宫颈绒毛管状腺癌9例临床分析

宫颈绒毛管状腺癌9例临床分析
冯彩霞;郭红燕;孔东丽;贺豪杰;张坤;韩劲松;熊光武;闫霞;孔为民
【摘要】目的探讨宫颈绒毛管状腺癌（ villoglandular adenocarcinoma ，
VGA ）的临床及病理特征、处理方法及预后。

方法回顾性分析2009年11月～2015年11月北京大学第三医院7例及北京妇产医院2例VGA患者的临床特征、病理结果、治疗方案以及随诊结局。

年龄33～58岁，中位数43岁。

主要症状为
阴道排液（4例）或阴道不规则出血（3例）。

国际妇产科联盟（ FIGO）分期
ⅠA2期1例，ⅠB1期5例，ⅡA2期1例，ⅡB期2例。

1例ⅠA2期患者锥切
后观察；5例ⅠB1期患者均无生育要求，行腹腔镜广泛性全子宫切除＋双附件切
除＋盆腔淋巴结清扫±腹主动脉旁淋巴结清扫术，其中3例术后辅助放化疗；1例ⅡA2期行宫颈癌根治术；2例ⅡB期中1例新辅助同步放化疗后行双侧输尿管支
架置入＋腹腔镜次广泛子宫双附件切除术，另1例行腹腔镜双附件切除＋盆腔及
腹主动脉旁淋巴结清扫术，术后放化疗。

结果7例行淋巴结清扫者中ⅡB期1例
盆腔淋巴结浸润。

8例卵巢切除中1例ⅡB期术中卵巢表面未见异常，术后病理双侧卵巢中分化腺癌。

随访3～75个月，中位数27个月，无术后复发及死亡。

结论与常见病理类型的宫颈癌相比，VGA发病相对年轻，肿瘤多外生型生长，淋巴结
及卵巢转移率低，预后良好。

但由于病例数相对少，且为回顾性分析，难以得出十分有说服力的结论。

%Objective To explore the clinicopathologic features , management and prognosis of villoglandular adenocarcinoma (VGA) of uterine cervix. Methods From November 2009 to November 2015, a total
of 9 cases of VGA were reviewed retrospectively.Their median age was 43 (33-58) years old.The major symptoms were vaginal drainage (4 cases) and abnormal vaginal hemorrhage (3 cases).And the International Federation
of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stages were 1 case of ⅠA2, 5 cases of ⅡB1, 1 case ofⅡA2, and 2 cases of ⅡB.One patient at stage ⅠA2 was given observation after conization .Five patients at stage ⅠB1 underwent laparoscopic radical hysterectomy and bilateral salpingo -oophorectomy ( BSO ) plus pelvic lymphadenectomy , with three patients of postoperative chemotherapy . One patient at stage Ⅱ A2 underwent radical hysterectomy plus pelvic lymphadenectomy .One patient at stage ⅡB underwent radical hysterectomy with concurrent radiotherapy and chemotherapy , while another patient at stage ⅡB underwent radiotherapy and concurrent chemotherapy after BSO and pelvic lymphadenectomy . Results Out of the 7 patients receiving lymphadenectomy , one stag e ⅡB patient had positive pelvic lymph nodes .Out of the 8 patients receiving BSO , one stage ⅡB patient had moderately differentiated adenocarcinoma in ovarian .The median follow-up period was 27 months (range, 3-75 months).All the patients survived without recurrence . Conclusions VGA mainly affects younger women and the prognosis is generally fair with a lower rate of ovarian metastasis and lymphatic metastasis as compared to common forms of cervical cancer .Due to a limited sample size and retrospective clinical data study , multi-center prospective studies are warranted for a better understanding of this disease .
【期刊名称】《中国微创外科杂志》
【年(卷),期】2016(016)009
【总页数】5页(P807-811)
【关键词】宫颈肿瘤;宫颈绒毛管状腺癌;肿瘤转移;肿瘤复发
【作者】冯彩霞;郭红燕;孔东丽;贺豪杰;张坤;韩劲松;熊光武;闫霞;孔为民
【作者单位】北京大学第三医院妇产科，北京 100083; 陕西省榆林市第一医院妇产科一病区，榆林 719000;北京大学第三医院妇产科，北京 100083;北京大学第三医院妇产科，北京 100083;北京大学第三医院妇产科，北京 100083;北京大学第三医院妇产科，北京 100083;北京大学第三医院妇产科，北京 100083;北京大学第三医院妇产科，北京 100083;北京大学第三医院妇产科，北京 100083; 首都医科大学附属北京妇产医院肿瘤科，北京 100026;北京大学第三医院妇产科，北京 100083; 首都医科大学附属北京妇产医院肿瘤科，北京 100026
【正文语种】中文
Young等[1]于1989年首先报道宫颈绒毛管状腺癌(villoglandular adenocarcinoma，VGA)。

1994年，WHO将VGA列为宫颈癌病理组织学类型之一，归为宫颈腺癌的一种亚型。

报道中VGA肿瘤常为外生型生长，细胞分化程度较高，少有淋巴结及卵巢转移，预后较好。

Young等[1]提出可以选择较保守性治疗方法。

VGA作为宫颈腺癌的一类罕见亚型，发病少，目前国内外报道VGA近200例，关于其诊治及预后尚存有争议。

本文回顾分析2009年11月～2015年11月北京大学第三医院7例及北京妇产医院2例VGA的临床资料，对其临床病理特点、治疗及预后进行分析讨论，以进一步增加对该疾病的认识。

本组9例，年龄33～58岁，中位数43岁。

具体资料见表1。

主要症状包括阴道排液4例，阴道不规则出血3例，2例为体检发现。

妇科查体见宫颈表面赘生物7例(其中4例表现为息肉样增生，见图1)，宫颈管内增生1例，肿瘤直径1.5～5
cm，中位数2.8 cm；宫颈表面轻度糜烂伴触血阳性1例。

9例均否认多个性伴侣，1例诉前夫性伴侣较多。

3例有5次以上流产史，4例2次及以上流产史，2例无
妊娠史。

1例(例1)合并多囊卵巢综合征，2例(例1、例4)合并2型糖尿病。

1例(例7)肿瘤体积大直接行宫颈活检而未行宫颈液基细胞学检查(TCT)及人乳头瘤病毒(HPV)检查，其余8例行TCT检查，1例未见明显异常，3例非典型鳞状上皮细胞不能明确意义(ASC-US)，2例非典型腺细胞增生，1例非典型鳞状细胞，1例不除外腺鳞癌。

6例行基因杂交捕获HPV检查，均阳性。

9例均行宫颈活检，其中7例提示VGA；1例ⅠA2期患者(例1)提示子宫内膜样
腺癌亚型可能，行诊断性刮宫未见癌细胞，行宫颈锥切术病理学诊断为VGA，1
例ⅠB1期患者(例5)宫颈活检病理提示子宫内膜不典型增生，锥切病理诊断中分化VGA，这2例为宫颈锥切术后确诊VGA。

根据2009年国际妇产科联盟(FIGO)宫颈癌分期，ⅠA2期1例，ⅠB1期5例，
ⅡA2期1例，ⅡB期2例。

手术均获成功，无严重并发症发生。

结果见表2。

病理类型及肿瘤分化程度：1例ⅠA2期患者行2次宫颈活检提示VGA，行宫颈锥切后标本未见癌组织；1例ⅡA2期患者宫颈癌根治术后，病理提示混合性癌，大
部分为绒毛管状腺癌，部分呈浆液性癌，部分呈子宫内膜样腺癌，小灶状呈鳞癌；3例ⅠB1期病理提示高分化VGA，1例ⅠB1期患者病理提示中～高分化VGA，1例ⅠB1期患者病理提示中分化VGA；1例ⅡB期患者同步放化疗后大体标本未见癌，病理提示VGA，未提及分化程度，1例ⅡB期患者提示VGA。

子宫肌层浸润情况：除1例无癌残留及1例未切除子宫者外，7例患者中1例
ⅠB1期有深肌层浸润，余6例为浅肌层浸润。

淋巴结转移情况：7例行淋巴结清扫患者中1例ⅡB期患者有1枚盆腔淋巴结浸润，1例ⅠB1期患者可疑脉管内癌栓，术后给予同步放化疗。

卵巢受累情况：行卵巢组织学检查8例中，仅1例ⅡB期患者术中见卵巢表面未
见异常，术后病理双侧卵巢中分化腺癌。

随访结果：9例随访时间3～75个月，中位数27个月，无术后复发及死亡。

VGA是一种特殊且罕见的宫颈腺癌亚型。

一般认为宫颈腺癌的预后差于宫颈鳞癌，对放疗不敏感，易发生早期转移，目前认为VGA发病相对年轻，与HPV感染可
能有关，肿瘤以外生型生长为主，很少血管、淋巴、卵巢浸润，预后较好，Young等[1]提出临床可以进行相对保守的治疗。

因VGA发病率很低，关于其研
究少，国内外学者对其诊治及预后尚存有争议。

VGA的发病可能与HPV感染有关。

超过99%的宫颈鳞癌伴有HPV感染，但宫颈腺癌的HPV感染率文献报道不一(50.8%～66.7%)[3]。

邹琳等[4]的研究纳入47
例宫颈腺癌标本，HPV阳性率为93.6%(44/47)。

Jones等[5]对12例VGA石蜡
标本进行HPV及高危型检测，12例HPV均为阳性，其中7例HPV 18型阳性，
5例HPV 16型阳性。

Zhao等[6]报道12例VGA，HPV感染均为阳性。

本组9
例中6例进行HPV检测，均合并HPV感染，提示VGA的发病与HPV关系密切。

文献报道VGA预后较好。

VGA淋巴结转移少见，朱夏琴等[7]报道14例清扫淋巴结的VGA患者，均未发现淋巴结和淋巴血管间隙浸润。

Lataifeh等[8]回顾了2
个中心28例VGA，其中2例经手术证实有淋巴结浸润，分别为ⅢB期及ⅠB1期。

其中ⅢB期患者随访11个月因VGA死亡，而ⅠB1期患者随访54个月无病生存，提示VGA具有良好的预后，但有淋巴结转移的晚期患者预后欠佳。

本组仅1例
ⅡB期患者有盆腔淋巴结浸润，术后给予同步放化疗，现随访10个月无复发倾向。

VGA预后较好另一因素是肿瘤多以外生型生长，生长较为表浅。

妇科检查VGA肿瘤大部分可见息肉样、乳头样赘生物。

Khunamornpong等[9]报道14例ⅠB期
和1例ⅡA期，均为外生型，呈息肉状。

外生型肿瘤妇科检查时易于发现，因此，规范的妇科查体十分重要。

本组9例VGA中8例为外生型生长，仅1例(例3)病
灶呈颈管内生长，其术后病理有深肌层浸润，给予同步放化疗，随访3个月无复
发迹象。

有学者建议要求保留生育功能的ⅠA2及ⅠB1期VGA患者可以选择宫颈锥切术。

Falcón等[10]报道1例ⅠB1期VGA行冷刀宫颈锥切手术，术后5年妊娠，剖宫
产1个健康胎儿，共随访8年，健康存活。

Jones等[11]报道24例VGA肿瘤，
均呈外生型(具体分期未报)，局限于宫颈，其中5例行宫颈锥切术，随访7～77
个月，均健康存活。

王凤华等[12]报道一例宫颈赘生物3.0 cm×2.0 cm×1.0 cm，宫颈赘生物摘除术后病理提示VGA，因患者有生育要求行宫颈锥切术，随访10
个月无复发。

本组1例ⅠA2期患者行宫颈锥切后随访27个月，无病生存。

ⅠA2期及ⅠB1期VGA无生育要求者可行全子宫切除术。

虽然本组无行全子宫切除的ⅠA2期及ⅠB1期患者，但VGA病例中ⅠA2期及ⅠB1期比例较大，值得探讨。

一般的宫颈鳞癌腺癌ⅠA2期及以上期别建议行宫颈癌根治术，而在VGA的
报道中，ⅠA2期甚至ⅠB1期无深肌层浸润者行全子宫切除术，随访预后良好。

戴珍珍等[13]报道3例ⅠB1期患者，肿瘤大小1.5～2 cm，均行全子宫切除术，
术后其中1例有宫颈黏膜下间质微小浸润，1例无浸润，1例浸润深度为宫颈管
1/3浅肌层，均无血管与淋巴管浸润，术后辅以常规化疗，随访1、3、7年均无
复发。

ⅠA2期及ⅠB1期VGA淋巴结卵巢转移罕见，若肿瘤较小又无淋巴结卵巢转移证据，且无深肌层浸润的ⅠA2期及ⅠB1期VGA能否只行全子宫切除术，需进一步随访已手术患者及较大样本量前瞻性研究来支持。

VGA行腹主动脉旁淋巴结清扫报道较少，多数选择缩小淋巴结清扫范围。

有可疑
腹主动脉旁淋巴结转移时才考虑行腹主动脉旁淋巴结清扫。

Lataifeh等[8]报道11例ⅠB1期VGA，其中10例均行广泛全子宫切除+盆腔淋巴清扫术，未清扫腹主
动脉旁淋巴结，随访6～108个月(平均35个月)均无病生存。

Khunamornpong
等[9]报道5例ⅠB1期VGA，肿瘤大小1.5～4.5 cm，均行广泛全子宫切除+盆腔
淋巴清扫术，无辅助治疗，随访4～81个月(平均41.8月)，均无病生存。

本组2
例高分化ⅠB1期VGA未行腹主动脉旁淋巴结清扫，术后无盆腔淋巴结浸润，随
访6、35个月无复发迹象。

VGA先期化疗的报道较少，但报道中VGA对先期化疗敏感。

Nagai等[14]报道1例ⅡA2期VGA行新辅助化疗，采用多西他赛(60 mg/m2)、顺铂(70 mg/m2)，
3周后肿瘤最大径从5.3 cm缩小到2.0 cm，化疗后行宫颈癌根治术，随访无复发迹象，认为多西他赛联合顺铂化疗对宫颈VGA有效。

朱夏琴等[7]报道1例ⅠB1
期VGA，行先期化疗，术后标本中未找到癌细胞。

报道提示VGA对化疗敏感，临床可通过先给予新辅助化疗，再接受手术。

同样，这也需进一步较大样本量研究来支持。

本组1例ⅡB期患者行新辅助同步放化疗，肿瘤大小从5.0 cm×4.0 cm缩
小到宫颈光滑未见肿物，行双侧输尿管支架置入+腹腔镜次广泛子宫双附件切除术，随访48个月无病生存。

较晚期VGA患者，放化疗后可考虑全子宫切除术。

文献报道提示尽可能切除VGA 肿瘤原发病灶有利于预后。

Lataifeh等[8]报道的28例VGA中ⅡB期5例，3例
只放疗+同步化疗，其中2例随访12、43个月因疾病死亡，1例随访5个月未复发，而另2例行放疗+同步化疗后加全子宫切除术，随访35、97个月无病生存，建议晚期VGA患者可行放化疗+全子宫切除术，认为尽可能切除VGA病灶有利于预后。

Lataifeh等[8]报道5例死亡，期别为ⅠB2期1例，ⅡB期2例，ⅢB期2例，均为只接受放疗+同步化疗，提示未接受手术治疗的VGA而只行放化疗效果
不佳，也可能与只接受放化疗的患者为晚期VGA有关系。

本组1例ⅡB期行新辅助同步放化疗后，接受双侧输尿管支架置入+腹腔镜次广泛子宫双附件切除术，随访48个月无病生存。

综上，VGA是一种罕见的宫颈腺癌。

目前报道多认为VGA发病年龄较一般宫颈腺癌更年轻，发病与HPV有关，肿瘤以外生型生长为主，一般无血管、淋巴、卵巢
转移，预后较好。

有学者提出临床可以进行相对保守的治疗方法。

本组9例与大多数文献报道相符。

因VGA发病率低，样本量较少，仍需进一步随访已手术患者及较大样本量前瞻性研究来探讨。