征
硝苯地平
H H3C N CH3
H3COOC
COOCH3 NO2
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尼群地平
H H3C N CH3
CH3CH2OOC
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前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
能抑制ATP酶的活性，降低心肌 收缩力；使平滑肌细胞松弛，血
管扩张，降低外周血管阻力
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前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
又称钙 拮抗剂
主要用于治疗高血压，心绞痛、 心律失常、充血性心肌病及缺 血性心脏病等。此外，还用于 原发性肺动脉高压、缺血性脑
第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质
本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核
2，6位多为低级 烷基，至少一侧 为低级烷基时有 R1 利于增加活性；
R2OOC
H N 612
543
1,4—二氢吡啶 环和NH基是必 需基团，若二 CH3 氢吡啶环氧化 或还原，就会 COOR3 失去活性；
3,5位酯基为必 要基团，酯基 中烷氧基不同 时活性增大；
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具体机理就不 深入讲解了
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总离子流色谱图：
在GC-MS或LC-MS等方法中使用的一种色谱图。质 量分析器在可能出现的质荷比范围内以固定时间间隔重 复地扫描，检测系统就可连续不断的得到变化着的质谱 信号。计算机一边收集存储，一边将每次扫描的离子流 求和，获得总离子流。 总离子流随时间变化的图谱称 为总离子流色谱图(TIC)。在TIC中，纵坐标表示收集 存储离子的电流总强度，横坐标表示离子的生成时间或 连续扫描的扫描次数。
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七、学与制药工程学院
四极杆质量分析器由四根带有特定直流电压DC和 射频电压RF的平行杆组成。相对的两组杆上分别 加有电压(DC+RF)和-(DC+RF)， 四级杆上的 电压变化时，通过质谱仪来过滤具有不同 m/z 值的离子。
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可使用概念模型来说明单四极杆质谱仪的理论
样品在外部 电离源中离 子化，生成 的所有离子 收集在漏斗 中。不同颜 色和大小的 球代表具有 不同 m/z 值 的不同离子。
四极杆质量 过滤器用移 动带表示， 通过移动带 上不同大小 的孔（代表 不同的电压 组合）过滤 离子，离子 从漏斗经过 过滤器到达
当带（质量分析器）移动时，或杆上的电压变化
检测器。
时，通过质谱仪来 过滤具有不同 m/z 值的离子
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三重四极杆质谱仪的工作原理模型
在此示例中，使用第一 级四极杆来选择前级离 子，并将其发送到六级 杆碰 撞反应池以进行碎 裂。然后通过第三级四
极杆来扫描碎片离子 （产物离子）。
药物分析
Pharmaceutical Analysis
第九章: 二氢吡啶类钙 通道阻滞药物的分析
主讲: 罗容珍
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前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
钙通道?
是一种跨越细胞膜的结 构，它严格控制着钙离 子进入细胞的过程。
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钙离子信号与很多重要生理功能 相关，例如心脏收缩、基因转录 等，因此调节钙离子进入细胞的 精确反馈机制就至关重要。
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质谱定量时,是以后面产生的碎片峰（子离子）定量, 但是这一子离子是由母离子在碰撞室产生的特征性碎片， 所以用MRM定量灵敏度会比用SIM定量好很多。
建立方法的步骤是：用一定溶度的标准品溶液（110 ug/mL）Tune化合物的一级质谱条件，找到母离子的 最佳质谱条件，然后对母离子进行打碎，优化碰撞能量， 得到其特征性的子离子。最后利用该质谱条件和该母离 子->子离子对进行定量。
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（3）加速室中有2000V的高压电场，正离子在高压电场的 作用下得到加速，然后进入分离管。在加速室里，正离 子所获得的动能应该等于加速电压和离子电荷的乘积 （即电荷在电场中的位能）。
1 m 2 zU
2
（9.1）
式（9.1）中z为离子电荷数, U为加速电压。显然， 在一定的加速电压下，离子的运动速度与质量m有关。
Ⅱ
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第四节 含量测定
一、铈量法（氧化还原滴定法）
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二、紫外-可见分光光度法
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3、二氢吡啶环氨基质子 解离性
4、稳定性
5、旋光性
R1
6、吸收光谱特性
R2OOC
与碱作用时,1,4-位氢均可 发生解离,形成p-π共轭而 发生颜色变化,利用该类反
应可鉴别本类药物
H N 612
543
CH3
遇光极不稳定, 易发生光化学
歧化反应
COOR3 R4
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二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
离子通道
前言
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二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
钙通道?
前言
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二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
能抑制跨膜钙内流及细胞 内的钙释放，降低细胞内
游离钙浓度及其利用率
前言
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卒中、肥厚性心肌病等
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前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
根据化学结构的不同，钙拮抗剂 可分为4类；⑴二氢吡啶类；⑵ 苯基烷胺类；⑶苯并硫类；⑷二 苯基哌嗪类等。其中二氢吡啶类 钙拮抗剂是上世纪60年代后期研
究开发的一类新型药物。
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COOCH3
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NO2
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尼莫地平
H H3C N CH3
(CH3)2CHOOC
COO(CH2)2OCH3
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NO2
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尼索地平
H H3C N CH3
(CH3)2CHCH2OOC
COOCH3 NO2
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