非甾体抗炎药致急性肾损伤的危险因素、发生机制、预防与治疗方法
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北方药学 ２ ０ １ ７ 年第 ｌ ４ 卷第 ８ 期
１ ８ ５
Байду номын сангаас
非 甾体 抗炎 药致 急性 肾损伤 的危 险因素 、 发 生机制 、 预 防与治疗 方 法 的研 究 分 析
李嘉俊 （ 佛 山 市 顺 德 区 伦 教 医 院 药 剂 科 佛 山 ５ ２ ８ ３ ０ ８ ）
关键词 ： 非 甾体 抗 炎药 急 性 肾损 伤 危 险 因 素 发 生机 制 研 究 分 析 ．
中图分 类号 ： Ｒ ６ ９ ２
文献标识码 ： Ｂ
文章编 号： １ ６ ７ ２ — ８ ３ ５ １ （ ２ ０ １ ７） ０ ８ — ０ １ ８ ５ — ０ ２
非 甾体抗炎药是一类用于镇痛及抗炎的药物 ，可引起 几种 加 ： Ｃ Ｋ Ｄ ３以下 ［ １ ３ １ ； 过度 利尿 、 呕吐或腹 泻引起血 容量不 足ｌ ｌ ４ Ｉ ； 心 肾损伤 ， 包括血流 动力 学介 导的急性 肾损伤 （ Ａ Ｋ Ｉ ） 、 电解质 和酸 力衰竭 、 肾病综合征或肝硬 化引起有效动脉血容量不足Ｉ ｌ ５ ｌ ； 较年 严重 高钙血症伴肾小动脉收缩旧。 在这些情况下 ， Ｐ Ｇ通过减 碱 失衡 、 急性 间质性 肾炎 ， 可能伴 有 肾病 综合征 以及 肾乳头坏 长 ； 死 。本 文对 非甾体抗炎药通过血流动力 学介导 的 Ａ Ｋ Ｉ 的现状 、 少肾小球前阻力 以维持肾血流量和 Ｇ Ｆ Ｒ 。这与 Ｐ Ｇ在 肾小球疾 发生机制 、 预防及治 疗方 法进行分析 。 病情况下的作用不 同，在 肾小球疾病情况下肾小球 毛细血管通 １ 非甾体抗炎药 致 Ａ Ｋ Ｉ 的流行病学 透性明显降低 时 Ｐ Ｇ生成增加维持 Ｇ Ｆ Ｒ ｔ ‘ ７ １ 。 使用非 甾体抗炎药的患者 中 １ ％～ ５ ％发生肾脏不 良事件 。 ４ 非甾体抗炎药致 Ａ Ｋ Ｉ 的预防和治疗
Ｃ Ｏ Ｘ 一 ２ 抑制剂与传统非 甾体抗炎 药有 着相 似的 肾脏毒性特点 ， 血容量状态下应提供容 量复苏 ， 但 当发生 了严 重 Ａ Ｋ Ｉ 且存在严 会引起 Ａ Ｋ Ｉ 、 水肿和 电解质紊乱 。 重 的电解质和酸碱失衡 时 ， 可能最初需 要肾脏替代治疗 。
２ 非 甾体抗炎药致 Ａ Ｋ Ｉ 的危险因素
特异性非 甾体抗炎药 的使用发 生［ ２ － ３ ］ 。例如 ， 一项纳入 了 １ ２ １ ７ ２ ２ ８ ９ 但 有其 他共 存疾 病或危险 因素包括心力衰竭 、 肝硬化或 肾病 例较年长患者 的巢式病例对 照研 究显示 ， 开始使用 非选择性非 综合征 的患者慎用非 甾体抗炎药『 ｌ ９ １ 。对于 ｅ Ｇ Ｆ Ｒ下降的患者 ， 即 甾体抗炎药萘普生 、罗非 昔布和塞来昔布 的患者 比未暴露该类 使 阶段性使用非 甾体 抗炎药也有 Ａ Ｋ Ｉ 风险 ， 目前未确定非 甾体 药物的个体 ３ ０ ｄ内住 院风险增加 ， 相对危险度 （ Ｒ Ｒ） 分别为 ２ ． ３ 、 抗炎药 的“ 安全” 剂量 或持续用 药时间［ ２ ０ １ 。对 于无 法避免要使用 ２ ． ４ 、 ２ ． ３和 １ ． ５ 嗍 。 选 择性 Ｃ Ｏ Ｘ 一 ２抑制剂也会 降低 肾脏清 除率 。 一 非 甾体抗炎药的 ｅ Ｇ Ｆ Ｒ下降患者 ， 应告知风险 ， 且在用药期 间密 项随机对照研究显示 ，吲哚美辛 和罗非昔布在较年长患者 中使 切监测肌酐 。 肾小球滤过率下 降 。病例报告 和病例 系列研 究也显示选 择性 非 甾体抗炎药导致 Ａ Ｋ Ｉ 发生后需立 即停用致病药物 。在低
５ 总 结 与 建 议
非甾体抗炎药诱导性 Ａ Ｋ Ｉ 的危 险因素包括慢性肾功能损伤 非 甾体抗炎药是一类用于镇痛及抗炎的药物。非甾体抗炎 （ Ｃ Ｋ Ｄ ） 、 心力衰竭及某些药物的使用包括利尿剂、 Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 、 Ａ Ｒ Ｂ “ ］ 。 药可引起几 种。 肾损伤 ， 包括 Ａ Ｋ Ｉ 、 电解质和酸碱失衡及急性 间质 在较年 长的 Ｃ Ｋ Ｄ患者 中， 与非长期使用非 甾体抗炎 药的患 性 肾 炎 等。 所有非 甾 体抗炎 药可通过 削弱 肾血管舒张引起 Ａ Ｋ Ｉ 。 者 相比 ，非 甾体抗炎药使用者随着时间的推移更有可能发生肾 其危险 因素包括 Ｃ Ｋ Ｄ、 心力衰竭及药 物诱 导 ， 且剂量越大 ， 发生 功 能减退 ， 且剂量越大 ， 肾功能下降的风险越大１ ７ ］ 。然而 ， 尚未 明 Ａ Ｋ Ｉ 的风险越高 。 确 这些患者的肾功能减退是否与 Ａ Ｋ Ｉ 的发作相关圈 。一项观察 对ｅ Ｇ Ｆ Ｒ下降 、 血容量不足 、 心力衰竭 、 肾病综合征 ， 应 限制 性研究 报道 称 ， １ ５ ２ ２例停用非 甾体抗 炎药 的患者 ｅ Ｇ Ｆ Ｒ有所增 非 甾体抗炎药的使用。 如有可能 ， 应对 ｅ Ｇ Ｆ Ｒ ＜ ６ ０的患者避免长期 加 ，这项研究实行的是 １ ５ ２ ２例 Ｃ Ｋ Ｄ ３ Ｍ￣期患者强 制向医生报 使用非 甾体抗炎药 ， 即使 ｅ Ｇ Ｆ Ｒ只是轻度下降也应 慎用非 甾体抗 告ｅ Ｇ Ｆ Ｒ前 、 后的非甾体抗 炎药 的处方模式 。报告 ｅ Ｇ Ｆ Ｒ后非 甾 炎药 。 对于无法避免要使用的患者 ， 应告知风险， 并且在用药期间 体抗炎药处方量减少 １ ０ ． ２ ％。在报告 ｅ Ｇ Ｆ Ｒ后 ， ｅ Ｇ Ｆ Ｒ为 ３ ０ — ５ ９ 、 密切监测肌酐。当发生了非甾体抗炎药导致的 Ａ Ｋ Ｉ 时应立即停 １ ５ — ２ ９以及 ＜ １ ５的患者 ，平 均 ｅ Ｇ Ｆ Ｒ分别 由 ４ ５ ． ９上升至 ４ ６ ． ９ 、 药， 在低血容量状态下提供容量复苏 ， 但 当发生 了严重 Ａ Ｋ Ｉ 且存 ２ ３ ． ９上升至 ２ ７ ． １ 、 １ ２ ． ４上升至 ２ ６ ． ４ 。 在严重的电解质和酸碱失衡 时， 最初可能需要肾脏替代治疗 。 因心力衰竭这类 情况导致有效 动脉血容量不足 的患者也有 参 考 文 献
由于服用非 甾体抗炎药（ 每年估计有超过 ７ ０ ０ ０ 万处方 和 ３ ０ ０ 亿 非 甾体抗炎 药应对 Ａ Ｋ Ｉ 高风险 （ ｅ Ｇ Ｆ Ｒ下 降 、 血容 量不足 、 非处方次 ） 的患者很 多 ， 每年有超过 ２ ５ ０万人 经历 肾毒性事件［ ２ １ 。 心力衰竭 、 肾病综 合征等 ） 的患者限制使用【 １ ａ ｌ 。建议对于 ｅ Ｇ Ｆ Ｒ ＜ Ａ Ｋ Ｉ 可 随任何一 类传 统的 、 非选择 性非 甾体抗炎药 或者 Ｃ Ｏ Ｘ 一 ２ ６ ０的患者要避免长期使用非 甾体抗炎药 ，并建议对 ｅ Ｇ Ｆ Ｒ ＝ ６ ０ —
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Байду номын сангаас
非 甾体 抗炎 药致 急性 肾损伤 的危 险因素 、 发 生机制 、 预 防与治疗 方 法 的研 究 分 析
李嘉俊 （ 佛 山 市 顺 德 区 伦 教 医 院 药 剂 科 佛 山 ５ ２ ８ ３ ０ ８ ）
关键词 ： 非 甾体 抗 炎药 急 性 肾损 伤 危 险 因 素 发 生机 制 研 究 分 析 ．
中图分 类号 ： Ｒ ６ ９ ２
文献标识码 ： Ｂ
文章编 号： １ ６ ７ ２ — ８ ３ ５ １ （ ２ ０ １ ７） ０ ８ — ０ １ ８ ５ — ０ ２
非 甾体抗炎药是一类用于镇痛及抗炎的药物 ，可引起 几种 加 ： Ｃ Ｋ Ｄ ３以下 ［ １ ３ １ ； 过度 利尿 、 呕吐或腹 泻引起血 容量不 足ｌ ｌ ４ Ｉ ； 心 肾损伤 ， 包括血流 动力 学介 导的急性 肾损伤 （ Ａ Ｋ Ｉ ） 、 电解质 和酸 力衰竭 、 肾病综合征或肝硬 化引起有效动脉血容量不足Ｉ ｌ ５ ｌ ； 较年 严重 高钙血症伴肾小动脉收缩旧。 在这些情况下 ， Ｐ Ｇ通过减 碱 失衡 、 急性 间质性 肾炎 ， 可能伴 有 肾病 综合征 以及 肾乳头坏 长 ； 死 。本 文对 非甾体抗炎药通过血流动力 学介导 的 Ａ Ｋ Ｉ 的现状 、 少肾小球前阻力 以维持肾血流量和 Ｇ Ｆ Ｒ 。这与 Ｐ Ｇ在 肾小球疾 发生机制 、 预防及治 疗方 法进行分析 。 病情况下的作用不 同，在 肾小球疾病情况下肾小球 毛细血管通 １ 非甾体抗炎药 致 Ａ Ｋ Ｉ 的流行病学 透性明显降低 时 Ｐ Ｇ生成增加维持 Ｇ Ｆ Ｒ ｔ ‘ ７ １ 。 使用非 甾体抗炎药的患者 中 １ ％～ ５ ％发生肾脏不 良事件 。 ４ 非甾体抗炎药致 Ａ Ｋ Ｉ 的预防和治疗
Ｃ Ｏ Ｘ 一 ２ 抑制剂与传统非 甾体抗炎 药有 着相 似的 肾脏毒性特点 ， 血容量状态下应提供容 量复苏 ， 但 当发生 了严 重 Ａ Ｋ Ｉ 且存在严 会引起 Ａ Ｋ Ｉ 、 水肿和 电解质紊乱 。 重 的电解质和酸碱失衡 时 ， 可能最初需 要肾脏替代治疗 。
２ 非 甾体抗炎药致 Ａ Ｋ Ｉ 的危险因素
特异性非 甾体抗炎药 的使用发 生［ ２ － ３ ］ 。例如 ， 一项纳入 了 １ ２ １ ７ ２ ２ ８ ９ 但 有其 他共 存疾 病或危险 因素包括心力衰竭 、 肝硬化或 肾病 例较年长患者 的巢式病例对 照研 究显示 ， 开始使用 非选择性非 综合征 的患者慎用非 甾体抗炎药『 ｌ ９ １ 。对于 ｅ Ｇ Ｆ Ｒ下降的患者 ， 即 甾体抗炎药萘普生 、罗非 昔布和塞来昔布 的患者 比未暴露该类 使 阶段性使用非 甾体 抗炎药也有 Ａ Ｋ Ｉ 风险 ， 目前未确定非 甾体 药物的个体 ３ ０ ｄ内住 院风险增加 ， 相对危险度 （ Ｒ Ｒ） 分别为 ２ ． ３ 、 抗炎药 的“ 安全” 剂量 或持续用 药时间［ ２ ０ １ 。对 于无 法避免要使用 ２ ． ４ 、 ２ ． ３和 １ ． ５ 嗍 。 选 择性 Ｃ Ｏ Ｘ 一 ２抑制剂也会 降低 肾脏清 除率 。 一 非 甾体抗炎药的 ｅ Ｇ Ｆ Ｒ下降患者 ， 应告知风险 ， 且在用药期 间密 项随机对照研究显示 ，吲哚美辛 和罗非昔布在较年长患者 中使 切监测肌酐 。 肾小球滤过率下 降 。病例报告 和病例 系列研 究也显示选 择性 非 甾体抗炎药导致 Ａ Ｋ Ｉ 发生后需立 即停用致病药物 。在低
５ 总 结 与 建 议
非甾体抗炎药诱导性 Ａ Ｋ Ｉ 的危 险因素包括慢性肾功能损伤 非 甾体抗炎药是一类用于镇痛及抗炎的药物。非甾体抗炎 （ Ｃ Ｋ Ｄ ） 、 心力衰竭及某些药物的使用包括利尿剂、 Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 、 Ａ Ｒ Ｂ “ ］ 。 药可引起几 种。 肾损伤 ， 包括 Ａ Ｋ Ｉ 、 电解质和酸碱失衡及急性 间质 在较年 长的 Ｃ Ｋ Ｄ患者 中， 与非长期使用非 甾体抗炎 药的患 性 肾 炎 等。 所有非 甾 体抗炎 药可通过 削弱 肾血管舒张引起 Ａ Ｋ Ｉ 。 者 相比 ，非 甾体抗炎药使用者随着时间的推移更有可能发生肾 其危险 因素包括 Ｃ Ｋ Ｄ、 心力衰竭及药 物诱 导 ， 且剂量越大 ， 发生 功 能减退 ， 且剂量越大 ， 肾功能下降的风险越大１ ７ ］ 。然而 ， 尚未 明 Ａ Ｋ Ｉ 的风险越高 。 确 这些患者的肾功能减退是否与 Ａ Ｋ Ｉ 的发作相关圈 。一项观察 对ｅ Ｇ Ｆ Ｒ下降 、 血容量不足 、 心力衰竭 、 肾病综合征 ， 应 限制 性研究 报道 称 ， １ ５ ２ ２例停用非 甾体抗 炎药 的患者 ｅ Ｇ Ｆ Ｒ有所增 非 甾体抗炎药的使用。 如有可能 ， 应对 ｅ Ｇ Ｆ Ｒ ＜ ６ ０的患者避免长期 加 ，这项研究实行的是 １ ５ ２ ２例 Ｃ Ｋ Ｄ ３ Ｍ￣期患者强 制向医生报 使用非 甾体抗炎药 ， 即使 ｅ Ｇ Ｆ Ｒ只是轻度下降也应 慎用非 甾体抗 告ｅ Ｇ Ｆ Ｒ前 、 后的非甾体抗 炎药 的处方模式 。报告 ｅ Ｇ Ｆ Ｒ后非 甾 炎药 。 对于无法避免要使用的患者 ， 应告知风险， 并且在用药期间 体抗炎药处方量减少 １ ０ ． ２ ％。在报告 ｅ Ｇ Ｆ Ｒ后 ， ｅ Ｇ Ｆ Ｒ为 ３ ０ — ５ ９ 、 密切监测肌酐。当发生了非甾体抗炎药导致的 Ａ Ｋ Ｉ 时应立即停 １ ５ — ２ ９以及 ＜ １ ５的患者 ，平 均 ｅ Ｇ Ｆ Ｒ分别 由 ４ ５ ． ９上升至 ４ ６ ． ９ 、 药， 在低血容量状态下提供容量复苏 ， 但 当发生 了严重 Ａ Ｋ Ｉ 且存 ２ ３ ． ９上升至 ２ ７ ． １ 、 １ ２ ． ４上升至 ２ ６ ． ４ 。 在严重的电解质和酸碱失衡 时， 最初可能需要肾脏替代治疗 。 因心力衰竭这类 情况导致有效 动脉血容量不足 的患者也有 参 考 文 献
由于服用非 甾体抗炎药（ 每年估计有超过 ７ ０ ０ ０ 万处方 和 ３ ０ ０ 亿 非 甾体抗炎 药应对 Ａ Ｋ Ｉ 高风险 （ ｅ Ｇ Ｆ Ｒ下 降 、 血容 量不足 、 非处方次 ） 的患者很 多 ， 每年有超过 ２ ５ ０万人 经历 肾毒性事件［ ２ １ 。 心力衰竭 、 肾病综 合征等 ） 的患者限制使用【 １ ａ ｌ 。建议对于 ｅ Ｇ Ｆ Ｒ ＜ Ａ Ｋ Ｉ 可 随任何一 类传 统的 、 非选择 性非 甾体抗炎药 或者 Ｃ Ｏ Ｘ 一 ２ ６ ０的患者要避免长期使用非 甾体抗炎药 ，并建议对 ｅ Ｇ Ｆ Ｒ ＝ ６ ０ —