乙醇对家兔抗利尿激素分泌的影响
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当 注 射 乙 醇 3.0 ml·kg-1 后 尿 量 反 而 减 少 ，最 终 无 尿 ，可 能 与 下 列 因 素 有 关 ：（1）乙 醇 的 代 谢 产 物 乙 醛 具 有 强 烈 的 扩 张 微 血 管
的作用[5]；（2）抑制心肌细胞腺苷酸环化酶的活性[6]，使 心 肌 收 缩 力 下降，输出量减少，血压下降；（3）使迷走神经紧张性增高[6]，心 率减 慢，血压下降；（4）乙醇直接 刺激引 起降钙素 基因相 关肽释放[7]， 使 血 管 扩 张 ，血 压 下 降 ；（5）乙 醇 扩 血 管 的 作 用 随 其 浓 度 的 加 大 而 更 加 显 著[6]；（6）乙 醇 使 心 率 减 慢 ，可 浓 度 依 赖 性 地 降 低 大 鼠 心 脏 收缩最大 张 力[8]。以 上 报 道 均 表 明 ，乙 醇 能 引 起 血 压 下 降 、血 管 扩 张，容 量 血 管 中 滞 留 的 血 量 增 加[9]，有 效 循 环 血 量 减 少 ，导 致 肾 血 流减少，使 尿 量 减 少 或 无 尿 。有 关 乙 醇 使 ADH 分 泌 减 少 ，尿 量 随 乙醇浓度的增加而减少的详细机制，还有待进一步研究。
【摘 要】 目的 观察乙醇对家兔抗利尿激素（antidiuretic hormone，ADH）和尿量的影响。 方法 将 20 只雄性家兔 随机分为乙醇组和生理盐水组，经耳缘静脉注射 50%乙醇（1.0 ml·kg-1）和等量的生理盐水，每隔 20 min 注射 1 次 ，直至家 兔死亡。经心脏采取第 1 次给药 20 min 后两组家兔的血清，ELISA 法测定 ADH 的含量；记录随乙醇累积浓度 增加时的尿 量变化，并计算静脉注射乙醇对家兔的致死剂量。 结果 与生理盐水组相比，乙醇 1.0 ml·kg-1 可明显减少血清 ADH 含量 并增加尿量（P<0.05）；当乙醇累积浓度为 3.0 ml·kg-1 时尿量明显减少 甚 至 无 尿 （P<0.05）；经 静 脉 注 射 乙 醇 对 家 兔 的 致 死 剂量为（8.77±1.02 ）ml·kg-1。 结论 乙醇浓 度 为 1.0 ml·kg-1 时 可 抑 制 家 兔 ADH 的 分 泌 ，使 尿 量 增 加 ；但 随 乙 醇 累 积 浓 度 增加后尿量减少甚至无尿。
说明低浓度乙醇使尿量增加可能是adh分泌明显减少而引起的因为adh有vv两种受体与分布于肾远端小管端和集合管上皮细胞的v受体结合后可增加管腔膜对水的通透性促使水的重吸收使尿量减少
乙醇对家兔抗利尿激素分泌的影响
贺 巧 1，王 静 1，刘 畅 1，李雨珊 1，代学婷 1，王方建 1，张团笑 2，邢 艳 3（川北医学院：1. 检验系；2. 生理学教研室；3. 医学检验系，四川 南充 637007）
【关键词】 抗利尿激素； 乙醇； 致死量； 尿量； 动物实验； 兔 文章编号： 1009-5519（2012）04-0486-02 中图法分类号： R965.1 文献标识码： A
Effect of ethanol on secretion of antidiuretic hormone in rabbits HE Qiao1，WANG Jing1，LIU Chang1，LI Yu-shan1，DAI Xue-ting1，WANG Fang-jian1，ZHANG Tuan-xiao2，XING Yan3（1. Department of Laboratory Medicine；2.Department of Physiology；3.Department of Medical Laboratory，North Sichuan Medical College，Nanchong，Sichuan 637007，China）
【Abstract】 Objective To study the influences of ethanol on rabbits′ secretion of antidiuretic hormone （ADH） and urine volume. Methods The experimental animals were randomly divided into two groups：ethanol group and saline group. All the rabbits were injected with 50% ethanol（1.0 ml·kg-1） or saline every 20 min by ear margin vein until the rabbits died. After the first 20 min，the serum was collected from heart to measure the content of ADH by ELISA ，the changes of urine volume were recorded with increasing of the cumulative concentrations of ethanol and the lethal dose of ethanol on rabbits in vein was calculated. Results Compared with the saline group，ethanol（1.0 ml·kg-1） decreased the content of ADH and increased the urine volume significantly （P<0.05）. When the cumulative concentration of ethanol was 3.0 mL·kg-1，the urine volume was decreased and even anuria （P< 0.05）. The lethal dose of ethanol was（8.77±1.02） ml·kg-1 in rabbits by intravenous injection. Conclusion Ethanol（1.0 ml·kg-1） will suppress the ADH secretion and increase the urine volume in rabbits；but the urine volume will be decreased and even anuria with increasing of the cumulative concentration of ethanol.
3讨 论
正 常 情 况 下 体 内 的 ADH 主 要 通 过 下 丘 脑-垂 体 后 叶-抗 利 尿 激 素 系 统 维 持 。乙 醇 具 有 垂 体 依 赖 性 利 尿 作 用 ， 即 饮 酒 初 期 ，ADH 的分泌和口渴感均受到抑制，于是产生利尿和血浆渗透压升高， 当渗透压升高到 6.0 mmol·L-1 后 ，ADH 分 泌恢 复 正 常 ，从而 限 制 进 一 步 利 尿 和 脱 水 ，使 血 浆 渗 透 压 平 衡 于 一 个 新 的 较 高 水 平 [1]。 本 实 验 经 家 兔 耳 缘 静 脉 注 射 1.0 ml·kg-1 的 乙 醇 后 ， 能 明 显 抑 制 家 兔 ADH 的分泌，此结果与资料报道一致[4]。但不同的是 ，随着注 射乙 醇浓度的不同，家兔尿量也在变化，即注射浓度为 1.0 ml·kg-1 的 乙 醇 20 min 后 家 兔 尿 量 明 显 增 加 ， 当 注 射 乙 醇 浓 度 为 3.0 ml·kg-1 后尿量反而减少，最终无尿。说明低浓度乙醇使尿量增加，可能是 ADH 分 泌 明 显 减 少 而 引 起 的 ，因 为 ADH 有 V1、V2 两 种 受 体 ，与 分布于肾远端小管端和集合管 上皮 细 胞 的 V2 受 体 结 合 后，可 增 加管腔膜对水的通透性，促使水的重吸收使尿量 减少。但当 ADH 分泌减少，此作用就减弱而使尿量增加。
现代医药卫生 2012年2月28日 第28卷第4期 J Mod Med Health，February 28，2012，Vol.28，No.4
·487·
表1 乙醇对血清ADH浓度的影响（x±s）
组别
n
ADH（pg·ml-1）
生理盐水组
8
乙醇（1.0 ml·kg-1）组
10
90.04±11.92 69.85±7.54a
注 ： 与 生 理 盐 水 组 相 比 ，aP<0.05 。
表2 乙醇对尿量浓度的影响（x±s）
组别
n
尿量（滴/分）
生理盐水组
8
乙醇（1.0 ml·kg-1）组 10
乙醇（3.0 ml·kg-1）组
2.53±0.52 4.57±0.87a 1.21±0.33b
注：与生理盐水组相比，aP<0.05；与乙醇（1.0 ml·kg-1）组相比，bP<0.01。
1 材料与方法
1.1 实验动物 健康雄性家兔 20 只，体质量 2.0~2.5 kg，由川北 医学院实验中心提供。 1.2 试剂与器材 兔抗利尿激素酶联免疫定量检测试剂盒（上海 西塘生物技术公司 ，No:F19015），98%无 水 乙 醇 （安 徽 安 特 生 物 化
基金项目： 川北医学院机能中心学生设计性课题，川北医学院学生 课 题 （20101149 ） 。
通讯作者： 张团笑（EBiblioteka mail：niucaiqin@）。
学有 限 公 司 ，No：0903073603），酶 标 仪 （Bio-RAD 公 司 ，No：680），微 量进样器（日 本 HICHIPEJ 公 司 ），真 空 采 血 管 、EP 管 等 均 由 川 北 医学院附属医院检验科提供，手术器械、离心机等皆由川北医学 院机能实验中心提供。 1.3 方法 采用动物数字单盲法将家兔随机分为乙醇 组 和 生 理 盐 水 组 ，经 耳 缘 静 脉 注 射 50%乙 醇 （1.0 ml·kg-1）和 等 量 的 生 理 盐 水，每隔 20 min 累积注射 50%乙醇（1.0 ml·kg-1）1 次，直至家兔死 亡。第 1 次给药 20 min 后，经心脏采取两组的血液，分离血 清 ，以 酶联免疫法测定 ADH；经尿道插管法收集两组给药后的尿量，记 录随乙醇累积浓度增加的尿量变化，并计算静脉注射乙醇对家兔 的致死剂量。 1.4 统计学处理 使用 SPSS11.0 软件进行统计学处理， 所有数 据 均 以 均 数±标 准 差 （x±s）表 示 ，两 组 间 比 较 采 用 t 检 验 ，P<0.05 为差异有统计学意义。
2结 果
与生理盐水组相比，乙醇（1.0 ml·kg-1）可 明 显 减 少 血 清 ADH 的含量，注射乙醇（1.0 ml·kg-1）20 min 后尿量 增 加 （P<0.05）；当 乙 醇累积浓度为 3.0 ml·kg-1 时尿量则明显减少（P<0.05），见表 1 和 表 2；经静脉注射乙醇对家兔的致死剂量为（8.77±1.02）ml·kg-1。
【Key words】 Antidiuretic hormone； Ethanol； Lethal dose； Urine volume； Animal experimentation； Rabbits
随着人民生活水平的提高，饮酒越来越普遍，目前我国白酒 消费人群大约 3 亿人，年消费在 400 万吨左右[1]。乙醇进入人体内 迅速被胃肠道吸收入血，并到达全身各处。若在血液中大量积聚， 将 严 重 损 伤 细 胞 和 组 织 ，尤 其 是 神 经 系 统 、肝 脏 、心 血 管 等 器 官 [2]。 酗酒或长期大量饮酒者其发病率高于未饮酒者的 20%[3]，对社会和 家庭造成了极大的危害。但对抗利尿激素（antidiuretic hormone，ADH） 的分泌和尿量等的影响尚少见报道。ADH 又名血管升压素，主要 是通过作用于肾远端小管的血管加压素 V2 受体来维持体内水平 的平衡，也可通过血管平滑肌 的血 管 加 压 素 V1 受 体 而 发挥 缩 血 管 等 作 用[4]。本 实 验 通 过 测 定 血 清 ADH 以 探 讨 乙 醇 对 机 体 ADH 分泌及尿量的影响。
的作用[5]；（2）抑制心肌细胞腺苷酸环化酶的活性[6]，使 心 肌 收 缩 力 下降，输出量减少，血压下降；（3）使迷走神经紧张性增高[6]，心 率减 慢，血压下降；（4）乙醇直接 刺激引 起降钙素 基因相 关肽释放[7]， 使 血 管 扩 张 ，血 压 下 降 ；（5）乙 醇 扩 血 管 的 作 用 随 其 浓 度 的 加 大 而 更 加 显 著[6]；（6）乙 醇 使 心 率 减 慢 ，可 浓 度 依 赖 性 地 降 低 大 鼠 心 脏 收缩最大 张 力[8]。以 上 报 道 均 表 明 ，乙 醇 能 引 起 血 压 下 降 、血 管 扩 张，容 量 血 管 中 滞 留 的 血 量 增 加[9]，有 效 循 环 血 量 减 少 ，导 致 肾 血 流减少，使 尿 量 减 少 或 无 尿 。有 关 乙 醇 使 ADH 分 泌 减 少 ，尿 量 随 乙醇浓度的增加而减少的详细机制，还有待进一步研究。
【摘 要】 目的 观察乙醇对家兔抗利尿激素（antidiuretic hormone，ADH）和尿量的影响。 方法 将 20 只雄性家兔 随机分为乙醇组和生理盐水组，经耳缘静脉注射 50%乙醇（1.0 ml·kg-1）和等量的生理盐水，每隔 20 min 注射 1 次 ，直至家 兔死亡。经心脏采取第 1 次给药 20 min 后两组家兔的血清，ELISA 法测定 ADH 的含量；记录随乙醇累积浓度 增加时的尿 量变化，并计算静脉注射乙醇对家兔的致死剂量。 结果 与生理盐水组相比，乙醇 1.0 ml·kg-1 可明显减少血清 ADH 含量 并增加尿量（P<0.05）；当乙醇累积浓度为 3.0 ml·kg-1 时尿量明显减少 甚 至 无 尿 （P<0.05）；经 静 脉 注 射 乙 醇 对 家 兔 的 致 死 剂量为（8.77±1.02 ）ml·kg-1。 结论 乙醇浓 度 为 1.0 ml·kg-1 时 可 抑 制 家 兔 ADH 的 分 泌 ，使 尿 量 增 加 ；但 随 乙 醇 累 积 浓 度 增加后尿量减少甚至无尿。
说明低浓度乙醇使尿量增加可能是adh分泌明显减少而引起的因为adh有vv两种受体与分布于肾远端小管端和集合管上皮细胞的v受体结合后可增加管腔膜对水的通透性促使水的重吸收使尿量减少
乙醇对家兔抗利尿激素分泌的影响
贺 巧 1，王 静 1，刘 畅 1，李雨珊 1，代学婷 1，王方建 1，张团笑 2，邢 艳 3（川北医学院：1. 检验系；2. 生理学教研室；3. 医学检验系，四川 南充 637007）
【关键词】 抗利尿激素； 乙醇； 致死量； 尿量； 动物实验； 兔 文章编号： 1009-5519（2012）04-0486-02 中图法分类号： R965.1 文献标识码： A
Effect of ethanol on secretion of antidiuretic hormone in rabbits HE Qiao1，WANG Jing1，LIU Chang1，LI Yu-shan1，DAI Xue-ting1，WANG Fang-jian1，ZHANG Tuan-xiao2，XING Yan3（1. Department of Laboratory Medicine；2.Department of Physiology；3.Department of Medical Laboratory，North Sichuan Medical College，Nanchong，Sichuan 637007，China）
【Abstract】 Objective To study the influences of ethanol on rabbits′ secretion of antidiuretic hormone （ADH） and urine volume. Methods The experimental animals were randomly divided into two groups：ethanol group and saline group. All the rabbits were injected with 50% ethanol（1.0 ml·kg-1） or saline every 20 min by ear margin vein until the rabbits died. After the first 20 min，the serum was collected from heart to measure the content of ADH by ELISA ，the changes of urine volume were recorded with increasing of the cumulative concentrations of ethanol and the lethal dose of ethanol on rabbits in vein was calculated. Results Compared with the saline group，ethanol（1.0 ml·kg-1） decreased the content of ADH and increased the urine volume significantly （P<0.05）. When the cumulative concentration of ethanol was 3.0 mL·kg-1，the urine volume was decreased and even anuria （P< 0.05）. The lethal dose of ethanol was（8.77±1.02） ml·kg-1 in rabbits by intravenous injection. Conclusion Ethanol（1.0 ml·kg-1） will suppress the ADH secretion and increase the urine volume in rabbits；but the urine volume will be decreased and even anuria with increasing of the cumulative concentration of ethanol.
3讨 论
正 常 情 况 下 体 内 的 ADH 主 要 通 过 下 丘 脑-垂 体 后 叶-抗 利 尿 激 素 系 统 维 持 。乙 醇 具 有 垂 体 依 赖 性 利 尿 作 用 ， 即 饮 酒 初 期 ，ADH 的分泌和口渴感均受到抑制，于是产生利尿和血浆渗透压升高， 当渗透压升高到 6.0 mmol·L-1 后 ，ADH 分 泌恢 复 正 常 ，从而 限 制 进 一 步 利 尿 和 脱 水 ，使 血 浆 渗 透 压 平 衡 于 一 个 新 的 较 高 水 平 [1]。 本 实 验 经 家 兔 耳 缘 静 脉 注 射 1.0 ml·kg-1 的 乙 醇 后 ， 能 明 显 抑 制 家 兔 ADH 的分泌，此结果与资料报道一致[4]。但不同的是 ，随着注 射乙 醇浓度的不同，家兔尿量也在变化，即注射浓度为 1.0 ml·kg-1 的 乙 醇 20 min 后 家 兔 尿 量 明 显 增 加 ， 当 注 射 乙 醇 浓 度 为 3.0 ml·kg-1 后尿量反而减少，最终无尿。说明低浓度乙醇使尿量增加，可能是 ADH 分 泌 明 显 减 少 而 引 起 的 ，因 为 ADH 有 V1、V2 两 种 受 体 ，与 分布于肾远端小管端和集合管 上皮 细 胞 的 V2 受 体 结 合 后，可 增 加管腔膜对水的通透性，促使水的重吸收使尿量 减少。但当 ADH 分泌减少，此作用就减弱而使尿量增加。
现代医药卫生 2012年2月28日 第28卷第4期 J Mod Med Health，February 28，2012，Vol.28，No.4
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表1 乙醇对血清ADH浓度的影响（x±s）
组别
n
ADH（pg·ml-1）
生理盐水组
8
乙醇（1.0 ml·kg-1）组
10
90.04±11.92 69.85±7.54a
注 ： 与 生 理 盐 水 组 相 比 ，aP<0.05 。
表2 乙醇对尿量浓度的影响（x±s）
组别
n
尿量（滴/分）
生理盐水组
8
乙醇（1.0 ml·kg-1）组 10
乙醇（3.0 ml·kg-1）组
2.53±0.52 4.57±0.87a 1.21±0.33b
注：与生理盐水组相比，aP<0.05；与乙醇（1.0 ml·kg-1）组相比，bP<0.01。
1 材料与方法
1.1 实验动物 健康雄性家兔 20 只，体质量 2.0~2.5 kg，由川北 医学院实验中心提供。 1.2 试剂与器材 兔抗利尿激素酶联免疫定量检测试剂盒（上海 西塘生物技术公司 ，No:F19015），98%无 水 乙 醇 （安 徽 安 特 生 物 化
基金项目： 川北医学院机能中心学生设计性课题，川北医学院学生 课 题 （20101149 ） 。
通讯作者： 张团笑（EBiblioteka mail：niucaiqin@）。
学有 限 公 司 ，No：0903073603），酶 标 仪 （Bio-RAD 公 司 ，No：680），微 量进样器（日 本 HICHIPEJ 公 司 ），真 空 采 血 管 、EP 管 等 均 由 川 北 医学院附属医院检验科提供，手术器械、离心机等皆由川北医学 院机能实验中心提供。 1.3 方法 采用动物数字单盲法将家兔随机分为乙醇 组 和 生 理 盐 水 组 ，经 耳 缘 静 脉 注 射 50%乙 醇 （1.0 ml·kg-1）和 等 量 的 生 理 盐 水，每隔 20 min 累积注射 50%乙醇（1.0 ml·kg-1）1 次，直至家兔死 亡。第 1 次给药 20 min 后，经心脏采取两组的血液，分离血 清 ，以 酶联免疫法测定 ADH；经尿道插管法收集两组给药后的尿量，记 录随乙醇累积浓度增加的尿量变化，并计算静脉注射乙醇对家兔 的致死剂量。 1.4 统计学处理 使用 SPSS11.0 软件进行统计学处理， 所有数 据 均 以 均 数±标 准 差 （x±s）表 示 ，两 组 间 比 较 采 用 t 检 验 ，P<0.05 为差异有统计学意义。
2结 果
与生理盐水组相比，乙醇（1.0 ml·kg-1）可 明 显 减 少 血 清 ADH 的含量，注射乙醇（1.0 ml·kg-1）20 min 后尿量 增 加 （P<0.05）；当 乙 醇累积浓度为 3.0 ml·kg-1 时尿量则明显减少（P<0.05），见表 1 和 表 2；经静脉注射乙醇对家兔的致死剂量为（8.77±1.02）ml·kg-1。
【Key words】 Antidiuretic hormone； Ethanol； Lethal dose； Urine volume； Animal experimentation； Rabbits
随着人民生活水平的提高，饮酒越来越普遍，目前我国白酒 消费人群大约 3 亿人，年消费在 400 万吨左右[1]。乙醇进入人体内 迅速被胃肠道吸收入血，并到达全身各处。若在血液中大量积聚， 将 严 重 损 伤 细 胞 和 组 织 ，尤 其 是 神 经 系 统 、肝 脏 、心 血 管 等 器 官 [2]。 酗酒或长期大量饮酒者其发病率高于未饮酒者的 20%[3]，对社会和 家庭造成了极大的危害。但对抗利尿激素（antidiuretic hormone，ADH） 的分泌和尿量等的影响尚少见报道。ADH 又名血管升压素，主要 是通过作用于肾远端小管的血管加压素 V2 受体来维持体内水平 的平衡，也可通过血管平滑肌 的血 管 加 压 素 V1 受 体 而 发挥 缩 血 管 等 作 用[4]。本 实 验 通 过 测 定 血 清 ADH 以 探 讨 乙 醇 对 机 体 ADH 分泌及尿量的影响。