LPS和抗LPS治疗的研究及应用进展
lps造模细胞的标准、
lps造模细胞的标准、LPS造模细胞的标准和应用进展随着生物技术的不断发展，越来越多的科研工作者开始关注细胞模型的构建和研究。
其中，LPS（脂多糖）造模细胞是目前研究热点之一。
本文将介绍LPS造模细胞的标准以及其在科研和临床应用中的进展。
一、LPS造模细胞的标准及其重要性1、什么是LPS造模细胞LPS造模细胞是通过处理细胞或动物组织以模拟感染状态下的免疫应答，主要用于研究炎症反应、免疫应答和药物筛选等领域。
2、LPS造模细胞的标准LPS造模细胞的标准主要包括以下几个方面：（1）LPS的纯度和浓度：LPS的纯度和浓度对细胞模型的建立和研究结果具有重要影响。
因此，在制备LPS的过程中需要保证其纯度，并选择合适的浓度用于细胞处理。
（2）细胞类型：不同类型的细胞对LPS的敏感性不同，因此在进行LPS造模细胞的研究时，需要选择合适的细胞类型，并进行合理的细胞培养。
（3）处理时间和剂量：处理时间和剂量是影响LPS造模细胞效果的重要参数，需要根据具体的研究需求和细胞特性进行调整，以获得最佳的效果。
3、LPS造模细胞标准的重要性LPS造模细胞的标准对于研究结果的准确性和可靠性具有重要意义。
只有在遵循相关标准的基础上，才能确保细胞模型的稳定性和可重复性，从而获取具有科学意义的研究结果。
二、LPS造模细胞的应用进展1、LPS造模细胞在炎症反应研究中的应用LPS造模细胞在炎症反应研究中具有重要作用。
通过处理细胞或动物组织，可以模拟感染状态下的炎症反应，进而研究其机制和调控途径。
此外，LPS造模细胞还可以用于评估抗炎药物的疗效，为临床治疗提供参考依据。
2、LPS造模细胞在免疫应答研究中的应用LPS在免疫应答中起到重要的调节作用，而LPS造模细胞可以模拟感染状态下的免疫应答，用于研究免疫应答的机制和调控途径。
此外，LPS造模细胞还可以用于疫苗研发等领域，为疾病预防和治疗提供新的思路和方法。
3、LPS造模细胞在药物筛选中的应用LPS造模细胞可以用于药物筛选和评价。
布鲁氏菌病的病原学、流行病学及防治研究进展
马紫恒，赵鹏翔，马雪梅，等．布鲁氏菌病的病原学、流行病学及防治研究进展［Ｊ］．江苏农业科学，２０２１，４９（１）：２８－３２，４２．ｄｏｉ：１０．１５８８９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－１３０２．２０２１．０１．００５布鲁氏菌病的病原学、流行病学及防治研究进展马紫恒，赵鹏翔，马雪梅，谢 飞（北京工业大学生命科学与生物工程学院，北京１００１２４） 摘要：布鲁氏菌病是世界公认的危害较为严重的人畜共患传染病之一。
由于该病防治相对困难，在我国发病形势尤为严峻。
尽管我国对于布鲁氏菌病防治采取了积极的措施，但仍然面临着巨大挑战。
因此，认清布鲁氏菌病的病原学特征、传播途径以及自然史等流行病学特征，并了解当前布鲁氏菌病的诊断、治疗以及预防现状，对于预防布鲁氏菌病的发生、减少布鲁氏菌病对农业及人类造成的健康财产损害有着重要意义。
关键词：布鲁氏菌病；病原学；流行病学；诊断；防治 中图分类号：Ｓ８５５．１；Ｒ１８３．９ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２－１３０２（２０２１）０１－００２８－０５收稿日期：２０２０－０４－１６基金项目：国家自然科学基金（编号：３１５００８２８、８１６０２４０８）。
作者简介：马紫恒（１９８９—），男，河北承德人，硕士研究生，主要从事分子生物学检测方向研究。
Ｅ－ｍａｉｌ：ｍａｚｉｈｅｎｇ＠ｓ－ｓｂｉｏ．ｃｏｍ。
通信作者：马雪梅，博士，研究员，博士生导师，主要从事氢分子生物学方向研究。
Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｍｍａ＠ｂｊｕｔ．ｅｄｕ．ｃｎ。
布鲁氏菌病是《中华人民共和国传染病防治法》与《中华人民共和国动物防疫法》中的乙类传染病，也是世界普遍公认的危害较为严重的人畜共患病之一。
世界上有１７０多个国家和地区存在布鲁氏菌病的发生和流行［１］，据统计全球每年约有５０万布鲁氏菌病新增病例，然而此病发病早期不易与其他发热性疾病相鉴别，许多本病患者易被误诊为其他疾病，因此，该病实际的发病率要高出１０～２５倍［２］。
LPS技术在车辆安全系统中的应用研究
LPS技术在车辆安全系统中的应用研究概述：汽车安全系统中的LPS技术，相信大家都不会陌生。
LPS即低压电缆保护系统，是汽车安全系统中的重要组成部分。
本文将从LPS技术在汽车安全系统中的应用研究的角度，对LPS技术的原理、优势、缺陷及未来发展作出分析，以帮助大家更好地了解和应用LPS技术。
一、LPS技术的背景及原理介绍目前，汽车安全系统已经发展到了极其成熟的阶段。
在过去的十年中，各类汽车事故数量也得到了显著下降，其中的功臣之一就是LPS技术。
LPS技术的基本思路是利用低压电缆对汽车电气系统进行保护。
当车辆发生意外碰撞或艰难驾驶时，系统会自动检测到并激活，从而启动LPS技术系统，保险车辆电气系统不被意外碰撞或其他原因造成的过压、过电流等问题所破坏。
二、LPS技术的优势与局限性LPS技术是确保汽车安全的重要手段之一，但它也并非完美无缺。
每种技术都有其优势与缺陷。
下文将从LPS技术的优势和局限性两个方面来进行分析。
1、LPS技术的优势：LPS技术的主要优势在于其保护车辆的电气系统，防止过载、短路、起火、爆炸等问题的发生。
此外，它还能够迅速检测并排除车辆意外碰撞造成的电气故障，避免车辆故障发生时对驾驶员和其他人员造成的伤害。
2、LPS技术的局限性：LPS技术并非完美无缺，其局限性主要体现在以下几个方面：a、价格方面：LPS技术目前处于一种相对较高的价格阶段，这在汽车行业中并不太受欢迎。
b、使用寿命方面：LPS技术的寿命相对较短，在高速行驶或经过恶劣路况的情况下，其使用寿命会进一步缩短。
c、安装难度方面：LPS技术的安装相对较为复杂，需要专业技术人员的操作和安装，更换或修理维护也需要进行专业的操作。
三、LPS技术的未来发展趋势LPS技术目前还处于不断发展和改进之中。
随着技术的越发成熟，LPS技术的未来发展趋势也变得可以预见。
现在，各大汽车厂商纷纷在尝试着将LPS技术运用于其汽车设计之中。
值得注意的是，将来LPS技术可能还会出现一些创新和发展方向，其中包括：a、更高的保护能力：随着技术的进步，LPS技术将会不断提高其保护电气系统的能力，从而对车辆更有效地提高安全性。
抗菌药对细菌LPS释放及LPS水平与MODS的关系
病菌，可有人呼吸道及泌尿道标本检出。
的主要致病物质，其毒力随量的增加而增我科从分泌物中分离出一株抗坏血酸克吕大。
内毒素在细菌代谢过程中和菌体裂解沃氏菌，报道如下：时释放。
可引起机体的巨噬细胞释放肿瘤ｌ－临床资料：患者男性，农民。
在劳坏死因子（ＴＮＦ）、白介素（ＩＬ）等炎症细动时右拇趾被铁钯刺伤，伤口流血。
在当胞因子，促使炎症、毒性休克、ＭＯＤＳ的发地医院予草药包扎，半天后出现伤口渗液，生和发展。
近几年来受到人们的重视，对右足背肿胀，遂求诊县医院。
入院时抗菌药诱发细菌ＬＰＳ的释放问题作了大量Ｔ３９．Ｉ。
Ｃ，ＷＢＣ２３．６×１０９／Ｌ，ＮＯ．９３，ＬＯ．０５８，研究，发现不同的抗菌药物诱导细菌ＬＰＳＥＳＲｌＯＯｍｍ／ｈ，诊断为：右拇趾伤口感染，连释放的潜能不同。
本文着重综述不同抗菌续２次分泌物培养，培养出抗坏血酸克吕药对ＧＮＢＬＰＳ释放及ＬＰＳ水平与ＭＯＤＳ的关沃氏菌。
予头孢曲松治疗症状减轻，患者系。
主动出院。
一、ＬＰｓ的结构与释放２．细菌鉴定：分离初代培养，血平板１、ＬＰＳ的结构特点：ＬＰＳ存在于ＧＮＢ２４ｈ菌落凸起、湿润涂片为革兰氏阴性小细胞壁外膜外叶中，由三部分组成：（１）杆菌。
氧化酶（一），触酶＋，硝酸盐还原阳Ｏ一特异性链；（２）核心多糖：（３）类脂Ａ。
性，发酵分解糖产酸产气，能产生大量ａ０一特异性链由２０”－４０个重复单位组成，每一酮戊二酸，Ｚ＋、躲＋、ＶＰ＿、ｃ＋、Ｈ２Ｓ一、个重复单位由３～７个糖分子组成。
它是细Ｕ一、苯丙一、赖＋、鸟＋、精水一、蔗＋、甘露菌细胞表面的主要抗原，决定型的特异性。
醇＋、卫一、侧一、肌醇一、山一、阿糖＋、棉核心多糖在同一菌属中结构相同，在ＬＰｓ子糖＋、鼠李糖＋、麦芽糖、＋木糖＋、七叶结构中起着连接Ｏ—特异性链与类脂Ａ作苷＋、阿醇＋、ＮＯＰＧ＋、均符合抗坏血酸克吕用。
类脂Ａ由２个葡萄糖脂、磷酸盐和一沃氏菌的特性。
定量的脂肪酸组成，在ＬＰＳ分子结构中位３．药敏试验：该菌对阿米卡星、氨于内层，是最稳定的部分，各类Ｇ一菌均相曲南、头孢唑啉、头孢吡肟、头孢噻肟、同，它是ＬＰＳ的主要毒性成分。
乳铁蛋白的研究进展和应用
乳铁蛋白的研究进展和应用摘要乳铁蛋白是一种具有多种生理功能的铁结合糖蛋白，具有抗菌、抗病毒、免疫调节等生理功能。
本文对LF的基本特性、生理功能的研究进展和与其他牛乳蛋白质的相互作用等方面进行了综述。
关键词：乳铁蛋白；生理功能；免疫调节前言一场肆虐全球的新型冠状病毒肺炎疫情，让更多的人意识到身体健康的重要性，同时，也让人们更加重视身心健康和自身免疫力的提升。
乳铁蛋白(Lactoferrin，简称LF)是哺乳动物体内天然存在的一种结合铁的具有免疫功能的非血源性糖蛋白[1,2]。
1939年Sorensen M和So-rensen SPL从牛乳乳清蛋白中分离出来，因其晶体呈红色，也有人称其为“红蛋白”，主要存在于母乳和牛乳中[1,3]。
目前LF的研究和利用已成为科研的热点，研究正向着保健品、药品和医疗诊疗剂方向发展[2]。
近年的研究表明，LF不仅在非特异性免疫系统中发挥作用，同时还具有抗微生物活性、抗炎症、抗癌症等功能，通过LF的不同功能可以看出其应用前景的广阔。
本文对LF的基本特性、生物功能活性的研究进展和与其他牛乳蛋白质的相互作用等方面作一综述。
1 LF的基本概述1.1 LF的结构LF是一种具有多种生理功能的铁结合糖蛋白，其分子质量约为70-80千道尔顿[4]。
人LF和牛LF的三级结构经对比后发现，氨基酸序列的同源性达到69 %。
人LF和牛LF的一级结构为单链糖蛋白结构，分别由691和689个氨基酸构成[5,6]。
LF的二级结构主要由α-螺旋和β-折叠交替排列而成，中间由一段螺旋肽链链接，呈“二枚银杏叶型”结构[7]。
LF的三级结构由多肽链折叠成两个极相似的、对称的球状叶结构，称之为N叶和C叶，每一个叶片又分为两个结构域，即N-1、N-2、C-1、C-2[7]，每一个叶片的结构域间形成一个裂缝，是铁离子的结合位点[8,9]。
不同来源的LF氨基酸序列都含有一个双重内部重复序列，如N末端序列与C末端序列有40%的一致性。
LPS对天然免疫细胞能量代谢影响的研究进展
doi:10.3969/j.issn.1000⁃484X.2021.05.023LPS 对天然免疫细胞能量代谢影响的研究进展①龙全梅 张天琦 王建发 武 瑞 连 帅 (黑龙江八一农垦大学动物科技学院,黑龙江省牛病防制重点实验室,大庆163319) 中图分类号 R392.12 文献标志码 A 文章编号 1000⁃484X (2021)05⁃0630⁃05①本文为国家自然科学资金面上项目(31772698);黑龙江省自然科学基金面上项目(C2016045)㊂作者简介:龙全梅,女,在读硕士,主要从事奶牛乳腺免疫代谢学方面的研究,E⁃mail:1145893806@㊂通信作者及指导教师:王建发,男,博士,副教授,硕士生导师,主要从事奶牛乳腺健康管理方面的研究,E⁃mail:wjflw@㊂[摘 要] 血液和组织中参与天然免疫应答的细胞有单核细胞㊁巨噬细胞㊁淋巴细胞及中性粒细胞等,免疫功能受抗原㊁细胞因子㊁能量代谢等多种因素影响㊂脂多糖(LPS)是革兰氏阴性菌细胞壁的主要成分,可引发天然免疫应答及能量代谢重编程㊂免疫细胞对代谢途径的选择会进一步调控其免疫功能,细胞免疫功能变化对机体稳态维持至关重要,对糖尿病㊁心血管疾病等疾病的发生㊁发展㊁转归及预后具有重要意义㊂本文对LPS 刺激下参与天然免疫应答的细胞和能量代谢间的联系进行梳理,以期选择更合理的免疫代谢调控方案维持人和动物天然免疫稳态㊂[关键词] LPS;天然免疫细胞;能量代谢途径;免疫代谢Progress of lipopolysaccharide⁃induced metabolic reprogramming in innate immune cellsLONG Quan⁃Mei ,ZHANG Tian⁃Qi ,WANG Jian⁃Fa ,WU Rui ,LIAN Shuai .College of Animal Science and Veterinary Medicine ,Heilongjiang Bayi Agricultural University ,Heilongjiang Provincial Key Laboratory of Prevention and Control of Bovine Diseases ,Daqing 163319,China[Abstract ] Immune cells,including monocytes,macrophages,neutrophils and lymphoid cells in blood or in tissues immunity,areparticipates in inate immune response pathogens or cytokines and energy metabolism.Lipopolysaccharide (LPS)is major component of cell wall of gram⁃negative bacteria,which can cause innate immune response and reprogramming of energy metabolism,Selection ofmetabolic pathways by immune cells will further regulate their immune function,and change of cellular immune function is crucial to maintenance of homeostasis,and is of great significance for occurrence,development,outcome and prognosis of diabetes,cardiovascular disease and other diseases.In this paper,relationship between cells and energy metabolism involved in innate immune response under LPS stimulation was combed in order to select a more reasonable regulation scheme of immune metabolism to ensure innate immune homeostasis of human and animal.[Key words ] LPS;Innate immune cell;Energy metabolism pathway;Immunometabolism 天然免疫应答是机体最早也是发生最快的免疫应答,在机体抗感染中具有重要作用㊂抗原穿越皮肤㊁黏膜等第一道防线进入组织后,首先激活天然免疫细胞,启动非特异免疫反应,之后引发由淋巴细胞介导的特异性免疫应答㊂能量代谢可塑性对免疫细胞功能起重要作用,免疫细胞依赖氧化磷酸化代谢和糖酵解代谢以及磷酸戊糖途径代谢等代谢平衡维持生理状态下细胞免疫稳态㊂癌症㊁肥胖㊁高血脂㊁细菌感染等代谢性疾病中,细菌细胞壁降解,其主要成分LPS 大量进入血液循环,激活免疫细胞,刺激机体启动免疫反应[1]㊂血液循环中LPS 浓度过高时,则诱导过度的免疫效应导致机体损伤[2⁃3]㊂LPS 可引发天然免疫细胞代谢重编程从而激活细胞,免疫细胞氧化磷酸化水平降低而选择糖酵解㊁磷酸戊糖途径及脂肪酸代谢㊂糖酵解途径仅能产生2分子ATP,而氧化磷酸化可产生至少32分子ATP,LPS 刺激下免疫细胞选择利用低产能的糖酵解途径[4]㊂LPS 刺激下天然免疫细胞选择不同的能量代谢途径从而发挥不同的免疫作用,能量代谢途径的可塑性与免疫功能的可塑性密切相关㊂本文对LPS 刺激下天然免疫细胞和能量代谢之间的关系进行梳理,选择更合理的免疫代谢调控方案以维持人和动物的天然免疫稳态㊂1 LPS抑制天然免疫细胞氧化磷酸化过程LPS可识别天然免疫细胞表面Toll样受体4 (TLR4),通过TLR4信号通路抑制呼吸酶活性,损伤细胞呼吸链,导致催化三羧酸(tricarboxylic acid, TCA)循环的酶活性降低[5⁃6]㊂TCA循环与呼吸链偶联,影响NADH㊁FADH2生成,无法通过呼吸链将电子传递给氧原子,线粒体膜两侧质子梯度被破坏,从而抑制氧化磷酸化合成ATP㊂由于氧化磷酸化代谢为底物水平磷酸化和呼吸链电子传递链偶联生成ATP的过程,是机体供能的主要方式,因此TCA循环物蓄积及呼吸链抑制均可影响免疫细胞功能[7]㊂体外培养单核细胞经LPS刺激,TCA循环中异柠檬酸裂解酶和琥珀酸脱氢酶活性降低,柠檬酸盐和琥珀酸盐蓄积,蓄积的柠檬酸盐在免疫应答基因1 (IRG1)作用下衍生为代谢产物衣康酸,起直接杀菌作用[8]㊂琥珀酸盐则通过抑制脯氨酰羟化酶(proline hydroxylose,PHO)诱导缺氧诱导因子⁃1α(hypoxia⁃in ducible faction⁃1α,HIF⁃1α)及核因子⁃κB(NF⁃κB)产生IL⁃1β和TNF⁃α引发炎症反应[9⁃10]㊂HIF⁃1α是糖酵解途径的关键激酶,氧正常条件下由PHO催化降解,PHO活性降低则减少HIF⁃1α降解[3]㊂LPS刺激下,单核细胞耗氧率下降,电子传递㊁H+传递受阻,氧利用率下降㊂电子传递链中的NADH⁃Q还原酶复合体Ⅰ㊁琥珀酸⁃Q还原酶复合体Ⅱ及细胞色素还原酶复合体㊁细胞色素氧化酶复合体等酶活性降低,细胞氧化磷酸化途径受到抑制㊂糖酵解生成的丙酮酸无法进入TCA循环彻底氧化生成ATP,由于细胞对能量的需求导致糖酵解代谢代偿性增强㊂低浓度LPS并不会导致氧化磷酸化减少[7,11⁃12]㊂LPS刺激树突状细胞(DC)后,其代谢状态发生改变㊂DC中丙酮酸无法彻底氧化,而是生成乳酸分泌到体外或进入脂肪酸的β氧化途径或导致柠檬酸盐蓄积,柠檬酸盐经穿梭作用从线粒体运出,进入胞液用于脂肪酸合成㊂脂肪酸可用于DC中高尔基体和内质网合成和蛋白分泌,对DC的抗原呈递起重要作用[13]㊂BUCK等[14]研究表明LPS刺激T 细胞代谢重塑过程可能导致线粒体大小改变,线粒体嵴紧缩有利于氧化磷酸化和脂肪酸氧化,而线粒体嵴松动,线粒体形态膨胀,影响电子传递链的传输效率,影响TCA循环并导致ATP产生减少(图1)㊂2 LPS促进天然免疫细胞糖酵解天然免疫细胞激活需要大量的生物能量及合成细胞分泌物所需的底物,能量和底物对于天然免疫细胞合成免疫相关分子㊁发挥免疫作用不可或缺㊂LPS刺激下氧化磷酸化途径受到抑制,代偿性糖酵解途径可快速产生ATP和免疫细胞激活所需底物㊂因此,免疫细胞通过迅速增强糖酵解代谢,部分补偿氧化磷酸化抑制所缺失的能量和底物[7⁃9]㊂体外培养单核细胞经LPS刺激后可激活PI3K⁃Akt⁃mTORC2信号通路,细胞膜上的磷脂酰肌醇激酶(PI3K)募集蛋白激酶B(Akt),促进雷帕霉素靶蛋白复合体(mTORC2)磷酸化[15⁃16]㊂Akt在调控免疫细胞功能方面发挥重要作用,包括细胞代谢㊁生长㊁增殖㊁转录及蛋白质合成等㊂Akt促进诱导型一氧化氮(iNOs)生成,iNOs从精氨酸中快速产生一氧化氮(NO)促进糖酵解途径活化㊂缺氧依赖的mTOR磷酸化通过减少HIF⁃1α降解促进糖酵解[17]㊂缺乏HIF⁃1α的细胞中LPS仍能诱导糖酵解的关键激酶磷酸果糖激酶⁃2,提示除HIF⁃1α外,其他分子也参与促进糖酵解㊂LPS刺激下,DC以HIF 非依赖的方式激活TANK结合激酶1(TBK1)或导致NF⁃κB激酶ɛ(IKKɛ)的抑制剂降解,而非通过PI3K/mTORC2信号通路直接激活Akt促进糖酵解代谢发挥抗原呈递功能㊂LPS刺激巨噬细胞可降低丙酮酸激酶同工酶M2(PKM2)活性,低活性的PKM2可促进乳酸生成,以二聚体形式与HIF⁃1α作用,促进HIF⁃1α依赖基因表达进而增强糖酵解代谢[18]㊂当HIF被抑制时,高活性PKM2以四聚体形式诱导M1型巨噬细胞转化为M2型[9,19]㊂因此,代谢控制免疫细胞表型并进一步影响其炎症调节功能㊂甘油醛⁃3⁃磷酸脱氢酶(GAPDH)是糖酵解酶,与IFN⁃γmRNA结合并抑制其翻译㊂LPS刺激下,IFN⁃γmRNA与GAPDH解离,进入翻译过程,GAPDH促进糖酵解产生ATP,因此,GAPDH可控制免疫细胞IFN⁃γ产生,进一步证明细胞代谢与炎症作用密切相关[20⁃21]㊂图1 LPS刺激天然免疫细胞后的氧化磷酸化代谢机制图Fig.1 Oxidative phosphorylation metabolic mechanism diagram after LPS stimulates natural imm⁃une cells3 LPS调控天然免疫细胞脂肪酸代谢途径脂肪酸代谢对免疫应激和免疫防御具有重要作用㊂由脂肪酸氧化所产生的ATP数量高于上述2种糖氧化途径[22]㊂LPS刺激下,免疫细胞氧化磷酸化受抑制㊁糖酵解增强㊂但在某些疾病中,如化脓性脑膜炎㊁胸腔积液或肿瘤等,通常伴有葡萄糖浓度下降,葡萄糖供给量处于负平衡,导致免疫反应无法充分进行[23]㊂细胞过度糖酵解,会导致底物耗尽而加快凋亡,LPS刺激下,低糖供应使单核细胞代谢过程转向脂肪酸氧化[23]㊂因此,细胞对脂肪酸代谢的依赖性增加,总AMP数增加,AMP/ATP值上升,激活腺苷酸活化的蛋白激酶(AMPK),启动多种分解代谢途径,如促进葡萄糖和脂肪酸摄取㊁氧化㊁糖酵解和细胞自噬㊁抑制脂肪合成等[24⁃25]㊂AMPK能够促进AMP分解代谢,且在促进糖酵解㊁脂肪酸氧化等ATP产生的代谢同时抑制ATP消耗,但AMPK持续激活导致细胞能量代谢过程紊乱发生自噬[26]㊂LPS刺激下氧化磷酸化抑制导致蓄积的柠檬酸进入胞液,胞液中的柠檬酸裂解酶催化裂解为乙酰辅酶A和草酰乙酸㊂乙酰辅酶A进入脂肪酸合成途径,而草酰乙酸在苹果酸脱氢酶作用下生成苹果酸重新进入线粒体,或在苹果酸酶作用下生成丙酮酸,产生少量NADPH用于脂肪酸合成㊂LPS刺激下,糖酵解受限,免疫细胞选择脂肪酸代谢维持免疫功能㊂但AMPK持续激活表明细胞转向脂肪酸代谢是缺糖保护机制,但并不能完全弥补细胞能量代谢㊂效应T细胞在LPS刺激下通过促进脂肪酸合成用于生长及炎症因子分泌,而记忆性T细胞生长则由于脂肪酸氧化抑制而长期滞留于机体[27⁃28]㊂LPS刺激下,由于氧化磷酸化受限,效应T细胞促进糖酵解快速产生ATP发挥促炎作用㊂记忆T细胞由于其免疫效应发生在效应T细胞之后,故其在被LPS激活时不需要依靠高速率的糖酵解产生ATP,而是促进脂肪酸代谢维持其长期促炎作用,与DC中的代谢选择类似㊂由于DC为非增殖性细胞,LPS刺激下,由糖酵解快速产生ATP支持DC激活,而后期(9h后)DC持续激活产生ATP和底物依赖于脂肪酸氧化和脂肪酸于合成[29]㊂LPS刺激下,M1型巨噬细胞氧化磷酸化受抑制,使其依赖于糖酵解快速发挥作用,而M2型巨噬细胞并不产生ROS,呼吸链完整,且磷酸戊糖途径也受限,使M2型巨噬细胞能够更好地发挥炎症抑制作用,阻断氧化磷酸化促使M2型向M1型转化[30]㊂此外,过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPARs)是核激素受体家族中的配体激活受体,LPS刺激下PPARs活性升高,正向调节脂肪酸转运蛋白和肉毒碱棕榈酰转移酶1β表达,促进脂肪酸β氧化抑制脂质合成[27]㊂4 LPS调控天然免疫细胞磷酸戊糖代谢途径 磷酸戊糖途径是糖代谢的支路,LPS刺激下,磷酸戊糖代谢增强,生成的中间体可进入TCA循环等生成能量,核糖⁃5⁃磷酸可合成核苷酸辅酶㊁核糖核苷酸及脱氧核苷酸用于细胞DNA及RNA合成㊂磷酸戊糖途径的中间代谢产物还原型辅酶Ⅱ(NADPH)可作为氢供体参与脂肪酸㊁胆固醇和类固醇激素㊁核苷酸及脂类的生物合成,可作为谷胱甘肽还原酶辅酶[31]㊂LPS刺激下M1型巨噬细胞依赖NADPH在呼吸爆发期间产生ROS发挥杀菌作用,促发磷酸戊糖途径[11]㊂但同时磷酸戊糖途径产生还原型谷胱甘肽(GSH)等抗氧化物与过氧化物及自由基结合防止组织过度损伤㊂碳水化合物激酶样蛋白酶(SHK)是磷酸戊糖途径的限制酶,LPS刺激下M2型巨噬细胞SHK增多,而M1型巨噬细胞SHK含量较低㊂M1型巨噬细胞增殖能力较弱,LPS刺激下磷酸戊糖代谢途径的中间产物支持快速生成mRNA,以基因调控蛋白合成的途径产生促炎细胞因子[13]㊂此外,单核细胞的吞噬作用㊁DC的抗原呈递作用都需要磷酸戊糖途径生成的NADPH及其中间代谢产物㊂可见,LPS刺激下磷酸戊糖途径增强对维持免疫细胞功能具有重要作用(图2)㊂图2 LPS刺激天然免疫细胞后的糖脂代谢机制图Fig.2 Glucose and lipid metabolism mechanism diagram after LPS stimulates natural immune cell5 LPS通过免疫与代谢相互调节影响疾病发生发展 LPS可刺激多种免疫细胞发生代谢重编程,免疫细胞的激活似乎必须经过代谢重编程㊂代谢重编程下,脂肪酸代谢㊁糖酵解代谢㊁磷酸戊糖代谢可补偿氧化磷酸化受抑制时的生物能量及物质需求,且免疫细胞发挥免疫功能也受代谢重编程调控㊂单核/巨噬细胞在LPS刺激下,氧化磷酸化受抑制,免疫细胞通过代谢重编程增强糖酵解及脂肪酸代谢产生能量维持吞噬细胞吞噬作用,并通过激活多种信号转导通路诱导产生IL⁃1β㊁IL⁃8等促炎细胞因子及TNF⁃α发挥促炎作用[32⁃33]㊂LPS引起的代谢综合征是多种疾病的病理基础,代谢紊乱可导致机体免疫功能紊乱㊂多种代谢性疾病,如肥胖㊁Ⅱ型糖尿病㊁内毒素血症等外周血液循环中都可见LPS浓度升高[34⁃35]㊂因此,生物能量转化使代谢与炎症及免疫功能密切相关㊂慢性代谢性疾病导致机体患其他疾病的可能性更高,代谢与免疫反应的联系对机体健康至关重要㊂6 小结LPS可使天然免疫细胞发生代谢重编程,并通过代谢调控天然免疫细胞功能㊂深入理解代谢途径,研究代谢途径对细胞信号传导和细胞增殖分化的调控,研究不同细胞群如何响应代谢重编程,将为细菌感染㊁糖尿病㊁脂肪肝甚至癌症等疾病防治提供新思路㊂参考文献:[1] TRENT M S,STEAD C M,TRAN A X,et al.Diversity ofendotoxin and its impact on pathogenesis[J].J Endotoxin Res, 2006,12(4):205⁃223.DOI:10.1179/096805106X118825. 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lps和nigericin诱导焦亡原理-概述说明以及解释
lps和nigericin诱导焦亡原理-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述部分主要介绍了本文将探讨的主题——lps和nigericin诱导焦亡原理。
随着近年来对焦亡这一细胞死亡机制的研究逐渐深入，人们对于不同诱导因子引发焦亡的机理有了更深入的了解。
本文将重点分析lps和nigericin这两种常见的诱导因子在引发焦亡过程中的作用机制，并探讨它们在炎症和疾病中的潜在应用价值。
通过对这一话题的深入探讨，有望为未来临床治疗和药物研发提供新的思路和方向。
1.2 文章结构:本文将首先介绍lps和nigericin的作用机制，然后分别深入探讨它们在诱导焦亡过程中的具体原理。
接着，我们将回顾相关研究进展，探讨这些发现对于理解焦亡现象和治疗疾病的意义。
最后，我们将对目前的研究进行总结，并展望未来可能的研究方向。
通过对这些内容的详细阐述，希望可以更好地了解lps和nigericin诱导焦亡的机制，为相关领域的研究和应用提供参考和启示。
1.3 目的目的部分的内容：本文旨在深入探讨lps和nigericin两种物质对细胞焦亡的诱导机制，分析它们在细胞内的作用机制及信号传导途径，揭示其对细胞生存与死亡的影响。
通过对比研究两种诱导焦亡的物质的相似性和差异性，探讨它们在疾病发生发展中的作用机制，为未来的疾病治疗和药物研发提供理论依据和实验数据。
同时，通过本文的研究，也有助于深化人们对细胞焦亡的认识，为细胞生物学和免疫学领域的学术研究提供新的思路和视角。
2.正文2.1 lps诱导焦亡原理:细菌内毒素（lipopolysaccharide，LPS）是一种常见的免疫刺激物质，其在细菌感染和炎症过程中起着重要作用。
LPS可以通过激活Toll样受体4（TLR4）信号通路来诱导细胞焦亡。
TLR4是一种重要的免疫受体，其在宿主对细菌感染做出免疫应答时发挥关键作用。
当细胞受到LPS刺激后，TLR4受体会与其配体结合，激活下游信号通路。
LPS和CpGDNA为双靶点的中药抗脓毒症活性成分的筛选、分离和活性研究
合 征及 代谢性 疾 病 的发生 。
四、Ｎ ＭＲ代 谢组 学技 术用 于 ＩＧ Ｕ Ｒ早 期筛查 诊断 生 物标 志物 （ ｉ ｒｅ） 是生 物体 受 到 严重 损 害 之 前 ，在 分 子 、细胞 、个 体或 种 群 水 平上 ｂｏ ｋｒ ｍａ
物） 。为后续 在 临床上 确定孕 妇外 周血 中特异性 反 映 Ｉ Ｇ Ｕ Ｒ的早 期生物 标 志物 ，进而建 立 临床 Ｉ — ｕ
Ｇ Ｒ产前早 期筛 查诊 断技 术 ，提供 了新 的研究 思路 和技术 手段 。
Ｌ Ｓ和 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ为双靶点的 中药抗脓毒症 活性成分 的筛选 、分离和活性研究 Ｐ ｐ Ｎ
期 暴露 是通 过代谢 活 化损 伤 、表观遗 传修 饰改 变等 主要 方 式 ，引起 母 体 一胎 盘 一胎 儿功 能 异 常 ， 造 成胎 盘屏 障开 放和 胎儿母 源性 糖皮 质激 素 （ Ｃ）暴 露 。 宫 内高 Ｇ Ｇ ｃ暴 露 下 ，胎儿 的下 丘 脑 一
垂体 一 肾上腺 （ Ｐ ）轴及其调节中枢海马糖皮质激素受体 （ Ｒ ＨＡ Ｇ ）功能异常 ，外周组织葡萄糖
ｓｎ ｒｍ ，ＳＲ ） ｙｄｏ ｅ Ｉ 的 常见 并 发症 ，其 发 病率 和 死 亡率 居 高
不下 。因此 ，国际上 针对 脓毒 症 的防 治 性研 究 一 直 是 临床 医学 关 注 的焦 点 问题 。既 往研 究 主 要
以诱 导脓 毒症 的主 要病原 分 子 内毒 素 （ Ｐ ） Ｌ ｓ ，但 单 独 针对 Ｌ Ｓ这一 靶 点开 发 出的药 物 疗效 不 显 Ｐ 著 。近年来 随着 对 临床病 人 的深入 研 究 分析 ，对 脓 毒 症 的发 生 发 展 过程 中 的病 理 生 理变 化 认 识
LPS在免疫应答中的作用机制研究
LPS在免疫应答中的作用机制研究免疫应答是人类身体对外部病原微生物的一种自我保护机制。
其中细胞内的Lipopolysaccharide（LPS）起到了重要的作用。
LPS是一种常见的脂多糖，存在于细菌的外层膜中。
在细胞免疫应答过程中，LPS会被免疫细胞识别并介导免疫细胞的炎症反应和免疫调节。
因此，LPS在免疫系统中的作用机制一直受到学术界的关注。
LPS的化学组成对免疫调节和炎症反应起到关键作用。
LPS由三个部分组成：脂质A、核心多糖和O抗原，其中最具有活性的是脂质A。
脂质A是LPS分子中的重要部分，它导致了LPS的内毒素活性：在溶菌酶等酶的作用下，脂质A从LPS分子中被水解，释放出毒性较强的内毒素。
LPS的内毒素活性容易导致炎症反应和免疫损伤。
当LPS进入人体后，它与免疫细胞的表面受体结合，激活了一系列的炎症反应和免疫细胞的细胞因子的释放。
在炎症反应和免疫应答的过程中，LPS的活性可以导致细胞受损和死亡，而这些细胞的死亡又会释放出更多的LPS和其他细胞因子，这将导致炎症反应和免疫损伤的进一步加剧。
除了引起炎症反应和免疫损伤外，LPS还可以调节免疫细胞。
LPS可以激活免疫细胞，促进其生长和增殖，并且促进免疫细胞的成熟和分化。
此外，LPS还可以增强免疫细胞的抗原呈递功能，从而增强免疫细胞的免疫应答能力。
近年来，学者们对LPS的作用机制进行了深入研究，发现LPS的作用机制与多种信号通路有关。
研究表明，LPS的作用机制主要涉及Toll样受体（TLR），肝细胞生长因子受体（EGFR）和细胞因子受体等信号通路。
TLR是识别LPS的重要受体，在免疫细胞的识别和反应过程中发挥着重要作用。
TLR被分为多种亚型，其中TLR4是识别LPS的主要受体。
LPS可以与TLR4结合，并激活TLR4信号通路，从而引发一系列的炎症反应和免疫细胞的细胞因子的释放。
EGFR也被证明与LPS的免疫调节和炎症反应有关，它是LPS诱导的肺炎和肺部疾病的重要作用机制之一。
肺表面活性物质SP-A和SP-D免疫调节机制研究进展
中国预防兽医学报Chinese Journal of Preventive Veterinary Medicine第42卷第12期2020年12月V ol.42No.12Dec.2020doi ：10.3969/j.issn.1008-0589.202005020肺表面活性物质SP-A 和SP-D 免疫调节机制研究进展周益民1，杜晓敏2*（1.邢台医学高等专科学校第二附属医院，河北邢台054000；2.邢台医学高等专科学校基础医学部，河北邢台054000）中图分类号：S852.4文献标识码：B 文章编号：1008-0589（2020）12-1296-06肺表面活性物质（Pulmonary surfactant ，PS ）是由肺泡Ⅱ型细胞产生和分泌的一种复杂的脂质和蛋白质混合物，它们可以在呼气结束时保持肺泡不塌陷，其中亲水性表面活性蛋白（Surface active protein,SP ）A （SP-A ）和D （SP-D ）在天然免疫机制中也发挥着重要作用。
SP-A 和SP-D 能与各种微生物和病原体的成分相互作用，具有绑定和凝集病原体的作用；二者也对细菌的生长具有直接抑制作用。
SP-A 和SP-D 与免疫细胞协同激活各种细胞的功能，如SP-A 和SP-D 参于巨噬细胞的吞噬和氧化机制。
此外，通过与细胞表面模式识别受体结合，SP-A 和SP-D 调节炎症细胞反应，如诱导炎性细胞因子的释放。
SP-A 和SP-D 同属于具有凝集素域与胶原结构的胶原凝集素族群，胶原凝集素涉及甘露糖结合凝集素，在先天免疫系统中发挥一定作用。
二者单体具有相似的特征结构：（1）氨基酸末端包含着一个短的亚基间形成的二硫键；（2）重复的GLY-X-Y 组成的类胶原蛋白结构域；（3）一个颈部区域；（4）碳水化合物识别域（CRD ），SP-A 和SP-D 通过CRD 识别特异性的脂质，CRD 良好的特异性使其在各种微生物和PAMPs 的识别中发挥着重要的作用。
人工肝支持系统治疗急性肝衰竭患者LPS、TNF-α、IL-2、IL-6水平变化的临床意义
疗前后 血 中 Ｌ ＳＴ Ｆ Ｐ 、 Ｎ 一仅、 一 、Ｌ ６ 白介 素 一 （Ｌ ８ 的水 平 。 结果 治 疗后 ， 照组 Ｌ Ｓ Ｔ Ｆ Ｉ ２ Ｉ一 、 Ｌ ８ １＿ ） 对 Ｐ 、 Ｎ 一仅、 ｌ－ 、 一 水 平虽 有降低 ， Ｌ ６Ｉ ８ Ｌ 但无统计 学差 异（ Ｐ＞００ ） 治疗组 Ｌ Ｓ Ｔ Ｆ ． ； ５ Ｐ 、Ｎ 一仅、 一 、 一 Ｉ ６ Ｉ ８水平 显著下 降 ， Ｌ Ｌ
（ Ｎ —Ｏ） 白介素 一 （Ｌ ２ 、 Ｔ Ｆ ｔ、 ２ Ｉ一 ） 白介素 一 （Ｌ ６ 水平变化的临床意义。 方法 ４ ６ Ｉ一 ） ８例 Ａ Ｆ患者 随机 分为治 Ｌ
疗组 ２ ５例及对照组 ２ 例 。 ３ 两组在综合护肝治疗 的基础上 ， 治疗组 同时采用 Ａ Ｓ Ｌ Ｓ治疗 。分别检测两组治
《LPS诱导人结肠上皮细胞(NCM460)凋亡机制研究》范文
《LPS诱导人结肠上皮细胞（NCM460）凋亡机制研究》篇一一、引言人结肠上皮细胞（NCM460）在肠道内扮演着重要的角色，然而，在多种病理条件下，如炎症性肠病等，这些细胞可能会遭受损伤并发生凋亡。
近年来，脂多糖（LPS）诱导的细胞凋亡成为了研究的热点。
LPS是革兰氏阴性菌细胞壁的主要成分，能够通过多种信号通路影响细胞的正常功能。
本研究旨在探讨LPS诱导人结肠上皮细胞（NCM460）凋亡的机制，以期为预防和治疗相关疾病提供理论依据。
二、材料与方法2.1 实验材料本实验所使用的人结肠上皮细胞（NCM460）购自ATCC；LPS购自Sigma公司；实验所需试剂及耗材均为市售合格产品。
2.2 实验方法（1）细胞培养：将NCM460细胞在含有10%胎牛血清的DMEM培养基中培养，并置于37℃、5%CO2的培养箱中。
（2）LPS处理：将NCM460细胞分为对照组和不同浓度的LPS处理组，观察细胞凋亡情况。
（3）细胞凋亡检测：采用Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡。
（4）信号通路分析：通过Western blot检测相关信号分子的表达情况。
三、实验结果3.1 LPS诱导NCM460细胞凋亡的浓度依赖性实验结果显示，随着LPS浓度的增加，NCM460细胞凋亡率也逐渐增加。
在1μg/mL的LPS浓度下，细胞凋亡率显著高于对照组（P<0.05）。
3.2 LPS诱导NCM460细胞凋亡的机制通过Western blot检测发现，LPS处理后，NCM460细胞中Caspase-3、Caspase-9等凋亡相关蛋白的表达水平显著升高，而Bcl-2等抗凋亡蛋白的表达水平降低。
此外，LPS还能激活NF-κB 等炎症相关信号通路。
3.3 相关信号分子的相互作用关系进一步研究发现，Caspase-3、Caspase-9等凋亡相关蛋白的表达与NF-κB信号通路的激活存在密切关系。
在LPS刺激下，NF-κB信号通路被激活，进而促进Caspase家族蛋白的表达，从而诱导细胞凋亡。
《LPS诱导人结肠上皮细胞(NCM460)凋亡机制研究》范文
《LPS诱导人结肠上皮细胞（NCM460）凋亡机制研究》篇一摘要本研究旨在探讨脂多糖（LPS）诱导人结肠上皮细胞（NCM460）凋亡的机制。
通过实验观察LPS对NCM460细胞的影响，分析其凋亡过程中相关基因和蛋白的表达变化，为进一步了解LPS在结肠炎等肠道疾病中的作用提供理论依据。
一、引言脂多糖（LPS）是革兰氏阴性菌细胞壁的主要成分，其在人体内可引起免疫反应。
NCM460是人结肠上皮细胞系，其生物学特性和人结肠上皮细胞相近，因此常被用作研究模型。
近年来，LPS在结肠炎等肠道疾病中的作用备受关注。
然而，LPS诱导人结肠上皮细胞凋亡的具体机制尚不明确。
因此，本研究通过观察LPS对NCM460细胞的影响，分析其凋亡机制，以期为肠道疾病的防治提供新的思路。
二、材料与方法1. 材料（1）细胞系：NCM460人结肠上皮细胞系。
（2）试剂与药品：LPS、DMEM培养基、胎牛血清、MTT 试剂、Caspase-3活性检测试剂盒等。
（3）仪器设备：细胞培养箱、显微镜、酶标仪等。
2. 方法（1）细胞培养：将NCM460细胞接种于培养皿中，置于细胞培养箱中培养。
（2）实验分组：将细胞分为对照组和不同浓度的LPS处理组。
（3）MTT法检测细胞活力：通过MTT法检测各组细胞的活力，并计算细胞存活率。
（4）Caspase-3活性检测：利用Caspase-3活性检测试剂盒检测各组细胞Caspase-3的活性。
（5）Western blot检测相关蛋白表达：通过Western blot检测各组细胞中凋亡相关蛋白的表达情况。
三、结果1. 细胞活力检测结果对照组和各LPS处理组的细胞活力存在显著差异。
随着LPS 浓度的增加，细胞活力逐渐降低，表明LPS对NCM460细胞的生长具有抑制作用。
2. Caspase-3活性检测结果LPS处理组的Caspase-3活性较对照组明显升高，且随着LPS 浓度的增加，Caspase-3活性呈剂量依赖性增加，表明LPS可诱导NCM460细胞发生凋亡。
《LPS诱导奶牛乳腺上皮细胞凋亡的分子机制研究》范文
《LPS诱导奶牛乳腺上皮细胞凋亡的分子机制研究》篇一一、引言在哺乳动物的生命过程中，细胞凋亡（即程序性细胞死亡）起着关键的作用。
在奶牛乳腺中，乳腺上皮细胞的凋亡与乳腺健康密切相关。
近年来，脂多糖（LPS）诱导的细胞凋亡现象引起了广泛关注。
LPS是革兰氏阴性细菌细胞壁的主要成分，常被用作研究炎症反应和细胞凋亡的模型。
本文旨在研究LPS诱导奶牛乳腺上皮细胞凋亡的分子机制，以期为奶牛乳腺疾病的预防和治疗提供理论依据。
二、材料与方法1. 材料实验所用奶牛乳腺上皮细胞取自健康奶牛。
LPS购自Sigma 公司。
实验所需试剂和仪器均符合实验要求。
2. 方法（1）细胞培养：在体外培养奶牛乳腺上皮细胞，并使其处于适宜的生长环境。
（2）LPS处理：将不同浓度的LPS加入培养的细胞中，观察细胞凋亡情况。
（3）分子机制研究：通过Western blot、RT-PCR等技术，检测LPS处理后细胞中相关基因和蛋白的表达情况。
（4）数据分析：对实验数据进行统计分析，绘制图表。
三、实验结果1. LPS诱导奶牛乳腺上皮细胞凋亡实验结果显示，LPS处理后，奶牛乳腺上皮细胞的凋亡率随LPS浓度的增加而增加。
在一定的浓度范围内，LPS能够有效地诱导细胞凋亡。
2. LPS处理后细胞内相关基因和蛋白的表达变化通过Western blot和RT-PCR技术检测发现，LPS处理后，细胞内与凋亡相关的基因和蛋白表达发生变化。
其中，Bax、Caspase-3等促凋亡基因和蛋白的表达增加，而Bcl-2等抗凋亡基因和蛋白的表达减少。
3. LPS诱导奶牛乳腺上皮细胞凋亡的分子机制根据实验结果，我们推测LPS可能通过调节Bax、Caspase-3等基因和蛋白的表达，促进奶牛乳腺上皮细胞的凋亡。
此外，LPS还可能通过其他信号通路影响细胞的生存和死亡。
四、讨论LPS诱导的奶牛乳腺上皮细胞凋亡是一个复杂的生物学过程，涉及多个基因和蛋白的参与。
在本研究中，我们发现在LPS处理后，Bax、Caspase-3等促凋亡基因和蛋白的表达增加，而Bcl-2等抗凋亡基因和蛋白的表达减少。
《LPS诱导人结肠上皮细胞(NCM460)凋亡机制研究》范文
《LPS诱导人结肠上皮细胞（NCM460）凋亡机制研究》篇一一、引言结肠癌是世界上最常见的消化道恶性肿瘤之一，其发生发展机制尚未完全明确。
人结肠上皮细胞（NCM460）作为结肠癌研究的重要细胞模型，对于理解结肠癌的发病机制具有重要意义。
脂多糖（LPS）是革兰氏阴性菌细胞壁的主要成分，在体内外实验中常被用作炎症反应的诱导剂。
研究表明，LPS可以诱导人结肠上皮细胞发生凋亡，这为研究结肠癌的发病机制提供了新的视角。
本文以NCM460细胞为研究对象，探讨LPS诱导其凋亡的机制。
二、材料与方法2.1 实验材料NCM460人结肠上皮细胞、LPS、细胞培养基、胰酶、PBS 缓冲液、细胞凋亡检测试剂盒等。
2.2 实验方法（1）细胞培养：将NCM460细胞置于含有10%胎牛血清的DMEM培养基中，于37℃、5%CO2条件下培养。
（2）LPS处理：将NCM460细胞分为对照组和LPS处理组，LPS处理组加入不同浓度的LPS进行处理。
（3）细胞凋亡检测：采用Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况。
（4）Western Blot检测：检测相关凋亡蛋白的表达情况。
三、实验结果3.1 LPS对NCM460细胞凋亡的影响实验结果显示，LPS处理后，NCM460细胞的凋亡率显著增加，且随着LPS浓度的增加，凋亡率呈剂量依赖性增加。
3.2 LPS诱导NCM460细胞凋亡的机制Western Blot检测结果显示，LPS处理后，NCM460细胞中凋亡相关蛋白Bcl-2表达降低，而Bax、Caspase-3等凋亡相关蛋白表达增加。
这表明LPS通过调节Bcl-2家族蛋白的表达，激活Caspase-3等凋亡相关蛋白，从而诱导NCM460细胞发生凋亡。
四、讨论本研究表明，LPS可以诱导人结肠上皮细胞NCM460发生凋亡，且这一过程与Bcl-2家族蛋白的表达及Caspase-3等凋亡相关蛋白的激活有关。
Bcl-2家族蛋白在调节细胞凋亡过程中发挥重要作用，其中Bcl-2具有抑制细胞凋亡的作用，而Bax则具有促进细胞凋亡的作用。
VPS与LPS治疗正常压力性脑积水短期临床疗效及并发症比较
[文章编号]1006-2440(2023)03-0302-04[引文格式]沈永亮,陈建国,蒋艺,等.V PS 与LPS 治疗正常压力性脑积水短期临床疗效及并发症比较[J ].交通医学,2023,37(3):302-305.脑积水是神经外科常见疾病,是指脑脊液积聚在脑室及蛛网膜下腔引起脑室不均匀扩大和脑功能障碍,患者出现头晕、头痛、呕吐、视力模糊,步态障碍、意识障碍、小便失禁等临床症状[1],如不及时治疗,致残率和致死率极高。
脑积水可分为继发性(动脉瘤破裂、脑外伤、脑卒中、脑膜炎、脑肿瘤等)和特发性脑积水(主要发生于中老年人,无明显首发疾病)[2]。
根据脑积液梗阻部位分为交通性脑积水和梗阻性脑积水,梗阻性脑积水目前临床上常采用脑室-腹腔分流术(vent r i cul o-per i t oneal s hunt ,V PS ),近年来神经内镜下三脑室底造瘘术有所增加[3]。
正常压力性脑积水是指脑脊液压力在正常范围内,属于交通性脑积水,多采用V PS ,效果明确,但手术并发症较多[4-5]。
随着脑室分流管材料的发展,腰大池-腹腔分流术(l um bo-per i t oneal shunt ,LPS )在临床上应用越来越多,但临床效果仍有争议[6]。
本文回顾性分析我科2019年1月—2021年6月手术治疗的正常压力性脑积水患者109例临床资料,比较脑室-腹腔分流术与腰大池-腹腔分流术的治疗效果。
1资料与方法1.1一般资料正常压力性脑积水患者109例,按手术方法的不同分为LPS 组45例和V PS 组64例。
LPS 组男性24例,女性21例,平均年龄61.91±11.80岁,G CS 评分7.67±2.06分;脑积水病因:脑外伤24例,脑溢血8例,动脉瘤破裂6例,脑肿瘤2例,颅内感染1例,特发性4例;行去骨瓣减压术26例,颅骨修补术19例。
V PS 组男性37例,女性27例,平均年龄57.70±15.40岁,G CS 评分7.61±1.96分;脑积水病因:脑外伤24例,脑出血12例,动脉瘤破裂11例,*[通信作者]陈建国,E-m ai l :V PS 与LPS 治疗正常压力性脑积水短期临床疗效及并发症比较沈永亮1,2,陈建国3*,蒋艺1,陆易胜1,黄天宇1,陈科帆1(1南通大学医学院,江苏226001;2盐城市第三人民医院神经外科;3南通大学附属医院神经外科)[摘要]目的:比较脑室-腹腔分流术(vent r i cul o-per i t onealshunt ,V PS )与腰大池-腹腔分流术(l um bo-per i t oneal s hunt ,LPS )治疗正常压力性脑积水短期临床疗效和术后并发症。
多黏菌素异质性耐药的研究进展及临床意义
文章编号：1001-8689(2020)11-1103-06多黏菌素异质性耐药的研究进展及临床意义傅豪 罗琦霞 肖永红*(浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室，杭州 321008)摘要：由于抗菌药物的大量使用，细菌的耐药性不断产生。
如今，多黏菌素已成为抗多重耐药菌，尤其是碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染的最后一道防线药物。
然而近几年来关于多黏菌素耐药的报道不断增加，并且已有研究发现多黏菌素的异质性耐药现象。
异质性耐药是细菌由敏感到耐药的中间过程，常规的临床检验无法有效检测出异质性耐药，这对临床治疗用药造成了巨大的威胁，造成患者的反复感染和用药失败。
但对其机制的研究较少，目前发现的主要与染色体上脂多糖(LPS)相关基因的突变，耐药基因的不稳定扩增和外排泵系统有关。
本文总结了细菌异质性耐药，尤其是多黏菌素异质性耐药的研究及其临床意义。
关键词：多黏菌素；异质性耐药；机制；临床意义中图分类号：R978.1 文献标志码：AResearch progress and clinical significance of polymyxin heteroresistanceFu Hao, Luo Qi-xia and Xiao Yong-hong(State Key Laboratory for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases, the First Affiliated Hospitalof Zhejiang University Medical College, Hangzhou 321008)Abstract Due to the extensive use of antibiotics, bacterial resistance is constantly emerging. Nowadays, polymyxins have become the last-resort to defend against multidrug-resistant bacteria, especially carbapenem-resistant Gram-negative bacteria. However, in recent years, there are more and more reports about polymyxin resistance, and the heteroresistance of polymyxins has been found to be a severe situation. Heteroresistance is the intermediate process from sensitivity to drug resistance. Routine clinical tests cannot effectively detect the heteroresistance, which poses a huge threat to the clinical treatment of drugs, resulting in repeated infections and drug failure. However, there are few researches on its mechanism. At present, it is mainly related to the mutations of LPS related genes on chromosomes, the unstable amplification of drug-resistant genes, and the efflux pump system. In this paper, we summarize the related research of bacterial heteroresistance, especially heteroresistance of polymyxins and its clinical significance.Key words Polymyxins ; Heteroresistance ; Mechanism ; Clinical significance收稿日期：2019-11-11基金项目：国家重点研发计划(No. 2017YFC1600100)；国家自然科学基金(No. 81702040)作者简介：傅豪，男，生于1997年，在读硕士研究生，主要研究方向为多黏菌素耐药机制的研究，E-mail:189*****************通讯作者，E-mail:*********************自1928年青霉素问世以来，抗菌药物的使用已成为现代医疗的重要手段，能有效治疗细菌感染的患者，延长免疫力低下患者的生命。
lps脂多糖分子结构式
lps脂多糖分子结构式
【提纲】lps脂多糖分子结构式
一、lps脂多糖简介
lps脂多糖，全称为脂多糖抗原，是一种由生物体产生的大分子物质，具有广泛的生物学活性。
它主要存在于细菌的细胞壁中，对细菌的生存和繁殖起到至关重要的作用。
二、lps脂多糖分子结构
lps脂多糖的分子结构复杂多样，但都具有相似的基本结构。
它主要由一个核心多糖链和若干个脂质分子组成。
特殊结构包括磷酸基团、酸基团和羟基等。
三、lps脂多糖的应用
lps脂多糖在医学、环保和食品工业等领域具有广泛的应用。
在医学领域，它被用于治疗感染性疾病、免疫调节等方面。
在环保领域，lps脂多糖可作为生物降解材料，用于治理水体污染。
在食品工业领域，lps脂多糖可用作乳化剂、稳定剂等。
四、lps脂多糖的研究进展
我国在lps脂多糖研究方面取得了显著成果，不仅在基础研究方面有了新的突破，还成功开发了多个lps脂多糖相关产品。
国际上，lps脂多糖研究也取得了诸多进展，包括对分子结构的认识、生物学活性的研究以及应用领域的拓展等。
五、lps脂多糖的未来展望
lps脂多糖在生物医药领域具有巨大的发展潜力。
随着研究的深入，lps脂多糖有望为治疗癌症、自身免疫性疾病等提供新的治疗手段。
黏蛋白分泌激动剂在干眼治疗中的研究进展
黏蛋白分泌激动剂在干眼治疗中的研究进展王欣;柯碧莲【摘要】黏蛋白是泪膜的重要成分,参与维持眼表湿润的屏障功能.黏蛋白缺乏可导致泪膜不稳定,引起或加重干眼以及眼表损害.黏蛋白分泌激动剂又称黏膜保护剂,是一类治疗干眼的新型药物,主要包括2％瑞巴派特混悬滴眼液和0.3％吉法酯.此类药物主要通过增加黏蛋白的表达与分泌而改善泪膜的稳定性,加速眼表损伤的修复,同时还具有显著的抑制炎症作用.本文就近年来黏蛋白分泌激动剂治疗干眼及相关眼表疾病的作用机制、临床应用与安全性等研究进展做一综述.%Mucin is the major component of the tear film.They form a hydrophilic barrier for protection and lubrication of the eye.Mucin deficiency can lead to tear film instability,dry eye and ocular surface damage.Mucin secretion agonist,also called mucosal protective agent (including 2％ rebamipide ophthalmic suspension and 0.3％ gefarnate),is a novel drug for the treatment of dry eye.They can increase the ocular surface mucin expression and production,improve the symptoms and signs of dry eye and accelerate the ocular surface injury repair,and inhibit the inflammation.The recent advance in the mechanism,clinical application and safety of mucin secretion agonists for the treatment of dry eye were reviewed.【期刊名称】《中国眼耳鼻喉科杂志》【年(卷),期】2017(017)006【总页数】5页(P427-430,435)【关键词】干眼;黏蛋白分泌激动剂;黏膜保护剂;瑞巴派特;吉法酯【作者】王欣;柯碧莲【作者单位】上海交通大学附属第一人民医院眼科上海200080;上海交通大学附属第一人民医院眼科上海200080【正文语种】中文干眼是由于泪液的量、质或动力学异常引起的泪膜不稳定和(或)眼表损害，从而导致眼部不适及视功能障碍的一类多因素疾病。
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LPS和抗LPS治疗的研究及应用进展靖学芳 综述;安云庆 审校(首都医科大学免疫系,北京 100054)摘 要:细菌脂多糖LPS是革兰阴性菌致病的关键因子,可作为抗感染药物治疗的作用靶位。
本文主要对LPS结构和功能及致病机制和抗LPS治疗策略的研究和应用进行综述,为临床上内毒素介导的感染性疾病的防治提供一定的依据。
关键词:G NB;LPS;败血症(Septicemia);内毒素血症(Endotoxemia);感染性休克(In fectious shock)中图分类号:R392.1 文献标识码:A 文章编号:100525673(2004)022******* 革兰阴性菌(G ram2negative bacteria,G NB)感染败血症、内毒素血症及其休克的临床病死率很高,是抗感染治疗中一大难题。
G NB感染时,细菌和/或脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)即内毒素(Endotoxin)进入血循环,激活多种炎症细胞释放炎性介质,引起炎症反应,严重时会导致多器官功能衰竭。
LPS是G NB致病的启动因子,可作为药物治疗的作用靶位。
1 LPS的结构和功能LPS是G NB外膜的主要成分,由类脂A、核心寡聚糖和O2特异性多糖侧链三部分组成。
最内层的类脂A是LPS的主要生物活性部分,其结构是由焦磷酸键连接而成的葡糖胺聚二糖链,链上结合有多种中长链脂肪酸,高度保守,无种属特异性,不同G NB引起的毒性作用大致相同。
核心寡聚糖位于类脂A外层,由22酮232脱氧甘露辛酮糖酸、磷酸乙醇胺、庚酸等组成,结构易变,有种属特异性。
LPS 最外层是若干重复的多糖侧链,组成完整的O抗原,G NB不同则组成例链的单糖种类、排列顺序也不同,决定了G NB的种型特异性〔1〕。
LPS在G NB外膜渗透性和流动性的维持及其致病过程中起主要作用。
LPS释放入血循称为内毒素,是激发机体非特异性免疫功能的重要分子。
LPS 有双重作用,低浓度时可刺激机体免疫系统,增强固有免疫功能,如LPS可直接激活补体的旁路途径等;高浓度时会引起广泛而强烈的炎症反应,激活单核2吞噬细胞、内皮细胞等,释放T NF2α、I L21、I L26、I L28、氧自由基、NO、组胺等炎症介质,诱发全身炎症反应综合症(包括休克),严重时会引起弥漫性血管内凝血,导致多脏器功能衰竭。
LPS还可直接或间接诱导免疫细胞凋亡,抑制机体免疫功能,从而加重败血症的发病〔2〕。
2 LPS的致病机制有几种重要分子参与LPS致病过程,包括LPS 结合蛋白(LBP)、膜C D14(mC D14)、可溶性C D14 (sC D14)、C D11/C D18复合体及单核2吞噬细胞上T oll2like受体(T LRs)等。
LPS在LBP介导下与靶细胞膜上LPS受体结合,经膜受体将LPS信号传入细胞内,激活一系列蛋白激酶组成的信号通路,最终引起转录因子NF2κB、AP21等的活化,转位于核内,启动某些细胞因子和炎性介质的基因表达。
LPS信号传导通路是内毒素致病过程的关键机制。
2.1 LPS受体C D14是LPS受体,是由356个氨基酸组成的富含亮氨酸重复序列的糖蛋白,分子量为50～55kD,在1～152位氨基残基内有LPS结合位点。
mC D14属于模式识别受体,它通过糖基化磷脂酰肌醇(G PI)末端锚定在单核2吞噬细胞表面。
sC D14参与LPS 对不表达mC D14的细胞(如内皮细胞、上皮细胞等)的激活,还可与mC D14竞争结合LPS,以减轻LPS对单核2吞噬细胞的激活。
实验证明:给败血症小鼠模型注射重组sC D14可降低小鼠死亡率〔3〕。
有关sC D14作用的确切机制仍不清楚。
目前认为LPS受体是一种“复合受体”。
C D14直接结合LPS,但因无跨膜区,故不能向细胞内传递信号,推测可能存在其他与C D14相关的信号传导收稿日期:2003211224作者简介:靖学芳(19692),女,吉林大学免疫学博士,主要从事抗感染免疫研究。
分子。
T LRs的发现加深了人们对LPS信号传导机制的认识。
在固有免疫应答中,T LRs主要识别入侵病原微生物上高度保守的结构基序(M otif),即病原相关的分子模式(Pathogen2ass ociated m olecular pat2 tern,PAMP)。
PAMP存在于细菌多种成分(如甘露糖、脂多糖、肽聚糖等)中,靶细胞上T LRs识别PAMP后可通过其胞内区TIR(T oll/I L21Receptor)结构域激活一系列接头蛋白和蛋白激酶,如MyD88 (Myeloid differentiation primary response factor88)和I2 RAK(I L21receptor2ass ociated kinase)的信号级联传递,即T LR(I L21R)ϖMyD88ϖIRAKϖIκBϖNF2κB转录因子的转位,诱导炎性细胞因子的表达〔4〕。
现已发现人类有10种T LRs,其中T LR4和T LR2可识别LPS。
C D14、T LR4和MD2共同组成LPS受体信号传导复合体,其中T LR4传导LPS刺激信号,MD22与T LR4胞外区结合,提高T LR4对LPS的敏感性,增加LPS受体复合体的稳定性〔5〕。
有人认为β2整合素(C D11/C D18)是所有G PI锚定蛋白的共同信号传导子。
将β2整合素基因转染到对LPS低应答的CH O细胞后,发现CH O细胞对LPS应答增强;但将无胞内区的β2整合素变异体转染后,仍可见CH O细胞对LPS的应答反应,可见β2整合素并不是通过胞内区传递LPS信号,确切机制不明〔6〕。
最近提出另一种胞内LPS识别系统,包括NOD 蛋白家族NOD1和NOD2。
它们是Apaf1/Ced4cas2 pase激活物,含有核苷结合位点和亮氨酸重复序列富集区,可结合LPS以T LR4非依赖途径介导NF2κB 的活化〔7〕。
2.2 LPS胞内信号传导途径LPS激活靶细胞的信号传导通路是一个复杂的网络系统,除TIR信号通路外还有有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)、蛋白酶C和磷脂酰肌醇23激酶等途径,研究较多的是MAPK途径。
当LPS与相应受体结合后,T LRs胞浆区与MyD88的羧基端相互作用,MyD88用其死亡结构域募集IRAK,IRAK磷酸化后结合T NAF6(T NFR2ass ociated factor6),TRAF6再活化MAP3K家族成员NIK(NF2κB2inducing kinase),磷酸化的NIK可激活IκB激酶,使其泛素化而脱离IκB/NF2κB,NF2κB被活化转位入细胞核,诱导一系列特定基因的表达。
T LRs介导的LPS信号转导途径还需进一步研究,不过其中的信号传导分子(如I2 RAK和TRAF6等)可作为潜在的药物靶分子,对它们的抑制和激活能调节机体的免疫应答能力。
3 抗LPS治疗策略3.1 LPS结合蛋白(Lipopolysaccharide binding pro2 tein,LBP)LBP是由452个氨基酸组成的分子量为58～60kD的急性期蛋白。
正常人LBP血清含量低于0.5 mg/L,急性感染时含量可升高50～100倍。
LBP可结合LPS,但无杀菌和中和LPS的作用,其N末端能以高亲和力结合类脂A组成LBP2LPS复合体;其C 末端可将LPS呈递给单核2吞噬细胞、中性粒细胞表面LPS受体,从而导致细胞活化产生一系列炎症因子(如I L21、6、8等),引起炎症反应。
LBP在LPS介导的病理生理过程中发挥双向作用,一方面,LBP将LPS运至靶细胞膜mC D14上,诱发炎症反应;另一方面,LBP能与sC D14共同将游离LPS转运到血浆高密度脂蛋白(H D L)颗粒上,促进血循环中LPS的降解失活〔8〕。
目前认为,在内毒素血症早期,LBP可识别pm ol级的LPS,放大LPS效应以充分诱导机体的固有免疫功能:随着LPS的增加,LBP将LPS转运到H D L上,并穿梭于C D14/LPS和H D L/LPS之间以维持一种动态平衡〔9〕。
临床观察发现:血清中LBP含量高的患者转归较好〔10〕。
LBP衍生肽NH2LBP和BG43可明显抑制LPS介导的巨噬细胞的激活和T NF的分泌,降低实验动物脓毒症的病死率〔11〕。
3.2 杀菌/渗透性增强蛋白(Bactericidal/Permeability increasing protein,BPI)天然BPI存在于中性粒细胞嗜天青颗粒中,由456个氨基酸组成,分子量约为55kD。
BPl及其功能性氨基端片段对G NB如大肠杆菌、沙门氏菌、志贺痢疾杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌和奈瑟球菌等均有抑制、杀伤作用。
现已证实,BPI及其功能性N端片段具有广谱抗菌、中和游离LPS、抑制炎性介质释放、减轻内毒素血症和防止休克发生等一系列生物学作用。
BPI与LBP间约有40%的同源性,二者对LPS 的结合能力基本相同,但结合后所引起的生物学效应却不同,BPI可与LBP竞争结合游离LPS,有效调节宿主细胞对LPS的应答,减轻毒性反应。
近年来,有关BPI及其功能性N端片段(rBPI23和rBPI21)的抗感染免疫作用的研究己取得较大进展,在G NB败血症、慢性渗出性耳炎动物模型中的应用,均获得满意的结果。
目前已应用于临床脑膜炎菌血症患者、创伤性失血及其并发症患者和肝部分切除及其并发症患者的治疗,疗效显著。
可见BPI及其衍生物有非常广阔的临床应用前景,但是在临床应用中存在成本高、用量大、半衰期短等问题,许多国内外学者正利用基因工程、计算机分子模拟设计等技术生产和合成rBPI功能性片段及其模拟肽,己得到与BPI生物学功能相同的、生产工艺简单、成本较低的重组蛋白和模拟肽。
安云庆等采用原核表达系统生产的rBPI232Fcγ1融合蛋白不仅保持高亲和性结合和中和LPS、杀伤G NB等作用,而且具有血清半衰期较长、固定补体和促进调理吞噬等功能,能够最大限度的发挥二者的抗感染优势〔12〕。
3.3 抗LPS抗体、疫苗和LPS衍生物抗LPS抗体包括针对菌体O抗原的种属特异性抗体、针对核心抗原的广谱抗体和针对类脂A的单克隆抗体,其中O抗体因具有型特异性限制其在临床的应用。
第一种抗LPS抗体是热灭活的E.coli Olll突变株J5人免疫血清,败血症病人接收J5血清治疗组比对照组的病死率下降,但重复实验未得到满意效果,原因可能是血清抗体滴度无法控制,再加上来源受限,故此类抗体未能推广应用〔13〕。
针对类脂A的单克隆抗体H A21A(人IgM)和E5(小鼠IgM),H A21A可明显降低G NB败血症患者的死亡率,E5对G NB感染而非休克的治疗有效。