黄芪多糖注射液对哮喘患者支气管灌洗液或痰液炎症细胞计数和相关因子水平的影响

黄芪多糖注射液对哮喘患者支气管灌洗液或痰液炎症细胞计数
和相关因子水平的影响
邱镞文,高伟,吴炬,苟升东,卢明章*
(攀枝花市第二人民医院呼吸职业病科,四川攀枝花617068)
摘要:目的研究黄芪多糖注射液对哮喘患者支气管肺泡灌洗液(BALF )或痰液炎症细胞计数和相关因子水平的影
响㊂方法采取随机数字表法将我院收治的196例住院支气管哮喘患者分为两组,各98例㊂对照组予以常规治疗,观察组基于常规治疗使用黄芪多糖注射液,比较两组治疗前后BALF 白细胞介素6(IL-6)㊁白介素8(IL-8)㊁肿瘤坏死因子α(TNF-α)与痰液白介素13(IL-13)㊁白介素17(IL-17)㊁免疫相关指标㊁肺功能㊁不良反应及疗效㊂结果观察组疗效总有效率为89.80%,对照组为81.63%,两组比较无显著差异(P >0.05);治疗2周后,观察组BALF IL-6㊁IL-8㊁TNF-α与痰液IL-13㊁IL-17细胞计数均明显低于对照组(P <0.05),且CD3+㊁CD4+㊁CD4+/CD8+值㊁FEV1㊁VC ㊁PEF 明显高于对照组(P <0.05);观察组不良反应总发生率为2.04%,明显低于对照组的10.20%(P <0.05)㊂结论对支气管哮喘患者在常规治疗基础上予以黄芪多糖注射液,可有效减少BALF 或痰液炎症细胞计数,提高免疫因子水平,增强肺功能,疗效确切,且不良反应少,具有积极应用价值㊂
关键词:　黄芪多糖注射液;　哮喘;　支气管灌洗液;　痰液;　炎症细胞 中图分类号: 文献标志码:A 文章编号:1001-5248(2018)06-0746-04
基金项目:四川省科学技术发展项目(No.20147629076HM)
作者简介:邱镞文(1981-),男,大学本科,主治医师㊂从事呼吸与职业病研究㊂
*通信作者E-mail:lumingzh5406@
Effect of Astragalus Polysaccharide Injection on Inflammatory Cell Count and Levels of Related Factors in Bronchial Lavage Fluid or Sputum of Patients with Asthma
QIU Zuwen,GAO Wei,WU Ju,GOU Shengdong,LU Mingzhang
(Department of Respiratory Occupational Diseases,the Second People's Hospital of Panzhihua;Panzhihua Sichuan 617068,China) ABSTRACT :Objective To study the effect of Astragalus polysaccharide injection on inflammatory cell count and levels of related factors in the bronchoalveolar lavage fluid (BALF)or sputum of patients with asthma.Methods One hundred and ninety-six cases of patients with bronchial asthma treated in our hospital were evenly divided into two groups using the random number table method.The control group was given conventional treatment,while the observation group was additionally treated with As⁃tragalus polysaccharide injection.The levels of interleukin 6(IL -6),interleukin 8(IL -8)and tumor necrosis factor α(TNF-α)in BALF,interleukin 13(IL-13)and interleukin 17(IL-17)in sputum,immune related indexes,pulmonary func⁃tion,adverse reactions and curative effect were compared between the two groups.Results There was no significant difference in the total effective rate of treatment between the two groups (89.80%vs 81.63%)(P >0.05).After two weeks of treatment,the levels of IL-6IL-8and TNF-αin BALF,IL-13and IL-17in sputum of the observation group were significantly lower than those in the control group (P <0.05),while levels of CD3+,CD4+,CD4+/CD8+,FEV1,VC and PEF were significantly higher (P <0.05).The total incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group
(2.04%vs 10.20%)(P <0.05).Conclusion The application of Astragalus polysaccharide injection combined with convention⁃al treatment in the treatment of patients with bronchial asthma can effectively reduce the inflammatory cell count in BALF or spu⁃tum,increase the levels of immune factors and improve lung function,with fewer adverse reactions.
KEY WORDS :Astragalus polysaccharide injection ;asthma ;bronchoalveolar lavage fluid ;sputum ;inflammatory cells 支气管哮喘属于慢性气道炎症,通常有多种细
胞以及组分参与,可引起咳嗽㊁喘息㊁胸闷与气促等临床症状反复发作〔1〕㊂现阶段,支气管哮喘具体发病机制十分复杂,患者自身状况㊁遗传因素㊁外界环境因素为主要潜在病因,可对患者健康及正常生活造成严重影响㊂我国传统医药已经在哮喘治疗上累
及了丰富经验,中药黄芪可发挥调节免疫功能以及
抗炎作用,哮喘临床治疗中已用到黄芪与有关提取
物㊂其中,黄芪注射液属于黄芪经提取并且分离纯
化之后的中药注射剂,可产生益气养元㊁健脾利湿㊁
扶正祛邪以及养心通脉治疗效果,可有效调节免疫
功能低下或者免疫功能紊乱症状,但关于黄芪多糖
注射液治疗支气管哮喘的相关研究并不多〔2-3〕㊂本文以196例住院支气管哮喘患者作为研究对象,探
讨黄芪多糖注射液对哮喘患者BALF或痰液炎症细
胞计数及相关因子水平的影响㊂
1　资料与方法
1.1　临床资料　选取2016年1月至2017年1月
我院收治的196例住院支气管哮喘患者纳为研究对
象㊂(1)纳入标准:①与‘支气管哮喘防治指南“〔4〕中相关诊断标准一致;②≥18岁;③入组前3个月内未接受免疫调剂药物或者激素类药物治疗;④已经发展为重度患者;⑤达到伦理委员会审批标准;⑥对研究知情,并且书面同意入组㊂(2)排除标准:①伴随严重心肝肾等相关疾病;②危重哮喘,必须使用呼吸机进行辅助通气;③伴随纤维支气管镜检查禁忌症;④血流动力学缺乏稳定性;⑤合并肺结核㊁纵膈气肿㊁慢阻肺疾病㊁气胸㊁肺不张或者呼吸衰竭等肺病;⑥依从性差;⑦对研究药物存在禁忌症㊂使用随机数字表法将所纳入的患者分为两组,各98例㊂对照组男性56例,女性42例;年龄19~58岁,平均(32.49±4.13)岁;病程2~8年,平均(6.32±1.75)年;体质指数(BMI)21.38~27.64,平均(24.35±2.17)㊂观察组男性58例,女性40例;年龄18~60岁,平均(32.51±4.16)岁;病程2~9年,平均(6.38±1.79)年;BMI21.42~27.69,平均(24.38±2.20)㊂两组年龄㊁性别㊁病程及BMI等基线资料比较无显著差异(P>0.05)㊂
1.2　方法
1.2.1　治疗方法　两组患者均接受支气管灌洗术,
对照组术后予以常规治疗,主要为肾上腺皮质激素
增强免疫力㊁支气管扩张㊁白三烯受体拮抗剂治疗支
气管痉挛㊁抗感染以及β2受体激动剂缓解炎症治
疗等,同时结合患者情况采取强心或者利尿等治疗
措施㊂观察组基于对照组加用注射用黄芪多糖(国
药准字号:Z20040086,生产厂家:哈尔滨圣泰生物制
药有限公司,规格:250mg/瓶),将40~80mg黄芪
多糖加至10ml5%葡萄糖溶液或者生理盐水里面静脉滴注,1次/d㊂两组患者治疗1疗程为连续用药2周,1疗程后均需定期回医院接受复查㊂
1.2.2　检测方法　支气管肺泡灌洗液(BALF)与痰液炎症细胞检测:参照‘支气管肺泡灌洗液细胞学检测技术规范(草案)“〔5〕,分别在药物治疗前后进行BALF的采集,以酶联免疫吸附法(ELISA)检测BALF 白细胞介素6(IL-6)㊁白介素8(IL-8)㊁肿瘤坏死因子α(TNF-α)与痰液标本白介素13(IL-13)㊁白介素17(IL-17)水平;T细胞亚群检测:分别在治疗前后抽取两组患者清晨空腹状态下静脉外周血,选择FACS⁃Canto II流式细胞仪(生产厂家:美国BD公司)进行CD3+㊁CD4+㊁CD8+以及CD4+/CD8+的检测;肺功能检测:分别在治疗前后选择Master Scope肺功能检测仪(生产厂家:德国耶格公司)检测1秒用力呼气量(FEV1)㊁肺活量(VC)及呼气峰流速(PEF)(检测前24h未予以支气管扩张剂)㊂
1.3　疗效标准　参照‘支气管哮喘防治指南“〔4〕㊁肺功能检测结果以及症状改善程度评价㊂临床控制:患者症状完全得到缓解,尽管有哮喘发作,均为轻度,不用药物治疗,并且FEV1提高>35%;显效:患者症状得到明显缓解,FEV1提高25%~35%,要使用支气管扩张药进行治疗;有效:患者症状有所好转,FEV1提高15%~24%,要使用支气管药进行治疗;无效:患者临床症状以及肺功能未得到明显好转或更加严重㊂总有效率=临床控制率+显效率+有效率㊂
1.4　观察指标　观察两组治疗前后BALF IL-6㊁IL-8㊁TNF-α与痰液IL-13㊁IL-17㊁免疫相关指标(CD3+㊁CD4+㊁CD8+以及CD4+/CD8+)㊁肺功能(FEV1㊁VC㊁PEF)㊁不良反应(包括声音嘶哑㊁感染㊁咽喉疼痛等)㊂
1.5　统计学分析　采取SPSS19.0软件处理观察指标数据,计量资料用(⎺x±s)表示,计数资料用率(%)表示,比较差异用t值与χ2检验㊂P<0.05为差异有统计学意义㊂
2　结果
2.1　两组疗效比较　观察组治疗的总有效率为89.80%,对照组为81.63%,两组比较无显著差异(χ2=2.667,P=0.102)㊂见表1㊂
表1　两组疗效比较(例,n=98)
组别临床控制显效有效无效总有效率(%)观察组631871089.80(88/98)对照组512361881.63(80/98)
2.2　两组治疗前后BALF IL-6㊁IL-8㊁TNF-α与痰液IL-13㊁IL-17比较　治疗前,两组BALF与痰液炎症细胞计数比较无显著差异(P>0.05);治疗2周后,两组BALF IL-6㊁IL-8㊁TNF-α与痰液IL-13㊁IL-17细胞计数均明显降低(P<0.05),且观察组各炎症细胞计数明显低于对照组(P<0.05)㊂见表2㊂
表2　两组治疗前后BALF IL-6㊁IL-8㊁TNF-α与痰液IL-13㊁IL-17比较(⎺x±s,n=98)
组别时间IL-6(ng/L)IL-8(ng/L)TNF-α(mg/L)IL-13(ng/L)IL-17(ng/L)观察组治疗前28.72±9.34851.38±79.15248.57±27.09101.27±8.1342.13±4.98治疗2周后11.18±3.97*#540.19±64.56*#218.03±21.27*#12.46±2.03*#8.17±1.36*#对照组治疗前29.05±9.46849.52±76.63250.18±26.3599.75±10.5442.52±5.03治疗2周后14.73±6.59*608.58±58.37*236.78±18.53*21.96±3.85*14.75±2.47*　与本组治疗前比较:*P<0.05;与对照组治疗2周后比较:#P<0.05
2.3　两组治疗前后免疫相关指标比较　治疗前,两组CD3+㊁CD4+㊁CD8+㊁CD4+/CD8+比较无显著差异(P>0.05);治疗2周后,两组CD3+㊁CD4+㊁CD4+/
CD8+均明显升高(P<0.05),CD8+明显降低(P<0.05),且观察组CD3+㊁CD4+㊁CD4+/CD8+值明显高于对照组(P<0.05)㊂见表3㊂
2.4　两组治疗前后肺功能比较　治疗前,两组肺功能比较无显著差异(P>0.05);治疗2周后,两组FEV1㊁VC㊁PEF均明显升高(P<0.05),且观察组FEV1㊁VC㊁PEF显著高于对照组(P<0.05)㊂见表4㊂2.5　两组不良反应比较　观察组患者出现咽喉疼痛2例,不良反应总发生率为2.04%;对照组患者
出现感染4例,声音嘶哑和咽喉疼痛各3例,不良反应总发生率为10.20%,两组比较差异显著(χ2= 5.681,P=0.017)㊂
表3　两组治疗前后免疫相关指标比较(⎺x±s,n=98)组别时间CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+观察组治疗前54.52±6.1332.13±4.7529.13±4.25 1.18±0.45治疗2周后62.57±4.72*#39.67±6.02*#27.38±4.25#1.67±0.53*#对照组治疗前53.41±6.6832.16±5.0728.96±4.36 1.20±0.45治疗2周后57.12±5.06*34.25±4.70*27.24±4.62*1.39±0.42*　与本组治疗前比较:*P<0.05
与对照组治疗2周后比较:#P<0.05
表4　两组治疗前后肺功能比较(⎺x±s,n=98)
组别时间FEV1(L/min)VC(L)PEF(%)
观察组治疗前350.76±21.890.91±0.4865.82±10.27治疗2周后468.32±32.64*#1.52±0.40*#80.37±11.64*#对照组治疗前349.67±20.720.93±0.6766.17±8.35治疗2周后390.52±28.93* 1.23±0.48*70.45±9.48*　与本组治疗前比较:*P<0.05
与对照组治疗2周后比较:#P<0.053　讨论
支气管哮喘发病通常可由多种细胞水平变化引起,包括T淋巴细胞㊁肥大细胞以及嗜酸性粒细胞等,哮喘患者气道呈现高应激状态〔6〕㊂对于支气管哮喘患者而言,其临床表现主要为反复产生气促㊁咳嗽㊁喘息以及胸闷等症状,临床上一般使用支气管扩张剂联合激素等进行治疗㊂然而,长期使用各种激素类药,能导致患者耐药,提高胃溃疡㊁感染或者缺钙等并发症发生率,激素用量减少又容易引起哮喘复发〔7〕㊂黄芪可以扶正祛邪㊁强壮身体,同时补益肺气,提高机体体液与相关细胞免疫力,恢复肺功能㊂黄芪经过提取㊁分离以及纯化,可获得黄芪多糖㊂依据以往循证医学可知,黄芪多糖属于黄芪里面免疫活性最强成分,其不仅拥有原中药黄芪所具脱毒生肌㊁补中益气㊁利水消肿以及益胃固表功效,同时可激活机体免疫系统〔8〕㊂现代药理学表明,黄芪多糖能诱导干扰素有效调节机体免疫,提高杀伤细胞活性,并且调节DNA复制以及蛋白质翻译等环节,改善细胞代谢状况,提高机体免疫〔9〕㊂黄芪多糖能够作用于各类免疫活性细胞,提升细胞因子分泌水平,增强体液免疫㊁非特异性免疫与各细胞免疫能力,改善淋巴细胞免疫能力,调节应激时细胞免疫不良状态㊂现代医学认为,支气管哮喘主要由气道高反应性与所处炎症状态引起,黄芪多糖可缓解炎症反应,减弱气道高反应性,增强免疫能力,有效控制哮喘发作〔10〕㊂哮喘患者气道里面炎性细胞浸润十分广泛,主要是T淋巴细胞以及嗜酸性粒细胞,嗜酸性粒细胞属于气道免疫与炎性反应重要效应细胞,其和哮喘严重程度存在紧密联系〔11-12〕㊂IL-6㊁IL-8及TNF-α等常见促炎细胞因子能提高嗜酸性粒细胞活性,从而诱导炎症反应㊂其中,IL-6属于非特异性因子,具有活化T细胞作用,能够诱导IL-2受体高效表达,加重炎症,同时亦能提高B细胞活性,增加免疫球蛋白,导致免疫炎症损伤趋于严重,引起哮喘发作㊂IL-8
具有促进中性粒细胞㊁T淋巴细胞与嗜酸性粒细胞
趋化作用,提高各类黏性蛋白量,损伤患者气管内
皮,使得气道血管阻塞㊂而TNF-α属于哮喘发病中
主要启动性因子,能对支气管部位血管内皮细胞产
生作用,提高粘附因子水平,诱导其他炎性因子分
泌,诱发气道炎症,提高气道高反应性〔13-14〕㊂IL-13㊁IL-17亦和哮喘发病存在密切联系,IL-13能够激活机体嗜酸粒细胞,抑制凋亡,从而维持哮喘
炎症状态;IL-17能够介导气道里面中性粒细胞炎
症㊂成熟T淋巴细胞主要标志为CD3+,能够将T细胞抗原受体收到的相应外源性抗原信息有效传递至细胞内,促进细胞之中活化反应;CD4+能对T㊁B等各种免疫细胞增殖㊁进一步分化以及活化其免疫防御产生促进作用;CD8+能够直接杀伤靶抗原,产生细胞毒性;对于CD4+/CD8+比值,生理状况下一般维持动态平衡,一旦机体出现炎症或免疫力明显降低,该比值就会失衡,引起各种病症㊂
本组研究结果显示,观察组BALF IL-6㊁IL-8㊁TNF-α与痰液IL-13㊁IL-17水平明显低于对照组,与李蓉〔15〕研究结论一致㊂说明黄芪多糖注射液可有效降低支气管哮喘患者BALF与痰液炎症细胞计数,获得显著抗炎效果,改善气道炎症㊂结果还显示,观察组CD3+㊁CD4+㊁CD4+/CD8+值显著高于对照组,提示对支气管哮喘患者采用黄芪多糖注射液进行治疗,能调节免疫应答,并且维持免疫平衡,优化机体免疫应激状况,增强患者免疫力㊂治疗2周后,观察组FEV1㊁VC㊁PEF明显高于对照组,说明黄芪多糖注射液可显著提高支气管哮喘患者肺功能,促进其康复㊂此外,观察组治疗过程中不良反应发生率明显低于对照组,提示对支气管哮喘患者予以黄芪多糖注射液,能缓解糖皮质激素药物使用所引起的毒副反应,提高治疗安全性㊂
综上所述,黄芪多糖注射液能显著降低支气管
哮喘患者BALF或痰液所含炎症细胞水平,维持免
疫平衡,提高机体免疫能力,同时恢复肺功能,降低
不良反应风险㊂
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(收稿日期:2018-02-26;修回日期:2018-03-30)。