血清低氧诱导因子-1α、表皮生长因子水平与老年帕金森病患者预后的相关性

帕金森病(Parkinson's disease , PD)是老年人群 常见的神经系统变性疾病，不仅影响患者的活动 功能，同时还对其心理、认知、食欲、睡眠等造成 影响，给患者、家庭及社会均带来沉重负担。临床 多为PD患者实施营养支持、心理及药物支持等治 疗干预，但经实践证实，PD患者预后并不理想［1］。 故尽早探究PD患者预后不良的风险因子及预测 标志物，可为早期预后风险的预测及治疗方案的 合理调整提供指导。由53个氨基酸残基组成的血 清表皮生 长因子(epidermal growth factor , EGF),包 含3个二硫键多肽，具有调节细胞分化、生长、增
1资料与方法 1.1 一般资料 本研究方案经医院学 2021 年第 30 卷第 8 期 Chin J Convalescent Med ,Aug.2021 ,Vol.30 ,No.8
审核并批准实施，患者及家属均知情，并签署研
究知情同意书。前瞻性选取2018年6月至2019年10 月来医院就诊85例老年PD患者。其中男49例，女36 例；年龄62 ~ 82岁,平均年龄(73.45 土 3.18)岁；病程 1 - 8年，平均病程(5.53 土 1.15)年;受教育程度:初中 及以下18例冲专或高中44例，大专及以上23例。 1.2入选标准纳入标准：符合《中国帕金森 病的诊断标准(2016版)》［6］中PD相关诊断标准； Hoehn-Yahr分级2 ~ 5级［7］;病程＜ 10年。排除标准:难 以配合治疗;脑血管病、脑部创伤等引起的帕金森症 状;合并恶性肿瘤;其他影响氧化应激反应的疾病。 1.3 方法 1.3.1血清指标检测于治疗前采集患者清晨 空腹静脉血5 mL, 3 000 r/min离心,15 min后，分离 血清，采用全自动生化分析仪测定尿酸水平；采
文章编号：1005-619X(2021) 08-0861-04 DOI 编码：10.13517/m.2021.08.025 作者单位：463000驻马店市第一人民医院神经内科
生的作用［2］o相关研究指岀，PD患者认知障碍的发 生及发展与血清EGF水平密切相关⑶。同时有报道 称，氧化应激是PD的发病机制之一叫而血清低氧 诱导因子-1 a (hypoxiainduciblefactor1 a , HIF-1 a ) 作为低氧诱导因子，在岀现缺氧反应时，其在机体
物治疗及心理疏导。于治疗1年观察患者预后情况。 1.3.4老年PD患者预后评估方法治疗1年，参
照帕金森病Hoehn-Yahr分级量表⑺，其中1级为单 侧肢体疾病；1.5级为单侧肢体症状，且有躯干症 状；2级为无平衡障碍，双侧肢体症状；2.5级为有 双侧肢体症状轻微,经后拉测试可恢复；3级为双 侧肢体症状轻度或中度，后拉测试姿势不稳，许 多功能受限，可自理；4级为重度病残，无需帮助 便可站立行走；5级为需依赖他人，长期卧床或需 使用轮椅。其中Hoehn-Yahr分级＜3级为预后良 好,Hoehn-Yahr分级N 3级为预后不良。 1.4统计学方法采用SPSS 24.0软件进行数据 处理，全部计量资料均经Shapim-劝弘正态性检 验，符合正态分布以(x 士 s)表示，组间用独立样本t 检验；计数资料采用X 2检验，若期望值＜5,采用 连续校正卡方检验；相关性分析采用双变量 Pearson直线相关性检验;采用Logistic回归分析检 验血清HIF-1a、EGF水平与老年PD患者预后不 良的关系，绘制受试者工作曲线(ROC),并计算曲 线下面积(AUC),检验血清HIF-1a、EGF水平预 测老年PD患者预后风险的价值，0.5 ~ 0.7表示预 测性能较差，0.7 ~0.9表示有一定预测性能, AUC值＞ 0.9表示预测性能较高;；＜0.05为差异 具有统计学意义。 2 结果 2.1预后情况85例患者经治疗1年，Hoehn-Yahr 分级1级8例，1.5级10例，2级13例，2.5级14例，3级 18例，4级12例,5级10例。预后良好45例,占比 52.94%(45/85)；预后不良40例，占比47.06%(40/85)。 2.2预后良好与预后不良患者的基线资料比较
中的表达明显升高［5］。可见，血清HIF-1a、EGF水 平的异常表达可能与PD患者的预后也有一定关 系，但具体关系尚未明确，且相关的研究较少。基
于此，本研究将重点观察血清HIF-1a、EGF水平 与老年PD患者预后的相关性，旨在为老年PD患者 找到理想的预后风险评价标志物，以指导疾病治 疗。现报告如下。
中国疗养医学 2021 年第 30 卷第 8 期 Chin J Convalescent Med ,Aug.2021 ,Vol.30,No.8
-861 •
•临床研究•
血清低氧诱导因子-1 a、表皮生长因子水平与 老年帕金森病患者预后的相关性
郭刚
【摘要】 目的 观察老年帕金森病(Parkinson's disease，PD)患者预后与血清低氧诱导因子-1 a (hypoxiainduciblefactor1 a，HIF-1 a )、表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)水平的关系，旨在指导未来老年PD患者 预后风险评估与干预。方法 前瞻性选取2018年6月至2019年10月来某院就诊的85例老年PD患者，在治疗前测 定患者血清HIF-1a、EGF水平，调查患者基线资料，详细询问并记录患者的一般资料，并于治疗1年评估患者 预后，分析血清HIF-1a、EGF水平与老年PD患者预后不良的关系。结果 85例PD患者经治疗1年,Hoehn-Yahr 分级1级8例,1.5级10例，2级13例,2.5级14例，3级18例，4级12例，5级10例，预后不良(3级+4级+5级)40例，占 47.06%;预后不良患者血清HIF-1a水平高于预后良好患者，EGF水平低于预后良好患者，差异有统计学意义 (P <0.05);经相关性分析结果显示，老年PD患者血清HIF-1a水平与EGF水平之间呈负相关(r <0,P <0.05); 经二元Logistic回归分析后建立多元回归模型，结果显示，血清EGF低表达、HIF-1a过表达均是老年PD患者预 后不良的风险因子(OR > 1 ,P <0.05);绘制ROC曲线结果显示，老年PD患者治疗前的血清EGF、HIF-1a水平 预测患者预后不良风险AUC均> 0.80,预测价值均理想。结论 老年PD患者治疗前血清EGF低表达、HIF-1a 过表达均可能提示治疗后预后不良高风险，可将二者作为老年PD患者预后不良风险预测标志物。 【关键词】帕金森病；低氧诱导因子；表皮生长因子；预后；相关性
用酶联免疫吸附法检测EGF、HIF-1 a水平。 1.3.2基线资料统计方法设计基线资料填写 表，详细询问患者及家属填写患者的一般情况， 包括性别、年龄、病程、受教育程度(初中及以下、 中专或高中、大专及以上)、合并高血压(是、否，收 缩压 N 140 mmHg或舒张压 N90 mmHg, 1 mmHg = 0.133 kPa),合并糖尿病(是、否，参照《内科学》8中 糖尿病的诊断标准)。 1.3.3治疗方法口服苯海索(常州康普药业有 限公司，生产批号20180211,20190314,规格2 mg), 2 mg/d,3次/d; 口服左旋多巴(广东闰宝药业有限 公司，生产批号20180314,20190503 ,规格0.25 g), 0.125 g/次,3次/d。指导患者进行日常功能锻炼，对 于有语言、吞咽障碍患者应注意营养摄入，可通过 进食过静脉营养支持；同时给予患者进行抗抑郁药
[Abstract ] Objective To observe the correlation between prognosis and serum hypoxiainduciblefactor1 a (HIF-1a )
and epidermal growth factor(EGF)levels of elderly patients with Parkinson's disease(PD)so as to guide future prognos­ tic risk assessment and intervention in elderly PD patients. Methods Eighty-five elderly PD patients admitted to a hospital from June 2018 to October 2019 were prospectively selected. Serum HIF-1 a and EGF levels of the patients were measured before treatment, baseline data of the patients were investigated , general information was detailed and recorded, and prognosis of the patients was evaluated after 1 year of treatment.The correlation between serum HIF-1a and EGF levels and poor prognosis in elderly PD patients was analyzed.Results After 1 year of treatment, in 85 pa­ tients with PD ,8 cases of Hoehn-Yahr Grade 1,10 cases of Grade 1.5,13 cases of Grade 2,14 cases of Grade 2.5,18 cases of Grade 3,12 cases of Grade 4, and 10 cases of Grade 5,40 cases (47.06% )had poor prognosis (Grade 3 + 4 + 5).The levelof serum HIF-1 a in patients with poor prognosis was higher than that in patients with good prognosis, and the level of serum EGF was lower than that in patients with good prognosis, with statistical sig­ nificance (P<0.05).Correlation analysis showedthat there was a negative correlation between serum HIF-1 a and EGF in elderly PD patients(r<0,,<0.05).Multiple regression model was established after binary Logistic regression analysis.The results showed that both low expression of serum EGF and overexpression of HIF-1 a were risk factors for poor prognosis in elderly PD patients(OR> 1, ,<0.05).R0C curve results showed that serum levels of EGF and HIF-1 a in elderly PD patients before treatment predicted the risk of poor prognosis of patients with AUC of >0.80, and the predictive value was all ideal. Conclusion Both low serum EGF expression and overexpression of HIF-1a in elderly PD patients before treatment may indicate a high risk of poor prognosis after treatment, which can be used as predictive markers of poor prognosis risk in elderly PD patients. 【Key words 】 Parkinson's disease ； Hypoxia inducible factor ； Epidermal growth factor ； Prognosis ； Correlation