快速合成α,α-二氯代酮类化合物的方法
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快速合成α,α-二氯代酮类化合物的方法
α,α-二氯代酮类化合物指由α-氯代酮与α-氯代烃型化合物进行异构化反应而得到的化合物,广泛存在于有机合成化学及药物化学研究中。
α,α-二氯代酮类化合物的合成以前的方法使用硝基化合物、重氮官能团或锡卤化合物作为过渡金属催化剂,或者使用有机双硅杂化剂作为催化剂,但反应具有很高的复杂性,操作复杂,效率较低,产物收率较低。
近年来,有机合成界逐渐重视α,α-二氯代酮类化合物的合成,出现了简单快速合成α,α-二氯代酮类化合物的新方法。
一般来说,采用钯(Pd)或纳米金衍生物钯(Nano-Pd)等金属催化剂与甲基磺酰氯(MsCl)、格氏苯基硅烷(TBS)缩合剂搭配,可以通过过渡金属钯催化的异构化反应得到α,α-二氯代酮类化合物,反应条件温和,操作简便,效率较高。
此类反应原理如下:α-氯代烃形式含有可接受氯原子的活性羰基,纳米钯催化剂和TBS促进α-氯烃的去氯邻位偶联(可能经由无解射反应或共价双轨反应),然后α-氯烃体系和α-氯代酮经过质子交换反应合成α,α-二氯代酮类化合物。
另一种简便的合成α,α-二氯代酮类化合物的方法是采用二氯代甲酸苄酯(benzyl-2-chloro acetate)、Tulil有机锡(Toluene Organic Tin)与铵型钯催化剂(Ammonia pd)共同作用,此反应可以在室温携氯反应下进行,反应效率较高,产物收率较高。