【专论】寻常型天疱疮自身抗体检测及治疗方法的进展

【专论】寻常型天疱疮自身抗体检测及治疗方法的进展
寻常型天疱疮（pemphigus vulgaris，PV）是一累及皮肤与黏膜的自身免疫性皮肤病，属于表皮内大疱病，临床上较常见，可表现为广泛的红斑、松弛的水疱及糜烂、结痂面，尼氏征阳性。

患者血清中存在针对桥粒黏蛋白1（desmoglein1，Dsg1，相对分子质量160 000）和（或）抗桥粒黏蛋白3（desmoglein3，Dsg3，相对分子质量130 000）的IgG型抗体，该抗体和自身抗原结合，导致细胞间连接破坏，棘层松解发生和表皮内水疱形成。

根据PV患者血清中存在的自身抗体类型，可以分为黏膜主导型与皮肤黏膜型。

自身抗体的种类和Dsg1/Dsg3抗原在正常组织不同分布，决定了水疱在表皮内的位置。

大多数患者自身抗体的滴度和疾病严重度呈相关性，但部分患者例外，在这部分患者中，IgG1和IgG4抗体亚型则非常重要。

近年来，PV的发病机制不断完善，除了循环自身抗体的致病作用外，潘萌等首次发现患者皮损局部存在抗原特异性B淋巴细胞，可产生特异性抗Dsg的抗体，加重局部免疫反应，参与皮损的发生和发展。

另外，在皮损局部还可检测到浆细胞、反应性T细胞、高内皮小静脉（high endothelial venule，HEV）等，从而进一步推测在PV皮损局部存在有异位淋巴结构（ectopic lymphoid-like structure，ELS），为局部B细胞的成熟、活化、产生抗体提供一个必要的场所。

寻常型天疱疮自身抗体检测及治疗方法的进展
潘萌郑捷
作者单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科
DOI：10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2018.01.002
《中华皮肤科杂志》，2018，51（1）：5-9
一、PV自身抗体的检测手段
PV的诊断通常基于患者的临床表现、组织病理学及免疫病理学检查，其中针对特异性自身抗体的检测尤其重要，包括直接免疫荧光法（DIF）、间接免疫荧光法（IIF）、酶联免疫吸附法（ELISA）和免疫印迹技术（immunoblotting test，IBT）等。

目前大多DIF检测需要人工操作及结果判断，考虑到人为因素可能导致检测结果的不确定性，有学者采用EUROTide™孵育技术结合基于生物芯片的EUROPath系统提出了一种新型的自动化DIF技术，简化了染色程序并改善了组化结果的表现，使具备更高的敏感性和特异性，从而提高诊断的准确性。

IIF也是一种对PV循环自身抗体进行检测的常用工具，2014年，Russo等提出了一种新型的基于重组抗原底物和转染细胞的免疫荧光检测-生物芯片马赛克技术，是一种可以替代经典IIF检测的标准化检测手段。

由于Dsg1与Dsg3的表位多为构象型表位，免疫印迹技术对于PV的诊断意义不大，但该方法却是发现和探索新的大疱性皮肤病自身抗原成分的有效手段。

酶联免疫吸附法（ELISA）可对PV患者血清中的特异性自身抗体进行定量检测，该方法敏感度及特异度较高，目前已越来越广泛地用于PV的临床诊断，并进一步对天疱疮的临床亚型进行分类，还可以用于疗效评估和预后判断，指导临床治疗。

化学发光酶免疫分析法（CLEIA）比ELISA法相比更灵敏，更快捷。

二、PV治疗手段
在PV的治疗方面，主要有十六字原则：“早期诊断、及时治疗、精心护理、长期随访”。

总策略是：推荐系统联合应用激素和免疫抑
制剂；同时局部外用激素，并根据需要外用抗菌药物；轻度PV或皮疹局限可单独外用激素或钙调神经磷酸酶抑制剂。

在上述原则上，须遵从个体化治疗。

PV治疗上一般可分为初始治疗和维持治疗。

初始治疗目标是控制疾病活动，即无新发水疱、糜烂面，现有皮损开始愈合。

如已有1 ~ 2周无新发皮损，并且有80%皮损已经愈合，可以进入维持治疗。

PV是一类危重的皮肤病，由于其具有明确的自身抗原和自身抗体，已成为研究器官特异性自身免疫病的模型。

随着研究的进一步深入，新的诊断方法和治疗手段应运而生，将逐步应用于临床，提高诊断的正确性、积极指导临床用药，从而判断预后、提高疗效、减少并发症、降低死亡率。