第章 免疫缺陷病

pol序列 ：编码各种蛋白酶
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（二）AIDS发病机制
1. HIV侵入免疫 细胞的机制
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gp120
CHIVD靶4细胞：
C为D单4+T链细跨胞膜，糖单蛋核-白巨，噬细 胞胞，膜树外突结状构细为胞I，gS神F成经胶 员质 细，胞共这有些4个细结胞构均域表，达 第CD一4分个子V样结构域是
2. 潜伏期（无症状期）：持续6个月至5年,甚至更长, 血液 中HIV低水平，淋巴组织中持续复制，CD4+T细胞数减 少，CD4/CD8比值降低甚至倒置, 免疫系统进行性衰 退。
3. 症状期：反复发热，乏力，盗汗，咽痛、腹泻，体重下 降，慢性淋巴结及肝脾肿大，带状疱疹等。
4. AIDS发病期：易发生机会感染，恶性肿瘤，神经系统 疾病. 临床表现多样，好发部位：肺、胃肠道、皮肤、 眼、神经系统。
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名词解释:
IDD、SCID、HIV、AIDS
思考题:
1. HIV逃逸免疫攻击的机制
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感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络， 如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！
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(五)免疫学诊断
1. HIV抗原检测 2. 抗HIV抗体检测 3. CD4+T细胞计数
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(六) 预防和治疗
1. 预防: 各种预防措施, 研制疫苗 主要困难： (1) HIV增殖迅速，包膜抗原高度易变，难以获得
广泛有效的疫苗； (2) HIV以前病毒形式潜伏体内，逃避和阻止免疫
(三) HIV诱导的免疫应答
1. 体液免疫应答
中和抗体 抗p24壳蛋白抗体 抗gp120、gp41抗体
2. 细胞免疫应答
CD4+T细胞 CD8+T细胞
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(四) 临床分期及免疫学特征
1. 急性病毒血症期：流感样症状，持续数周高病毒血症， CD8+CTL活化，抗HIV 抗体产生。源自编辑版pppt19
(二) 其他SCID
1. 伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病 威斯科特-奥尔德里奇综合症 (Wiskott-Aldrich syndrome)
2. 毛细血管扩张性共济失调综合症
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四、补体系统缺陷
补体固有成分缺陷
抗感染能力低下
补体调节蛋白缺陷
C1INH缺陷－－－遗传性血管神经性水肿 衰变加速因子（DAF）和CD59缺陷
白细胞懒惰综合症 白细胞黏附缺陷(LAD) 慢性肉芽肿病(CGD) Chediak－Higashi综合症
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第二节 获得性免疫缺陷病 （AIDD）
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一、诱发获得性免疫缺陷病的因素
1. 非感染性因素
恶性肿瘤、营养不良、医源性免疫缺陷
携带者和AIDS患者 传播途径
性接触，注射途径，垂直传播,其他
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（一）HIV分子生物学特征
HIV属有包膜逆转录病 毒（RNA），分为 HIV-1、HIV-2，AIDS 主要由HIV-1引起
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HIV结构：
病毒核心
外膜
HIV基因：
LTR
gag序列：编码核心蛋白
env序列：编码外壳蛋白
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(4)树突状细胞
HIV的重要庇护所，可与CD4+T结合传播HIV， 树突状细胞功能下降导致记忆性T细胞缺乏， 再次免疫功能受损
(5) NK细胞
数量不减少，ADCC活性和分泌细胞因子 能力下降
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3. HIV逃逸免疫攻击的机制
表位序列变异 FDC 潜伏感染
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IL-2受体γ链基因突变，γ链为多种 细胞因子受体共有的亚单位，参与 细胞因子的信号转导，调控B、T细 胞分化、发育、成熟。γ链基因突变 使T细胞发育停滞于pro-T阶段
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2. 常染色体隐性遗传重症联合免疫缺陷病
(1) 腺苷脱氨酶（ADA）、嘌呤核苷 磷酸化酶（PNP）缺陷引起的SCID
常染色体显性/隐性遗传
3、X-性联高IgM综合症 （XHM）
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二、原发性T细胞缺陷
1、DiGeorge综合症（CTH） （先天性胸腺发育不全）
T细胞数目降 低，缺乏T细 胞应答；
B细胞数目正 常，但体液免 疫功能降低
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2、T细胞活化和功能缺陷
CD3或γ链基因变异
TCR-CD3复合物 表达或功能受损
又称裸淋巴细胞综合征，由调节MHC-II类分子表 达的基因缺陷引起（RFX5、CⅡTA）
胸腺基质细胞MHC-II分子表达缺陷，T细胞阳性 选择受阻，CD4+T细胞分化受阻
APC表面MHC-II类分子表达缺陷，使其抗原提呈 功能障碍
患者表现为迟发性超敏反应，对TD-Ag的抗体应 答缺陷，易病毒感染，所有骨髓来源的细胞均不 表达MHC-II类分子
HCDIV4分的子受与体gp120高亲合
性结合
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HIV的gp120与靶细胞的CD4,CXCR4,CCR5结合
gp41介导病毒包膜与细胞膜融合
HIV基因组及相关病毒蛋白进入靶细胞
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2. HIV损伤免疫细胞的机制
(1) CD4+T细胞
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(2) MHC分子缺陷引起的SCID
1） MHC-I类分子缺陷
MHC-I类分子合成正常， TAP基因突变，不能将内源 性抗原肽转运到内质网，使 淋巴细胞表面MHC-抗原肽 复合物表达的量很少， CD8+T细胞功能缺陷，表现 为慢性呼吸道病毒感染
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2） MHC-II类分子缺陷
2. 感染
病毒、细菌、寄生虫感染
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二、获得性免疫缺陷综合（AIDS）
机体由于感染了人类免疫缺陷病毒(HIV)， 引起CD4+T细胞功能丧失和数量的减少， 从而导致免疫系统功能的缺陷，临床表现 为严重感染和多发肿瘤，最终导致死亡的 综合症。
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传染源 HIV（人类免疫缺陷病毒）无症状
第十九章
免疫缺陷病
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免疫缺陷病（IDD）
免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫 细胞的发育、分化、增殖和代谢异常，并导 致免疫功能障碍所出现的临床综合征。临床 表现为易反复感染，可继发自身免疫现象和 某些肿瘤发病率增高
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按病因不同
原发性免疫缺陷病（PIDD） 获得性免疫缺陷病（AIDD）
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小结
免疫缺陷病的三大临床特征：感染、 肿瘤和自身免疫病就是免疫系统三大 基本功能受损的反映
获得性免疫缺陷病继发于其它疾病或 免疫系统的医源性抑制
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小结
原发性免疫缺陷病大多由基因突变引起，其中 大部分基因产物的功能涉及特异性免疫应答的 各个方面，包括：抗原加工和提呈、T、B细胞 受体的重排、TCR复合物的组成、抗原受体介 导的信号转导、细胞因子及其受体的组成；另 一部分基因产物的功能主要涉及由吞噬细胞和 补体参与的非特异性免疫防御
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ZAP-70缺陷
T细胞胞内 传导受阻
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三、原发性联合免疫缺陷（CID）
联合免疫缺陷病
T细胞及B细胞均出现障碍或缺乏细胞间相 互作用所致的疾病，多见于新生儿和婴幼儿
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(一) 重症联合免疫缺陷病
severe combined-immunodeficiency disease(SCID）
是一组胸腺，淋巴组织发育不全及Ig缺乏的遗 传性疾病，机体不能产生体液免疫和细胞免疫 应答。这类疾病可为X-性连锁隐性遗传或常染 色体隐性遗传，患者出生后6个月即出现发育 障碍，易发生严重感染而死亡。
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1. X-性联重症联合免疫缺陷病（XSCID）
T细胞、NK细胞缺乏或减少，B细胞数 量正常但缺乏功能，Ig血清含量低。
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按主要累及的免疫系统成分
体液免疫缺陷 细胞免疫缺陷 联合免疫缺陷 吞噬细胞缺陷 补体缺陷
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IDD共同特点
1. 对各种病原体的易感性增加，可出现反复持 续严重的感染，感染性质和程度主要取决于 免疫缺陷的成分及程度；机会性感染
2. 易发自身免疫病和某些恶性肿瘤； 3. 临床表现及病理损伤复杂多样，可累及多器
系统的清除。 已有成果：活的减毒猴免疫缺陷病毒株，
HIV-2感染者有一定的HIV-1交叉保护作用。 2. 治疗: 逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂
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第三节 免疫缺陷病治疗原则
（一）免疫重建：替代疗法（干细胞移植） （二）基因治疗：转基因，腺甘脱氨酶
（ADA）的免疫重建 （三）免疫制剂 （四）抗感染
－－－PNH
补体受体缺陷
自身免疫病（SLE）
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遗传性血管神 经性水肿
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阵发性夜间血红蛋白尿(PNH) 编码GPI的Pig-α基因翻译后修饰缺陷
GPI合成障碍 红细胞膜缺乏DAF、MIRL
补体介导的溶血
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五、吞噬细胞缺陷
中型粒细胞数量减少
吞噬细胞功能障碍
官多系统 4. 遗传倾向
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第一节 原发性免疫缺陷病 （PIDD）
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PIDD
由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫 系统发育障碍而导致免疫功能不全引起的 疾病。
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一、原发性B细胞缺陷
1、X性连锁无丙种球蛋白 血症（XLA）
X性连锁隐性遗传
2、选择性IgA缺陷
数量明显减少，功能严重受损，CD4/CD8比值下降
1）HIV直接杀伤T细胞 2）HIV间接杀伤T细胞 3）HIV诱导细胞凋亡
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(2)B细胞
HIV多克隆激活B细胞，高丙球血症， 产生多种自身抗体
(3)巨噬细胞
HIV的重要庇护所，AIDS晚期血液中高水平 HIV的主要来源
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(2) MHC分子缺陷引起的SCID
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(1) 腺苷脱氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷酸 化酶（PNP）缺陷引起的SCID
ADA、PNP 缺 陷 使核苷酸代谢产 物 dATP、dGTP 蓄积 对早期 T、B 细胞有毒性，使 之 停 滞 于 proT/B 阶段 ，使 T、B细 胞均发生缺陷。