中药药理学3影响因素.

l 致敏反应：药物性变态反应 l 耐 受 性：机体对药物反应性 l 耐 药 性：病原体或肿瘤细胞对
药物的敏感性
机体因素
7. GENETIC FACTOR（遗传因素）
遗传是药物反应的决定因 素，可影响PK、PD
个体差异
机体因素
• 种族差异。如麻黄碱扩瞳，白种 人作用明显，而黑种人作用不明显。
• 特异质个体：遗传酶缺陷，高敏、 耐受。快代谢型、慢代谢型。
• 4、提高稳定性：如胰岛素脂质体、疫苗等可提 高主药的稳定性。
煎煮
• 合煎与分煎后再混合或超微颗粒按方剂 配伍泡服，都有影响。 生脉散：合煎后产生一种有效成分5-羟 甲基糠醛，是抗心肌缺血的有效成分之一。
配伍：单行、相须、相使、相畏、相杀、相 恶、相反。（七情）
• 相须—两种功效相似的药物配伍，协同增效。 黄连与连翘；麻黄配桂枝；当归配川芎。
l 有效达30%以上。如疼痛、咳嗽、 焦虑、紧张、感冒等明显。心绞痛 和高血压的控制有效。
l 与心理承受能力有关
l 有先入为主的特点。
• 新药评价时，临床研究为区别安慰 剂的效果，阴性对照组采用安慰剂对 照。但不能用于急重病人。
• 安慰剂：内为乳糖或淀粉，外型同 受试药物。无药理活性。
机体因素
6. VARIATION IN RESPONSE TO DRUGS （药物反应变异）
炮制：增效如醋制延胡索，减毒如水煮 乌头、砂烫马钱子、姜半夏等。加强或突 出某一作用如制大黄、制首乌。“杀酶保 苷”（黄芩、杏仁等）。
制剂：工艺过程中的影响因素。如煎煮 的时间、火候、加水量、次数、先煎与后 下、合煎等。药厂大规模生产不存在上述 问题，严格按岗位操作规程要求执行 （GMP），目的就是减少工艺过程中带来的 影响。
肾小球滤过率
功
能
心脏指数
（
生活能力
%）
肾血流量
最大呼吸能力
年 龄（岁）
不同年龄段给药剂量
• 老年人：为成年人剂量的3/4； • 新生儿：为成年人剂量的1/10~1/8 • 6个月： 为成年人剂量的1/8~1/6 • 1 岁： 为成年人剂量的1/6~1/4 • 4 岁： 为成年人剂量的1/3 • 8 岁： 为成年人剂量的1/2 • 12 岁： 为成年人剂量的2/3
点为高峰值，夜间入睡后则下降到一天中的最低 点。故高血压者一般只需白天用药，且上午用药 量略大。若夜间继续用药，则血压下降得更低，
易诱发脑血栓。
抗糖尿病药。凌晨4点，人体对胰岛素最为敏感， 此时，即使给予低剂量，也可达到满意效果。上午 8点再口服降糖宁，此药作用强而持久；午后4点再 服，可使药效与体内血糖浓度变化的规律适应，收 到显著的治疗效果，并使药物副作用降到最低程度。
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4. DISEASE（疾病）
肾脏疾病：影响 PK
降低肾脏血流量 /GFR
减少肾排泄
5. PLACEBO EFFECTS（安慰剂效应）
精神因素（心理因素、情志）
药理学 效应
非特异性 药物作用 安慰剂
安
非特异性 绝对效应 医疗效应
慰
自然恢复 无治疗
剂
总
效 应
安慰剂效应
机体因素
l 源于医患关系、治疗手段和医生对 病人的心理影响
• 相反—两种药物合用可产生毒性反应 或副作用。甘草反甘遂、贝母反乌头。
二、机体因素
• 年龄：老年人、儿童和成年人。
• 性别：内环境的区别
• 体质： • 情志：安慰剂
蚕豆病
• 个体差异：高敏、耐受、特异质（遗传，
细胞色素P450、药物转运蛋白如P－糖蛋
白）
• 病理状态：如肝、肾功能
载体
• 肠道微生物环境：种族、个体、饮食、抗 菌药物使用均可影响。
快代谢型、慢代谢型
• 遗传差异,人群可分为快乙酰化者与慢乙酰化者。 • 如：酒石酸美托洛尔主要在肝脏中被代谢为羟基
美托洛尔在白种人中90%为快代谢型,t1/2为3～4小时; 10%为慢代谢型,t1/2可达7.55小时。 • 又如：异烟肼在体内主要通过乙酰化,同时有部分 水解而代谢。由于遗传差异,人群可分为快乙酰化者 与慢乙酰化者。他们的半衰期有显著差异,快乙酰化 者的平均t1/2为1.1小时。慢乙酰化者则为3小时。
• 强心药。心衰病人对洋地黄、地高辛和西地兰
等强心药物，以凌晨4点最为敏感，其作用比其他 时间约高10—20倍。若此时仍按常规剂量服用，极 易中毒。最近又有学者发现：暴风雨天气或气压较 低，也会使这类药物的毒性增强，病人应提高警惕。
抗癌药。目前癌症病人普遍使用免疫增强剂干扰素， 若上午用药则易出现发热、寒颤和头痛等严重的副作 用；如改成晚上用药，则副作用几乎不发生，而疗效 不减。晚期疼痛严重的癌症病人，使用止痛药的时间 也极为讲究。人的痛觉以上午最为迟钝，而午夜至凌 晨最为敏感。故止痛药以夜晚临睡前服用效果更佳。
2. GENDER（性别）
药物反应和药物代谢酶 活性有性别差异。
酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生 中毒反应）
女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药） 的心脏毒性更敏感
激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢女性
对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠
宁T1/2为男性的2倍
4. DISEASE（疾病）
影响中药药理作用的因素
关木通（备注：含“关木
通”的药物被禁止生产，
三大因素：药物因素、机体因素国、取家消环食关品境木药通因品药监素用督标管准理）局
一、药物因素：
川木通：毛茛科
品种：如柴胡、木通（马兜铃科）、金银
花(中药品名与实际品种之间长期存在同名多 种、同名异种的混乱现象 )
产地：道地药材，如川贝、藏红花、宁夏 枸杞、怀（河南）牛膝等。
采集时节：如枳实、枳壳，不同入药部位 （根、茎、叶、花、果实、种子）采集时节不 同。
贮藏：根据药材具体情况选择合适的贮 藏方法和条件（GSP）。种子类高温久置易 “泛油”，动物类药材易“霉变”，矿物 类易“风化”，含盐的药材易“潮解”等。 根据情况控温、控湿、防虫、避光等。久 置药物成分有流失，如黄芩、杏仁等。
抗结核病。新的研究证实，结核杆菌需靠药 物浓度高峰来“围歼”杀灭或抑制其繁殖生 长，所以如雷米封、利福平和乙胺丁醇等常 用抗结核药物，应以早晨一次服用为佳，此
即“冲击疗法”。
• 平喘药。氨茶碱的治疗量与中毒量很接近， 以早晨7点服用效果最好，毒性最低，其他 平喘药以临睡前服用效果最佳。因为凌晨1 －2点，是哮喘病人对引起支气管痉挛的乙 酰胆碱和组织胺反应最为敏感的时段。
种族（ETHNICITY）
INTRINSIC
EXTRINSIC
Genes
Social Cultural Environment
三、环境因素
• 地理条件、气候、季节、时辰节 律（体内的药物代谢酶活性具有 昼夜节律性变化）、饮食、居住 环境等。（时辰药理学）
时辰药理学研究发现：
• 抗高血压药。经研究表明，血压在上午9—11
肝脏疾病：影响 PK
许多蛋白质合 成受抑制，如
凝血因子
肝实质损伤 酶活性 降低
肝组织结构紊乱 血 流量改变
葡萄糖醛 酶 酸转移酶 活 性 （ m mo l/m in/ mg 蛋 白）
璜基转 移酶
乙酰基转 移酶
谷胱甘肽 转移酶
左：正常人 右：肝脏疾病患者
时辰药理学
• 抗风湿性关节炎药物。风湿性关节炎和 类风湿关节炎病人的关节肿胀、僵直和握 力下降等症状，以早晨最为严重，因此时 人体的免疫反应最强有力。故服激素最好 在凌晨4—5点钟。目前主张“激素顿服疗 法”，即把“每日三次”激素的总剂量， 改在早晨一次服用。这样不但疗效更佳， 而且使连续服用激素而产生的副作用降到 最低点。
• 相使—一种药物为主，另一种药物为辅，合 用增效。大黄配芒硝。
• 相畏—一种药物制约另一种药物的药性（含 毒性）。半夏畏生姜、甘遂畏大枣。
• 相杀—一种药物减轻或消除另一种药 物的毒性。甘草、绿豆配伍其他药物。
• 相恶—一种药物的功效被另一种药物 破坏。人参恶莱菔子（补气作用减弱）
黄连、黄柏配五味子、地榆（含鞣质）
抗贫血药。葡萄糖酸铁、硫酸亚铁等补 血剂，晚上8点服用最佳。吸收率比早晨8点
要高得多，且可延长疗效达3－4倍。
• 利尿药。利尿剂在体内发挥药效，与肾功 能和血液动力学等密切相关，故择时服药 尤为重要。如双氢克尿塞，早晨7点服药较 其他时间服用的副作用要小，而速尿剂于 上午10点服用，利尿作用最强。
剂型：不同剂型的药物（即使所含成分 一样），给药途径不同，体内过程不同， 产生效应不同。如小檗碱、硫酸镁。（不 同口服制剂也有区别，如液体、固体制剂）
中药制剂工艺和新剂型
• 工艺：超临界萃取、膜分离、分子蒸馏、 生物酶等
• 新剂型：软胶囊、气雾剂、膜剂、栓剂、 微囊、微球、脂质体等
脂质体的特点
• 1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾网状内皮系统 的被动靶向性。用于肝寄生虫病、利什曼病等单 核-巨噬细胞系统疾病的防治。如肝利什曼原虫药 锑酸葡胺脂质体，其肝中浓度比普通制剂提高了 200～700倍。 2、缓释作用：缓慢释放，延缓肾排泄和代谢， 从而延长作用时间。 3、降低药物毒性：如两性霉素B脂质体可降低 心脏毒性。