阿奇霉素眼用即型凝胶的研究

阿奇霉素眼用即型凝胶的研究
眼用即型凝胶在非生理状态下为自由流动的液体,给药后在眼部生理的条件下形成凝胶,可以延长药物在眼内的滞留时间,从而提高生物利用度。

本课题以阿奇霉素(nzithromycin,AZM)为模型药物,将温度敏感型高分子聚合物泊洛沙姆407(poloxamer407)和生物黏附性材料聚卡波菲(polycarbophil),作为温度敏感型眼用凝胶的基质,并对温度敏感型眼用即型凝胶进行了研究。

本课题在处方前研究部分,首先建立了HPLC测定阿奇霉素含量的方法,通过方法学研究,证明HPLC用于阿奇霉素的含量测定重现性好、准确度高、系统适应性好,操作简便。

其次,考察了阿奇霉素在酸、碱、光、热、氧化等各个破坏条件下的稳定性,结果表明阿奇霉素在酸和热的条件下稳定性差。

另外,还测定了阿奇霉素在不同pH值下的溶解度,阿奇霉素的溶解度随pH 值的升高而下降。

通过对阿奇霉素溶液在不同pH值下的热稳定性考察,测得阿奇霉素在pH6.0-6.5之间降解速率常数较小,最稳定的pH值为6.3。

在处方工艺研究部分,以高分子材料在生理条件和非生理条件下的流动性和胶凝能力为指标,筛选出了高分子材料合适的用量,并结合阿奇霉素的理化性质选择了助溶剂,缓冲对,渗透压调节剂,金属离子螯合剂等功能性辅料。

通过抑菌效力试验选择了防腐剂的用量。

最后确定阿奇霉素温度敏感眼用即型凝胶合理的处方为1%阿奇霉素、
17%poloxamer407、0.2%polycarbophil、0.2%枸橼酸、0.445%枸橼酸钠0.005%苯扎氯铵、0.14%NaCl、0.1%EDTA-2Na。

对所制备的温度敏感型眼用即型凝胶进行了胶凝温度和粘度的考察,结果表明本制剂能够满足在非生理状态下为自由流动的液体,给药后在眼部生理条件下下形成凝胶的要求。

阿奇霉素温度敏感眼用即型凝胶延缓了药物的体外释放、胶凝温度约为35℃。

质量控制研究部分中,结合普通眼用制剂的质量要求和眼用即型凝胶的特点,建立了性状,鉴别,pH值,渗透压,可见异物,装量,胶凝温度,有关物质,释放度,含量测定等质量控制指标。

最后在阿奇霉素温度敏感眼用即型凝胶进行初步稳定性研究中,采用经典恒温法、加速试验及长期稳定性试验对阿奇霉素眼用即型凝胶的有效期进行了预测。

结果表明该制剂在2～8℃条件下贮存可以达到2年的有效期。