6分子生物学pvr

♦原癌基因的特点:
⑴广泛存在于生物界中;
⑵基因系列呈高度保守性;
⑶其作用通过其表达产物蛋白质来体现。它们对维持正常生理功 能/调控细胞生长和分化起重要作用，是细胞发育、组织再生、 创伤愈合等所必需；
⑷在某些因素作用（如射线、化学物质等)下,原癌基因被激活.
♦常见的癌基因家族
原癌基因 功能
src家族 非受体酪氨酸激酶
基因工程的核心技术是DNA重组技术 基因工程步骤：
(1)获取符合要求的DNA片段 ( 目的基因 ) (2)用特异限切酶切割 目的基因 和载体DNA(3)重组DNA (将目的基因与质粒或病毒DNA连接 )(4)将重组DNA 引入某种细胞 – (5)把能表达的目的基因受体细胞挑选出来--从20世纪80年代始, 基因工程药品 疫苗等产品广泛 应用于医药领域; 基因工程技术在农、林、牧、渔等 行业也大显身手,培育出许多高产质优抗性强的新品种。
(2) 确定生物遗传基础物质是DNA--
☉1944年O.T.Avey 证明肺炎球菌转化因子是 DNA☉1952年A.D.Hershey 和M.Chase进一步证明DNA 是遗传物质
（二）现代分子生物学的建立和发展 (50-70年代)
里程碑:1953年Watson & Crick DNA双螺旋链。 （1962nobel）
※HGP进展简况： --1985年 美国科学家提出 --1990年 正式启动 30亿美元 --1996年 后基因组学 --2001年 Venter（美）等报道完成了人类基因 组草图测序。
展望: 利用基因组全系列所提供的信息进行各种疾 病的基因定位研究和治疗
Venter（美）
二、基因工程
基因工程：通过人的意志, 对不同生物的遗传 基因进行切割、拼接、和重组, 再转入生物体 内,产生出人们期望的产物，或创造出具有新 遗传特征的生物类型。
基因分三类： ☉编码蛋白质基因（具有转录和翻译功能） ☉只有转录功能限无翻译功能的基因 ☉不转录基因（调控基因）
你能区别下列概念么？？
DNA 基因 染色体、常染色体、性染色体 染色质
DNA 基因 染色体：核内，线形结构,由核酸和蛋白质构成,能被碱性
染料着色（载有基因,有贮存和传递遗传信息的作用）。
第二节 基因与基因工程
基因 ( 1909年丹麦W.L.Johannsen)：DNA分 子中含有特定遗传信息的一段核苷酸序列，是 遗传物质的最小功能单位。
基因位于细胞核的染色体上 ; 其通过复制把 遗传信息传递给下一代, 从而使后代表现出与 亲代相似的性状。
正常人体有23对染色体, 长度总和约1600亿公 里;其中的性染色体X-Y是决定性别的。
Francis H. Crick James D. Watson
♦ 本阶段的标志性进展：
⑴遗传信息传递中心法则的建立:DNA 复制将信息传给子代, RNA在遗传信息传到蛋白质过程中起着中介作用; mRNA与 DNA序列互补。
⑵认识到蛋白质是接受RNA的遗传信息而合成,破译了RNA上 编码合成蛋白质的遗传密码，认识了蛋白质翻译过程中的基 本过程。
研究细胞内 / 细胞间信息传递的分子基础。 外源信号
↓ 细胞 （转为一系列生物化学变化 如蛋白质构象转变、 蛋白质分子磷酸化、蛋白相互间的变化等）
↓ 细胞增殖/ 分化/ 分泌 （适应环境需要） 研究的目标是阐明每一种信号转导与传递的途径
/参与该途径的所有分子的作用和调节方式 / 各途 径间的网络调控系统。
第三节 基因与疾病
一、基因结构变异 ♦ 基因突变 ：基因的核苷酸碱基或顺序发生改变。
仅涉及DNA分子中单个碱基改变者称点突变; 涉及多 个碱基的还有缺失、 重复、和 插入等形式。
♦ 基因突变的种类（略）：
二、癌基因和抑癌基因
（一）癌基因:在体外引起细胞转化、在体内引起 癌瘤的一类基因。由于癌基因在正常细胞中以非 激活形式存在,故又称为原癌基因。
分子生物学
第一节 分子生物学进展与研究内容
一、分子生物学发展简史
（一）准备与酝酿阶段(19世纪后期-20世纪50年代初)
(1) 确定了蛋白质是生命的主要物质--
☉19世纪末 Bucher兄弟: 酶是生物催化剂☉20世纪3040年代: 酶的本质是蛋白质☉许多生命现象(生命代谢活 动) 与酶有关,可用纯酶或蛋白质在体外重复。
二、分子生物学主要研究内容
1. 核酸的分子生物学 研究核酸的结构及功能 (包括核酸/基因组的结
构、遗传信息的复制、转录一翻译、核酸储存 的信息修复与突变、基因表达调控和基因工程 技术的发展等)
2. 蛋白质的分子生物学 研究执行各种生命功能的主要大分子-蛋白质
的结构与功能
3. 细胞信息转导的分子生物学
相关肿瘤
鲁斯氏肉瘤
ras家族
G-蛋白
肺癌、结肠癌、膀胱癌、直肠癌
myc家族 转录因子 Sis家族 生长因子
淋巴瘤、肺癌、早幼粒白血病 Erwing网瘤
myb家族 转录因子
结肠癌
(二)抑癌基因
抑癌基因：一类抑制C过度生长、增殖, 从而 遏制肿瘤形成的基因。
对于正常C, 原癌基因和抑癌基因的协调表达 是调控C生长的重要分子机制之一。两者相互 制约维持相对稳定。原癌基因激活或过量表达 (或抑癌基因的丢失或失活)，均可导致肿瘤的 发生。
基因组：一个物种中所有基因的整体组成。即 总体DNA核苷酸顺序。
人类细胞基因组：通常指包括X-Y染色体在内 的23对染色体中的所有基因。
人类基因组计划 (Human Genome Project, HGP)
旨在阐明人类基因组30亿个碱基对的序列, 发 现所有人类基因并搞清其在染色体上的位置,破 译人类全部遗传信息,使人类第一次在分子水平 上认识自我。
常染色体：在人体细胞的23对染色体中,第1～22染色体中,除了22对常染色 体以外,还有1对直接与决定性别有关的性染色体。性染色 体在女子是XX染色体,而在男子是XY染色体。
染色质：染色体和染色质成分一样，但构型不一。它们是 同样的物质在不同时期的两种形态。在细胞分裂间期，染 色质呈丝状。染色质分为常染色质（疏松，活跃）和异染 色质（致密）两种类型。在有丝分裂期，染色质螺旋化形 成染色体。
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